專利名稱：基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土納米粒子及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土納米粒子及其制備方法，主要用于生物分子的標(biāo)記檢測和示蹤，屬于生物分子納米標(biāo)記物制備的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
熒光標(biāo)記和檢測技術(shù)在生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)等領(lǐng)域有著極為廣泛的應(yīng)用。然而，傳統(tǒng)的熒光分析易受到非特異性熒光的干擾?，F(xiàn)使用的熒光標(biāo)記物大多為各種有機(jī)染料分子，由于其激發(fā)波長與發(fā)射波長靠近，Stokes位移小(20-30nm)，檢測時(shí)容易受到激發(fā)光的干擾。另外，背景熒光及散射光幾乎覆蓋整個(gè)熒光發(fā)射光譜的范圍(350-600nm)，將產(chǎn)生非特異性熒光干擾。傳統(tǒng)的有機(jī)熒光試劑還容易發(fā)生光漂白及淬滅效應(yīng)，導(dǎo)致熒光強(qiáng)度降低。這些不足限制了這種方法靈敏度的進(jìn)一步提高。
時(shí)間分辨熒光是一種更先進(jìn)的熒光分析方法。其原理是采用較長熒光半衰期的稀土化合物作標(biāo)記物，由于這種標(biāo)記物的Stokes位移大(＞150nm)且熒光壽命比本底物質(zhì)熒光壽命高5～6個(gè)數(shù)量級，因此，測定時(shí)只要延緩測量時(shí)間，待本底物質(zhì)的熒光充分衰減后再測定標(biāo)記物的信號就可有效地消除各種非特異性熒光的干擾，獲得高的靈敏度。目前基于溶解增強(qiáng)原理的時(shí)間分辨熒光(DELFIA)在免疫分析中已得到較廣泛的應(yīng)用。在DEFIA分析中，稀土螯合物被標(biāo)記后，測定時(shí)需加入熒光增強(qiáng)液將標(biāo)記的稀土離子解離釋放出來，在相對疏水的環(huán)境中生成能產(chǎn)生高熒光強(qiáng)度的稀土增強(qiáng)劑螯合物，這種與增強(qiáng)劑生成的稀土螯合物的熒光強(qiáng)度增強(qiáng)了約100萬倍。溶解增強(qiáng)時(shí)間分辨熒光分析靈敏度的提高主要得益于高發(fā)光強(qiáng)度的稀土增強(qiáng)劑螯合物生成。由于需要增強(qiáng)液，這種方法并不適用于固相直接檢定，當(dāng)用稀土螯合物標(biāo)記固相載體上的各種生物分子直接測定熒光信號時(shí)，熒光信號較弱，靈敏度不高。現(xiàn)有的時(shí)間分辨熒光技術(shù)并不能在更廣泛的范圍內(nèi)獲得應(yīng)用。
納米標(biāo)記物是近年來發(fā)展起來的一種新型標(biāo)記物，由于納米粒子通過表面吸附或包埋等方式裝載了若干個(gè)熒光分子，因此用納米粒子標(biāo)記后，熒光發(fā)射強(qiáng)度將大大增強(qiáng)，有力的提升測定的靈敏度。這方面已有的文獻(xiàn)報(bào)道有摻雜或表面吸附、包裹熒光分子的有機(jī)高分子微球。如商業(yè)上(BangsLaboratories，Dynal Inc，Molecular Probe etc)可獲得的各種裝載染料熒光分子的高分子微球，但大部分粒徑在μm量級(＞100nm)，作為標(biāo)記物常過大，疏水性的表面在水溶液中容易相互聚集，裝載的染料分子存在泄漏。國內(nèi)報(bào)道的通過微乳液中聚合制備的納米到微米級聚苯乙烯、聚丙稀酰胺、聚丙烯酸等微球(趙藝強(qiáng)，高海峰，楊武利，府壽寬，熒光標(biāo)記的高分子微球及其制備方法，專利公開號CN1278534A，2002年)，在這些微球的表面吸附或共價(jià)鍵合了多個(gè)FITC，Rhodamine 6G，Cy類熒光染料分子，由于是在微球表面攜帶熒光分子，熒光分子本身易光漂白和在水溶液中受溶劑分子淬滅嚴(yán)重的不足沒有得到克服。
