專利名稱：含海藻糖的角膜接觸鏡護理組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種角膜接觸鏡護理的組合物。具體的說，該組合物是一種包括海
藻糖的角膜接觸鏡護理組合物。
背景技術(shù)：
角膜接觸鏡可分為硬性、半硬性和軟性三種，硬性角膜接觸鏡是由基本上不能 透過氧的聚甲基丙烯酸甲脂(PMMA)以及可滲透氧的硅氧烷和丙烯酸酯共聚物制成；半 硬性角膜接觸鏡則是由可滲透氧和可維持角膜表面正常呼吸的硅橡膠制成，需使用專用 的潤濕溶液來保持潤濕；為了滿足舒適性和生理上的要求；軟性角膜接觸鏡，最常用的 是由聚甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)制成的鏡片。HEMA分子是網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使鏡片具有吸 附和釋放低分子液體的功能，鏡片網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)越松大，含水量越高，現(xiàn)在已經(jīng)有了十幾種 規(guī)格的軟性角膜接觸鏡。 現(xiàn)有的軟性角膜接觸鏡，具有較高的親水性，由于角膜接觸鏡戴入眼睛，其遮 在眼角膜前，阻礙了角膜與空氣的接觸而造成角膜缺氧，另外淚液除了濕潤角膜、結(jié)膜 外，還要濕潤鏡片，造成淚液缺乏，引起鏡片配戴者的眼部干澀、酸脹。
海藻糖(a -D-glucopyranosyl- a -D-glucopyra-noside)，是一種穩(wěn)定的非還原性雙 糖，由兩個吡喃環(huán)葡萄糖分子與l， 1-糖苷鍵連結(jié)而成。海藻糖廣泛存在于低等植物，藻 類、細菌、真菌、昆蟲及無脊椎動物中，既是一種貯藏性糖類，又是應(yīng)激代謝的重要產(chǎn) 物。其在固體狀態(tài)下為白色結(jié)晶狀體，分子質(zhì)量為378.33，分子式為C^f^Ou 2H20， 化學性質(zhì)極穩(wěn)定，水溶液無色無臭，口感略帶甜味，在生物體內(nèi)可被海藻糖酶分解成兩 分子葡萄糖。由于海藻糖是由特殊雙糖分子構(gòu)成的非還原性糖，性質(zhì)非常穩(wěn)定，能夠在 高溫、高寒、干燥失水等惡劣的條件下在細胞表面形成特殊的保護膜，有效的保護生物 分子結(jié)構(gòu)不被破壞，從而維持生命體的生命過程和生物特征。 隱生生物現(xiàn)象廣泛存在于生物界，這類生物在干燥時脫水，以極低或停滯的新 陳代謝處于一種保存狀態(tài)，當環(huán)境允許再水化時它們可立即復活，其奧妙就是體內(nèi)積累 了大量的海藻糖。海藻糖是其抵御傷害的基礎(chǔ)，具有穩(wěn)定細胞膜、蛋白質(zhì)和核酸結(jié)構(gòu)， 保護生物體的作用。它對生物的獨特抗脫水、抗冷凍、抗高滲的保護作用使其作為一種 天然的非特異性生物保護物質(zhì)而倍受關(guān)注。 由于海藻糖具有保護生物細胞和活性物質(zhì)在干燥等不良環(huán)境下活性不受破壞的 獨特生物學性質(zhì)，國外研究人員正在積極探索將其用于治療干眼癥的可行性。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服佩戴角膜接觸鏡造成的眼部干澀、酸脹缺陷，本發(fā)明的目的是提供一 種角膜接觸鏡護理組合物，該組合物是包含有等滲調(diào)整劑、緩沖劑、絡(luò)合劑、海藻糖、 潤滑保濕劑、表面活性劑、抗微生物劑的水溶液。使用時將角膜接觸鏡保存在組合物中 或在角膜接觸鏡上滴加上述組合物或直接滴入眼內(nèi)。
本發(fā)明的含海藻糖的角膜接觸鏡護理組合物，按重量百分比由以下組分組成
海藻糖0.001-10%、等滲調(diào)整劑0.01-4%、緩沖劑0.001 %-10%、潤滑保濕 劑0.01-5%、絡(luò)合劑0.001-6%、表面活性劑0.01-5%、抗微生物劑0.00001-2%、純水 58-99.8%。 上述的等滲調(diào)整劑至少是氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、葡萄糖的單糖、 以及低分子量多醇，如丙二醇、甘油、山梨醇、甘露醇中的一種。 上述的潤滑保濕劑至少是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇 (PEG)、纖維素的衍生物、透明質(zhì)酸鈉、甘油、丙二醇中的一種。 上述的纖維素的衍生物是羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羧甲基纖維素、甲基纖維 素、羥乙基纖維素、陽離子纖維素中的一種。 上述的絡(luò)合劑至少是乙二胺四乙酸及鹽、2-氨基-2-甲基-l-丙醇(AMP-95)、檸
