過濾盒及過濾盒的疊堆的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種能夠以類似盒堆疊的普通流過濾盒(1)，所述盒包括：至少三個端口導(dǎo)管(2,3,4)；至少與所述端口導(dǎo)管中的第一個(2)流體連通的入口室(5)；至少與端口導(dǎo)管中的第二個(3)流體連通的出口室(6)；以及所述入口室與所述出口室之間的過濾介質(zhì)(7)，其中所述至少三個端口導(dǎo)管(2,3,4)均與對應(yīng)的入口端口(8,9,10)流體連通，并且均還與對應(yīng)的一組出口端口(11,12,13)中的一個流體連通，并且其中所述成組入口端口(8,9,10)中的各個布置成在疊堆中時與相鄰的類似盒的相應(yīng)互補出口端口協(xié)作，并且所述出口端口(11,12,13)均布置成在疊堆中時與又一個相鄰類似盒的相應(yīng)互補入口端口協(xié)作。
【專利說明】過濾盒及過濾盒的疊堆

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及過濾，并且更具體地涉及用于澄清生物過程進料的過濾盒。本發(fā)明還涉及過濾盒的疊堆、以此類疊堆來澄清生物過程進料的方法，以及選定用于澄清生物過程進料的疊堆的方法。

【背景技術(shù)】
[0002]生物制藥諸如蛋白質(zhì)、藥物、疫苗等通常通過細胞培養(yǎng)制造，并且在下游通過色譜法和其它方法來凈化。在下游凈化之前，來自細胞培養(yǎng)的所有顆粒諸如細胞、細胞碎屑等必須在一個或更多個澄清步驟中除去。這些澄清步驟中的至少一個通常涉及深度過濾，并且為了以過濾材料的最小阻塞來獲得良好的澄清結(jié)果，通常使用通過具有減小的孔隙大小額定值的深度過濾材料的串聯(lián)過濾。
[0003]可堆疊的深度過濾盒或小盒相比于可再使用的殼體中的傳統(tǒng)莢狀過濾器疊堆向使用者提供了方便。已經(jīng)公開了若干此類可堆疊的盒/小盒，見例如US20100282663、EP1967244A1等。它們通常包含各個盒/小盒中的具有減小的孔隙大小的一系列深度過濾材料，以減小較細過濾材料的阻塞，并且還存在在疊堆內(nèi)組合不同過濾材料的有限可能性。
[0004]由于生物過程進料的性質(zhì)可取決于使用的細胞類型、細胞培養(yǎng)條件、深度過濾器澄清之前的任何預(yù)處理等顯著地變化，故對于深度過濾設(shè)備的設(shè)計的靈活性要求較高，以便提供有效澄清，而不嚴重阻塞并且同時最小化用于保持成本降低的過濾表面。當(dāng)前的盒和小盒在該方面具有的局限性在于，它們僅提供粗濾和精濾之間的固定1:1的面積比，這導(dǎo)致一種過濾器類型的尺寸過大，并且可能導(dǎo)致另一種類型的尺寸過小。這導(dǎo)致了低效的過濾過程，并且因此，存在對向盒或小盒系統(tǒng)提供改進的靈活性的需要。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的一個方面在于提供一種可堆疊的普通流動過濾盒，其允許具有過濾介質(zhì)的組合的過濾器模塊的以不同面積比的靈活組裝。這以如權(quán)利要求1中限定的盒來實現(xiàn)。
[0006]一個優(yōu)點在于，具有不同過濾介質(zhì)的盒可與并聯(lián)或串聯(lián)流動通路或它們的組合組合。這允許了定制用于特定進料的過濾器模塊。又一個優(yōu)點在于，不需要高夾持力來將盒疊堆保持在一起，簡單的框架構(gòu)造是足夠的。再一個優(yōu)點在于，需要特別設(shè)計的歧管，并且用于一次性生物處理的清潔聯(lián)接器可直接應(yīng)用于盒上。
[0007]本發(fā)明的第二方面在于提供一種過濾器模塊，其可以以過濾介質(zhì)的組合靈活地組裝。這以如權(quán)利要求中限定的盒的疊堆來實現(xiàn)。
