一種過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置及檢測(cè)方法
【專利摘要】本發(fā)明提出了一種過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，包括：耐壓罐，用于存儲(chǔ)藥液；過濾器，用于截留藥液中的細(xì)菌；濾膜器，用于吸附未被過濾器截留的細(xì)菌；儲(chǔ)液罐，用于存儲(chǔ)經(jīng)濾膜器過濾后的藥液；菌液罐，用于存儲(chǔ)菌液；其通過管道與儲(chǔ)液罐連通，并將菌液輸送至儲(chǔ)液罐中；耐壓罐、過濾器、濾膜器、儲(chǔ)液罐之間通過管道連通，儲(chǔ)液罐通過管道與耐壓罐連通，形成連通回路。本發(fā)明還提出了一種過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)方法。本發(fā)明完全模擬藥品生產(chǎn)工藝中的除菌過濾的條件，包括過濾時(shí)間、工藝壓差、工藝流速、工藝溫度，均達(dá)到并超過工藝指標(biāo)。本發(fā)明可用于生產(chǎn)工藝條件下的過濾除菌效率評(píng)估和驗(yàn)證。
【專利說明】一種過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置及檢測(cè)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種循環(huán)式的過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置及檢測(cè)方法。
【背景技術(shù)】
[0002]除菌級(jí)液體過濾器指在工藝條件下每平方厘米有效過濾面積可以截留IO7 CFU的缺陷假單胞菌(B.diminuta )ATCC ?19146?)的過濾器。濾器供應(yīng)商已使用標(biāo)準(zhǔn)方法確證過濾器的微生物截留能力。然而，對(duì)某種產(chǎn)品，僅證明缺陷假單胞菌在標(biāo)準(zhǔn)溶液中被截留，而不是在特定產(chǎn)品中，不足以驗(yàn)證此產(chǎn)品生產(chǎn)過程的除菌過濾工藝。
[0003]為了確定正確的細(xì)菌截留測(cè)試方法，應(yīng)將缺陷假單胞菌直接接種在承載流體(產(chǎn)品或替代品)中以證明其生存性。缺陷假單胞菌以與細(xì)菌截留試驗(yàn)中使用的同等方式培養(yǎng)，以保留其生物形態(tài)特征和生理特征。用于生存性研究的測(cè)試暴露時(shí)間應(yīng)該等于或超過實(shí)際工藝過濾時(shí)間。
[0004]特定工藝條件下的除菌效率驗(yàn)證是為了證明除菌級(jí)過濾器在實(shí)際過濾工藝下能濾除所有微生物，取得無菌的濾出液，因此，將截留微生物接種于實(shí)際藥品，并模擬實(shí)際過濾工藝的細(xì)菌截留試驗(yàn)是最直接的驗(yàn)證方式。
[0005]疫苗和許多治療用藥品具有不穩(wěn)定性，不能采用包括熱滅菌在內(nèi)的、被監(jiān)管部門認(rèn)可的最終滅菌方法，而采用“除菌過濾”工藝過程，并要求濾出液無菌。由于除菌過濾在無菌保障方面固有的高風(fēng)險(xiǎn)性，新版GMP與國(guó)際藥品生產(chǎn)監(jiān)管法規(guī)一樣，對(duì)除菌過濾給予了聞度關(guān)注。
[0006]中國(guó)藥典(2010版)二部和三部的附錄中，滅菌法項(xiàng)下的“過濾除菌法”中均規(guī)定“過濾器的孔徑定義來自過濾器對(duì)微生物的截留，而非平均孔徑的分布系數(shù)”，并規(guī)定除菌過濾中采用的液體除菌過濾器的過濾效率應(yīng)當(dāng)達(dá)到每平方厘米有效過濾面積的微生物對(duì)數(shù)下降值(LRV)不小于7，常用的挑戰(zhàn)微生物為缺陷假單胞菌(B.diminuta )ATCC?19146?。美國(guó)FDA的“通過無菌工藝生產(chǎn)的無菌藥物的工業(yè)指南”(簡(jiǎn)稱“無菌藥物工業(yè)指南”)(2004)中，在“過濾效率”部分，對(duì)除菌過濾器的標(biāo)準(zhǔn)挑戰(zhàn)方法有與中國(guó)藥典一致的規(guī)定。美國(guó)ASTM F-838標(biāo)準(zhǔn)，是目前公認(rèn)的確認(rèn)和驗(yàn)證液體除菌級(jí)過濾器微生物截留效能的標(biāo)準(zhǔn)，除在判斷標(biāo)準(zhǔn)上與上述法規(guī)有一致的規(guī)定外，更對(duì)具體的挑戰(zhàn)方法、實(shí)驗(yàn)裝置設(shè)置和挑戰(zhàn)微生物鑒定等進(jìn)行了具體的規(guī)定。
