專(zhuān)利名稱(chēng)：：高純度聚山梨酯-80的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種化工合成方法，具體涉及一種高純度聚山梨酯-80(1)的合成方法。
背景技術(shù)：
：聚山梨酯-80(I)，也稱(chēng)聚氧乙烯(20)失水山梨醇單油酸酯，它是一種親水型非離子表面活性劑，由于其具有較好的助溶作用，在制備難溶性藥物的注射劑時(shí)，常用作助溶劑、乳化劑和穩(wěn)定劑。文獻(xiàn)報(bào)道的(I)的合成方法通常有以下兩種方法一山梨醇與油酸在堿性催化劑作用下同時(shí)發(fā)生脫水和酯化反應(yīng)，得到失水山梨醇單油酸酯，再與20摩爾份數(shù)環(huán)氧乙烷縮合反應(yīng)，得到聚山梨酯-80(1)。方法二山梨醇在酸性或堿性催化劑作用下先脫水，得到失水山梨醇，再與油酸酯化得到失水山梨醇單油酸酯，最后與20摩爾份數(shù)環(huán)氧乙烷縮合反應(yīng)，得到聚山梨酯-80(1)。上述方法所用油酸中含有包括肉豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、亞油酸、亞麻酸等不希望的其他脂肪酸，油酸的含量通常只有7080%。上述方法有如下幾方面的共同缺點(diǎn)—是反應(yīng)過(guò)程中山梨醇的酯化和脫水同時(shí)進(jìn)行會(huì)產(chǎn)生大量的山梨醇聚合物(糖苷)，通常含量在8%以上，而且糖苷很難除盡；二是失水山梨醇單油酸酯在與環(huán)氧乙烷聚合時(shí)，環(huán)氧乙烷與體系中的微量水分聚合，產(chǎn)生副產(chǎn)物低分子量的聚乙二醇，通常含量在3%以上；三是在生產(chǎn)失水山梨醇單油酸酯的過(guò)程中，會(huì)有少量的未反應(yīng)油酸，再進(jìn)行環(huán)氧乙烷加成反應(yīng)得到的聚山梨酯-80(1)時(shí)，產(chǎn)品中將含23%的聚氧乙烯油酸酯；四是所用油酸中的其他脂肪酸與失水山梨醇形成的酯含量高，為20%_30%，在藥學(xué)應(yīng)用上存在局限性；五是得到的聚山梨酯-80(1)色澤差，不符合藥學(xué)應(yīng)用(如用于注射劑)的要求；六是生產(chǎn)操作可塑性差，產(chǎn)品質(zhì)量不易控制?！┎煌闹兴幾⑸湟涸谂R床使用中曾發(fā)生相同的嚴(yán)重毒副作用，其大多數(shù)原因是由輔料中的聚山梨酯-80純度不高所致?？梢?jiàn)，提供一種高純度聚山梨酯-80的合成方法已經(jīng)成為十分緊迫的科研課題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種高純度山梨酯-80(1)的合成方法。高純度山梨酯-80a)為失水山梨醇聚氧乙烯醚-20，即失水山梨醇和大約20摩爾倍數(shù)的環(huán)氧乙烷共聚物，與主要為油酸的脂肪酸(油酸含量大于90%)部分酯化的混合物。眾所周知高分子聚合物的摩爾倍數(shù)不可能是十分嚴(yán)格的具體比例，所以本申請(qǐng)請(qǐng)求保護(hù)的聚氧乙烯(20)中的失水山梨醇和環(huán)氧乙烷共聚的"20摩爾倍數(shù)"是指"大約20摩爾倍數(shù)"。其特征在于，合成步驟為首先使山梨醇在酸性催化劑的作用和真空狀態(tài)下部分失水，得到失水山梨醇(11)。其次，失水山梨醇(II)在堿性催化劑的作用下，與環(huán)氧乙烷聚合，得到失水山梨醇聚氧乙烯醚(III)。再次，失水山梨醇聚氧乙烯醚(III)與油酸在酯化催化劑作用下反應(yīng)，再用傳統(tǒng)方法精制后，得到聚山梨酯-80(1)。所述山梨醇失水用的酸性催化劑為硫酸、磷酸、亞磷酸或者是對(duì)甲苯磺酸；或者是硫酸、磷酸、亞磷酸的酸式鹽，或者是富含氫質(zhì)子的固體酸；催化劑的加入量為山梨醇重量的0.55%;反應(yīng)溫度5018(TC，真空度為700759mmHg;所得的失水山梨醇羥值為10001300mgK0H/g，最好為10501200mgK0H/g。所述失水山梨醇與環(huán)氧乙烷聚合所用的堿性催化劑為堿金屬(ClC4)烷氧基化合物、堿金屬氫化物或堿金屬氫氧化物；催化劑的加入量為山梨酵重量的0.1%2.0%，優(yōu)化比例為0.51.5%，最好為0.91.2%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.150.18，最好為1:0.160.17;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為90170。