專利名稱：包含離子雜質(zhì)的單糖混合物的純化方法
包含離子雜質(zhì)的單糖混合物的純化方法本申請要求于2009年12月7日提交的美國臨時申請?zhí)枮?1/267，127的優(yōu)先權，將其通過引用結(jié)合在此。背景現(xiàn)存有各種方法用來將極性有機物質(zhì)從離子物質(zhì)中分離。這些方法中的許多需要多個純化步驟而并沒有達到完全分離。例如美國專利第5，968，362號和第6，391，204號中描述的方法涉及使用一種陰離子交換樹脂從有機物質(zhì)中除去重金屬和酸。然而，這些方法既不能完全除去酸，同時也不能除去無機和有機陽離子和陰離子。同樣地，美國專利第5，538, 637號和第5，547, 817號描述了從糖分子中分離酸的方法。然而，這些方法局限于分離酸而不用于同時除去所有形式的無機和有機陽離子和陰離子。此外，美國專利公布第2009/00556707號和2008/0041366號公開了利用離子交換樹脂從糖混合物中首先分離硫、酸鈣然后分離酸。然而，這些方法要求樹脂再生，因此不能滿足連續(xù)過程的要求。因此，需要用于從有機物質(zhì)中分離離子物質(zhì)(包括無機離子和有機離子)的改進的方法，該方法優(yōu)選是有效的并更優(yōu)選是與一種連續(xù)的工業(yè)過程相容的。這些需要和其他需要是通過使用所披露的這些方法來解決。概述諸位發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)離子雜質(zhì)可以利用模擬移動床色譜法在連續(xù)過程中從單糖起始物料中除去。不同于其他純化技術，該過程不需要停下來再生樹脂，也不需要進行多個不同的純化步驟。該方法以降低的成本提供了改進的速度。本發(fā)明涉及連續(xù)并同時從一種含單糖的工藝流中分離無機和有機離子雜質(zhì)的方法。本發(fā)明還涉及從含糖的工藝流中分離一種離子雜質(zhì)的方法。本發(fā)明還涉及基本上不含(例如，基于L-葡萄糖包括其雜質(zhì)在內(nèi)的100%總重量，含有按重量計小于5%、4%、3%、2%、1%、0. 5%、0. 3%、0. 2%、0. 1%的)或者完全不含離子雜質(zhì)(例如陽離子和/或陰離子的有機的和/或無機的)雜質(zhì)的L-葡萄糖。優(yōu)選地，該L-葡萄糖還基本上是純的，例如基于L-葡萄糖包括其雜質(zhì)在內(nèi)的總重量，是95%、96%、97%、98%、99%、99. 5%,99. 7%,99. 8%、或99. 9%純度的(按重量計)。例如，該L-葡萄糖可以通過本發(fā)明的模擬移動床色譜法制備。在一個實施方案中，該L-葡萄糖不含有或基本上不含全部的或一種、二種、三種或四種或更多的下述離子雜質(zhì)
權利要求
1.一種用于從含單糖的工藝流中分離離子雜質(zhì)的方法，包括 a.在一個模擬移動床色譜單元內(nèi)使一種離子排阻樹脂與該含單糖的工藝流相接觸；并且 b.用水洗脫該離子排阻樹脂以產(chǎn)生一個包含單糖的萃取流和一個包含該離子雜質(zhì)的抽余流， 由此將該離子雜質(zhì)從該含單糖的工藝流中分離。
2.一種用于從含糖的工藝流中分離離子雜質(zhì)的方法，包括 a.提供該含糖的工藝流，其中該工藝流進一步包含一種無機二價陰離子； b.在一個模擬移動床色譜單元內(nèi)使一種離子排阻樹脂與該含糖的工藝流相接觸；并且 c.用一種水性洗脫液洗脫該離子排阻樹脂以產(chǎn)生一個包含糖類的萃取流和一個包含該離子雜質(zhì)的抽余流， 由此將該離子雜質(zhì)從該含糖的工藝流中分離。
