一種鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相及其制備方法。本發(fā)明通過(guò)對(duì)直鏈淀粉引入3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯基團(tuán)獲得直鏈淀粉衍生物，再將直鏈淀粉衍生物通過(guò)六亞甲基二異氰酸酯鍵合到固相載體苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包裹硅膠上，從而獲得鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相。本發(fā)明制得的手性固定相對(duì)手性化合物選擇性好、柱效高，在堿性條件pH為11的條件下能夠長(zhǎng)時(shí)間使用并保持良好的效果。
【專利說(shuō)明】一種鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及高效液相色譜手性固定相，具體涉及一種鍵合直鏈淀粉衍生物的手性 固定相及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 近年來(lái)，各類旋光性化合物的制備、合成、性能和外消旋體的手性拆分方面的研究 相當(dāng)活躍，己成為國(guó)內(nèi)外許多研究工作者和工藝開(kāi)發(fā)者致力研究的熱點(diǎn)。而利用高效液相 色譜手性固定相（CSPs)直接拆分手性化合物備受重視，尤其在不對(duì)稱合成、不對(duì)稱催化及 外消旋藥物的研究中起著非常重要的作用。
[0003] 多糖類手性固定相是高效液相色譜手性固定相的一種，其應(yīng)用廣、柱效高，并且有 良好的穩(wěn)定性，手性空腔適用于許多光學(xué)異構(gòu)體。Okmoto小組繼CTA-CSPs以后，成功地開(kāi) 發(fā)了一系列用作CSPs的直鏈淀粉和直鏈淀粉衍生物，并由日本Diacel公司商品化。目前， 有90 %的手性化合物可以在多糖類CSPs上得到拆分。
[0004] 對(duì)于世界多糖類手性固定相市場(chǎng)來(lái)看，日本Diacel公司獨(dú)占64%的市場(chǎng)份額，而 中國(guó)多糖類手性固定相市場(chǎng)份額日本Diacel公司卻達(dá)到了 90%。其接近壟斷的地位決定 了高昂的價(jià)格和利潤(rùn)，極大的限制了我國(guó)在醫(yī)藥、不對(duì)稱合成、生物化學(xué)等方面的研發(fā)和發(fā) 展，打破外國(guó)品牌的壟斷和技術(shù)壁壘，創(chuàng)立擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)內(nèi)品牌已經(jīng)刻不容緩。 [0005] 目前日本Diacel公司的主流產(chǎn)品以硅膠基質(zhì)多糖類涂覆手性柱為主，這種產(chǎn)品 的缺點(diǎn)非常明顯，一方面對(duì)于流動(dòng)相的選擇性有極大的限制，如四氫呋喃，三氯甲烷等常用 的手性流動(dòng)相添加劑都不能使用；另一方面硅膠在堿性條件下的不穩(wěn)定性，以及表面殘存 硅羥基都對(duì)在堿性條件下的手性拆分造成極大的影響。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是，提供一種鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相，解決現(xiàn)有技術(shù)中 多糖類手性柱堿性條件下不穩(wěn)定、手性選擇性不夠高的技術(shù)問(wèn)題。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：
[0008] 本發(fā)明提供一種鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相，其結(jié)構(gòu)式如下所示：

【權(quán)利要求】
1. 一種鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如下所示：
所述結(jié)構(gòu)式中的載體為苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包裹硅膠； 所述結(jié)構(gòu)式中的R1為3, 5-二甲基苯基。
2. 如權(quán)利要求1所述的鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相，其特征在于：所述結(jié)構(gòu)式 中的η = 150?250。
3. 權(quán)利要求1所述的鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相的制備方法，其特征在于，包 括以下步驟： 步驟1，將苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包覆硅膠加入濃鹽酸和水的混合液中，第一次加 熱回流，冷卻，靜置，傾出酸液，用水洗數(shù)次至呈中性，干燥后加入甲苯和氨丙基三乙氧基硅 烷，第二次加熱回流，然后加入三甲基氯硅烷反應(yīng)，反應(yīng)液冷卻后依次用甲苯、乙醚、甲醇洗 滌干燥后制得表面含有氨丙基的苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包覆硅膠； 步驟2,將直鏈淀粉加入吡啶中，然后加入三苯基氯甲烷，第一次加熱回流，再加入過(guò)量 的3, 5-二甲基苯基異氰酸酯，第二次加熱回流，進(jìn)行后處理制得直鏈淀粉衍生物； 步驟3,將前述步驟2中獲得的直鏈淀粉衍生物溶于THF中，并加入步驟1制得的表 面具有氨丙基的苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包覆硅膠，蒸除THF后將反應(yīng)混合物加入甲苯 和吡啶的混合溶液中，加熱條件下加入鍵合試劑進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完成后冷卻，分別用甲醇和 THF洗滌產(chǎn)物，真空干燥后得到鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相。
4. 如權(quán)利要求3所述的鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相制備方法，其特征在于：所 述步驟1中濃鹽酸和水的體積比為1:1 ;第一次加熱回流的溫度為85-95°C,反應(yīng)時(shí)間為 3_5h ;所述氨丙基三乙氧基硅烷與苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包覆硅膠的質(zhì)量比為1:10 ; 所述第二次加熱回流的溫度為100?IKTC，反應(yīng)時(shí)間為20-24h。
5. 如權(quán)利要求3或4所述的鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相制備方法，其特征在 于：所述步驟1中苯乙烯-二乙烯基苯聚合物包裹硅膠表面含有的氨丙基數(shù)量為〇. 4? 0· 8 μ mol/m2。
6. 如權(quán)利要求3所述的鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相制備方法，其特征在于：所 述步驟2中加入的直鏈淀粉在吡啶中的濃度為0. 05g/mL ;所述加入的直鏈淀粉與三苯基氯 甲烷的質(zhì)量比為1?30:3 ;所述步驟2中第一次加熱回流和第二次加熱回流的溫度均為 80?100°C，時(shí)間均為20-24h。
7. 如權(quán)利要求3或6所述的鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相制備方法，其特征在于， 所述步驟2中的后處理方法為：將加熱回流的反應(yīng)液冷卻后倒入含10%鹽酸的甲醇溶液 中，室溫下攪拌24h，過(guò)濾并用甲醇洗滌，50°C下真空干燥12h。
8. 如權(quán)利要求3所述的鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相制備方法，其特征在于：所 述步驟3中直鏈淀粉衍生物與步驟1反應(yīng)產(chǎn)物的質(zhì)量比為4:1。
9. 如權(quán)利要求3所述的鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相制備方法，其特征在于：所 述步驟3中的鍵合試劑為六亞甲基二異氰酸酯。
10. 如權(quán)利要求9所述的鍵合直鏈淀粉衍生物的手性固定相制備方法，其特征在于： 所述步驟3中反應(yīng)原料物與六亞甲基二異氰酸酯的質(zhì)量比為25?500:1，鍵合反應(yīng)時(shí)間為 4~6h〇
【文檔編號(hào)】B01J20/30GK104262496SQ201410578776
【公開(kāi)日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年10月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月24日
【發(fā)明者】仇偉, 王明亮, 肖人杰 申請(qǐng)人:南通裕弘分析儀器有限公司