專利名稱：用于離心分離和處理流體生物材料的一次性容器的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于離心分離和處理流體生物材料的一次性容器。
具體地說，本發(fā)明涉及用于離心分離和處理血液的無菌一次性容器。
背景技術：
最近，用于獲得在各治療實踐中有用的自體制劑(autologouspreparation)的各種技術已經變得廣泛，所述技術通常具有在無菌環(huán)境下操作非常復雜的缺點，這樣就需要花費大量的時間、需要特別專業(yè)的操作人員和設備特別精良的實驗室。
在PCT申請WO 01/043787中描述了所述技術的一個例子。該方法包括用于加速傷口復原的自體血小板凝膠的設備，并包括如下步驟-用第一無菌注射器從病人體內抽取40至50毫升靜脈血；-將所述血從第一注射器轉移到第一無菌試管；-對180克的所述第一試管進行離心分離20分鐘，從而獲得兩個相由紅血球和白血球形成的深色底部相，以及由富含血小板的血漿形成的淺色頂部相；-用第二無菌試管收集淺色頂部相；
-將所述淺色頂部相轉移到第二無菌試管中；-對580克所述第二試管進行20分鐘的離心分離，從而獲得血小板沉淀物和由缺乏血小板的血漿形成的上清液體；-用第三無菌注射器收集所述上清液體；-使所述顆粒充分懸浮在所述上清液體的一部分中，以獲得大約6毫升的血小板濃縮物；-用第四無菌注射器收集所述血小板濃縮物，并將其轉移到盛有鈣鹽和類凝血酶的水溶液的無菌培養(yǎng)皿中；-將該培養(yǎng)皿輕搖大約30秒鐘；-收集所形成的血小板凝膠。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供能夠克服上述缺陷的一次性容器。
尤其是，本發(fā)明要提供允許在缺乏無菌蓋的任何環(huán)境中在無菌狀態(tài)下操作、并可以通過以簡單和廉價的方式裝配已知結構元件獲得的一次性容器。
上述目的通過采用用于離心分離和處理流體性生物材料的一次性容器而實現，所述容器設置有開放的頂端部和封閉的底端部，其特征在于，所述頂端部設置有蓋，該蓋具有a)第一插管通過的第一開口，為了控制與流體生物材料的轉移一起進出所述容器的空氣進出，該第一插管可以可操作地連接到外部環(huán)境；
b)第二插管通過的第二開口，可使空心針進入該第二插管，以通過所述空心針將流體生物材料轉移到所述容器中或從所述容器中轉移出來；c)第三插管通過的第三開口，該第三插管可操作地連接到能夠接收和容納注射器的一端部的附屬裝置上，以通過所述第三插管將流體生物材料轉移到所述容器中或從所述容器中轉移出來；及d)所述第一插管的頂端部設置有可拆卸的止擋件，用于控制與流體生物材料的轉移一起進出所述容器的空氣進出。
優(yōu)選地，所述頂端部和所述止擋件都帶有螺紋，從而允許所述止擋件擰入到所述第一插管的所述頂端部或從該頂端部擰下。
在另一實施例中，為了通過所述第一插管將流體生物材料轉移到所述容器中或從所述容器中轉移出來，所述第一插管的所述頂端部形成為用來接收和容納注射器的一端部的形狀。
在又一實施例中，所述第一插管設置有旋塞，用于進行與流體生物材料的轉移一起進出所述容器的空氣進出的所述控制。
在再一實施例中，對與流體生物材料的轉移一起進出所述容器的空氣進出的所述控制是利用合適的閥裝置獲得的。
在更優(yōu)選的實施例中，所述第一插管可操作地連接到例如過濾裝置等的裝置上，該裝置確保進入所述容器中的空氣是無菌的。
優(yōu)選地，可以通過所述空心針穿過可刺透的隔膜來進入所述第二插管。優(yōu)選地，所述可刺透隔膜由彈性體的聚合材料制成。