[0008]本發(fā)明的第三方面在于提供一種用于澄清生物過程進料的有效方法。這以如權(quán)利要求中限定的方法來實現(xiàn)。
[0009]本發(fā)明的第四方面在于提供一種設(shè)計用于澄清生物過程進料的過濾器模塊的便利方法。這以如權(quán)利要求中限定的方法來實現(xiàn)。
[0010]在從屬權(quán)利要求中描述了本發(fā)明的另外的適合的實施例。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0011]圖1以分解側(cè)視圖、俯視圖和非分解側(cè)視圖示出了根據(jù)本發(fā)明的盒。
[0012]圖2示出了根據(jù)本發(fā)明的兩個盒的分解疊堆。
[0013]圖3示出了根據(jù)本發(fā)明的盒和根據(jù)本發(fā)明的兩個盒的疊堆。
[0014]圖4示出了圖1-3的端口導(dǎo)管的放大圖:a)與入口室流體連通，b)與出口室流體連通，以及c)與入口室和出口室流體隔離。頂部組示出了用于較小的盒的端口導(dǎo)管，其具有小于底部組的截面直徑。
[0015]圖5示出了根據(jù)本發(fā)明的兩個盒疊堆的分解視圖。
[0016]圖6示出了根據(jù)本發(fā)明的四個盒疊堆的分解視圖，其中兩種不同的過濾介質(zhì)在盒中。
[0017]圖7示出了根據(jù)本發(fā)明的四個十二盒疊堆:a) —種過濾介質(zhì)，b)六個平行子疊堆，均包含一個粗盒和一個精盒，c)四個平行子疊堆，均包含兩個粗盒和一個精盒，以及d)三個平行子疊堆，均包含三個粗盒和一個精盒。
[0018]圖8示出了根據(jù)本發(fā)明的具有兩個平行子疊堆的十二個盒疊堆，均包含三個粗盒、兩個精盒和一個超精盒。

【具體實施方式】
[0019]定義
用語〃普通流過濾〃在本文中意思是過濾過程，其中施加于過濾器裝置諸如盒的全部進料流流過過濾介質(zhì)。這相比于切向流過濾(也稱為交叉流過濾)，其中進料流的相當(dāng)大部分再循環(huán)，并且僅其一部分流過過濾器介質(zhì)。普通流過濾典型地在深度過濾和一些膜片微過濾應(yīng)用中使用。
[0020]用語〃深度過濾器〃在本文中意思是厚(至少0.5_)的過濾器，其能夠通過截留和/或吸附來將污染物顆粒捕集在其孔隙結(jié)構(gòu)內(nèi)。
[0021]實施例的詳述
在由圖1-5所示的一方面中，本發(fā)明公開了普通流過濾盒(1)，其能夠與類似的盒堆疊。盒包括至少三個端口導(dǎo)管(2，3，4)、與端口導(dǎo)管中的至少第一個(2)流體連通的入口室
(5)，以及與端口導(dǎo)管中的至少第二個(3)流體連通的出口室(6)。其還包括入口室(5)與出口室(6)之間的過濾介質(zhì)(7)。過濾介質(zhì)可密封至密封框架(98)，其繼而密封至盒的側(cè)壁(97)，使得從入口室到出口室的流動通路穿過過濾介質(zhì)。作為備選，過濾介質(zhì)可直接密封至盒的側(cè)壁。入口室和出口室的高度可為至少1mm，諸如2到1mm之間，或3到8mm之間，以提供無阻的流率。三個端口導(dǎo)管(2，3，4)均與對應(yīng)的入口端口(8，9，10)流體連通，并且還均與對應(yīng)的一組出口端口(11，12，13)中的一個流體連通。成組入口端口(8，9，10)中的各個布置成在堆疊時與相鄰的類似盒的相應(yīng)互補出口端口協(xié)作，并且出口端口(11，12，13)均布置成在堆疊時與又一個相鄰類似盒的相應(yīng)互補入口端口協(xié)作。協(xié)作可呈匹配協(xié)作的形式，例如，其中陽出口端口與陰入口端口匹配。