[0007]ASTM F-838標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了使用缺陷假單胞菌對(duì)用于液體過濾的膜濾器的細(xì)菌截留特性進(jìn)行微生物截留的檢測(cè)方法。ASTM F-838標(biāo)準(zhǔn)使用的細(xì)菌截留檢測(cè)裝置在檢測(cè)膜過濾器的細(xì)菌截留能力時(shí)無法滿足藥品生產(chǎn)工藝中的除菌過濾的條件，這些條件包括過濾時(shí)間、工藝壓差、工藝流速、工藝溫度等內(nèi)容?，F(xiàn)有技術(shù)中，用于檢測(cè)除菌過濾器的細(xì)菌截留特性的裝置以及方法，如ASTM F-838中使用的裝置，不適用于工業(yè)生產(chǎn)工藝中的藥液濾過時(shí)間較長(zhǎng)的情況；也不能同時(shí)滿足過濾時(shí)的壓差和流量的控制。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明克服了上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供了一種過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置及檢測(cè)方法，本發(fā)明完全模擬在生產(chǎn)工藝的條件下來檢測(cè)除菌過濾器的細(xì)菌截留特性。本發(fā)明檢測(cè)裝置及檢測(cè)方法的優(yōu)點(diǎn)包括:在細(xì)菌截留實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證過程中，過濾時(shí)間能達(dá)到或超過生產(chǎn)實(shí)踐中工藝過程的過濾時(shí)間；壓差能達(dá)到或超過工藝過程的最大壓差；流速能達(dá)到或超過工藝過程的最大的工藝流速；工藝溫度與工藝過程的藥液過濾溫度相同。
[0009]本發(fā)明提供了一種過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，包括:
耐壓罐，用于存儲(chǔ)藥液；
過濾器，用于截留藥液中的細(xì)菌；
濾膜器，用于吸附未被所述過濾器截留的細(xì)菌；
儲(chǔ)液罐，用于存儲(chǔ)經(jīng)所述濾膜器過濾后的藥液；
菌液罐，用于存儲(chǔ)菌液；其通過管道與所述儲(chǔ)液罐連通，并將所述菌液輸送至儲(chǔ)液罐
中；
所述耐壓罐、過濾器、濾膜器、儲(chǔ)液罐之間通過管道連通，所述儲(chǔ)液罐通過管道與耐壓罐連通，形成連通回路。
[0010]本發(fā)明進(jìn)一步包括，設(shè)置在所述耐壓罐上的壓縮機(jī)；所述壓縮機(jī)用于調(diào)控所述藥液流出所述耐壓罐的流速。
[0011]本發(fā)明進(jìn)一步包括，設(shè)置在所述耐壓罐與所述過濾器之間的管道上的流量計(jì)；所述流量計(jì)用于檢測(cè)流入所述過濾器的藥液的流速。
[0012]所述過濾器包括外殼、以及設(shè)置在所述外殼內(nèi)的濾膜和濾芯支架。所述濾膜器包括濾膜片和支架。
[0013]本發(fā)明進(jìn)一步包括，設(shè)置在所述管道上的閥門以及泵；其用于調(diào)控所述耐壓罐、過濾器、濾膜器、儲(chǔ)液罐、菌液罐之間的液體流通。
[0014]本發(fā)明還提供了一種過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)方法，所述檢測(cè)方法是利用過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，將藥液引入所述耐壓罐中，藥液自所述耐壓罐流出后，經(jīng)所述過濾器過濾，再經(jīng)所述濾膜器吸附，流至儲(chǔ)液罐；同時(shí)，將所述菌液罐中的菌液引入所述儲(chǔ)液罐中，并將所述儲(chǔ)液罐中含有菌液的藥液引入所述耐壓罐中；經(jīng)過工作時(shí)間30min-24hr，對(duì)所述濾膜器進(jìn)行細(xì)菌檢測(cè)。
[0015]所述耐壓罐中的壓差為5psi?100psi ;所述藥液的流速為0.5ml/min/cm2?10 ml/min/cm2。
[0016]所述工作時(shí)間為30min?20hr ;所述壓差為105psi?50psi,優(yōu)選為30psi ;所述溫度為4度飛O度；所述過濾條件為壓差為3ps1、過濾時(shí)間能達(dá)到或超過工藝過程的過濾時(shí)間；藥液的過濾流速為2ml/min/cm2?4 ml/min/cm2。過濾溫度與工藝過程的藥液過濾溫度相同。