檬酸鹽中的一種。 上述的緩沖劑至少是硼酸、硼砂、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、檸檬酸、檸檬酸 鈉、氨丁三醇(TRIS AMINO)、 2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP-95)中的至少一種。
上述表面活性劑可以是泊洛沙姆、Poloxamines、 Tyloxapol、聚山梨酯或月桂酰 谷氨酸鈉。 上述的抗微生物劑至少是聚季銨鹽(Polyquatemium)、聚六亞甲基雙胍
(polyhexamethylene biguanide， PHMB)、 聚氨基丙基雙胍(polyaminopropyl biguanide，
PAPB)、阿來西定(Alexidine)、苯扎氯銨、苯扎溴銨、山梨酸中的一種。 上述的組合物中，海藻糖含量優(yōu)選為0.001-8%，等滲調(diào)整劑含量優(yōu)選為
0.01-4%，潤滑保濕劑含量優(yōu)選為0.001-3% ;表面活性劑含量優(yōu)選為0.05-2%，絡(luò)合
劑含量優(yōu)選為0.001-1%，緩沖劑含量優(yōu)選為0.001-4%，抗微生物劑含量優(yōu)選為含量為
0.00001-0.15%。 制備本發(fā)明的護理液組合物的方法為按重量百分比將上述組分依次放入純水 中溶解，用氫氧化鈉和鹽酸調(diào)整pH在6.5-7.8，滲透壓在280-320mosm/Kg.H20，溶液經(jīng) 0.22iim的除菌過濾，即可。 本發(fā)明，具有角膜接觸鏡鏡片的貯存、消毒、清潔、潤滑、保濕、抗干燥功 能，對緩解眼睛的干澀和酸脹非常有效，降低角膜上皮細胞在干燥環(huán)境中的死亡率，促 進角膜上皮和皮內(nèi)細胞的修復。
具體實施方式

實施例1 : 海藻糖2%，等滲調(diào)整劑氯化鈉0.36%、氯化鉀0.04%，潤滑保濕劑羥丙 基甲基纖維素0.15% ，表面活性劑泊洛沙姆0.05% 、泰洛沙泊(Tyloxapol)O.Ol % ，絡(luò)合
劑乙二胺四乙酸二鈉0.05%，緩沖劑硼酸0.64%、硼砂0.09%，抗微生物劑聚六
亞甲基雙胍(PHMB)0.00002X、純水96.6%。
實施例2 : 海藻糖0.5%，等滲調(diào)整劑氯化鈉0.36%、氯化鉀0.04%，潤滑保濕劑羥丙 基甲基纖維素0.15%，表面活性劑泊洛沙姆0.05%、泰洛沙泊(Tyloxapol)0.015%，絡(luò)合劑乙二胺四乙酸二鈉0.1%，緩沖劑硼酸0.64%、硼砂0.09%，抗微生物劑聚六
亞甲基雙胍0.00002%，純水98.055%。
實施例3 : 海藻糖1%，等滲調(diào)整劑氯化鈉0.36%、氯化鉀0.04%，潤滑保濕劑羥丙基甲基纖維素0.3%，表面活性劑月桂酰谷氨酸鈉0.15%，泊洛沙姆0.1%、泰洛沙泊(Tyloxapol)0.015%，絡(luò)合劑乙二胺四乙酸二鈉0.05 %，緩沖劑磷酸氫二鈉0.17%、磷酸二氫鈉0.03%，抗微生物劑聚六亞甲基雙胍0.00001 %、阿來西定(Alexidine)0.00004% ，純水97.78% 。
實施例4 : 海藻糖2%、等滲調(diào)整劑氯化鈉0.36%、氯化鉀0.04%，潤滑保濕劑羥丙基甲基纖維素0.3%，表面活性劑聚山梨酯0.5%、絡(luò)合劑乙二胺四乙酸二鈉
0.05%、緩沖劑磷酸氫二鈉0.17%、磷酸二氫鈉0.03%，抗微生物劑聚六亞甲基雙胍0.000015%，純水96.55%。
實施例5 : 海藻糖2%，等滲調(diào)整劑氯化鈉0.36%、氯化鉀0.04%，潤滑保濕劑聚乙烯吡咯烷酮0.5%，表面活性劑泊洛沙姆0.1%、泰洛沙泊(Tyloxapol)0.015X，絡(luò)合劑:乙二胺四乙酸二鈉0.05%，緩沖劑磷酸氫二鈉0.17%、磷酸二氫鈉0.03%，抗微生物劑聚六亞甲基雙胍0.00002%，純水96.74%。
實施例6 : 海藻糖4%，等滲調(diào)整劑氯化鈉0.36%、氯化鉀0.04%，保濕潤滑劑羥丙基甲基纖維素0.3%，絡(luò)合劑乙二胺四乙酸二鈉0.05%，表面活性劑泊洛沙姆1%、
緩沖劑硼酸0.64%、硼砂0.09%，抗微生物劑聚六亞甲基雙胍0.00001%、阿來西定(Alexidine)0.00004% ，純水93.52% 。
實施例7 : 海藻糖1%，等滲調(diào)整劑氯化鈉0.36%、氯化鉀0.04%，保濕潤滑劑羥丙基甲基纖維素0.15%，表面活性劑泰洛沙泊(Tyloxapol)0.025X，絡(luò)合劑乙二胺四乙酸二鈉0.05%，緩沖劑氨丁三醇0.6%，抗微生物劑聚六亞甲基雙胍0.00001%、聚季銨鹽(Polyquaternium)O.OOl % ，純水97.78 % 。