在優(yōu)選實施例中，所述空心針設置有能夠接收和容納注射器的一端部的連接器。更為優(yōu)選的是，所述注射器的所述端部設置有適配器，該適配器也設置有彈性體的聚合材料的可刺透隔膜。
典型地，所述連接器在中央設置有剛性的直導管，該導管最好是金屬的，并覆蓋有柔性的且可刺透的管覆蓋物，該覆蓋物最好也由彈性體的聚合材料制成。
在使用中，當設置有所述適配器的所述注射器插入到所述連接器中時，所述剛性直導管將刺透隔膜的適配器及其管覆蓋物，從而在注射器和空心針之間形成流體連接。
所述適配器和所述連接器的典型例子是在由N ümbrecht(德國)的Sarstedt AG & Co公司制造的MonovetteTM裝置中所使用的適配器和連接器。
在一個實施例中，可操作地連接到所述第三插管上的附屬裝置具有與上述與所述空心針連接的連接器相同的結構特征。
所述第一、第二和第三插管可以設置有任何裝置，該裝置允許注射器在無菌狀態(tài)下將流體生物材料轉移到所述容器中或從所述容器中轉移出來。
優(yōu)選地，設置有所述第二和第三插管的裝置可以以彼此相同或不同的方式形成。
優(yōu)選地，所述空心針的長度等于或小于所述容器的高度。
在優(yōu)選實施例中，所述第三插管的長度至少等于所述容器的高度。
典型地，本發(fā)明所述容器的形狀基本是圓柱形的。
優(yōu)選地，所述容器的所述底端部的形狀實質上逐漸變細，并且例如實質上為圓錐形、截頭圓錐形或半球形的。
在優(yōu)選實施例中，本發(fā)明所述一次性容器設置有基座，該基座允許容器在不需要如試管架等的任何支架的情況下，保持在豎直的位置處。優(yōu)選地，所述基座由所述容器的基本圓形的壁的延伸部形成，該延伸部在所述底端部周圍延伸。
典型地，本發(fā)明所述容器的所述蓋是可拆卸的。更為優(yōu)選的是，它可以螺紋安裝到本發(fā)明所述容器的頂端部上。
有利地，本發(fā)明所述容器是有刻度的。


現在將借助下面的說明書和附圖來更加完整地描述本發(fā)明，所述附圖采用例示的方式而并非以任何方式進行限制，其中圖1示出了沿著圖2中1-1表示的線穿過本發(fā)明的一次性容器的第一實施例的縱向剖面；圖2示出了從底部看圖1中所示容器的蓋的視圖；圖3示出了可以根據本發(fā)明使用的注射器；圖4示出了根據圖1容器的變型，其中相同的結構元件用相同圖標記表示。
具體實施例方式
如圖1和2中所示，在第一實施例中，本發(fā)明的容器(1)是圓柱形的并且是有刻度的。而且，它設置有可拆卸的蓋(2)，三個孔(3，7，11)通過該蓋。
第一孔(3)容納第一插管(4)，該插管可操作地連接到底座(5)上，該底座能夠接收和容納注射器(18)的一端部(19)和/或安裝到注射器(18)的一端部(19)上的適配器(23)。旋塞(6)設置在所述底座(5)和所述第一插管(4)之間。而且，該底座(5)設置有可拆卸的蓋(20)。
第二孔(7)容納第二插管(8)，該插管通過可刺透的隔膜(10)與外界隔離?？招尼?9)能夠刺透所述隔膜(10)，并通過所述插管(8)穿透到容器(1)中。而且，所述空心針(9)的頂端部設置有連接器(21)，該連接器在中央設置有剛性的直導管(14)，該直導管覆蓋有柔性的且可刺透的合成橡膠材料制的管覆蓋物(未示出)?？招尼?9)具有能夠下降至本發(fā)明的容器(1)的底部的長度。然而，與可刺透隔膜(10)和/或第二插管(8)的內壁的摩擦使得該針能夠保持在任何中間位置處。該特征的實用性將在下面進一步說明。