[0017]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)包括:過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)方法過程中的過濾時(shí)間能達(dá)到或超過工藝過程的過濾時(shí)間；壓差能達(dá)到或超過工藝過程的最大壓差；流速能達(dá)到或超過工藝過程的最大的工藝流速；工藝溫度與工藝過程的藥液過濾溫度相同。本發(fā)明可用于生產(chǎn)工藝條件下的過濾除菌效率評(píng)估和驗(yàn)證。
【專利附圖】

【附圖說明】[0018]圖1是本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0019]圖2是本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0020]圖3是本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0021]圖4是設(shè)置在過濾器內(nèi)的過濾膜和支架的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0022]圖5是過濾器和管道連通的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0023]圖6是過濾器和管道連通的剖面結(jié)構(gòu)示意圖。
[0024]圖7是濾膜器的結(jié)構(gòu)示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0025]下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】做進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但不應(yīng)以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0026]如圖1-7所示，1-耐壓罐，2-過濾器，21 —過濾器外殼，22 —過濾膜，23 —濾芯支架，3-濾膜器，3a-濾膜器，3b-濾膜器，31 一濾膜片，32-支架，4-儲(chǔ)液罐，5-菌液罐，6 一壓縮機(jī)，7-流量計(jì)，8-管道，9-管道，10 一閥門，IOa-閥門，IOb-閥門，IOc-閥門，IOd-閥門，11 一栗，1lc 一栗，1ld — 栗。
[0027]本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，如圖1所示，包括:耐壓罐1，過濾器2，濾膜器3，儲(chǔ)液罐4，以及菌液罐5。其中，耐壓罐1、過濾器2、濾膜器3、儲(chǔ)液罐4之間通過管道8連通，儲(chǔ)液罐4通過管道8與耐壓罐I連通。菌液罐5通過管道9與儲(chǔ)液罐4連通。整個(gè)檢測(cè)裝置形成了一個(gè)連通回路，以實(shí)現(xiàn)循環(huán)工作。
[0028]耐壓罐I用于存儲(chǔ)并放置藥液，例如，放入鹽水乳糖溶液(SLB)、重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液、前列地爾注射液等。
[0029]耐壓罐I為不銹鋼材質(zhì)，可耐腐蝕耐高壓。耐壓罐I不必要高壓滅菌,但需要充分洗滌、消毒，并在檢測(cè)前用滅菌水沖洗，例如，用1000倍稀釋的5%次氯酸或70%乙醇進(jìn)行消毒后使用純水沖洗。耐壓罐I的容量為12L以上，可裝配一個(gè)量程為0-50 psi (約合(T350KPa)的壓力表，用于指示壓力讀數(shù)。
[0030]耐壓罐I中還可以加入無菌潤(rùn)濕劑，其用量應(yīng)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)具體條件的不同而變化，例如，根據(jù)所用濾膜器大小、型號(hào)和濾膜的潤(rùn)濕要求等來確定。試劑中應(yīng)適當(dāng)含有一些與濾膜兼容性好、低表面張力小的水溶性潤(rùn)濕劑，例如乙醇、異丙醇以及添加有表面活性劑的水等。優(yōu)選地，膜潤(rùn)濕劑的最大表面張力為26dynes/cm2。
