本發(fā)明涉及一種催化劑及合成哌馬色林中間體的方法，尤其涉及一種碳氮材料負(fù)載的鈷催化劑及合成哌馬色林中間體的方法。

背景技術(shù)：

碳氮材料微孔發(fā)達(dá)，比表面積大，熱穩(wěn)定性高，具有很強(qiáng)的吸附能力和分散能力，是優(yōu)良的催化劑載體，已經(jīng)被用于諸多催化劑載體。2007年，有文獻(xiàn)報(bào)道(J.Solid.State.Chem.2007,125-133.)用三聚氰胺和三氯甲基硅烷為原料，通過(guò)高溫煅燒制得一種含有機(jī)硅的多孔碳氮材料。2010年，Ye報(bào)道了(J.Phys.Chem.C.2010,114,4100-4105)膽酸摻雜在碳氮材料中作為光催化劑，成功的從甲醇溶液中制得氫氣。2013年，Beller報(bào)道了(J.Am.Chem.Soc.2013,135,10776-10782)用活性炭和菲咯啉為原料，并負(fù)載鈷，通過(guò)高溫煅燒制得一種高效的鈷基碳氮材料催化劑，用于醇氧化成酯的反應(yīng)。本發(fā)明以金屬鈷化合物和含氰基離子液體為原料，并浸漬負(fù)載于活性炭上，通過(guò)高溫煅燒制得碳氮材料負(fù)載鈷催化劑，并應(yīng)用于該碳氮材料負(fù)載鈷催化劑催化合成哌馬色林中間體4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶。

帕金森病是中老年人最常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，最近幾年有很多關(guān)于用哌馬色林治療帕金森病報(bào)道。哌馬色林是一種新型的選擇性血清素5-HT2A反向激動(dòng)劑，因其高選擇性而副作用少，且安全有效。最近采用哌馬色林治療帕金森病的臨床實(shí)驗(yàn)表明，該藥能顯著改善患者的精神癥狀，且耐受性好，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不會(huì)加重行動(dòng)障礙。

目前為止，已公開(kāi)的哌馬色林中間體4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶合成的技術(shù)路徑來(lái)看，主要用到的還原劑仍然是金屬氫化物，比如:NaBH₄(CN105481757A)，NaBH(CH₃COO)₃(US2008/0280886AI、US7601740B2)等等。由于金屬氫化物價(jià)格昂貴，使用過(guò)程中有著火的風(fēng)險(xiǎn)，使得工業(yè)生產(chǎn)的成本大大增加。而且國(guó)內(nèi)內(nèi)專(zhuān)利還未見(jiàn)用鈷做催化劑和氫氣做還原劑的報(bào)道，其合成路線基本都如US7601740B2報(bào)道的合成路線：

上述路線是以三乙酰氧基硼氫化鈉為還原劑進(jìn)行還原胺化反應(yīng)。三乙酰氧基硼氫化鈉在空氣中具有較大的吸濕性，化學(xué)穩(wěn)定性差和價(jià)格較高的特點(diǎn)，大規(guī)模生產(chǎn)具有一定的安全隱患，不利于工業(yè)應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是為了改進(jìn)現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種碳氮材料負(fù)載的鈷催化劑，本發(fā)明的另一目的還提供了利用上述鈷催化劑合成哌馬色林中間體的方法；通過(guò)本發(fā)明制得的催化劑可以循環(huán)多次使用，并且為哌馬色林中間體的制備提供一條更經(jīng)濟(jì)，安全和環(huán)保的合成工藝。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種碳氮材料負(fù)載的鈷催化劑，由以下方法制備得到，其具體步驟如下：將金屬鈷化合物和含氰基離子液體按照摩爾比1：(1-3)溶解到溶劑中，攪拌均勻，然后加入活性炭載體，再攪拌均勻，經(jīng)過(guò)蒸發(fā)干燥得到預(yù)催化劑材料；預(yù)催化劑材料隨后在惰性氣體氛圍下高溫煅燒,即得到碳氮材料負(fù)載鈷催化劑。

優(yōu)選所述的金屬鈷化合物為乙酸鈷或氯化鈷。優(yōu)選所述的含氰基離子液體為1-甲基-3-氰甲基咪唑氯化物(分子量為157.56g/mol)、1,3-雙(氰甲基)咪唑氯化物(分子量為182.57g/mol)或1-乙烯基-3-氰甲基咪唑氯化物(分子量為169.56g/mol)。

優(yōu)選所述含氰基離子液體基本結(jié)構(gòu)如下：

優(yōu)選上述的溶劑為甲醇或水。優(yōu)選上述活性炭的加入質(zhì)量以鈷的負(fù)載質(zhì)量為3-6％為標(biāo)準(zhǔn)。

上述將金屬鈷化合物和含氰基離子液體按照摩爾比1：(1-3)溶解到溶劑中，攪拌均勻，一般在室溫下攪拌即可；加入活性炭載體，再攪拌均勻時(shí)優(yōu)選加熱到 50-60℃攪拌4-6小時(shí)。