各個端口導(dǎo)管可與對應(yīng)的入口和出口端口集成地形成為端口柱(96)。端口柱可為承載結(jié)構(gòu)，并且還可限定盒的高度以及入口和出口室的高度。這提供了盒的簡單且成本有效的構(gòu)造和組裝，并且提供了機械穩(wěn)健性。作為圖1中所示的實例，盒可由過濾介質(zhì)(7)、支承篩(99)、密封框架(98)、至少三個(諸如四個)端口柱(96)，以及入口側(cè)蓋件(95)和出口側(cè)蓋件(94)組裝成。支承篩、密封框架、端口柱以及入口和出口蓋件所有都可由熱塑性材料制成，實現(xiàn)了通過焊接來組裝。
[0022]在某些實施例中，至少三個端口導(dǎo)管中的第三個(4)與入口室(5)和出口室(6)流體隔離。這允許了流繞過盒，使得例如可實現(xiàn)至若干組串聯(lián)聯(lián)接的盒的并行接近。盒還可包括與入口室和出口室流體地隔離的第四端口導(dǎo)管(4)，允許了布置盒疊堆的流動通路的另外的靈活性。在一些實施例中，入口端口(8，9，10)布置為盒的入口側(cè)(14)中的凹口，并且出口端口(11，12，13)布置為盒的出口側(cè)(15)上的凸起。因此，入口端口可布置為陰端口，其能夠與布置為陽端口的出口端口匹配。其優(yōu)點在于，盒可固定于彼此，僅需要在使用期間將疊堆保持在一起的較輕的夾持。入口端口和出口端口還可例如由卡扣動作或其它鎖定手段來聯(lián)鎖，完全避免了夾持的需要。出口端口和/或入口端口還可包括防止流體從協(xié)作或匹配的端口泄漏的密封器件。密封器件可為例如墊圈或O形環(huán)，例如，安裝在各個出口端口上的凹口中的O形環(huán)，或其可為與端口集成地形成的彈性體材料的一部分。
[0023]在某些實施例中，入口端口中的至少一個以塞(16)閉合，并且/或者出口端口中的至少一個以罩(17)閉合。塞和罩可例如在疊堆中的第一盒和最后一個盒上使用，以便將流引導(dǎo)至特定的流動通路，并且阻擋從選定的流動通路流出，使得流被迫穿過選定的盒中的過濾介質(zhì)。還有可能的是使用疊堆的內(nèi)部中的盒上的特別設(shè)計的塞和/或罩，以產(chǎn)生特定的流動通路圖案。
[0024]在一些實施例中，端口導(dǎo)管中的至少第一個⑵的壁中的縫隙開口(18)提供與入口室的流體連通，并且端口導(dǎo)管中的至少第二個(3)的壁中的縫隙開口(19)提供與出口室的流體連通。如圖4中所示，端口導(dǎo)管的直徑可根據(jù)盒中的預(yù)期流率來變化。縫隙形狀的開口便于例如通過注射模制來制造，并且提供了機械穩(wěn)定性與開放區(qū)域之間的良好權(quán)衡。
[0025]在某些實施例中，過濾介質(zhì)為過濾介質(zhì)片，并且盒還包括過濾介質(zhì)片(7)與出口室(5)之間的支承篩(99)。支承篩向非自支承的過濾介質(zhì)提供了機械支承。支承篩的孔隙可合適地大致大于過濾介質(zhì)的孔隙。支承篩可選自例如織造或非織造的紡織材料、擠出的篩、燒結(jié)材料等，它們是過濾領(lǐng)域中公知的。
[0026]在一些實施例中，過濾介質(zhì)或過濾介質(zhì)片(7)包括深度過濾板，諸如例如，纖維深度過濾板或多孔聚合物板。深度過濾板的厚度可為例如0.5到20_，諸如，I到15_，或2到15_。如果深度過濾器為纖維深度過濾板，則其可包括纖維，諸如，纖維素纖維或玻璃纖維，以及可選地其它成分，諸如，助濾劑、多孔顆粒、電荷改性劑等。如果深度過濾板為多孔聚合物板，則其可包括聚合物泡沫、多孔燒結(jié)聚合物，或由相分離制備的多孔聚合物。在該情況下，其還可包括其它成分，諸如，助濾劑、多孔顆粒、電荷改性劑等。例如，M Prashad, KTarrasch:Filtrat1n + Separat1n 28-30 (2006 年 9 月)和 TE Arnold:B1Process Int44-49 2005中論述了可用于本發(fā)明的不同類型的深度過濾介質(zhì)。