[0031]過濾器2通過管道8與耐壓罐I連通，用于截留藥液中的細(xì)菌。如圖4所示，過濾器2包括過濾器外殼21、以及設(shè)置在外殼21中的濾芯，濾芯包括過濾膜22和濾芯支架23。過濾器2與管道8連通。藥液通過管道8流入過濾器2，使整個(gè)濾芯充分浸泡在藥液中。受壓力作用，藥液自濾芯的外側(cè)透過濾膜22向?yàn)V芯中的空腔滲透，由濾膜22將藥液中的細(xì)菌截留住。滲入濾芯中空腔的藥液經(jīng)管道8從過濾器2中流出。當(dāng)過濾器2處于有效工作狀態(tài)時(shí)，濾膜22能夠完全地將藥液中的全部細(xì)菌截留在濾膜22上，經(jīng)管道8從過濾器2中流出的藥液中不再含有細(xì)菌。
[0032]濾膜器3沿著管道8方向設(shè)置在過濾器2之后。如圖7所示，濾膜器3包括濾膜片31和支架32。濾膜片31用于吸附未被過濾器2截留的細(xì)菌。濾膜片31是聚醚砜濾膜，還可以是混合纖維素酯微孔濾膜、醋酸纖維素濾膜。優(yōu)選地，濾膜片31的直徑142_，孔徑0.45 μ m,厚度 130 至 160 μ m。
[0033]對(duì)濾膜器3的濾膜片31上是否吸附細(xì)菌進(jìn)行檢測(cè)，即進(jìn)行缺陷假單胞菌特征性鑒別試驗(yàn)。如果在濾膜片31上檢測(cè)到吸附有細(xì)菌時(shí)，則表明待檢測(cè)的過濾器無法滿足除菌級(jí)的要求。如果在濾膜片31上未檢測(cè)到細(xì)菌時(shí)，則表明待檢測(cè)的過濾器為除菌級(jí)過濾器。
[0034]如圖2、圖3所示，儲(chǔ)液罐4用于收集并存儲(chǔ)經(jīng)濾膜器3過濾后的藥液。藥液流經(jīng)濾膜器3之后，經(jīng)管道8流至儲(chǔ)液罐4。
[0035]如圖2、圖3所示，菌液罐5用于存儲(chǔ)菌液。在泵Ild的作用下，菌液自菌液罐5流出通過管道9輸送至儲(chǔ)液罐4中，并與儲(chǔ)液罐4中的藥液混合。在泵Ild的作用下，儲(chǔ)液罐4中含有菌液的藥液被抽入管道8并輸送至耐壓罐I中。
[0036]菌液為缺陷假單胞菌(ATCC ?19146?)。菌液的加入速度為IO2 CFU /mirTlO4 CFU/min。菌液的加入速度可以根據(jù)過濾器2的過濾面積進(jìn)行調(diào)整，菌液加入的總量應(yīng)該大于107CFU/cm2有效過濾面積。107CFU/cm2有效過濾面積的細(xì)菌濃度已大大高出了實(shí)際生產(chǎn)中過濾除菌工藝的預(yù)期。選擇菌液高濃度水平能夠確證過濾器2能夠截留足夠大量的微生物。[0037]本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置進(jìn)一步包括，如圖2、3所示，設(shè)置在耐壓罐I上的空氣壓縮機(jī)6，其用于調(diào)控耐壓罐I內(nèi)及整個(gè)檢測(cè)裝置內(nèi)的壓力，從而調(diào)控藥液的流速。
[0038]本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置進(jìn)一步包括，如圖2、3所示，設(shè)置在耐壓罐I與過濾器2之間的管道8上的流量計(jì)7。流量計(jì)7用于檢測(cè)流入過濾器2的藥液的流量。
[0039]本發(fā)明中，適宜的壓力為5psi~100psi ;優(yōu)選地,壓力為15psi~50psi ;更優(yōu)選地，壓力為 30psi。適宜的流速為 0.5ml/min/cm2^10 ml/min/cm2 ;優(yōu)選地，流速為 lml/min/cm2、ml/min/cm2 ;更優(yōu)選地,流速為2ml/min/cm2~4 ml/min/cm2。過濾溫度與工藝過程的藥液過濾溫度相同。
[0040]本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置進(jìn)一步包括:閥門10與泵11 ;其用于調(diào)控耐壓罐
1、過濾器2、濾膜器3、儲(chǔ)液罐4、菌液罐5之間的液體流通。本發(fā)明中，閥門10用于調(diào)控管道8內(nèi)液體的流通，其包括:設(shè)置在耐壓罐I與流量計(jì)7之間的閥門10a、設(shè)置在過濾器2與濾膜器3a之間的閥門10b、設(shè)置在儲(chǔ)液罐4與耐壓罐I之間的閥門10c、設(shè)置在過濾器2與濾膜器3a之間的閥門10d。閥門10a、閥門10b、閥門10c、閥門IOd均是設(shè)置在管道8上。閥門10還進(jìn)一步包括設(shè)置在管道9上的閥門。泵11包括:設(shè)置在管道9上、位于儲(chǔ)液罐4與菌液罐5之間的泵Ild;泵Ild通過管道9從菌液罐5中抽取菌液送至儲(chǔ)液罐4內(nèi)。還包括設(shè)置在閥門IOc與耐壓罐I之間的泵11c，泵Ilc將儲(chǔ)液罐4內(nèi)的液體抽送至耐壓罐I中。