第三孔(11)容納第三插管(12)。第三插管(12)的頂端部設置有附屬裝置(22)，該裝置在中央設置有剛性的直導管(13)，該導管覆蓋有合成橡膠材料制的柔性且可刺透的管覆蓋物(未示出)。
在該實施例中，附屬裝置(22)具有與連接器(21)相同的結構。
而，第三插管(12)的底部延伸至容器(1)的底部。容器(1)的底端部(16)具有截頭圓錐形狀。
容器(1)設置有基本圓形的基座，該基座由容器(1)的圓形壁的延伸部(15)形成，該延伸部在所述容器(1)的底端部(16)周圍延伸。
圖4示出了本發(fā)明的無菌一次性容器(10)的第二實施例。
該第二實施例與圖1和2中所示實施例的不同在于，它不具有容器(1)的圓形壁的延伸部(15)。
而且，不希望其第一插管(4)的頂端部(24)能夠接收和容納注射器(18)的一端部(19)。
也不希望將旋塞(6)設置在所述頂端部(24)和所述第一插管(4)之間。
在第二實施例中，利用可拆卸的止擋件(25)來獲得對與流體生物材料的轉移一起進出所述容器(1)的空氣進出的控制，該止擋件與所述第一插管(4)的頂端部(24)相結合。所述頂部(24)和所述止擋件(25)都帶有螺紋，從而允許將所述止擋件(25)旋入所述頂部(24)或從所述頂部(24)旋出。
在第二實施例中，從病人體內取出的靜脈血通過第二插管(8)轉移到容器(1)中。為了實現該目的，用于從病人體內抽取靜脈血的無菌注射器(18)的針穿過所述可刺透隔膜(10)插入到所述第二插管(8)中。
現在用例示的方法來描述圖1至2中無菌一次性容器(1)的PCT申請WO01/043787的方法的使用。
使用設置有針的第一無菌注射器從病人體內采集40至50毫升的靜脈血。
設置有無菌容器(1)，在去除所述第一注射器的針和保護底座(5)的可拆卸的蓋(20)之后，將所述第一注射器(18)的端部(19)密封地插入到底座(5)中?？商鎿Q地，所述底座(5)可以將形狀加工成密封地與安裝在所述第一注射器(18)的端部(19)上的適配器(23)配合。然后，打開旋塞(6)，向下按壓所述第一注射器的柱塞，在無菌狀態(tài)下將靜脈血通過所述第一插管轉移到容器(1)中。
在無菌狀態(tài)下將所有的血從所述第一注射器轉移到容器(1)中之后，關閉旋塞(6)。將容器(1)放置在離心機(未示出)中，并且以預先選定的速度和預先選擇的持續(xù)時間對其進行離心分離以便獲得兩個相由紅血球和白血球構成的深色底部相和富含血小板的血漿的淺色頂部相。優(yōu)選地，以180克進行離心分離操作20分鐘。
無菌適配器(23)安裝在第二無菌注射器的端部(19)上。該適配器(23)設置有可刺透的隔膜(10’)。
將柱塞下降的設置有適配器(23)的第二注射器(18)在壓力下插入到附屬裝置(22)中。由于所述壓力，該附屬裝置的無菌剛性直導管(13)刺透其管覆蓋物(未示出)的頂端部和無菌適配器(23)的隔膜(10)，從而在第二注射器(18)和第三插管(12)之間形成無菌流體連接。
然后，將柱塞升高，從而通過所述第三插管(12)將由紅血球和白血球構成的所述深色底部相從所述容器(1)的底部緩慢抽出。當完成抽出時，將所述第二注射器從附屬裝置(22)上去除。在所述抽出操作期間，所述旋塞(6)可以打開，從而允許一定量的空氣通過所述第一插管(4)進入，以補償通過所述第三插管(12)抽出的所述深色相的體積。
再次將容器(1)放置到離心機(未示出)內部，并以預先選擇的速度和預先選擇的持續(xù)時間進行離心分離以便獲得兩個相血小板的沉淀物和由缺乏血小板的血漿構成的上清液體。優(yōu)選地，以580克進行離心分離操作20分鐘。