摻雜或包裹熒光染料分子的硅納米粒子(Nynke A.M.Verhaegh and Alfonsvan Blaaderen，Langmuir 1994，10，1427-1438；Swadeshmukul Santra，Peng Zhang，Kemin Wang，Rovelyn Tapec，and Weihong Tan，Anal Chem，2001，73，4988-4993；譚蔚泓，王柯敏，肖丹，核殼型納米顆粒，專利公開號CN 1342515A，2002年)。以熒光染料分子Rhodamine，F(xiàn)ITC，Ru(bpy)3等作為納米粒子的發(fā)光內(nèi)核，通過在微乳液中聚合的方法形成SiO2包裹的硅納米粒子。這種納米粒子標(biāo)記物具有親水性、表面容易修飾，且與熒光分子相比具有更好的光學(xué)穩(wěn)定性和亮度。但熒光分子固有的Stokes位移小、易受各種非特異性熒光干擾的缺陷仍沒有得到克服。
摻雜或包裹稀土化合物的納米粒子。如包裹稀土氧化物或稀土混合物的粒子(Jun Feng，Guomin Shan，Angel Maquieira，Marja E.Koivunen，Bing Guo，Bruce D.Hammock，and Ian M.Kennedy，Anal Chem，2003，75，5282-5286；孫寶全，衣光舜，陳德樸，趙淑英，周玉祥，程京，用于生物材料標(biāo)記的稀土納米粒子、其制備方法及用途，公開號CN 1378083A，2002年)，由于非溶液均相制備，這種粒子的單一性、均一性，在水溶液中的分散性尚不夠理想；包裹稀土配合物的粒子(Zhiqiang Ye，Mingqian Tan，Guilan Wang，and Jingli Yuan，Anal Chem，2004，76，513-518；袁景利，譚明乾，葉志強(qiáng)，王桂蘭，一種功能性納米稀土熒光微粒及其制備和應(yīng)用，公開號CN 1493647A，2004年)，以發(fā)光強(qiáng)的稀土配合物為中心，采用SiO2包裹成納米粒子作為標(biāo)記物，制備出的粒子有較強(qiáng)的熒光強(qiáng)度，可用于時(shí)間分辨熒光分析，但使用的稀土配合物的配體沒有商業(yè)來源，需通過多步有機(jī)反應(yīng)專門合成，配體制備是復(fù)雜的，不易獲得。
稀土熒光共振能量轉(zhuǎn)移早期主要用于分子之間的相互作用、構(gòu)象變化等研究(P R Selvin and J E Hearst，Proc Natl Acad USA，1994，91，10024-10028；P RSelvin，IEEE J Selected Topics in Quantum Elecrtonics，1996，2，1077-1087)。用于檢測生物分子尚未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題本發(fā)明的目的是提供一種具有時(shí)間分辨功能的基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土納米粒子及制備方法，通過時(shí)間分辨消除普通熒光分析中的各類干擾熒光；通過納米粒子載體獲得更亮、光學(xué)性能更穩(wěn)定的生物分子標(biāo)記物，從而能夠進(jìn)行超高靈敏的生物分子檢測和示蹤。
技術(shù)方案本發(fā)明的稀土熒光粒子由稀土配合物構(gòu)成的核和SiO2包裹的殼構(gòu)成；即該納米粒子含有一種基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土配合物作為粒子的核和通過微乳液中聚合反應(yīng)形成的、包裹著核的殼，殼的表面含有可連接探針分子的活性官能團(tuán)。其中，稀土配合物由一種作為能量供體的敏化分子和稀土離子及一種具有良好水溶性的有機(jī)配體組成。