C，優(yōu)化溫度為100150。C，最好為110120°C。所述失水山梨醇聚氧乙烯醚的羥值為145155mgK0H/g，平均分子量為10201050。所述油酸的純度不小于90%;失水山梨醇聚氧乙烯醚(III)與油酸的重量比為1:0.280.35，最好是1:0.300.33;所用的酯化催化劑為氫氧化鈉、磷酸鈉、亞磷酸二氫鈉、亞磷酸，或者是對(duì)甲苯磺酸；催化劑的使用量為失水山梨醇聚氧乙烯醚(III)與油酸重量之和的0.12.0%，最好為0.51.2%;酯化反應(yīng)溫度隨所用催化劑的不同而有所變化，為80240°C;酯化反應(yīng)時(shí)間通常為612小時(shí)。本發(fā)明所述的聚山梨酯-80(1)的新合成方法與以往工藝相比有以下優(yōu)點(diǎn)—、本發(fā)明聚山梨酯-80(1)生產(chǎn)過(guò)程中，失水山梨醇中聚合物(糖苷)含量《0.5%，聚乙二醇含量《0.01%，聚氧乙烯油酸酯含量《0.01%;二是油酸的含量^90%;三是產(chǎn)品的色度(APHA)《50。純度高、有害雜質(zhì)少、色澤淺等優(yōu)越性質(zhì)，使產(chǎn)品的乳化和增溶性能更加完美，產(chǎn)品質(zhì)量容易達(dá)到注射級(jí)的要求。二、本發(fā)明合成聚山梨酯-80(I)，具有工藝操作方便、可控性強(qiáng)、產(chǎn)品質(zhì)量容易控制和穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)。三、本發(fā)明合成的聚山梨酯-80(I)，與市售同類(lèi)產(chǎn)品相比相同濃度下具有更低的溶血率，作為注射用輔料具有可以預(yù)見(jiàn)的、更好的臨床使用安全性。為了進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，列舉了比較例，即用傳統(tǒng)方法合成聚山梨酯-80;列舉了比較例、實(shí)施例、進(jìn)口產(chǎn)品及市售產(chǎn)品溶血性研究數(shù)據(jù)。為了便于比較，比較例及實(shí)施例相關(guān)物化數(shù)據(jù)列于表1;溶血性研究數(shù)據(jù)和結(jié)果列于表2及附圖1。比較例1聚山梨酯-80的合成比較例1.1失水山梨醇單油酸酯的合成將350g70X山梨醇投入酯化釜中，在100120°C脫水3h，降溫至80°C時(shí)，加入2.45g亞磷酸，在750mmHg真空度和105ll(TC下攪拌反應(yīng)5小時(shí)，得到失水山梨醇；再在酯化釜中加入440g油酸(純度95.6%)和5gNaOH，在20(TC下進(jìn)行酯化反應(yīng)10小時(shí)，得到失水山梨醇單油酸酯。比較例1.2聚山梨酯-80的合成將220克失水山梨醇單油酸酯和1.5gK0H投入聚合反應(yīng)釜中，在ll(TC下加入環(huán)氧乙烷462g，進(jìn)行加成反應(yīng)，通過(guò)中和、過(guò)濾等后處理，得到聚山梨酯-80。比較例2聚山梨酯-80的合成比較例2.1失水山梨醇單油酸酯的合成將350g70%山梨醇、480g油酸、2.8g亞磷酸、4.2gNaOH投入酯化釜中，在10012(TC脫水3h，然后逐步升溫至23(TC下進(jìn)行酯化反應(yīng)10小時(shí)，得到失水山梨醇單油酸酯。比較例2.2聚山梨酯-80的合成與比較例1.2—致。表1.相同原料、不同工藝條件下制備的聚山梨酯-80的質(zhì)量比較<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>具體實(shí)施例方式為了更好的說(shuō)明本發(fā)明，我們列舉下列實(shí)施例，但本發(fā)明并不僅限于下述實(shí)施例。實(shí)施例1失水山梨醇的合成實(shí)施例1.l將3500g70X山梨醇投入釜中，10012(TC脫水3h，降溫至8(TC時(shí)，加入120ml20X硫酸水溶液，在750mmHg真空度和105ll(TC下攪拌反應(yīng)5小時(shí)；用20%的氫氧化鈉水溶液中和至中性，活性碳脫色，過(guò)濾，減壓蒸干水份，真空干燥，得到白色固體失水山梨醇，羥值1100mgK0H/g。實(shí)施例1.2與實(shí)施例1.1基本相同，但有如下改變，用24.5g亞磷酸代替120ml20%硫酸水溶液，得到的失水山梨醇羥值為1092mgKOH/g。實(shí)施例1.3與實(shí)施例1.l基本相同，但有如下改變，用24.5g對(duì)甲苯磺酸代替120ml20%硫酸水溶液，得到的失水山梨醇羥值為105lmgKOH/g。