優(yōu)選上述的高溫煅燒溫度為600-800℃，煅燒時(shí)間為1-3h，升溫速率范圍為5-10℃/min。

本發(fā)明還提供了利用上述的鈷催化劑合成哌馬色林中間體4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶的方法，其具體步驟為：在反應(yīng)釜中，加入4-氟芐胺、1-甲基-4-哌啶酮、溶劑和碳氮材料負(fù)載的鈷催化劑，在130-150℃的溫度下，在2-3MPa的氫氣壓力下反應(yīng)18-24h，得到哌馬色林中間體4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶；或者在反應(yīng)釜中，加入4-氟苯甲醛、1-甲基-4-哌啶胺、溶劑和碳氮材料負(fù)載的鈷催化劑，在110-120℃的反應(yīng)溫度下，在0.5-1MPa的氫氣壓力下反應(yīng)18-24h，得到哌馬色林中間體4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶。

優(yōu)選上述的溶劑為甲苯或二甲苯；碳氮材料負(fù)載的鈷催化劑的用量為催化劑中鈷的摩爾量占底物4-氟芐胺摩爾量的1-2％；溶劑的加入的體積與底物4-氟芐胺的摩爾量之比為1-2L/mol；底物4-氟芐胺和1-甲基-4-哌啶胺的摩爾比為1:(1-1.2)；底物1-甲基-4-哌啶胺和4-氟苯甲醛的摩爾比為1:(1-1.2)。

有益效果：

本發(fā)明提供的催化劑其原料價(jià)格便宜易得，并且制備方法簡(jiǎn)單、安全，催化劑活性高可重復(fù)使用多次，并保持高活性、高選擇性，更重要的是本發(fā)明中使用的還原劑是綠色環(huán)保的氫氣。通過(guò)本發(fā)明的合成的催化劑不僅能降低合成成本，而且使催化劑壽命延長(zhǎng)，合成過(guò)程方便，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1催化劑A的合成

稱(chēng)取0.249g四水合乙酸鈷于圓底燒瓶中，30ml甲醇作為溶劑，再加入0.472g IL1(金屬鈷化合物與IL1的摩爾比為1：3)，室溫下攪拌30min后，緩慢加入1.0g活性炭(以Co的負(fù)載量6％質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn))。將圓底燒瓶放入50℃的油浴中加熱攪拌5h后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑甲醇。得到的負(fù)載型的預(yù)催化劑，60℃真空干燥12h。干燥后的預(yù)催化劑置于管式爐中，氮?dú)庀?00℃煅燒2h(升溫速率5℃/min)。自然降至恒溫后，獲得催化劑A。

實(shí)施例2催化劑B的合成

稱(chēng)取0.249g四水合乙酸鈷于圓底燒瓶中，30ml甲醇作為溶劑，再加入0.547g IL2(金屬鈷化合物與IL2的摩爾比為1：3)，室溫下攪拌30min后，緩慢加入1.0g活性炭(以Co的負(fù)載量6％質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn))。將圓底燒瓶放入55℃的油浴中加熱攪拌5h后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑甲醇。得到的負(fù)載型的預(yù)催化劑，60℃真空干燥12h。干燥后的預(yù)催化劑置于管式爐中，氮?dú)庀?00℃煅燒2h(升溫速率5℃/min)。自然降至恒溫后，獲得催化劑B。

實(shí)施例3催化劑C的合成

稱(chēng)取0.249g四水合乙酸鈷于圓底燒瓶中，30ml甲醇作為溶劑，再加入0.508g IL3(金屬鈷化合物與IL3的摩爾比為1：3)，室溫下攪拌30min后，緩慢加入1.0g活性炭(以Co的負(fù)載量6％質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn))。將圓底燒瓶放入50℃的油浴中加熱攪拌6h后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑甲醇。得到的負(fù)載型的預(yù)催化劑，60℃真空干燥12h。干燥后的預(yù)催化劑置于管式爐中，氮?dú)庀?00℃煅燒2h(升溫速率5℃/min)。自然降至恒溫后，獲得催化劑C。

實(shí)施例4催化劑D的合成

稱(chēng)取0.237g六水合氯化鈷于圓底燒瓶中，30ml甲醇作為溶劑，再加入0.472g IL1(金屬鈷化合物與IL1的摩爾比為1：3)，室溫下攪拌30min后，緩慢加入1.0g活性炭(以Co的負(fù)載量6％質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn))。將圓底燒瓶放入50℃的油浴中加熱攪拌5h后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑甲醇。得到的負(fù)載型的預(yù)催化劑，60℃真空干燥12h。干燥后的預(yù)催化劑置于管式爐中，氮?dú)庀?00℃煅燒2h(升溫速率10℃/min)。自然降至恒溫后，獲得催化劑D。