深度過濾介質(zhì)的孔隙大小額定值可例如在0.1到70微米的范圍中，諸如，0.1到20或0.2到10微米，并且孔隙結(jié)構(gòu)可為均一的，或形成穿過介質(zhì)的橫向梯度，典型地在濾液側(cè)具有較小孔隙?？紫侗砻骐姾煽蔀檎?、中性或負的。帶電荷的孔隙表面，特別是帶正電荷的孔隙表面，可實現(xiàn)捕集比過濾介質(zhì)的孔隙更大的顆粒。有用的過濾介質(zhì)的特定實例包括來自Pall Corporat1n的SeitzB1-、K-、P-、T-和Z-系列的過濾片、來自3M的ZetaPlus ? VR或EXT系列過濾介質(zhì)?？讖筋~定值通過以包含不同尺寸(典型地表示為體積重量粒徑平均值)的顆粒的液體挑戰(zhàn)過濾介質(zhì)和確定由過濾器保持的最小顆粒大小來測量?？紫侗砻骐姾煽衫缤ㄟ^流動電勢測量來測得。
[0027]盒還可包括一種以上的過濾介質(zhì)，例如，粗介質(zhì)，隨后的較精介質(zhì)。其還可包括微多孔膜片(作為單個過濾介質(zhì)，或與深度過濾介質(zhì)組合)。
[0028]在某些實施例中，入口(8，9，10)和出口(11，12，13)端口以可除去的清潔膜蓋來氣密性地密封。蓋提供了相對于盒內(nèi)部的外部污染的保護。這在生物過程設(shè)置中是重要的，其中必須避免關(guān)于可能的病原體和其它不合乎需要的材料的污染。蓋還特別可用于保持預(yù)先滅菌的盒的無菌性。為了在組裝盒子疊堆的整個操作中保持無菌性，清潔膜蓋可合適地如US6679529、W01994008173或W01996030076中所述地布置，以上文獻全部通過引用以其整體并入，使得它們可在入口端口和出口端口接觸的時刻脫離(pull off)，并且在蓋脫離時端口立即獲得密封協(xié)作。
[0029]在一些實施例中，盒為輻射滅菌的。輻射滅菌可通過使盒暴露于電離輻射(例如，劑量足以給予滅菌的伽馬或電子束輻射)來實現(xiàn)。為了保持盒的無菌性，盒的端口可在滅菌之前如上文所述地被氣密性密封。作為備選，盒可裝入氣密性密封的袋中。在隨后的情況中，盒的疊堆可必須在無菌空間中組裝。
[0030]在某些實施例中，盒包括四個端口導(dǎo)管。第四端口導(dǎo)管可用于產(chǎn)生更復(fù)雜的流動通路，例如，當(dāng)盒的疊堆包括具有三種不同過濾介質(zhì)的盒時。其還可與相同盒的另一個端口導(dǎo)管并聯(lián)使用以提高流率。以該方式，其可例如用于使入口流，初級濾液流和/或次級濾液流加倍。
[0031]在一些實施例中，盒為大體矩形，或大體長方體。形狀或截面可例如為矩形、正方形、具有切口或彎曲轉(zhuǎn)角的矩形/正方形等。端口導(dǎo)管可位于盒的轉(zhuǎn)角附近，諸如其中，一個端口導(dǎo)管鄰近各個轉(zhuǎn)角。這允許了盒中的良好流動分布，并且如果具有端口的端口導(dǎo)管構(gòu)建為承載端口柱，則其還允許盒的良好機械性能。
[0032]在上文所述的實施例中，盒還可包括一個或更多個傳感器，例如，入口室和出口室中的壓力傳感器，用于監(jiān)測過濾介質(zhì)上的背壓，和任何阻塞趨勢。其它傳感器，例如，渾濁傳感器，還可用于監(jiān)測盒的使用期間的過濾效果。作為備選或此外，盒還可包括一個或更多個采樣端口用于在過濾期間進行采樣，例如，以便評估對進料的過濾的效果。
[0033]在由圖5-8所示的第二方面中，本發(fā)明公開了疊堆(20;40)，其包括根據(jù)上文公開的任何實施例的至少兩個，諸如至少三個或四個，或2到24個盒(21，22; 41-44)，其中相鄰盒表面(25, 26; 45, 46)上的入口 (27-30; 47-50)和出口 (31-34; 51-54)端口與彼此匹配協(xié)作。
