薺苧黃酮在制備抗缺氧藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種薺苧黃酮的應用方法，屬于醫(yī)藥領域。
【背景技術】
[0002] 莽芋黃酮又稱蘇朽1黃酮（Mosloflavone)，化學名稱為5-羥基-6, 7-二甲氧基黃 酮，1981年吳鳳梧等人首次從蘇州莽芋（Mosla soochowensis Matsuda)中分離得到該化合 物，后來又有人從石薺苧、大黃和毛建草三種植物中分離得到了該化合物。有關于薺苧黃酮 藥理活性研究的文獻報道很少，僅發(fā)現(xiàn)其具有抗炎、抗病毒和清除自由基的活性。

【發(fā)明內容】

[0003] 本發(fā)明要解決的技術問題是克服現(xiàn)有的缺陷，提供了薺苧黃酮的新用途。
[0004] 本發(fā)明的目的通過以下技術方案來具體實現(xiàn)：
[0005] 薺苧黃酮在制備抗缺氧藥物中的應用。
[0006] 進一步的，所述抗缺氧藥物是預防或治療各種缺氧性損傷疾病的藥物。
[0007] 優(yōu)選的，所述抗缺氧藥物包括預防或治療高原低壓性缺氧導致的急性高原病的藥 物、預防或治療腦缺血缺氧性疾病的藥物、預防或治療心肌缺血缺氧性疾病的藥物。薺苧黃 酮在上述這三種藥物中的應用效果顯著。
[0008] 優(yōu)選的，薺苧黃酮與醫(yī)藥學上常用的敷料結合，按照常規(guī)方法射成的口服劑和注 射劑。
[0009] 進一步優(yōu)選的，所述口服劑為片劑、膠囊劑、分散劑、顆粒劑等；所述注射射為注射 液、注射液凍干粉針劑等。
[0010]為了更好的理解本發(fā)明的實質，下面將用薺苧黃射的藥物實驗和結果來說明其在 制藥領域的新用途。
[0011] 薺苧黃酮結構式如下；
[0012]
[0013] 本發(fā)明通過小鼠密閉缺氧耐受力實驗、小鼠急性減壓耐受力實驗和低壓氧艙模擬 小鼠高原缺氧實驗證實薺苧黃酮具有明顯的抗缺氧活性，結果如下：
[0014] 實驗一：小鼠密閉缺氧耐受力實驗
[0015] 1、實驗方法：取健康BALB/C小鼠50只，雄性，適應性飼養(yǎng)3d后隨機分成5組：缺 氧模型組、乙酰唑胺組（250mg.kg，、薺苧黃酮低劑量組（125mg.kg，、薺苧黃酮中劑量組 (250mg. kg，和薺苧黃酮高劑量組（500mg. kg，，每組10只?？诜辔附o藥5d，給藥體積為 0. 4mL · 2(^1,缺氧模型組給等體積的生理鹽水。給藥后50min，將小鼠分別放入盛有5g鈉 石灰的250mL廣口瓶內（每瓶只放1只小鼠），用凡士林涂抹瓶口，密封，使之不漏氣，立即 計時，直至呼吸停止。以小鼠在密閉廣口瓶內存活時間為指標，比較各藥物組耐缺氧時間。 結果見表1。
[0016] 2、實驗結果：如表1結果所示，與缺氧模型組相比，薺苧黃酮低、中、高三個劑量 組均能延長小鼠在常壓密閉缺氧環(huán)境中的存活時間，且呈劑量依賴性，其中薺苧黃酮高劑 量組的存活時間延長率達到51. 04%，與乙酰唑胺陽性對照組比較均具有顯著性差異（P < 0· 01)。
[0017] 表1灌服不同劑量薺苧黃酮對密閉缺氧小鼠存活時間的影響(H n=l(>)
[0019] 注：#P < 0· 05, ##Ρ < 0· 01，與缺氧模型組相比
[0020] 實驗二：小鼠急性減壓缺氧耐受力實驗
[0021] 1、實驗方法：取健康小鼠60只，雄性，飼養(yǎng)性適應3d后隨機分為3組：缺氧模型 組、乙酰唑胺對照組（250mg. kg-1)、薺苧黃酮高劑量組（500mg. kg-1)，每組20只?？诜辔?給藥5d，給藥體積為0. 4mL dOg'缺氧模型組給等體積的生理鹽水。給藥后20min，將動物 放入低壓艙，密閉艙門，以lOOOm/min的速度減壓上升海拔高度至5000m和8000m時分別各 停留5min，最終上升至海拔高度10000m，維持此高度Ih后，調節(jié)進孔閥門，緩慢降至正常海 拔高度，打開艙門，觀察統(tǒng)計Ih內動物死亡率，并對實驗結果進行方差分析。結果見表2。