實施例8 : 海藻糖1%，等滲調(diào)整劑氯化鈉0.36%、氯化鉀0.04%，保濕潤滑劑透明質(zhì)酸鈉0.05%，表面活性劑泰洛沙泊(Tyloxapol)0.025X，絡(luò)合劑乙二胺四乙酸二鈉0.05%，緩沖劑氨丁三醇0.6%，抗微生物劑聚六亞甲基雙胍0.00001%、聚季銨鹽(Polyquaternium)O.OOl % ，純水97.78 % 。 制備本發(fā)明的護理液組合物的方法依次為將上述組合物放入純水中溶解，用氫氧化鈉和鹽酸調(diào)整pH在6.5-7.8，滲透壓在260-340mosm/Kg'H2O，溶液經(jīng)0.22 y m的
除菌過濾。使用時將角膜接觸鏡浸泡在組合物中或在角膜接觸鏡上滴加上述組合物或直接滴入眼內(nèi)。 不同方案的組合物經(jīng)過試用，表明使用不同含量海藻糖的組合物，保濕潤滑及抗干燥效果與使用量成正比，海藻糖量越多，保濕潤滑及抗干燥效果越強，本發(fā)明組合
5物中海藻糖優(yōu)選量為0.001-8% (W/W)。 根據(jù)不同的優(yōu)選實施方案，本發(fā)明組合物適用于將浸泡的隱形眼鏡進行消毒，因此該優(yōu)選組合物中還包含至少一種抗微生物劑。由于該組合物護理的隱形眼鏡直接放入眼睛，因此該抗微生物劑應(yīng)是與眼睛具有良好生物相容性。在常規(guī)的隱形眼鏡浸泡和消毒溶液中，抗微生物以有效消毒隱形眼鏡的量而存在，優(yōu)選的消毒量是在一定時間以一定對數(shù)級降低微生物負載量。按實施方法制備的不同組合物，測試殺菌效率，殺菌效率采用GB19192-2003的方法，各實施對大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌的殺菌效率試驗，其結(jié)果，各組合物對大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌的殺滅率大于99.9%，對白色念珠菌的殺滅率大于90.0%。 本發(fā)明的組合物的pH值需與眼睛相容，適合的pH值約為6.5-7.8，優(yōu)選的在6.8-7.5。 根據(jù)不同的優(yōu)選實施方案，本發(fā)明組合物適用于角膜接觸鏡清潔、消毒、潤滑、保濕、貯存，緩解眼部干澀、酸脹，有效地降低角膜上眼細胞在干燥環(huán)境中的死亡率，促進角膜上皮和皮內(nèi)細胞的修復。 為保持該組合物的穩(wěn)定性，本發(fā)明的組合物中添加了絡(luò)合劑，絡(luò)合劑與重金屬
閨丁5口 口 。 本發(fā)明的組合物需是一個與眼液等滲的溶液，優(yōu)選的該組合物的滲透壓約為260-340mosm/Kg H20，更優(yōu)選的滲透壓為280-320mosm/Kg H20。 本發(fā)明的組合物包含抗干燥保濕劑，抗干燥保濕劑為海藻糖，以保證在使用時緩解眼部干澀、酸脹。海藻糖化學性質(zhì)十分穩(wěn)定，除具有低聚糖的一般特性，還有獨特的生物學特性，可在嚴酷環(huán)境下保護生物體的組織和大分子的功能和活性，具有獨特抗脫水、抗冷凍、抗高滲保護作用的一種生物大分子非特異性天然生物保護劑，可在嚴酷環(huán)境下保護生物體的組織和大分子的功能和活性，在眼液制劑、干眼癥治療、角膜保存等方面有較大的研究進展。 本發(fā)明的組合物包含潤滑保濕劑為纖維素衍生物，纖維素的衍生物包括羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羧甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素、陽離子纖維素。纖維素衍生物的水溶液粘度高，能很好地鎖住水分，可以潤滑眼表，降低眼睛表面的淚液蒸發(fā)。 本發(fā)明的組合物包含表面活性劑，該組份可以是陽離子表面活性劑、陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑、兩性表面活性劑，該表面活性劑需與眼睛沒有剌激，具有良好與眼睛相容性，該物質(zhì)主要清除隱形眼鏡上的污染物。 本發(fā)明經(jīng)過動物試驗表明，本發(fā)明的組合物生物相容性好，無全身毒性反應(yīng)和對動物結(jié)膜和虹膜及角膜組織的剌激性。
權(quán)利要求
含海藻糖的角膜接觸鏡護理組合物，按重量百分比，其特征在于由以下組分組成海藻糖0.001-10％、等滲調(diào)整劑0.01-4％、潤滑保濕劑0.01-5％、絡(luò)合劑0.001-3％、表面活性劑0.01-5％、緩沖劑0.001％-10％、抗微生物劑0.00001-2％、純水61-99.8％。