[0041]實(shí)施例1陰性對(duì)照檢測(cè)
在進(jìn)行過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)之前需進(jìn)行陰性對(duì)照試驗(yàn)，以檢測(cè)本發(fā)明裝置在滅菌后的無菌狀態(tài)。如圖3所示，本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置進(jìn)一步包括用于陰性對(duì)照實(shí)驗(yàn)的組件，包括:設(shè)置在過濾器2之后的陰性對(duì)照用的濾膜器3b、閥門10d。
[0042]將整個(gè)過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置進(jìn)行高壓蒸汽滅菌，然后，在耐壓罐I中放入無菌生理鹽水作為陰性對(duì)照。也可以在耐壓罐I中放入無菌緩沖液作為陰性對(duì)照。關(guān)閉閥門10a、閥門10b、閥門10d，設(shè)置一定壓力(例如，加壓至30 psi，約合207 KPa)。然后打開閥門IOa,向過濾器2灌入液體。打開排氣閥，將過濾器2中的空氣排出通入合適的消毒液中，當(dāng)濾器中液體灌滿后，關(guān)閉排氣閥。打開閥門10d，調(diào)節(jié)流速至l.0L/min。使無菌生理鹽水溶液通過管道8流至過濾器2，然后從過濾器2中流出，再經(jīng)管道8流至陰性對(duì)照用的濾膜器3b。當(dāng)所有液體過濾完成后，先關(guān)閉閥門10a，然后關(guān)閉閥門10d。將濾膜器3b移至層流超凈臺(tái)中，取下濾膜器3b中的濾膜片，將其轉(zhuǎn)移至裝有M平板計(jì)數(shù)瓊脂的培養(yǎng)皿中，30±2°C孵育培養(yǎng)記錄72h和7天時(shí)的菌落數(shù)量，檢測(cè)其是否吸附有細(xì)菌。若檢測(cè)到細(xì)菌，表明過濾器2之后的管道8中含有細(xì)菌，即滅菌不徹底，應(yīng)重新滅菌。若未檢測(cè)到細(xì)菌，則表明過濾器2之后的管道8處于完全無菌狀態(tài)，即整個(gè)裝置可用于檢測(cè)。
[0043]陰性對(duì)照檢測(cè)實(shí)驗(yàn)的另一種【具體實(shí)施方式】，如圖1、圖2所示，在耐壓罐1、菌液罐5中放入足量的無菌生理鹽水(或無菌緩沖液)，開啟壓縮機(jī)6，開啟管道8上的閥門10a，促使無菌生理鹽水自耐壓罐I中流出，依次流經(jīng)過濾器2、濾膜器3a、儲(chǔ)液罐4，同時(shí)，利用管道9上泵Ild的作用，將菌液罐5中的無菌生理鹽水加入至儲(chǔ)液罐4，形成無菌生理鹽水混合，再一并回流至耐壓罐I。檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)條件同上，一定工作時(shí)間后，檢測(cè)濾膜器3a的濾膜片31上是否吸附有細(xì)菌。
[0044]實(shí)施例2過濾器的預(yù)潤(rùn)濕操作
在耐壓罐I中放入加入足量的無菌潤(rùn)濕劑，宜采用與濾膜兼容性好、低表面張力小的水溶性潤(rùn)濕劑，如乙醇、異丙醇以及添加有表面活性劑的水等。膜潤(rùn)濕劑，優(yōu)選地，最大表面張力為26 dynes/cm20無菌潤(rùn)濕劑具體的用量由試驗(yàn)中使用的濾膜器大小、型號(hào)和濾膜的潤(rùn)濕要求來確定。本實(shí)施例中，無菌潤(rùn)濕劑是異丙醇，其加入量為20%(體積比)。關(guān)閉閥門10a、閥門10b、閥門10d，打開排氣閥，加壓至5 psi (34.5 kPa)，一般不超過該潤(rùn)濕劑對(duì)濾膜的起泡點(diǎn)壓力。然后，打 開閥門10a，向過濾器2中灌注潤(rùn)濕劑，灌滿后關(guān)閉排氣閥。過濾所有潤(rùn)濕劑，濾液棄至合適的消毒液中。然后，向耐壓罐I中加入足量的無菌純水。重復(fù)操作，使用無菌純水將本發(fā)明裝置中的潤(rùn)濕劑沖洗干凈，一般要求至少?zèng)_洗兩次以除盡殘留的潤(rùn)濕劑。
[0045]實(shí)施例3過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)方法
對(duì)本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置進(jìn)行高壓蒸汽滅菌，如原位蒸氣滅菌，在檢測(cè)之前對(duì)過濾器2及其之后設(shè)置的下游管路進(jìn)行滅菌，例如，將過濾器2的出口與進(jìn)口的接頭用滅菌紙包裹；在各閥門處于打開狀態(tài)下時(shí)進(jìn)行滅菌。高壓蒸汽滅菌是在15psi (約合103kPa)壓力和121 °C下進(jìn)行，約30~45分鐘。