[0034]在由圖6-8所示的一些實施例中，至少第一盒(44)包括第一過濾介質(zhì)(55)片，并且至少第二盒(43)包括第二過濾介質(zhì)(56)片，其具有與第一過濾介質(zhì)大致不同的性質(zhì)。大致不同的性質(zhì)可包括(標(biāo)稱)孔隙大小額定值、密度、表面電荷，以及孔隙大小、密度和/或表面電荷的任何橫向梯度。大致不同可意味著性質(zhì)差為至少10%，諸如，至少25%。第一盒和第二盒可為串聯(lián)聯(lián)接的，形成串聯(lián)系列，使得第一盒的出口室(57)與第二盒的入口室
(58)流體連通。串聯(lián)系列還可包括具有第一過濾介質(zhì)的多個第一盒，其并聯(lián)聯(lián)接并且全部與具有第二過濾介質(zhì)的第二盒串聯(lián)聯(lián)接。疊堆可包括并聯(lián)聯(lián)接的多個此類串聯(lián)系列。這些布置的優(yōu)點在于，第一過濾介質(zhì)和第二過濾介質(zhì)的面積可單獨變化，以便以最有效的方式利用介質(zhì)的容量。
[0035]在某些實施例中，疊堆還包括至少第三盒，其包括具有大致不同于如上文所述的第一過濾材料和第二過濾材料的性質(zhì)的第三過濾材料的片。第一盒、第二盒和第三盒可串聯(lián)連接，形成串聯(lián)系列，可選地具有在該系列內(nèi)并聯(lián)聯(lián)接的多個第一盒、第二盒和/或第三盒，并且若干此類串聯(lián)系列可在疊堆內(nèi)并聯(lián)聯(lián)接。
[0036]在由圖5所不的一些實施例中，在一個盒(22)中，僅一個入口端口(35)和兩個出口端口(31，34)開啟并且與入口室和出口室流體連通，兩個出口端口(31，34)中的一個
(31)包括在與入口端口(35)相同的端口導(dǎo)管(38)中；并且在相鄰的盒(21)中，僅與入口室或出口室流體連通的開啟端口為與第一盒的開啟出口端口(31)匹配的一個入口端口
(27)、與盒(22)的開啟出口端口(34)匹配的入口端口(30)，以及包括在與開啟入口端口
(30)相同的端口導(dǎo)管(37)中的一個出口端口(36)。
[0037]在由圖6-8所示的某些實施例中，包括具有第一孔隙大小額定值的第一過濾介質(zhì)
(55)的片的一個或更多個第一盒(44)的出口室(57)與包括具有第二孔隙大小額定值的第二過濾介質(zhì)(56)的片的第二盒(43)的入口室(58)流體連通，該第二孔隙大小額定值比第一孔隙大小額定值小至少10%，諸如，至少25%，例如其中，第一過濾介質(zhì)具有大約10微米的孔隙大小額定值，而第二過濾介質(zhì)具有大約0.5微米的孔隙大小額定值。疊堆可包括并聯(lián)聯(lián)接的多個此類串聯(lián)系列。
[0038]在一些實施例中，第一盒的出口室與第二盒的入口室之間的流體連通經(jīng)由另一個盒的端口導(dǎo)管提供，該端口導(dǎo)管與該盒的入口室和出口室流體隔離。
[0039]圖7示出了包括具有粗濾介質(zhì)和精濾介質(zhì)的盒的疊堆。在圖7a中，疊堆包含具有并聯(lián)聯(lián)接的粗濾介質(zhì)的12個盒。圖7b的疊堆包含并聯(lián)聯(lián)接的六個串聯(lián)系列，其中各個系列包含具有粗介質(zhì)的一個盒，接著是具有精濾介質(zhì)的一個盒。在圖7c中，疊堆包含并聯(lián)聯(lián)接的四個串聯(lián)系列，其中在各個系列中兩個并聯(lián)粗盒之后是一個精盒。圖7d的疊堆具有并聯(lián)的三個串聯(lián)系列，其中各個系列包含三個并聯(lián)的粗盒，接著是一個精盒。圖8示出了具有并聯(lián)聯(lián)接的兩個串聯(lián)系列的疊堆，其中各個系列以三個并聯(lián)的粗盒開始，接著是兩個并聯(lián)的精盒，并且最后是一個超精盒。