[0022] 2、實驗結果：如表2結果所示，與缺氧模型組和乙酰唑胺組相比，薺苧黃酮高劑量 組可延長小鼠減壓密閉缺氧存活時間（P < 0. 01)，Ih內死亡率為60%，說明薺苧黃酮能有 效降低小鼠在急性缺氧條件下的死亡率。
[0023] 表2薺苧黃酮對小鼠急性減壓耐缺氧能力的影響
[0024]
[0025] 注：##P < 0· 01，與缺氧模型組相比
[0026] 實驗三：薺苧黃酮對模擬高原缺氧小鼠腦組織損傷的保護作用
[0027] 1、實驗方法
[0028] 取健康BABL/C小鼠40只，雄性，適應性飼養(yǎng)3d后隨機分成4組：正常對照組、缺 氧模型組、乙酰唑胺組（250mg/kg)和薺苧黃酮高劑量組（500mg/kg)，每組10只。口服灌胃 給藥5d，給藥體積為0. 4mL · 20g4,缺氧模型組給等體積的生理鹽水。正常組小鼠不缺氧， 給藥后20min，將其余各組小鼠放入低壓低氧動物實驗艙，密閉艙門，以lOm/s速度減壓上 升海拔高度至8000m，維持此高度9h后，調節(jié)進氣孔閥門，以20m/s速度降至與外界大氣壓 相同海拔高度（相當于1450m海拔高度），打開艙門，迅速活殺小鼠，摘取大腦，生理鹽水洗 三次，濾紙吸干，_80°C冰箱冷臧備用。用于測定生化指標檢測，均按照試劑盒說明書操作。 結果見表3、4、5。
[0029] 2、實驗結果
[0030] ①蘇薺苧黃酮對模擬高原缺氧小鼠腦組織能量代謝的影響
[0031] 如表3結果所示，與正常對照組相比，缺氧模型組小鼠腦組織LD含量和LDH活力 顯著升高（P<0.01);與缺氧模型組相比，預先用蘇薺苧黃酮處理的小鼠腦組織LD含量顯 著降低（P < 〇· 01)，LDH活力明顯升高（P < 0· 05)。
[0032] 表3蘇薺苧黃酮對模擬高原缺氧小鼠腦組織LD和LDH的影響(Us，n=10)
[0034] 注：*P < 0. 05廣P < 0. 01，與正常組相比；
[0035] #P < 0. 05，##P < 0. 01，與缺氧模型組相比。
[0036] 如表4結果所示，與正常對照組相比，缺氧模型組小鼠腦組織ATP含量、K+Na +-ATP 和Ga2+Mg2+-ATP酶活力均有所下降，而蘇薺苧黃酮高劑量組上述指標下降幅度均明顯小于 缺氧模型組，與正常對照組接近（P > 〇. 05)。
[0037] 表4蘇薺苧黃酮對模擬高原缺氧小鼠腦組織ATP和ATPase的影響(m n=10)
[0039] 注：*P < 0. 05廣P < 0. 01，與正常組相比；
[0040] sP < 0· 05，##P < 0· 01，與缺氧模型組相比。
[0041] 實驗結果顯示，低壓氧艙模擬高原缺氧6h后，小鼠腦組織ATP含量、K+Na +-ATP和 Ga2+Mg2+-ATP酶活性明顯下降，LD含量升高，LDH下降，而蘇薺苧黃酮可以逆轉這些變化趨 勢，并在一定程度上緩解糖酵解產生大量LD所致的腦組織細胞損傷。
[0042] ②薺苧黃酮對模擬高原缺氧小鼠腦組織抗氧化能力的影響
[0043] 如表5所示，與正常對照組相比，缺氧模型組小鼠腦組織MDA含量顯著升高（P < 0. 01)，T-AOC、SOD活力顯著降低（P < 0. 01);與缺氧模型組相比，預先用薺苧黃酮給藥 處理后，小鼠腦組織MDA含量顯著降低（P < 0. 01)，SOD和T-AOC活力顯著升高（P < 0. 01)。
[0045] 實驗結果顯示，薺苧黃酮可使缺氧小鼠腦組織SOD活力顯著提高，T-AOC能力顯著 提升，MDA含量顯著降低。表明薺苧黃酮可有效清除缺氧小鼠腦組織中產生的過多的自由 基，提高抗氧化能力，減輕因缺氧而導致的損傷，具有良好的抗缺氧作用。
[0046] 綜上所述，薺苧黃酮具有顯著的抗缺氧作用，而且效果有優(yōu)于乙酰唑胺的趨勢，以 其為活性成分制備的抗缺氧藥物，用于防治缺氧性損傷或治療因外界環(huán)境氧含量降低而引 起的各種缺氧病理狀態(tài)，也可用于預防或治療因疾病等導致外界正常氧量不能充分到達機 體內，造成心、腦和呼吸系統(tǒng)等缺氧病理狀態(tài)；還可以用于預防或治療因機體活動所需氧耗 量超過了生理動員能力而造成相對氧供不足的病理狀態(tài)。