實(shí)施例1.4與實(shí)施例1.1基本相同，但有以下改變，所用的酸性催化劑為磷酸，加入量為12.3g;反應(yīng)溫度506(TC，真空度為700mmHg，得到的失水山梨醇羥值為1064mgK0H/g。實(shí)施例1.5與實(shí)施例1.1基本相同，但有以下改變所述酸性催化劑的加入量為36.8g;反應(yīng)溫度170180。C，真空度為759mmHg，得到的失水山梨醇羥值為1096mgKOH/g。實(shí)施例1.6與實(shí)施例1.1基本相同，但有以下改變所述酸性催化劑的加入量為19.6g，得到的失水山梨醇羥值為1076mgKOH/g。實(shí)施例2失水山梨醇聚氧乙烯醚的合成實(shí)施例2.1在耐壓反應(yīng)釜中加入102g失水山梨醇和1.0gNaOH(或KOH)固體，用氮?dú)庵脫Q后升溫至90°C，慢慢加入環(huán)氧乙烷618g，在110°C、0.4MPa下反應(yīng)，至壓力不再降低，降溫出料，用10g600NS中和，真空脫水，過(guò)濾，得到失水山梨醇聚氧乙烯醚，測(cè)羥值為151.5mgK0H/g，色度APHA<30。實(shí)施例2.2與實(shí)施例2.1基本相同，但有如下改變，用3.3g30%的KH(或NaH)的礦物油溶液代替1.0gNaOH(或KOH)固體，得到失水山梨醇聚氧乙烯醚，測(cè)羥值為149.2mgK0H/g，色度APHA<20。實(shí)施例2.3與實(shí)施例2.1基本相同，但有以下改變堿性催化劑的加入量為失水山梨醇重量的O.1%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.15;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為9(TC，得到的失水山梨醇聚氧乙烯醚，測(cè)羥值為146.8mgK0H/g，色度APHA〈20。實(shí)施例2.4與實(shí)施例2.1基本相同，但有以下改變堿性催化劑的加入量為失水山梨醇重量的2.0%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.18;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為17(TC，得到的失水山梨醇聚氧乙烯醚，測(cè)羥值為148.8mgK0H/g，色度APHA<30。實(shí)施例2.5與實(shí)施例2.1基本相同，但有以下改變堿性催化劑的加入量為失水山梨醇重量的0.5%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.16;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為13(TC，得到的失水山梨醇聚氧乙烯醚，測(cè)羥值為151.2mgK0H/g，色度APHA<30。實(shí)施例2.6與實(shí)施例2.1基本相同，但有以下改變堿性催化劑的加入量為失水山梨醇重量的1.2%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.17;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為15(TC，得到的失水山梨醇聚氧乙烯醚，測(cè)羥值為153.OmgKOH/g，色度APHA<40。實(shí)施例3聚山梨酯-80的合成以下不同方法得到的聚山梨酯-SO，其主要物化數(shù)據(jù)列于表1。實(shí)施例3.l在反應(yīng)釜中加入412g實(shí)施例2制得的失水山梨醇聚氧乙烯醚、132g油酸(90.5%)禾P5gNa^P03，氮?dú)獯倒南掠?2(TC攪拌反應(yīng)5h，降至室溫，用脫色土和硅藻土處理，過(guò)濾，得到高純度的聚山梨酯-80。實(shí)施例3.2與實(shí)施例3.1基本相同，但有如下改變，用5g亞磷酸代替5gNaH2P03。實(shí)施例3.3與實(shí)施例3.1基本相同，但有如下改變，用5g對(duì)甲苯磺酸一水合物代替5gNaH2P03。實(shí)施例3.4與實(shí)施例3.1基本相同，但有如下改變，所用油酸純度為95.6%。實(shí)施例3.5與實(shí)施例3.4基本相同，但有以下改變堿性催化劑的加入量為失水山梨醇重量的O.1%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.15;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為9(TC。