[0046]本發(fā)明過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置經(jīng)滅菌之后，調(diào)節(jié)至30Psig(約合204KPa)的最大工作壓差，0.5~1.0 GPM/ft2有效過濾面積(約合2~4X10_3LPM/cm2)的流速，缺陷假單胞菌(ATCC 19146)菌液的濃度不低于IO7CFU/ cm2有效過濾面積。
[0047]開始檢測(cè)，將藥液放入耐壓罐I中，由空氣壓縮機(jī)6調(diào)控裝置內(nèi)的壓力及藥液的流速，例如，調(diào)節(jié)流速至0.5^1.0 GPM/ft2有效過濾面積(約合2~4X 10-3 LPM/cm2)。如圖
2、圖3所示，打開閥門10a，開啟排氣閥，藥液自耐壓罐I流出慢慢灌入過濾器2中，進(jìn)行過濾器2的過濾。關(guān)閉閥門10d，打開閥門10b，藥液流向?yàn)V膜器3a，經(jīng)濾膜器3a的吸附之后，流至儲(chǔ)液罐4。
[0048]同時(shí)，如圖2、圖3所示，在泵Ild的作用下，將菌液罐5中的菌液引入至儲(chǔ)液罐4中，菌液引入速度為IO2 CFU /min^lO10 CFU /min，菌液與儲(chǔ)液罐4中的藥液充分混合均勻。開啟閥門10c，在泵Ilc的作用下，使含有菌液的藥液自儲(chǔ)液罐4流入耐壓罐I中，然后，再?gòu)哪蛪汗轎流出通過管道8灌入過濾器2，由過濾器2過濾進(jìn)行細(xì)菌截留。
[0049]然后，由過濾器2過濾后的濾液流入濾膜器3a，由過濾膜器3a吸附未被過濾器2截留的細(xì)菌。經(jīng)過30mirT20hr工作時(shí)間，對(duì)濾膜器3的膜片31進(jìn)行細(xì)菌檢測(cè)。
[0050]經(jīng)檢測(cè)，在過濾器2未被截留的微生物(如細(xì)菌)將會(huì)在濾膜器3a的濾膜片31上形成菌落，并且可對(duì)其進(jìn)行計(jì)數(shù)。將濾膜器3a移至超凈層流臺(tái)，真空抽吸15秒去除下游管路中的所有液體。無菌操作條件下，將濾膜片31轉(zhuǎn)移至裝有M平板計(jì)數(shù)瓊脂的培養(yǎng)皿中，30±2°C孵育培養(yǎng)并記錄48h和7天時(shí)的菌落數(shù)量，并鑒別每個(gè)菌落，驗(yàn)證是否為缺陷假單胞菌。
[0051]實(shí)施例4筒式濾芯式過濾器)的細(xì)菌截留能力檢測(cè)
筒式濾芯Cartridge (上海金科過濾器材有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品型號(hào)為SCS92HG71S);技術(shù)指標(biāo)為:過濾材質(zhì)為聚醚砜(PES)、過濾精度為0.2 μ m、有效過濾面積為6336cm2)
按實(shí)施例3對(duì)本發(fā)明檢測(cè)裝置進(jìn)行滅菌；將10升SLB溶液和1.92 X IO10缺陷假單胞菌放入耐壓罐I中，由空氣壓縮機(jī)6調(diào)控裝置內(nèi)的壓力為30ps1、流速為800升/hr、溫度控制為20度?30度之間。打開閥門10a，開啟排氣閥，藥液自耐壓罐I流出慢慢灌入過濾器2中，進(jìn)行過濾器2的過濾。關(guān)閉閥門10d，打開閥門10b，藥液流向?yàn)V膜器3a，經(jīng)濾膜器3的吸附之后，流至儲(chǔ)液罐4。經(jīng)過45秒鐘的過濾，對(duì)濾膜器3a的濾膜片31進(jìn)行細(xì)菌檢測(cè)。將濾膜器3a移至超凈層流臺(tái)，真空抽吸15秒去除下游管路中的所有液體。無菌操作條件下，將濾膜片31轉(zhuǎn)移至裝有M平板計(jì)數(shù)瓊脂的培養(yǎng)皿中，30±2°C孵育培養(yǎng)并記錄48h和7天時(shí)的菌落數(shù)量，結(jié)果是在濾膜片31上未檢出缺陷假單胞菌，檢測(cè)結(jié)果證明SCS92HG71S筒式濾芯Cartridge為除菌級(jí)過濾器。
[0052]實(shí)施例5重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液除菌級(jí)過濾器(SCS92HG71S )的細(xì)菌截留能力檢測(cè)
