一種含咔唑基團(tuán)的二吡咯甲烷衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種含咔唑基團(tuán)的二吡咯甲烷衍生物的制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 咔唑類生物堿廣泛存在于天然植物當(dāng)中，是染料、香料、醫(yī)藥等產(chǎn)品的中間體，也 是一類重要的含氮的雜環(huán)化合物，其許多衍生物具有良好的醫(yī)藥和農(nóng)藥生物活性、殺菌抑 菌活性，主要用于合成新型農(nóng)藥和醫(yī)藥。在咔唑分子特定位置引入各種取代基團(tuán)或官能團(tuán) 對(duì)其進(jìn)行化學(xué)修飾，可以獲得多類結(jié)構(gòu)新穎的咔唑衍生物。比如3_乙酰氨基咔唑、溴代咔 唑、N-甲基咔唑、4-羥基咔唑和四氫咔唑酮等都是重要的藥物中間體。咔唑生物堿還具有抗 腫瘤、抗微生物、抗組胺、抗氧化和抗炎等生理活性，例如:咔唑衍生物MHY407用作乳腺癌細(xì) 胞的敏化劑以增加對(duì)其DNA的損傷;吲哚咔唑類咔唑衍生物在微摩爾范圍內(nèi)對(duì)腎癌、黑色素 瘤和結(jié)腸癌細(xì)胞株表現(xiàn)出良好的抑制作用。正是由于咔唑類生物堿具有優(yōu)越的生物活性， 開(kāi)發(fā)新型的咔唑類化合物或其類似物已成為開(kāi)發(fā)咔唑類藥物的研究熱點(diǎn)。
[0003] 吡咯衍生物是一類重要的含氮五元雜環(huán)化合物，在天然產(chǎn)物化學(xué)、藥物化學(xué)、有機(jī) 合成及材料化學(xué)等領(lǐng)域有著廣泛的用途。近年來(lái)，科研人員發(fā)現(xiàn)許多含有吡咯環(huán)的天然產(chǎn) 物具有很強(qiáng)的生物活性或有特殊的用途，如抗菌素藤黃綠膿菌素(Pyoluteorin)，吡咯嗪 酮，綠色植物光合作用的催化劑葉綠素等。因此，新型吡咯衍生物的合成研究是當(dāng)前有機(jī)化 學(xué)領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)。另外，二吡咯甲烷衍生物是合成熒光染料B0DIPY、咔咯、卟啉等化合物 的中間體。當(dāng)在吡咯基團(tuán)上引入咔唑基時(shí)，它又具有藥理作用。故從其結(jié)構(gòu)可以推測(cè)出，咔 唑二吡咯衍生物具有藥理和能作為光電材料的作用，對(duì)其進(jìn)行合成研究具有重要的理論和 現(xiàn)實(shí)意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是提供一種含咔唑基團(tuán)的二吡咯甲烷衍生物，本發(fā)明的 另一目的是提供一種上述含咔唑基團(tuán)的二吡咯甲烷衍生物的制備方法。
[0005] 技術(shù)方案:為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：
[0006] 含咔唑基團(tuán)的二吡咯甲烷衍生物，其結(jié)構(gòu)通式(I)如下：
[0007]
[0008] 式中，1? = !1，(：(013)3，(：1，8廣1等。
[0009] (I)
[0010] -種制備上述含味唑基團(tuán)的二吡咯甲烷衍生物的方法，步驟如下：
[0011] (1)在氬氣保護(hù)下，在反應(yīng)容器中加入吡咯和催化劑三氟乙酸，再用經(jīng)干燥處理的 無(wú)水二氯甲烷稀釋3倍，在室溫及避光條件下逐滴緩慢加入咔唑衍生物二氯甲烷溶液，在1-1.5小時(shí)滴加完后，再室溫?cái)嚢璺磻?yīng)1小時(shí)；
[0012] ⑵用NaOH溶液中和，水洗，萃取分離，減壓蒸除有機(jī)溶劑，殘余物經(jīng)硅膠（100-200 目）柱層析分離，洗脫劑為二氯甲烷，得到純的化合物。具體化學(xué)反應(yīng)式如下：
[0013]
[0014] a.R = H;b. =R = C(CH3)3;c.R = C1 ;d.R = Br;e.R=I
[0015] 上述步驟⑴中，味挫衍生物與吡略摩爾比為1:382.0;
[0016]上述步驟(1)中，所述催化劑為三氟乙酸，三氟乙酸與咔唑衍生物摩爾比為1:6.7;