實(shí)施例3.6與實(shí)施例3.4基本相同，但有以下改變堿性催化劑的加入量為失水山梨醇重量的2.0%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.18;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為170°C。實(shí)施例3.7與實(shí)施例3.1基本相同，但有以下改變堿性催化劑的加入量為失水山梨醇重量的0.5%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.16;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為130°C。實(shí)施例3.8與實(shí)施例3.1基本相同，但有以下改變堿性催化劑的加入量為失水山梨醇重量的1.2%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.17;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為150°C。實(shí)施例4，與實(shí)施例1.1基本相同，但有以下改變所用的酸性催化劑為硫酸氫鈉；所述酸性催化劑的加入量為山梨醇重量的0.5%;反應(yīng)溫度506(TC，真空度為700mmHg。實(shí)施例5，與實(shí)施例1.1基本相同，但有以下改變所用的酸性催化劑為磷酸二氫鈉；所述酸性催化劑的加入量為山梨醇重量的1.5%;反應(yīng)溫度170180°C，真空度為759mmHg。實(shí)施例6，與實(shí)施例1.1基本相同，但有以下改變所用的酸性催化劑為亞磷酸二氫鈉；所述酸性催化劑的加入量為山梨醇重量的0.8%。實(shí)施例7，與實(shí)施例1.1基本相同，但有以下改變所用的酸性催化劑為富含氫質(zhì)子的固體酸；所述酸性催化劑的加入量為山梨醇重量的1.2%。實(shí)施例8，與實(shí)施例2.1基本相同，但有以下改變所用的堿性催化劑為堿金屬ClC4烷氧基化合物之一甲醇鈉；堿性催化劑的加入量為失水山梨醇重量的0.1%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.15;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為120°C。實(shí)施例9，與實(shí)施例2.1基本相同，但有以下改變堿性催化劑的加入量為失水山梨醇重量的0.9%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.16;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為130°C。實(shí)施例10，與實(shí)施例2.1基本相同，但有以下改變堿性催化劑的加入量為失水山梨醇重量的1.2%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.17;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為150°C。實(shí)施例11，與實(shí)施例3.1基本相同，但有以下改變堿性催化劑的加入量為失水山梨醇重量的0.1%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.15;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為90°C。實(shí)施例12，與實(shí)施例3.1基本相同，但有以下改變堿性催化劑的加入量為失水山梨醇重量的2.0%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.18;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為170°C。實(shí)施例13，與實(shí)施例3.1基本相同，但有以下改變堿性催化劑的加入量為失水山梨醇重量的0.5%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.16;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為130°C。實(shí)施例14，與實(shí)施例3.1基本相同，但有以下改變酯化催化劑的加入量為失水山梨醇醚及油酸重量之和的1.2%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.17;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為150°C。