筒式濾芯Cartridge (上海金科過濾器材有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品型號(hào)為SCS92HG71S);技術(shù)指標(biāo)為:過濾材質(zhì)為聚醚砜(PES)、過濾精度為0.2 μ m、有效過濾面積為5016cm2。
[0053]按實(shí)施例3對(duì)裝置進(jìn)行滅菌；開始檢測(cè)，將10升藥液放入耐壓罐I中，由空氣壓縮機(jī)6調(diào)控裝置內(nèi)的壓力位30ps1、藥液的流速為600升/hr、溫度控制為4度?8度之間。打開閥門10a，開啟排氣閥，藥液自耐壓罐I流出慢慢灌入過濾器2中，進(jìn)行過濾器2的過濾。關(guān)閉閥門10d，打開閥門10b，藥液流向?yàn)V膜器3a，經(jīng)濾膜器3a的吸附之后，流至儲(chǔ)液罐4。
[0054]同時(shí)，如圖3所示，在泵Ild的作用下，將菌液罐5中的菌液(總菌量為1.2X1011CFU)引入至儲(chǔ)液罐4中，菌液引入速度為109 CFU /min，菌液與儲(chǔ)液罐4中的藥液充分混合均勻。開啟閥門10c，在泵Ilc的作用下，使含有菌液的藥液自儲(chǔ)液罐4流入耐壓罐I中，然后，再?gòu)哪蛪汗轎流出通過管道8灌入過濾器2，由過濾器2過濾進(jìn)行細(xì)菌截留。
[0055]然后，由過濾器2過濾后的濾液流入濾膜器3a，由過濾膜器3a吸附未被過濾器2截留的細(xì)菌，經(jīng)過120鐘的過濾，對(duì)濾膜器3的濾膜片31進(jìn)行細(xì)菌檢測(cè)。將濾膜器3a移至超凈層流臺(tái)，真空抽吸15秒去除下游管路中的所有液體。無菌操作，將濾膜片31轉(zhuǎn)移至裝有M平板計(jì)數(shù)瓊脂的培養(yǎng)皿中，30±2°C孵育培養(yǎng)并記錄48h和7天時(shí)的菌落數(shù)量，結(jié)果為在濾膜片31上未見缺陷假單胞菌，檢測(cè)結(jié)果證明SCS92HG71S筒式濾芯Cartridge為除菌級(jí)過濾器。
[0056]實(shí)施例6前列地爾注射液除菌級(jí)過濾器(CVGL71TP3)的細(xì)菌截留能力檢測(cè) Durapore筒式濾芯(MILLIPORE公司生產(chǎn)，產(chǎn)品型號(hào)為CVGL71TP3);技術(shù)指標(biāo)為:過濾材質(zhì)為Hydrophilic PVDF、過濾精度為0.2 μ m、有效過濾面積為6900cm2。
[0057]按實(shí)施例3對(duì)裝置進(jìn)行滅菌；開始檢測(cè)，將10升藥液放入耐壓罐I中，由空氣壓縮機(jī)6調(diào)控裝置內(nèi)的壓力位30ps1、藥液的流速為1000升/hr、溫度控制為15度?25度之間。打開閥門10a，開啟排氣閥，藥液自耐壓罐I流出慢慢灌入過濾器2中，進(jìn)行過濾器2的過濾。關(guān)閉閥門10d，打開閥門10b，藥液流向?yàn)V膜器3a，經(jīng)濾膜器3a的吸附之后，流至儲(chǔ)液罐4。
[0058]同時(shí)，如圖3所示，在泵Ild的作用下，將菌液罐5中的菌液(總菌量為6X1011CFU)引入至儲(chǔ)液罐4中，菌液引入速度為1.7X109 CFU /min，菌液與儲(chǔ)液罐4中的藥液充分混合均勻。開啟閥門10c，在泵Ilc的作用下，使含有菌液的藥液自儲(chǔ)液罐4流入耐壓罐
I中，然后，再?gòu)哪蛪汗轎流出通過管道8灌入過濾器2，由過濾器2過濾進(jìn)行細(xì)菌截留。
[0059]然后，由過濾器2過濾后的濾液流入濾膜器3a，由過濾膜器3a吸附未被過濾器2截留的細(xì)菌，經(jīng)過360分鐘的過濾，對(duì)濾膜器3a的濾膜片31進(jìn)行細(xì)菌檢測(cè)。將濾膜器3a移至超凈層流臺(tái)，真空抽吸15秒去除下游管路中的所有液體。無菌操作，將濾膜片31轉(zhuǎn)移至裝有M平板計(jì)數(shù)瓊脂的培養(yǎng)皿中，30±2°C孵育培養(yǎng)并記錄48h和7天時(shí)的菌落數(shù)量，結(jié)果為濾膜片31上未見缺陷假單胞菌，檢測(cè)結(jié)果證明型號(hào)為CVGL71TP3的筒式濾芯Cartridge為除菌級(jí)過濾器。
[0060]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非用來限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。任何所屬【技術(shù)領(lǐng)域】中具有通常知識(shí)者，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)，當(dāng)可作各種變動(dòng)與潤(rùn)飾，本發(fā)明保護(hù)范圍應(yīng)以權(quán)利要求書所界定的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。