所述的稀土離子是鋱(Tb3+)、銪(Eu3+)、釤(Sm3+)、鏑(Dy3+)、鐿(Yb)、釹(Nd)、鉺(Er)中的一種。所述的有機(jī)配體是可和稀土離子形成高穩(wěn)定常數(shù)(穩(wěn)定常數(shù)K＞1015-20)、具有良好水溶性的二元、三元、四元胺的多羧基化合物。如二乙基三胺五乙酸(DTPA)，三乙基四胺六乙酸(TTHA)，1，4，8，11-四氮雜十四環(huán)-1，4，8，11-四乙酸(TETA)，乙二胺四乙酸(EDTA)，1，4，7，10-四氮雜十二環(huán)-N，N’，N”，N四乙酸(DOTA)等。
作為能量供體的敏化分子為喹啉酮類衍生物(Carbostyril)，典型化合物如7-氨基-4-甲基-2-羥基喹啉酮；香豆素類衍生物(Coumarin)，典型化合物如7-氨基-4-甲基香豆素；熒光素類衍生物(Fluorescein)，如氨基熒光素；羅丹明類衍生物，如氨基羅丹明B。

包裹發(fā)光稀土配合物核的殼由通過微乳液中氨水催化的正硅酸乙酯水解形成的SiO2構(gòu)成，SiO2表面含有氨基或巰基官能團(tuán)，生成的納米粒子大小在5-100nm。微乳液為油包水反相體系，油相為環(huán)己烷，表面活性劑為Triton X-100或壬基酚聚氧乙烯醚(OP-10)，助表面活性劑為正己醇或正辛醇，水相為含有發(fā)光稀土配合物的水溶液。納米粒子表面官能團(tuán)的生成通過在水解聚合過程中加入含活性官能團(tuán)的硅烷化試劑如3-氨丙基甲氧基硅烷，3-氨丙基乙氧基硅烷(APTES)，3-(2氨基乙基氨)丙基-甲基二甲氧基硅烷等完成。在殼表面生成的-NH2，-SH官能團(tuán)可共價(jià)連接各種探針分子如DNA、抗體、生物素、酶等以識別和檢測或示蹤對應(yīng)的生物分子。
本發(fā)明的基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土納米粒子的制備方法為第一步，將等反應(yīng)量的氨羧類有機(jī)配體和帶有反應(yīng)官能團(tuán)的敏化分子分別溶于合適的溶劑中，混合后反應(yīng)生成結(jié)合了敏化分子的有機(jī)配體；第二步，將等反應(yīng)量的稀土離子硝酸鹽或鹽酸鹽的水溶液與上述帶有敏化分子的有機(jī)配體混合形成稀土配合物；第三步，稀土納米粒子的制備將油相試劑、表面活性劑及助表面活性劑混合攪拌均勻后，加入第二步生成的稀土配合物的水溶液，充分?jǐn)嚢栊纬捎桶奈⑷橐汉?，加入正硅酸乙酯和氨水進(jìn)行水解反應(yīng)。在水解反應(yīng)過程中或反應(yīng)后，加入硅烷化試劑繼續(xù)反應(yīng)，反應(yīng)完成后在乳白色懸浮液中加入適量丙酮離心沉降，經(jīng)乙醇、水洗滌以除去反應(yīng)溶液，分離得到SiO2包裹的稀土納米粒子懸浮于水溶液中或干燥后備用。稀土納米粒子的直徑大小可通過控制水相與表面活性劑的摩爾比及正硅酸乙酯和氨水的摩爾用量來控制。
有益效果除具有時(shí)間分辨功能的優(yōu)點(diǎn)外，本發(fā)明構(gòu)造的稀土納米粒子的優(yōu)點(diǎn)是，作為核的稀土配合物可允許分別優(yōu)化與稀土離子結(jié)合的有機(jī)配體和敏化分子。由于水分子對熒光分子具有淬滅作用，發(fā)光強(qiáng)度高與水溶性好這兩個(gè)性質(zhì)常常是矛盾的，許多發(fā)光強(qiáng)度高的稀土配合物其水溶性差而水溶性好的配合物發(fā)光強(qiáng)度又不高。一個(gè)配體分子難以兼?zhèn)鋬煞N性質(zhì)。目前有文獻(xiàn)報(bào)道已成功合成這樣的配體，但合成是復(fù)雜的。