[0040]疊堆可通過塞或罩來布置以具有一個開啟入口和一個開啟出口。開啟入口和開啟出口可配備有清潔連接器，其與可除去的清潔膜蓋氣密性地密封。US6679529和WO1994008173 Al中描述了此類連接器，它們由此通過引用以其整體并入。它們例如作為ReadyMate ? (GE Healthcare)市售，并且可例如經(jīng)由管路連接于端口。具有清潔連接器的組裝的疊堆可滅菌，例如，通過輻射或蒸汽滅菌，并且在無菌狀態(tài)下通過在連接期間除去膜蓋來連接于回路。
[0041]在第三方面中，本發(fā)明公開了用于澄清生物過程進料的方法，其包括以下步驟:
a)提供細胞培養(yǎng)基，
b)可選地通過離心作用或細胞沉淀兩者來對所述細胞培養(yǎng)基預(yù)處理，
c)使所述培養(yǎng)基穿過根據(jù)上文公開的實施例中的任何一個的疊堆。
[0042]細胞培養(yǎng)基可包含生物藥品，諸如，表達蛋白質(zhì)，例如，抗體、抗體碎片、融合蛋白質(zhì)，或疫苗抗原，例如，病毒顆粒、多糖、質(zhì)粒等。使用的細胞可為動物細胞，例如，哺乳動物細胞，諸如，CHO細胞或昆蟲細胞，或者它們可為微生物細胞，例如，細菌或酵母細胞。涉及離心作用或重力沉淀的預(yù)處理步驟可用于在過濾之前降低細胞和細胞碎屑的量。盒的疊堆可以以如下方式布置有不同的過濾介質(zhì)，使得介質(zhì)的容量(例如，粗介質(zhì)和精介質(zhì))以最佳方式利用。例如，其可布置成使得粗過濾介質(zhì)和精過濾介質(zhì)之間的面積比大于1:1，諸如，2:1,3:1 或 4:1。
[0043]在第四方面中，本發(fā)明公開了選定用于澄清生物過程進料的疊堆的方法，其包括以下步驟:
a)提供細胞培養(yǎng)基，
b)可選地通過離心作用或細胞沉淀來對所述細胞培養(yǎng)基預(yù)處理，
c)以不同順序的盒來組裝多個疊堆，該不同順序的盒包括第一、第二和可選的第三過濾介質(zhì)或過濾介質(zhì)片，如上文所述，它們具有大致不同的性質(zhì)。
[0044]d)使所述細胞培養(yǎng)基的等分部分穿過所述疊堆中的各個并且測量流率延遲或背壓累積，以及
e)使用流率延遲或背壓累積數(shù)據(jù)來選定具有特定順序的疊堆。
[0045]疊堆可組裝成使得獲得不同過濾介質(zhì)之間的面積比的多樣性。這允許了給定進料的過濾過程的有效優(yōu)化，使用流率延遲(來自恒壓過濾實驗)或背壓累積(來自恒流率過濾實驗)來作為輸出變量以檢測過濾器的阻塞。還有可能使用從疊堆或從單獨盒之后采集的樣本獲得的濾液的清晰度(例如，由比濁法測量)來用作優(yōu)化中的輸出變量。
[0046]如果疊堆中的盒中的一個或更多個包括如上文所述的傳感器，則有可能監(jiān)測疊堆中的盒隨時間的單獨性能，例如，見其中盒阻塞首先發(fā)生(如由背壓較早增大或流率的較早損失監(jiān)測到的)。在步驟c)中在一個或更多個單獨盒上測量背壓累積或流率延遲將提供對于步驟d)非常有用的數(shù)據(jù)，但這不是必需的。還有可能在步驟c)中測量整個疊堆上的背壓累積/流率延遲，并且在步驟d)中使用這些數(shù)據(jù)。
[0047]該書面的描述使用實例以公開本發(fā)明(包括最佳模式)，并且還使本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠?qū)嵺`本發(fā)明(包括制造和使用任何裝置或系統(tǒng)并且執(zhí)行任何并入的方法)。本發(fā)明的可專利范圍由權(quán)利要求限定，并且可包括本領(lǐng)域技術(shù)人員想到的其它實例。如果這些其它實例具有不與權(quán)利要求的字面語言不同的結(jié)構(gòu)元件，或者如果這些其它實例包括與權(quán)利要求的字面語言無顯著差別的等同結(jié)構(gòu)元件，則這些其它實例意圖在權(quán)利要求的范圍內(nèi)。來自本發(fā)明的不同實施例和方面的特征可與彼此組合來產(chǎn)生另外的實施例。