然后，將無菌適配器(23)安裝到第三無菌注射器的端部(19)上。該適配器(23)設置有可刺透的隔膜(10’)。
將柱塞下降的設置有適配器(23)的第三注射器(18)在壓力下插入到設置有空心針(9)的連接器(21)中。由于所述壓力，連接器(21)的無菌剛性直導管(14)刺透其管覆蓋物(未示出)的頂端部和無菌適配器(23)的隔膜(10’)，從而在第三注射器(18)和空心針(9)之間形成無菌流體連接。
空心針(9)通過隔膜(10)插入到第二插管(8)中，并浸沒到由缺乏血小板的血漿構成的所述上清液體中，從而在第三注射器(18)和上清液體之間形成無菌流體連接。
最后，通過緩慢升高第三無菌注射器(18)的柱塞，經過所述空心針(9)將上清液體從容器(1)中抽出。在此操作期間，操縱并定位空心針(9)的底端部，從而在有刻度的容器底部留有大約6毫升由血小板沉淀物構成的物質和由缺乏血小板的血漿構成一部分的上清液體。而且，在所述抽取操作期間，為了允許一定量的空氣通過所述插管(4)進入以補償通過所述空心針(9)抽取的所述沉清流體的體積，可以打開所述旋塞(6)。
第四無菌注射器(18)自身設置有適配器(23)和空心針(9)，該空心針其設置有自身連接器(21)。所述第四無菌注射器(18)的空心針(9)通過所述可刺透的隔膜(10)和所述第二插管(8)插入到所述容器(1)中，從而將已知活性溶液注射到容器(1)中，該活性溶液含有合適的酶和有機或無機鈣鹽的水溶液。合適的酶的典型例子是凝血酶、類凝血酶和血纖維蛋白。合適的鈣鹽的例子是氯化物、葡萄糖酸鹽和乳酸鹽。
緩慢攪動容器(1)大約30秒鐘。
于是，形成了PCT申請WO01/043787中所描述的用于加速傷口復原的這類自體血小板凝膠。
于是，在擰開并去除蓋(2)之后，很容易從容器(1)中取出所獲得的自體血小板凝膠。
應當注意的是，容器(1)提供在相同容器(1)中獲得自體血小板凝膠的優(yōu)點，在不需要任何其他轉移操作的情況下從病人體內抽取的靜脈血被轉移到該容器中。這為保持無菌狀態(tài)和使操作人員的任務順利提供了幫助。
盡管本說明書描述了關于PCT申請WO01/043787中所描述的類型的自體血小板凝膠的準備，但是本領域技術人員將認識到，本發(fā)明所述無菌一次性容器適合于許多其它方法，這包括在無菌環(huán)境中離心分離和/或處理生物流體的各種操作。
權利要求
1.用于離心分離和處理流體生物材料的一次性容器(1)，所述容器(1)設置有開放的頂端部和封閉的底端部(16)，其特征在于，所述頂端部設置有蓋(2)，該蓋具有a)第一插管(4)通過的第一開口(3)，為了控制與流體生物材料的轉移一起進出所述容器的空氣進出，該第一插管可以可操作地連接到外部環(huán)境；b)第二插管(8)通過的第二開口(7)，可使空心針(9)進入該第二插管，以通過所述空心針(9)將流體生物材料轉移到所述容器(1)中或從所述容器(1)中轉移出來；c)第三插管(12)通過的第三開口(11)，該第三插管可操作地連接到能夠接收和容納注射器(18)的一端部的附屬裝置(22)上，以通過所述第三插管(12)將流體生物材料轉移到所述容器(1)中或從所述容器(1)中轉移出來；及d)所述第一插管(4)的頂端部(5，24)設置有可拆卸的止擋件(20，25)，用于控制與流體生物材料的轉移一起進出所述容器的空氣進出。
2.如權利要求1所述的容器(1)，其特征在于，為了通過所述第一插管(4)將流體生物材料轉移到所述容器(1)中或從所述容器(1)中轉移出來，所述第一插管(4)的所述頂端部(5)形成為用來接收和容納注射器(18)的一端部(19)或安裝在所述注射器(18)的所述端部(19)上的適配器(23)的形狀。