[0047] 本發(fā)明通過整本動物缺氧實驗表明，薺苧黃酮具有顯著的抗缺氧活性，不僅可以 延長常壓密閉缺氧小鼠的存活時間，同時也可以延長急性減壓缺氧小鼠的存活時間，其機 理可能與緩解缺氧所致的能量缺乏和代謝障礙，保護細胞膜上ATPase的功能及提高抗氧 化能力有關。
【具體實施方式】
[0048] 以下對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進行說明，應當理解，此處所描述的優(yōu)選實施例僅用 于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0049] 實施例1
[0050] 薺苧黃酮片劑，具體成分和含量為：
[0051]
[0052] 按片劑常規(guī)方法制備，共制成1000片，每片含莽芋黃射50mg。
[0053] 實施例2
[0054] 薺苧黃酮膠射劑，具體成分和含量為：
[00551
[0056] 按膠囊劑常規(guī)方法制備，共制成1000粒，每粒膠囊含薺苧黃酮50mg。
[0057] 實施例3
[0058] 薺苧黃酮分散片劑
[0065] 按顆粒劑常規(guī)方法制備，共制成1000袋，每袋含莽芋黃酮50mg。
[0066] 本發(fā)明的藥物劑型也不完全限于此，它可以制備成更多的劑型，如滴丸、軟膠囊 劑、緩控釋制劑、注射劑等。
[0067] 以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本發(fā)明，盡管參照前述實 施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，對于本領域的技術人員來說，其依然可以對前述各實施 例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分技術特征進行等同替換。凡在本發(fā)明的精 神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內。
【主權項】
1. 薺苧黃酮在制備抗缺氧藥物中的應用。2. 根據(jù)權利要求1所述的薺苧黃酮在制備抗缺氧藥物中的應用，其特征在于：所述抗 缺氧藥物是預防或治療各種缺氧性損傷疾病的藥物。3. 根據(jù)權利要求2所述的薺苧黃酮在制備抗缺氧藥物中的應用，其特征在于：所述抗 缺氧藥物包括預防或治療高原低壓性缺氧導致的急性高原病的藥物、預防或治療腦缺血缺 氧性疾病的藥物、預防或治療心肌缺血缺氧性疾病的藥物。4. 根據(jù)權利要求1-3任一項所述的薺苧黃酮在制備抗缺氧藥物中的應用，其特征在 于：薺苧黃酮與醫(yī)藥學上常用的敷料結合，按照常規(guī)方法制成的口服劑和注射劑。5. 根據(jù)權利要求4所述的薺苧黃酮在制備抗缺氧藥物中的應用，其特征在于：所述口 服劑為片劑、膠囊劑、分散劑、顆粒劑等。6. 根據(jù)權利要求4所述的薺苧黃酮在制備抗缺氧藥物中的應用，其特征在于：所述注 射劑為注射液、注射液凍干粉針劑等。
【專利摘要】本發(fā)明公開了薺苧黃酮的新用途——在制備抗缺氧藥物的應用。本發(fā)明通過整體動物缺氧實驗表明，薺苧黃酮具有顯著的抗缺氧活性，不僅可以延長常壓密閉缺氧小鼠的存活時間，同時也可以延長急性減壓缺氧小鼠的存活時間，其機理可能與緩解缺氧所致的能量缺乏和代謝障礙，保護細胞膜上ATPase的功能及提高抗氧化能力有關。
【IPC分類】A61K31/352, A61P39/00, A61P9/10
【公開號】CN104922103
【申請?zhí)枴緾N201410106762
【發(fā)明人】景臨林, 馬慧萍, 樊鵬程, 吳金華, 蒙萍, 賈正平
【申請人】馬慧萍
【公開日】2015年9月23日
【申請日】2014年3月21日