[0048]所有公布、專利公布和專利通過引用并入本文中至如同各個單獨的公布或?qū)＠鞔_且單獨地指示為通過引用并入的程度。
【權(quán)利要求】
1.一種能夠以類似的盒堆疊的普通流過濾盒(1)，所述盒包括:至少三個端口導(dǎo)管(2，3，4);至少與所述端口導(dǎo)管中的第一個(2)流體連通的入口室(5);至少與所述端口導(dǎo)管中的第二個(3)流體連通的出口室￠);以及所述入口室與所述出口室之間的過濾介質(zhì)(7)，其中所述至少三個端口導(dǎo)管(2，3，4)均與對應(yīng)的入口端口(8，9，10)流體連通，并且均還與對應(yīng)的一組出口端口(11，12，13)中的一個流體連通，并且其中所述成組入口端口(8,9, 10)中的各個布置成在疊堆中時與相鄰的類似盒的相應(yīng)互補出口端口協(xié)作，并且所述出口端口(11，12，13)均布置成在疊堆中時與又一個相鄰類似盒的相應(yīng)互補入口端口協(xié)作。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的盒，其特征在于，所述至少三個端口導(dǎo)管中的第三個(4)與所述入口室(5)和所述出口室(6)流體地隔離。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的盒，其特征在于，所述入口端口(8，9，10)布置為所述盒的入口側(cè)(14)中的凹口，并且所述出口端口(11，12，13)布置為所述盒的出口側(cè)(15)上的凸起。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的盒，其特征在于，所述入口端口中的至少一個以塞(16)閉合，并且/或者所述出口端口中的至少一個以罩(17)閉合。
5.根據(jù)任何前述權(quán)利要求所述的盒，其特征在于，所述端口導(dǎo)管中的至少第一個(2)的壁中的縫隙開口(18)提供與所述入口室的流體連通，并且所述端口導(dǎo)管中的至少第二個(3)的壁中的縫隙開口(19)提供與所述出口室的流體連通。
6.根據(jù)任何前述權(quán)利要求所述的盒，其特征在于，所述過濾介質(zhì)為過濾介質(zhì)片，并且所述盒還包括所述片(7)與所述出口室(5)之間的支承篩(99)。
7.根據(jù)任何前述權(quán)利要求所述的盒，其特征在于，所述過濾介質(zhì)或所述片包括深度過濾板，諸如，纖維深度過濾板或多孔聚合物深度過濾板。
8.根據(jù)任何前述權(quán)利要求所述的盒，其特征在于，所述入口(8，9，10)和出口(11，12，13)端口以可除去的清潔膜蓋來氣密性地密封。
9.根據(jù)任何前述權(quán)利要求所述的盒，其特征在于，所述盒為輻射滅菌的。
10.根據(jù)任何前述權(quán)利要求所述的盒，其特征在于，所述盒包括四個端口導(dǎo)管。
11.根據(jù)任何前述權(quán)利要求所述的盒，其特征在于，所述盒為大體矩形的。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的盒，其特征在于，所述端口導(dǎo)管位于所述盒的轉(zhuǎn)角附近。