[0017] 上述步驟(1)中，反應(yīng)條件為無(wú)水、無(wú)氧及室溫條件下反應(yīng)；
[0018] 上述步驟（1)中，滴加咔唑衍生物二氯甲烷溶液的時(shí)間為1-1.5h，且繼續(xù)反應(yīng)時(shí)間 為lh;
[0019] 上述步驟(2)中，采用柱層析分離提純方法，填料為100-200目硅膠，洗脫劑為二氯 甲烷、二氯甲烷-石油醚(60-90 °C)。
[0020] 本發(fā)明的有益效果
[0021] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的含咔唑基團(tuán)的二吡咯甲烷衍生物制備方法具有的優(yōu)點(diǎn) 有：（1)本方法可通過(guò)改變咔唑3,6_位上不同取代基，可制備得到不同取代基咔唑基二吡咯 甲烷衍生物；（2)本發(fā)明反應(yīng)選擇性好、產(chǎn)率高、反應(yīng)條件溫和;還具有操作簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì)、污染 少等優(yōu)點(diǎn)；（3)制備的咔唑基二吡咯甲烷衍生物在生物醫(yī)學(xué)、功能材料等領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用 前景，還可作為合成B0DIPY、卟啉、咔咯等功能化合物的中間體。
【附圖說(shuō)明】
[0022] 圖1為本發(fā)明5-(4-(9-咔挫)苯基)_二吡咯甲烷(a)的核磁共振氫譜；
[0023]圖2為本發(fā)明5-(4-(3,6_二叔丁基-9-咔唑基）苯基)-二吡咯甲烷(b)的核磁共振 氫譜；
[0024]圖3為本發(fā)明5-(4-(3，6_二氯-9-咔唑）苯基)_二吡咯甲烷的合成（c)的核磁共振 氫譜；
[0025] 圖4為本發(fā)明5-(4-(3,6_二溴-9-咔唑)苯基)_二吡咯甲烷(d)的核磁共振氫譜；
[0026] 圖5為本發(fā)明5_( 4_( 3，6-二碘-9-咔唑)苯基)-二吡咯甲烷(e)的核磁共振氫譜；
【具體實(shí)施方式】
[0027]下面結(jié)合具體實(shí)例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步地解釋，但具體實(shí)施事例并不對(duì)本發(fā)明做任 何限定。實(shí)施例1
[0028] 5-(4-(9-咔唑基）苯基）-二吡咯甲烷(a)的合成：在250mL的三口瓶中，加入100mL 干燥過(guò)的二氯甲烷，新蒸餾過(guò)的50mL吡咯（704mm〇L)。用氬氣排盡反應(yīng)瓶中空氣，再加入三 氟乙酸(0.205!^，0.275臟〇〇，磁力攪拌，待三氟乙酸完全溶于溶液中后，再緩慢滴加溶于 10mL二氯甲烷中的4-( 9H-咔唑)苯甲醛(0.500g，1.84mmoL)溶液，待滴加完后再繼續(xù)攪拌反 應(yīng)lh，反應(yīng)結(jié)束后，加入足量飽和NaOH溶液淬滅，再用二氯甲烷萃取，分離出有機(jī)層，并用無(wú) 水Na 2S04干燥，再分別減壓蒸餾除去二氯甲烷和多余的吡咯，殘留物使用硅膠柱層析分離， 使用二氯甲烷作為洗脫液，快速柱層析，得黃色固體〇. 585g，收率82.0 %，4 NMR(600MHz， CDCl3)S8.13(d，J = 7.8Hz，2H)，7.99(s，2H)，7.51-7.49(m，2H)，7.42(d，J = 8.4Hz，2H)， 7.40-7·38(m，4H)，7·29-7·26(m，2H)，6.75-6.74(m，2H)，6.22-6.20(m，2H)，6.00(s，2H)， 5.58(s，lH)(圖 1)。
[0029] 實(shí)施例2
[0030] 5-(4-(3,6-二叔丁基-9-咔唑基)苯基)-二吡咯甲烷(b)的合成:在250mL的三口瓶 中，加入100mL干燥過(guò)的二氯甲燒，新 1蒸餾過(guò)的50mLR比略(704mmoL)。用氬氣排盡反應(yīng)瓶中空 氣，再加入三氟乙酸(0.205mL，0.275mmoL)，磁力攪拌，待三氟乙酸完全溶于溶液中后，再緩 慢滴加溶于10mL二氯甲烷中的3,6-二叔丁基-9-(4-甲酰苯基)咔唑(0.7052 8，1.84!11111〇〇溶 液，待滴加完后再繼續(xù)攪拌反應(yīng)lh，