2. 權(quán)利要求1所述的含海藻糖的角膜接觸鏡護理組合物，其特征在于所述的等滲 調(diào)整劑至少是氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、葡萄糖的單糖、以及低分子量多醇， 如丙二醇、甘油中的一種或多種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含海藻糖的角膜接觸鏡護理組合物，其特征在于所述的潤滑保濕物質(zhì)至少是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、纖維素 的衍生物、透明質(zhì)酸鈉、甘油、丙二醇中的一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含海藻糖的角膜接觸鏡護理組合物，其特征在于所述的 纖維素的衍生物是羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羧甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維 素、陽離子纖維素中的至少一種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含海藻糖的角膜接觸鏡護理組合物，其特征在于所述的 絡(luò)合劑至少是乙二胺四乙酸及鹽、2-氨基-2-甲基-l-丙醇(AMP-95)、檸檬酸鹽中的一 種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含海藻糖的角膜接觸鏡護理組合物，其特征在于所述 的緩沖劑至少是硼酸、硼砂、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉、氨丁三醇 (TRIS AMINO)、 2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP-95)中的至少一種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含海藻糖的角膜接觸鏡護理組合物，其特征在于所述表 面活性劑可以是泊洛沙姆、Poloxamines、 Tyloxapol、聚山梨酯或月桂酰谷氨酸鈉中的至 少一種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含海藻糖的角膜接觸鏡護理組合物，其特征在于所述的 抗微生物化合物至少是聚季銨鹽(Polyquatemium)、聚六亞甲基雙胍(polyhexamethylene biguanide， PHMB)、聚氨基丙基雙胍(polyaminopropyl biguanide， PAPB)、阿來西定 (Alexidine)、苯扎氯銨、苯扎溴銨、山梨酸中的一種。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含海藻糖的角膜接觸鏡護理組合物，其特征在于所述 的護理組合物中，海藻糖含量優(yōu)選為0.001-8%，等滲調(diào)整劑含量優(yōu)選為0.01-4%， 潤滑保濕含量優(yōu)選為0.001-3%，表面活性劑含量優(yōu)選為0.05-2%，絡(luò)合劑含量優(yōu)選 為0.001-1%，緩沖劑含量優(yōu)選為0.001-4%，抗微生物化合物質(zhì)含量優(yōu)選為含量為 0.00001-1% 。
10. 權(quán)利要求1所述的含海藻糖的角膜接觸鏡護理組合物，其特征在于所述的組合物用于角膜接觸鏡鏡片的貯存、消毒、清潔、潤滑、保濕和鏡片的再潤濕。
全文摘要
含海藻糖的角膜接觸鏡護理組合物。本發(fā)明還涉及這種類型的組合物，組合物包含海藻糖0.001-8％、等滲調(diào)整劑0.01-3％、緩沖劑0.001％-4％，潤滑保濕劑0.01-3％、絡(luò)合劑0.001-1％、表面活性劑0.01-1％、抗微生物劑0.00001-0.15％。用于角膜接觸鏡鏡片的貯存、消毒、清潔、潤滑、保濕、抗干燥和鏡片的再濕潤，緩解眼睛的干澀和酸脹，降低角膜上皮細胞在干燥環(huán)境中的死亡率，促進角膜上皮和皮內(nèi)細胞的修復。
文檔編號C09K3/00GK101691478SQ20091003620
公開日2010年4月7日 申請日期2009年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月25日
發(fā)明者何堅 申請人:海昌隱形眼鏡有限公司