實(shí)施例15，與實(shí)施例3.1基本相同，但有以下改變酯化催化劑為Na3P04，酯化催化劑加入量的加入量為失水山梨醇醚及油酸重量之和的1.2%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.17;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為150°C。實(shí)施例16，與實(shí)施例3.1基本相同，但有以下改變酯化催化劑為NaOH，酯化催化劑加入量的加入量為失水山梨醇醚及油酸重量之和的0.5%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.17;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為150°C。溶血性研究本發(fā)明采用紫外分光光度法平行測(cè)定了聚山梨酯-80A、B、C和D四種聚山梨酯-80的溶血率，并比較了它們的差異，作為對(duì)本發(fā)明產(chǎn)品高純度聚山梨酯-so的進(jìn)一步說(shuō)明。四種聚山梨酯-80的來(lái)源和合成工藝見(jiàn)表2。表2試驗(yàn)用聚山梨酯-80樣品情況表試樣名稱(chēng)及編號(hào)試樣批號(hào)試樣級(jí)別生產(chǎn)工藝試樣來(lái)源聚山梨酯-80A20090816A擬藥用注射級(jí)實(shí)施例3.4本發(fā)明聚山梨酯-80BPolysorbate80(HX)807367D藥用注射級(jí)未知日本NOF公司聚山梨酯-80C20090816B藥用口服、外用比較例1本發(fā)明聚山梨酯-80D——試劑未知上海化學(xué)試劑供應(yīng)站購(gòu)實(shí)驗(yàn)過(guò)程1、取家兔血漿，反復(fù)離心以清洗血細(xì)胞，取下層沉淀物，用生理鹽水配制成濃度2%的血細(xì)胞懸液。2、在離心管中分別定量加入生理鹽水、2.5%試樣溶液和2%紅細(xì)胞懸液，置于37t:恒溫箱恒溫3小時(shí)。3、各管溶液離心，取上層清液，在540nm波長(zhǎng)處用紫外分光光度計(jì)掃描。用下式計(jì)算各試樣的溶血率溶血率(％)=(ODt-ODnc)/(ODpc-ODnc)X100%式中ODt——試驗(yàn)管吸光度ODnc——陰性對(duì)照管吸光度ODpc——陽(yáng)性對(duì)照管吸光度。4、以聚山梨酯-80濃度為橫坐標(biāo)，溶血率為縱坐標(biāo)，將上述試驗(yàn)結(jié)果擬合成圖1所示的曲線。試驗(yàn)結(jié)果顯示，聚山梨酯-80的溶血率與濃度成正相關(guān)。樣品A的濃度小于0.2%時(shí)，溶血率不大于10%，當(dāng)濃度大于0.2%時(shí)開(kāi)始明顯產(chǎn)生溶血作用；樣品B的濃度超過(guò)0.1%時(shí)，溶血現(xiàn)象就明顯增強(qiáng)；樣品C和D的溶血現(xiàn)象更加突出，特別是樣品C，在各個(gè)濃度范圍溶血率均大于90%，顯示其安全性極差。令人驚奇的是，上述試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，用本發(fā)明工藝生產(chǎn)的高純度聚山梨酯-80與傳統(tǒng)工藝產(chǎn)品和市售產(chǎn)品相比均具有明顯低的溶血現(xiàn)象，顯示了本發(fā)明的先進(jìn)性和優(yōu)越性。權(quán)利要求一種高純度聚山梨酯-80的合成方法，所述的聚山梨酯-80(I)為失水山梨醇乙氧基化合物與油酸的部分酯化產(chǎn)物，其特征在于，合成步驟如下(1).以山梨醇為原料，在酸性催化劑的作用和真空狀態(tài)下部分失水，得到失水山梨醇(II)；(2).失水山梨醇(II)在堿性催化劑的作用下，與環(huán)氧乙烷加成聚合，得到失水山梨醇聚氧乙烯醚(III)；其中環(huán)氧乙烷的加成數(shù)為20；(3).失水山梨醇聚氧乙烯醚(III)與高純度油酸在酯化催化劑作用下反應(yīng)，再精制后，得到高純度聚山梨酯-80(I)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度聚山梨酯-80的合成方法，其特征在于，所用的酸性催化劑為硫酸、磷酸、亞磷酸或者是對(duì)甲苯磺酸；或者是硫酸、磷酸、亞磷酸的酸式鹽，或者是富含氫質(zhì)子的固體酸；所述酸性催化劑的加入量為山梨醇重量的0.51.5%;反應(yīng)溫度5018(TC，真空度為700759mmHg;所得的失水山梨醇羥值為10001300mgK0H/g。