13.—種疊堆(20; 40)，包括根據(jù)任何前述權(quán)利要求所述的至少兩個，諸如至少三個或四個盒(21，22; 41-44)，其特征在于，相鄰盒表面(25, 26; 45, 46)上的所述入口 (27-30)和出口(31-34)端口與彼此匹配協(xié)作。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的疊堆，其特征在于，至少第一盒包括具有第一孔隙大小額定值的第一過濾器介質(zhì)或過濾器介質(zhì)片，并且至少第二盒包括具有大致不同于所述第一過濾介質(zhì)或過濾介質(zhì)片的性質(zhì)的第二過濾介質(zhì)或過濾介質(zhì)片。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的疊堆，其特征在于，所述疊堆還包括至少第三盒，所述至少第三盒包括第三過濾介質(zhì)或過濾介質(zhì)片，其具有大致不同于所述第一和第二過濾介質(zhì)或過濾介質(zhì)片的性質(zhì)。
16.根據(jù)權(quán)利要求13至權(quán)利要求15中任一項所述的疊堆，其特征在于，在一個盒(22)中，僅一個入口端口(35)和兩個出口端口(31，34)開啟并且與所述入口室或所述出口室流體連通，所述兩個出口端口(31，34)中的一個(31)包括在與所述入口端口(35)相同的端口導(dǎo)管(38)中，并且在相鄰的盒(21)中，僅與所述入口室或所述出口室流體連通的開啟端口為與所述第一盒的開啟出口端口(31)匹配的一個入口端口(27)、與所述盒(22)的開啟出口端口(34)匹配的所述入口端口(30)，以及包括在與開啟入口端口(30)相同的端口導(dǎo)管(37)中的一個出口端口(36)。
17.根據(jù)權(quán)利要求13至權(quán)利要求16中任一項所述的疊堆，其特征在于，包括具有第一孔隙大小額定值的過濾材料片的第一盒的出口室與包括具有第二孔隙大小額定值的過濾材料片的第二盒的入口室流體連通，所述第二孔隙大小額定值比所述第一孔隙大小額定值小至少10% ο
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的疊堆，其特征在于，所述第一盒的出口室與所述第二盒的入口室之間的流體連通經(jīng)由另一個盒的端口導(dǎo)管提供，所述端口導(dǎo)管與該盒的所述入口室和所述出口室流體隔離。
19.一種用于澄清生物過程進料的方法，包括以下步驟: a)提供細胞培養(yǎng)基， b)可選地通過離心作用或細胞沉淀來預(yù)處理所述細胞培養(yǎng)基， c)使所述培養(yǎng)基穿過根據(jù)權(quán)利要求13-18中任一項所述的疊堆。
20.一種用于選定用于生物過程進料的澄清的疊堆的方法，包括以下步驟: a)提供細胞培養(yǎng)基， b)可選地通過離心作用或細胞沉淀來預(yù)處理所述細胞培養(yǎng)基， c)以不同順序的盒組裝根據(jù)權(quán)利要求14至權(quán)利要求15或權(quán)利要求17至權(quán)利要求18中任一項所述的多個疊堆，所述不同順序的盒包括具有大致不同性質(zhì)的第一、第二和可選的第三過濾介質(zhì)或過濾介質(zhì)片， d)使所述細胞培養(yǎng)基的等分部分穿過所述疊堆中的各個并且測量流率延遲或背壓累積，以及 e)使用流率延遲或背壓累積數(shù)據(jù)來選定具有特定順序的疊堆。
【文檔編號】B01D63/08GK104321130SQ201380028129
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2013年5月29日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月30日
【發(fā)明者】C.拉姆巴洛特, W.拉森 申請人:通用電氣健康護理生物科學(xué)股份公司