【權(quán)利要求】
1.一種過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，其特征在于，包括: 耐壓罐(I )，用于存儲(chǔ)藥液； 過濾器(2)，用于截留藥液中的細(xì)菌； 濾膜器(3)，用于吸附未被所述過濾器(2)截留的細(xì)菌； 儲(chǔ)液罐(4 )，用于存儲(chǔ)經(jīng)所述濾膜器(3 )過濾后的藥液； 菌液罐(5 )，用于存儲(chǔ)菌液；其通過管道(9 )與所述儲(chǔ)液罐(4 )連通，并將所述菌液輸送至所述儲(chǔ)液罐(4)中； 所述耐壓罐(I)、過濾器(2)、濾膜器(3)、儲(chǔ)液罐(4)之間通過管道(8)連通，所述儲(chǔ)液罐(4)通過管道(8)與耐壓罐(I)連通，形成連通回路。
2.如權(quán)利要求1所述的過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，其特征在于，進(jìn)一步包括設(shè)置在所述耐壓罐(I)上的壓縮機(jī)(6);所述壓縮機(jī)(6)用于調(diào)控所述藥液流出所述耐壓罐(I)的流速。
3.如權(quán)利要求1所述的過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，其特征在于，進(jìn)一步包括設(shè)置在所述耐壓罐(I)與所述過濾器(2)之間的管道(8)上的流量計(jì)(7);所述流量計(jì)(7)用于檢測(cè)流入所述過濾器(2)的藥液的流量。
4.如權(quán)利要求1所述的 過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，其特征在于，所述過濾器(2)包括外殼(21)、以及設(shè)置在所述外殼(21)內(nèi)的濾膜(22)和濾芯支架(23)。
5.如權(quán)利要求1所述的過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，其特征在于，所述濾膜器(3)包括濾膜片(31)和支架(32)。
6.如權(quán)利要求1所述的過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，其特征在于，進(jìn)一步包括設(shè)置在所述管道(8)與管道(9)上的閥門(10)以及泵(11);其用于調(diào)控所述耐壓罐(I)、過濾器(2)、濾膜器(3 )、儲(chǔ)液罐(4 )、菌液罐(5 )之間的液體流通。
7.—種過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)方法，其特征在于，所述檢測(cè)方法是利用如權(quán)利要求1-6所述的過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)裝置，將藥液引入所述耐壓罐(I)中，藥液自所述耐壓罐(I)流出后，經(jīng)所述過濾器(2)過濾，再經(jīng)所述濾膜器(3)吸附，流至所述儲(chǔ)液罐(4);同時(shí)，將所述囷液te (5)中的囷液引入所述儲(chǔ)液-- (4)中，并將所述儲(chǔ)液-- (4)中含有囷液的藥液引入所述耐壓罐(I)中；經(jīng)過工作時(shí)間30mirT24hr，對(duì)所述濾膜器(3)進(jìn)行細(xì)菌檢測(cè)。
8.如權(quán)利要求7所述的過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)方法，其特征在于，所述耐壓罐(I)中的壓力為 5psi~100psi ;所述藥液的流速為 0.5ml/min/cm2^10 ml/min/cm2。
9.如權(quán)利要求7所述的過濾器細(xì)菌截留檢測(cè)方法，其特征在于，所述工作時(shí)間為30mirT20hr ;所述壓差為105psi~50psi ;所述溫度為4度~60度。
【文檔編號(hào)】B01D65/10GK103537195SQ201210240664
【公開日】2014年1月29日 申請(qǐng)日期:2012年7月12日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月12日
【發(fā)明者】戎隆富, 朱小紅, 宋麗麗, 馬素麗 申請(qǐng)人:上海中立德醫(yī)藥科技有限公司