3.如權利要求I或2所述的方法，其中該方法是連續(xù)的。
4.如權利要求I或2所述的方法，進一步包括隔離該包含單糖或糖的萃取流。
5.如權利要求I或2所述的方法，進一步包含隔離該包含鈉和銨的水溶性無機和有機鹽的抽余液。
6.如權利要求5所述的方法，其中該鈉和銨的水溶性無機鹽包含硫酸鈉和硫酸銨。
7.如權利要求5所述的方法，其中該鈉和銨的水溶性有機鹽包含醛糖鈉和醛糖銨。
8.如權利要求I或2所述的方法，其中該含單糖或糖的工藝流包含一種L-單糖。
9.如權利要求8所述的方法，其中該含L-單糖的工藝流包含L-甘露糖和L-葡萄糖。
10.如權利要求I或2所述的方法，其中該離子排阻樹脂是一種陽離子排阻樹脂。
11.如權利要求I或2所述的方法，其中該離子排阻樹脂是一種陰離子排阻樹脂。<(|}
12.如權利要求I或2所述的方法，其中該離子排阻樹脂包含一種交聯(lián)的磺化聚合物。
13.如權利要求I或2所述的方法，其中該離子排阻樹脂包含一種處于其鈉鹽形式的交聯(lián)的磺化聚合物。
14.如權利要求I或2所述的方法，其中該水性洗脫液是水。
15.如權利要求I或2所述的方法，其中該方法不包括向該離子排阻樹脂中添加再生劑。
16.如權利要求I或2所述的方法，其中該離子雜質(zhì)既包含有機的離子雜質(zhì)又包含無機的離子雜質(zhì)。
17.如權利要求2所述的方法，其中該二價陰離子是硫酸根離子或磷酸根離子。
18.如權利要求I或2所述的方法，其中該萃取流具有的電導率是小于約1000微西門子/厘米。
19.如權利要求I或2所述的方法，其中該萃取流具有的電導率是小于約200微西門子/厘米。
20.一種用于從含L-單糖的工藝流中分離陽離子和陰離子雜質(zhì)的連續(xù)方法，包括 a.在一個模擬移動床色譜單元內(nèi)使一種處于其鈉鹽形式的磺化的離子排阻樹脂與所述含L-單糖的工藝流相接觸；并且 b.用水洗脫該離子排阻樹脂以產(chǎn)生一個包含該L-單糖的萃取流以及一個包含該陽離子和陰離子雜質(zhì)的抽余流， 由此將該陽離子和陰離子雜質(zhì)從該含L-單糖的工藝流中分離。
21.具有的純度至少為98%的L-葡萄糖，其中該L-葡萄糖至少基本上不含下述離子雜質(zhì)
22.如權利要求21所述的L-葡萄糖，其中該L-葡萄糖具有的純度至少為99.5%。
23.如權利要求21或22所述的L-葡萄糖，其中該L-葡萄糖具有的電導率是小于約200微西門子/厘米。
24.具有的純度至少為98%的L-葡萄糖，其中該葡萄糖至少基本上不含下述離子雜質(zhì)
25.如權利要求24所述的L-葡萄糖，其中該L-葡萄糖具有的純度至少為99.5%。
26.如權利要求24或25所述的L-葡萄糖，其中該L-葡萄糖具有的電導率是小于約200微西門子/厘米。
27.一種包含如權利要求21-26中任一項所述的L-葡萄糖以及藥用可接受的載體或稀釋劑的藥物組合物。
28.一種用于結(jié)腸清洗的方法，該方法包括對受試者給予有效量的如權利要求21-26中任一項所述的L-葡萄糖。
全文摘要
在此披露了采用模擬移動床色譜法從單糖工藝流中分離出離子雜質(zhì)的方法。
文檔編號B01D15/36GK102725042SQ201080060950
公開日2012年10月10日 申請日期2010年12月7日 優(yōu)先權日2009年12月7日
發(fā)明者愛德華·德萊尼, 阿尼爾·奧斯卡爾 申請人:加拿大阿普塔利斯制藥公司