本發(fā)明的稀土配合物則可分別優(yōu)化這兩個(gè)方面。一方面可通過選擇水溶性好、具有高穩(wěn)定形成常數(shù)的配體使得生成的稀土配合物具有良好水溶性和高穩(wěn)定性(離解的未配合稀土離子濃度低)，另一方面可選擇高摩爾吸收系數(shù)、與稀土離子能量吸收匹配的敏化分子作為能量供體分子獲得強(qiáng)的熒光，從而獲得發(fā)光強(qiáng)度高和水溶性好兩種性質(zhì)兼?zhèn)涞睦硐胂⊥僚潴w。所使用的有機(jī)胺羧螯合劑配體及敏化劑都可以從商業(yè)上直接獲得，避免了其它方法合成配體的復(fù)雜有機(jī)合成，制備容易和價(jià)廉，方法容易被掌握和應(yīng)用。獲得的納米粒子標(biāo)記物較現(xiàn)有的熒光標(biāo)記物具有更優(yōu)良的發(fā)光強(qiáng)度和光學(xué)穩(wěn)定性。


圖1.為本發(fā)明稀土納米粒子結(jié)構(gòu)的示意圖。
圖2.制備的7-氨基-4-甲基-2-喹啉酮-DTPA-Tb納米粒子的透射電鏡圖。
圖3.制備的7-氨基-4-甲基-2-喹啉酮-DTPA-Tb納米粒子的熒光和時(shí)間分辨熒光圖。
圖4.制備的7-氨基-4-甲基-2-喹啉酮-DTPA-Tb稀土納米粒子充分離心沉降后的上清液和離心沉淀重新分散于溶液的時(shí)間分辨熒光圖。上清液熒光強(qiáng)度接近背景信號強(qiáng)度說明包裹的稀土配合物不發(fā)生發(fā)光配合物的泄漏。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1寡核苷酸探針修飾的7-氨基-4-甲基-2-喹啉酮-DTPA-Tb納米粒子的制備稀土配合物的配體與敏化分子偶聯(lián)物的制備將等摩爾量的7-氨基-4-甲基-2-喹啉酮和二乙基三胺五乙酸二酐分別溶于無水二甲基甲酰胺(DMF)中，在二乙基三胺五乙酸二酐DMF溶液中加入適量無水三乙胺并逐滴攪拌加入7-氨基-4-甲基-2-喹啉酮的DMF溶液，在避光攪拌條件下反應(yīng)2小時(shí)。
稀土配合物的制備；將等摩爾量的稀土Tb3+水溶液(Tb3+的硝酸鹽或鹽酸鹽)與上述偶聯(lián)物溶液混合10分鐘。
稀土納米粒子的制備將環(huán)己酮、正己醇、Triton X-100(v/v，4∶1∶1)混合并攪拌均勻，加入適量稀土配合物溶液(水相)，充分?jǐn)嚢栊纬捎桶⑷橐汉?，加入正硅酸乙酯和濃氨水，攪?小時(shí)后，加入氨丙基三乙氧基硅烷(硅烷化試劑)，反應(yīng)混合物在攪拌下反應(yīng)20小時(shí)，反應(yīng)完成后在乳白色懸浮液中加入適量丙酮離心沉降，分別用乙醇、水洗滌以除去反應(yīng)溶液，分離得到SiO2包裹的稀土納米粒子懸浮于水溶液中或干燥后備用。圖2是制得的7-氨基-4-甲基-2-喹啉酮-DTPA-Tb納米粒子的透射電鏡圖，顯示具有良好的均一性和單一性。圖3是其熒光和時(shí)間分辨熒光光譜圖，同樣條件下時(shí)間分辨熒光具有＞10倍普通熒光的強(qiáng)度及更好的信噪比。圖4的光譜說明制得的納米粒子不發(fā)生包裹的發(fā)光配合物的泄漏，具有良好的熒光穩(wěn)定性。
稀土納米粒子標(biāo)記的寡核苷酸探針的制備稱取一定量干燥的表面NH2修飾的稀土納米粒子重新分散于1×PBS溶液中，加入25％的戊二醛(最終濃度約1％)溶液，室溫下反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)完成后經(jīng)0.5％Tween-20水洗后，離心移走上清液，加入含適量鏈親和素的1×PBS溶液，室溫?cái)嚢柘路磻?yīng)16小時(shí)，反應(yīng)完成后，0.5％Tween-20 1×PBS溶液洗滌，離心分離后加入足量Biotin-oligo的1×PBS溶液，室溫下反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)完成后，3次1×PBS溶液洗滌后懸浮于1×PBS溶液備用。
