5-溴吲哚高效合成工藝的制作方法
【專利說明】5-溴吲哚高效合成工藝
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明屬于化工工藝領(lǐng)域，具體涉及一種5-溴吲哚高效合成工藝。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004]5-溴吲哚是一種重要的醫(yī)藥化工中間體，5-溴吲哚高效合成工藝至少包括反應(yīng)液冷卻、抽濾、洗滌、烘干等基本過程。在目前的溴甲基東莨菪堿的合成工藝中，工藝流程不易于實施，分離效率低，不能實現(xiàn)了原料的循環(huán)使用，制作工序復(fù)雜，生產(chǎn)效率低。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為了克服現(xiàn)有技術(shù)領(lǐng)域存在的上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于，提供一種5-溴吲哚高效合成工藝，本發(fā)明不僅制作工序簡單、提高工作效率，而且實現(xiàn)了產(chǎn)品質(zhì)量的保證。
[0007]本發(fā)明提供的5-溴吲哚高效合成工藝，包括以下步驟:
(1)將吲哚溶于極性非質(zhì)子性溶劑中，在37°C條件下與亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鉀水溶液反應(yīng)9?Ilh ;
(2)抽濾烘干得磺酸鈉吲哚(以下簡稱中間體I)，將中間體I與?；噭┗旌?，在55?65°C反應(yīng) 1.4 ?1.9h ;
(3)冷卻，抽濾，烘干得2磺酸鈉I氯乙?；胚?以下簡稱中間體II)；
(4)將中間體II溶于4?7倍量的水，在不高于9°C滴加溴素保持I?1.4h，升至室溫，繼續(xù)反應(yīng)0.5?lh，加入亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鉀水溶液反應(yīng)5?7min ；
(5)加入氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液回流15?16h，反應(yīng)液冷卻，抽濾，洗滌，烘干即得廣品5漠Π引噪。
本發(fā)明提供的5-溴吲哚高效合成工藝，其有益效果在于，克服了現(xiàn)有技術(shù)制備5-溴吲哚工藝過程中工序較多，工作量大的問題，提高了工作效率；提高了催化劑的利用率。
[0008]
【具體實施方式】
[0009]下面結(jié)合一個實施例，對本發(fā)明提供的5-溴吲哚高效合成工藝進(jìn)行詳細(xì)的說明。
[0010]
實施例
[0011]本實施例的5-溴吲哚高效合成工藝，包括以下步驟: (1)將吲哚溶于極性非質(zhì)子性溶劑中，在37°C條件下與亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鉀水溶液反應(yīng)Ilh ；
(2)抽濾烘干得磺酸鈉吲哚(以下簡稱中間體I)，將中間體I與?；噭┗旌希?5°C反應(yīng)1.4h ；
(3)冷卻，抽濾，烘干得2磺酸鈉I氯乙酰基吲哚(以下簡稱中間體II)；
(4)將中間體II溶于7倍量的水，在不高于9°C滴加溴素保持1.4h，升至室溫，繼續(xù)反應(yīng)0.5h,加入亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鉀水溶液反應(yīng)7min ；
(5)加入氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液回流16h，反應(yīng)液冷卻，抽濾，洗滌，烘干即得產(chǎn)品5溴吲哚。
[0012]5-溴吲哚高效合成工藝，可直接制備出5-溴吲哚，無需進(jìn)一步加工，工序簡單，測量數(shù)據(jù)精確，易于實施。
【主權(quán)項】
1.一種5-溴吲哚高效合成工藝，其特征在于:所述方法包括以下步驟: (1)將吲哚溶于極性非質(zhì)子性溶劑中，在37°C條件下與亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鉀水溶液反應(yīng)9?Ilh ; (2)抽濾烘干得磺酸鈉吲哚(以下簡稱中間體I)，將中間體I與酰化試劑混合，在55?65°C反應(yīng) 1.4 ?1.9h ; (3)冷卻，抽濾，烘干得2磺酸鈉I氯乙?；胚?以下簡稱中間體II)； (4)將中間體II溶于4?7倍量的水，在不高于9°C滴加溴素保持I?1.4h，升至室溫，繼續(xù)反應(yīng)0.5?lh，加入亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鉀水溶液反應(yīng)5?7min ； (5)加入氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液回流15?16h，反應(yīng)液冷卻，抽濾，洗滌，烘干即得廣品5漠Π引噪。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種5-溴吲哚高效合成工藝，其是以吲哚為原料經(jīng)磺酸鈉取代反應(yīng)得到2-磺酸鈉-吲哚，然后與?；噭┓磻?yīng)得2-磺酸鈉-1-氯乙酰基吲哚，最后和溴加成生成5-溴吲哚；主要特征在于反應(yīng)過程中原子利用率高、溶劑可回收套用、對環(huán)境友好；第二、三步加成反應(yīng)中使用水為反應(yīng)介質(zhì)，降低成本，后處理簡單。該制備方法原料易得、條件溫和、工藝操作及可控性強(qiáng)、成本低、收率高，無需復(fù)雜的后處理即可達(dá)到高純度的5-溴吲哚。
【IPC分類】C07D209/08
【公開號】CN105622481
【申請?zhí)枴緾N201410584592
【發(fā)明人】趙建英
【申請人】趙建英
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2014年10月28日