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的高純度聚山梨酯-80的合成方法，其特征在于，所述酸性催化劑的加入量為山梨醇重量的0.81.2%;所得的失水山梨醇羥值為10501200mgK0H/g。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度聚山梨酯-80的合成方法，其特征在于，所用的堿性催化劑為堿金屬C1C4烷氧基化合物、堿金屬氫化物或堿金屬氫氧化物；所述堿性催化劑的加入量為山梨醇重量的0.1%2.0%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.150.18;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為90170°C。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度聚山梨酯-80的合成方法，其特征在于，所述堿性催化劑的加入量為山梨醇重量的O.5%1.5%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的重量比為1:0.160.17;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為100150°C。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度聚山梨酯-80的合成方法，其特征在于，所用的堿性催化劑的加入量為失水山梨醇重量的0.91.2%;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇的反應(yīng)溫度為110120°C;環(huán)氧乙烷與失水山梨醇在堿性催化劑作用下反應(yīng)，所得到失水山梨醇聚氧乙烯醚的羥值為145155mgK0H/g，平均分子量為10201050。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度聚山梨酯-80的合成方法，其特征在于，所述油酸的純度不小于90%;失水山梨醇聚氧乙烯醚(III)與油酸的重量比為l:0.280.35;所用的酯化催化劑為氫氧化鈉、磷酸鈉、亞磷酸二氫鈉、亞磷酸，或者是對(duì)甲苯磺酸；酯化催化劑的使用量為失水山梨醇聚氧乙烯醚(III)與油酸重量之和的0.12.0%;酯化反應(yīng)溫度為80240°C;酯化反應(yīng)時(shí)間為612小時(shí)。8.根據(jù)權(quán)利要求17之一所述的高純度聚山梨酯-80的合成方法，其特征在于，所述失水山梨醇聚氧乙烯醚(III)與油酸的重量比為1:0.300.33;所用的酯化催化劑的使用量為失水山梨醇聚氧乙烯醚(III)與油酸重量之和的0.51.2%。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的高純度聚山梨酯-80的合成方法，其特征在于，所得到的高純度聚山梨酯-80(1)具有以下特征聚二乙醇含量《0.01%;聚氧乙烯油酸酯含量《0.01%;(3)糖苷含量《0.5%;(4)色度《50;(5)油酸含量>90%。全文摘要高純度聚山梨酯-80的合成方法，所述的聚山梨酯-80(I)為失水山梨醇乙氧基化合物與油酸的部分酯化產(chǎn)物，步驟是(1)以山梨醇為原料，在酸性催化劑的作用和真空狀態(tài)下部分失水，得到失水山梨醇(II)；(2)失水山梨醇(II)在堿性催化劑的作用下與環(huán)氧乙烷加成聚合，得到失水山梨醇聚氧乙烯醚(III)；環(huán)氧乙烷的加成數(shù)為20；(3)失水山梨醇聚氧乙烯醚(III)與高純度油酸在酯化催化劑作用下反應(yīng)再精制后得到高純度聚山梨酯-80(I)。本發(fā)明使產(chǎn)品的乳化和增溶性能更加完美，產(chǎn)品質(zhì)量容易達(dá)到注射級(jí)的要求、質(zhì)量容易控制和穩(wěn)定性好；相同濃度下具有更低的溶血率，作為注射用輔料具有可預(yù)見(jiàn)的、臨床使用更安全。文檔編號(hào)B01F17/42GK101701065SQ20091003592公開(kāi)日2010年5月5日申請(qǐng)日期2009年10月14日優(yōu)先權(quán)日2009年10月14日發(fā)明者吳仁榮,吳仰波,李曉光,沈德淵,費(fèi)紅,賈建國(guó),陳新國(guó),高正松申請(qǐng)人:南京威爾化工有限公司