實(shí)施例2氨基熒光素-DTPA-Yb納米粒子的制備稀土配合物的配體與敏化分子偶聯(lián)物的制備將等摩爾量的氨基熒光素和二乙基三胺五乙酸二酐分別溶于無水二甲基甲酰胺(DMF)中，在二乙基三胺五乙酸二酐DMF溶液中加入適量無水三乙胺并逐滴攪拌加入氨基熒光素的DMF溶液，在避光攪拌條件下反應(yīng)2小時(shí)。
稀土配合物的制備將等摩爾量的稀土Yb3+水溶液(Yb3+的鹽酸鹽)與上述偶聯(lián)物溶液混合10分鐘。
稀土納米粒子的制備將環(huán)己酮、正己醇、Triton X-100(v/v，4∶1∶1)混合并攪拌均勻，加入適量稀土配合物溶液(水相)，充分?jǐn)嚢栊纬捎桶⑷橐汉螅尤胝杷嵋阴ズ蜐獍彼?，攪?小時(shí)后，加入氨丙基三乙氧基硅烷(硅烷化試劑)，反應(yīng)混合物在攪拌下反應(yīng)20小時(shí)，反應(yīng)完成后在乳白色懸浮液中加入適量丙酮離心沉降，分別用乙醇、水洗滌以除去反應(yīng)溶液，分離得到SiO2包裹的稀土納米粒子懸浮于水溶液中或干燥后備用。
實(shí)施例37-氨基-4-甲基-2-喹啉酮-TTHA-Eu納米粒子的制備稀土配合物的配體與敏化分子偶聯(lián)物的制備將一定摩爾量的三乙基四胺六乙酸(TTHA)溶于無水二甲基甲酰胺(DMF)中，并加入少量無水三乙胺，攪拌條件下反應(yīng)12小時(shí)。等摩爾量的氯甲酸異丁酯的DMF溶液被逐滴攪拌下加入上述混合液中，反應(yīng)30分鐘后加入等摩爾量的7-氨基-4-甲基-2-喹啉酮的DMF溶液，在避光攪拌條件下反應(yīng)5小時(shí)。
稀土配合物的制備將等摩爾量的稀土Eu3+水溶液(Eu3+的鹽酸鹽)與上述偶聯(lián)物溶液混合10分鐘。
稀土納米粒子的制備將環(huán)己酮、正己醇、Triton X-100(v/v，4∶1∶1)混合并攪拌均勻，加入適量稀土配合物溶液(水相)，充分?jǐn)嚢栊纬捎桶⑷橐汉螅尤胝杷嵋阴ズ蜐獍彼?，攪?小時(shí)后，加入氨丙基三乙氧基硅烷(硅烷化試劑)，反應(yīng)混合物在攪拌下反應(yīng)20小時(shí)，反應(yīng)完成后在乳白色懸浮液中加入適量丙酮離心沉降，分別用乙醇、水洗滌以除去反應(yīng)溶液，分離得到SiO2包裹的稀土納米粒子懸浮于水溶液中或干燥后備用。
權(quán)利要求
1.一種基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土納米粒子，其特征是該納米粒子含有一種基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土配合物作為粒子的核和通過微乳液中聚合反應(yīng)形成的、包裹著核的殼，殼的表面含有可連接探針分子的活性官能團(tuán)，其中，稀土配合物由一種作為能量供體的敏化分子和稀土離子及一種具有良好水溶性的有機(jī)配體組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土納米粒子，其特征是所述的稀土離子是鋱“Tb3+”、銪“Eu3+”、釤“Sm3+”、鏑“Dy3+”、鐿“Yb”、釹“Nd”、鉺“Er”中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土納米粒子，其特征是所述的有機(jī)配體是可和稀土離子形成高穩(wěn)定常數(shù)、具有良好水溶性的含有多個(gè)氨基和羧基的氨羧類有機(jī)分子。