3.如權利要求2所述的容器(1)，其特征在于，旋塞(6)設置在所述頂端部(5)和所述第一插管(4)之間。
4.如前述任一權利要求所述的容器(1)，其特征在于，所述空心針(9)通過可刺透的隔膜(10)可以進入所述第二插管(8)。
5.如權利要求4所述的容器(1)，其特征在于，所述空心針(9)設置有能夠接收和容納注射器(18)的一端部(19)的連接器(21)。
6.如權利要求5所述的容器(1)，其特征在于，注射器(18)的所述端部(19)設置有適配器(23)，該適配器也設置有可刺透的隔膜(10’)。
7.如權利要求5所述的容器(1)，所述連接器(21)在中央設置有剛性直導管，該導管覆蓋有柔性的且可刺透的覆蓋物。
8.如前述任一權利要求所述的容器(1)，其特征在于，所述附屬裝置(22)也在中央設置有剛性直導管(13)，該導管覆蓋有柔性的且可刺透的覆蓋物。
9.如前述任一權利要求所述的容器(1)，其特征在于，所述空心針(9)的長度小于等于所述容器(1)的高度(H)。
10.如前述任一權利要求所述的容器(1)，其特征在于，所述第三插管(12)的長度至少等于所述容器(1)的高度(H)。
11.如前述任一權利要求所述的容器(1)，其特征在于，所述容器(1)的形狀實質上為圓柱形。
12.如前述任一權利要求所述的容器(1)，其特征在于，所述容器(1)的所述底端部(16)的形狀實質上逐漸變細。
13.如權利要求12所述的容器(1)，其特征在于，所述容器(1)的所述底端部(16)的形狀實質上為圓錐形。
14.如權利要求12所述的容器(1)，其特征在于，所述容器(1)的所述底端部(16)的形狀實質上為截頭圓錐形。
15.如權利要求12所述的容器(1)，其特征在于，所述容器(1)的所述底端部(16)的形狀基本為半球形。
16.如前述權利要求12至15中任意一項所述的容器(1)，其特征在于，所述容器(1)設置有基本圓形的基座，該基座由容器的圓形壁的延伸部(15)形成，該延伸部在所述容器(1)的底端部(16)周圍延伸。
17.如前述任一權利要求所述的容器(1)，其特征在于，所述蓋(2)是可拆卸的。
18.如前述任一權利要求所述的容器(1)，其特征在于，所述蓋(2)可以螺紋連接到所述容器(1)的頂端部上。
19.如前述任一權利要求所述的容器(1)，其特征在于，該容器是有刻度的。
全文摘要
用于離心分離和處理流體生物材料的一次性容器(1)，所述容器(1)設置有開放的頂端部和封閉的底端部(16)，所述頂端部設置有蓋(2)，該蓋具有a)第一插管(4)通過的第一開口(3)，為了控制與流體生物材料的轉移一起進出所述容器的空氣進出，該第一插管可以可操作地連接到外部環(huán)境；b)第二插管(8)通過的第二開口(7)，可使空心針(9)進入該第二插管，以通過所述空心針(9)將流體生物材料轉移到所述容器(1)中或從所述容器(1)中轉移出來；c)第三插管(12)通過的第三開口(11)，該第三插管可操作地連接到能夠接收和容納注射器(18)的一端部的附屬裝置(22)上，以通過所述第三插管(12)將流體生物材料轉移到所述容器(1)中或從所述容器(1)中轉移出來。
文檔編號B01L3/14GK1874846SQ200480031893
公開日2006年12月6日 申請日期2004年10月6日 優(yōu)先權日2003年10月10日
發(fā)明者M·維爾諾 申請人:方濟各安吉利克化學聯(lián)合股份有限公司