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土納米粒子，其特征是所述的氨羧類有機(jī)分子是二乙基三胺五乙酸“DTPA”，三乙基四胺六乙酸“TTHA”，1，4，8，11-四氮雜十四環(huán)-1，4，8，11-四乙酸“TETA”，乙二胺四乙酸“EDTA”，1，4，7，10-四氮雜十二環(huán)-N，N’，N”，N四乙酸“DOTA”中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土納米粒子，其特征是，作為能量供體的敏化分子為喹啉酮類衍生物“Carbostyril”，或香豆素類衍生物“Coumarin”，或熒光素類衍生物“Fluorescein”，或羅丹明類衍生物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土納米粒子，其特征是，作為能量供體的敏化分子是7-氨基-4-甲基-2-羥基喹啉酮，7-氨基-4-甲基香豆素，氨基熒光素，氨基羅丹明B中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土納米粒子，其特征是包裹發(fā)光稀土配合物核的殼由通過微乳液中氨水催化的正硅酸乙酯水解形成的SiO2構(gòu)成，SiO2表面可含有氨基或巰基官能團(tuán)，生成的納米粒子大小在5-100nm。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土納米粒子，其特征是微乳液為油包水反相體系，油相為環(huán)己烷，表面活性劑為Triton X-100或壬基酚聚氧乙烯醚(OP-10)，助表面活性劑為正己醇或正辛醇，水相為含有發(fā)光稀土配合物的水溶液。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土納米粒子，其特征是，殼的表面含有可連接探針分子的活性官能團(tuán)是通過含-HN2或-SH的硅烷化劑的水解或?qū)iO2表面進(jìn)行修飾生成的，通過官能團(tuán)共價(jià)修飾上的各種探針分子如DNA、抗體、生物素、酶等可識別和檢測對應(yīng)的生物分子，或通過表面官能團(tuán)的化學(xué)偶聯(lián)用于標(biāo)記和示蹤生物分子。
10.一種如權(quán)利要求1所述的基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土納米粒子的制備方法，其特征是制備的方法為第一步，將等反應(yīng)量的氨羧類有機(jī)配體和帶有反應(yīng)官能團(tuán)的敏化分子分別溶于合適的溶劑中，混合后反應(yīng)生成結(jié)合了敏化分子的有機(jī)配體；第二步，將等反應(yīng)量的稀土離子硝酸鹽或鹽酸鹽的水溶液與上述帶有敏化分子的有機(jī)配體混合形成稀土配合物；第三步，稀土納米粒子的制備將油相試劑、表面活性劑及助表面活性劑混合攪拌均勻后，加入第二步生成的稀土配合物的水溶液，充分?jǐn)嚢栊纬捎桶奈⑷橐汉?，加入正硅酸乙酯和氨水進(jìn)行水解反應(yīng)。在水解反應(yīng)過程中或反應(yīng)后，加入硅烷化試劑繼續(xù)反應(yīng)，反應(yīng)完成后在乳白色懸浮液中加入適量丙酮離心沉降，經(jīng)乙醇、水洗滌以除去反應(yīng)溶液，分離得到SiO2包裹的稀土納米粒子懸浮于水溶液中或干燥后備用。
全文摘要
基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土納米粒子及制備方法涉及一種用于生物分子標(biāo)記檢測和示蹤用的新型稀土納米粒子的制備及其表面修飾。這種稀土納米粒子由一種基于熒光能量轉(zhuǎn)移原理發(fā)光的稀土配合物作為核心，經(jīng)SiO
文檔編號C09K11/02GK1775898SQ20051012271
公開日2006年5月24日 申請日期2005年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月30日
發(fā)明者陳揚(yáng) 申請人:東南大學(xué)