實(shí)施例5催化劑E的合成

稱(chēng)取0.237g六水合氯化鈷于圓底燒瓶中，30ml甲醇作為溶劑，再加入0.547g IL2(金屬鈷化合物與IL2的摩爾比為1：3)，室溫下攪拌30min后，緩慢加入1.0g活性炭(以Co的負(fù)載量6％質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn))。將圓底燒瓶放入50℃的油浴中加熱攪拌5h后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑甲醇。得到的負(fù)載型的預(yù)催化劑，60℃真空干 燥12h。干燥后的預(yù)催化劑置于管式爐中，氮?dú)庀?00℃煅燒2h(升溫速率10℃/min)。自然降至恒溫后，獲得催化劑E。

實(shí)施例6催化劑F的合成

稱(chēng)取0.237g六水合氯化鈷于圓底燒瓶中，30ml甲醇作為溶劑，再加入0.508g IL3(金屬鈷化合物與IL3的摩爾比為1：3)，室溫下攪拌30min后，緩慢加入1.0g活性炭(以Co的負(fù)載量6％質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn))。將圓底燒瓶放入50℃的油浴中加熱攪拌5h后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑甲醇。得到的負(fù)載型的預(yù)催化劑，60℃真空干燥12h。干燥后的預(yù)催化劑置于管式爐中，氮?dú)庀?00℃煅燒2h(升溫速率10℃/min)。自然降至恒溫后，獲得催化劑F。

實(shí)施例7催化劑A₁的合成

稱(chēng)取0.249g四水合乙酸鈷于圓底燒瓶中，30ml甲醇作為溶劑，再加入0.472g IL1(金屬鈷化合物與IL1的摩爾比為1：3)，室溫下攪拌30min后，緩慢加入1.0g活性炭(以Co的負(fù)載量6％質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn))。將圓底燒瓶放入50℃的油浴中加熱攪拌5h后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑甲醇。得到的負(fù)載型的預(yù)催化劑，60℃真空干燥12h。干燥后的預(yù)催化劑置于管式爐中，氮?dú)庀?00℃煅燒2h(升溫速率5℃/min)。自然降至恒溫后，獲得催化劑A₁。

實(shí)施例8催化劑A₂的合成

稱(chēng)取0.249g四水合乙酸鈷于圓底燒瓶中，30ml甲醇作為溶劑，再加入0.472g IL1(金屬鈷化合物與IL1的摩爾比為1：3)，室溫下攪拌30min后，緩慢加入1.0g活性炭(以Co的負(fù)載量6％質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn))。將圓底燒瓶放入50℃的油浴中加熱攪拌5h后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑甲醇。得到的負(fù)載型的預(yù)催化劑，60℃真空干燥12h。干燥后的預(yù)催化劑置于管式爐中，氮?dú)庀?00℃煅燒2h(升溫速率5℃/min)。自然降至恒溫后，獲得催化劑A₂。

實(shí)施例9催化劑A₃的合成

稱(chēng)取0.249g四水合乙酸鈷于圓底燒瓶中，30ml甲醇作為溶劑，再加入0.157g IL1(金屬鈷化合物與IL1的摩爾比為1：1)，室溫下攪拌30min后，緩慢加入1.0g活性炭(以Co的負(fù)載量6％質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn))。將圓底燒瓶放入50℃的油浴中加熱攪拌5h后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑甲醇。得到的負(fù)載型的預(yù)催化劑，60℃真空干燥12h。干燥后的預(yù)催化劑置于管式爐中，氮?dú)庀?00℃煅燒2h(升溫速率5℃/min)。自然降至恒溫后，獲得催化劑A₃。

實(shí)施例10催化劑A₄的合成

稱(chēng)取0.249g四水合乙酸鈷于圓底燒瓶中，30ml甲醇作為溶劑，再加入0.314g IL1(金屬鈷化合物與IL1的摩爾比為1：2)，室溫下攪拌30min后，緩慢加入1.0g活性炭(以Co的負(fù)載量6％質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn))。將圓底燒瓶放入50℃的油浴中加熱攪拌5h后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑甲醇。得到的負(fù)載型的預(yù)催化劑，60℃真空干燥12h。干燥后的預(yù)催化劑置于管式爐中，氮?dú)庀?00℃煅燒2h(升溫速率5℃/min)。自然降至恒溫后，獲得催化劑A₄。

實(shí)施例11催化劑A₅的合成

稱(chēng)取0.249g四水合乙酸鈷于圓底燒瓶中，30ml甲醇作為溶劑，再加入0.472g IL1(金屬鈷化合物與IL1的摩爾比為1：3)，室溫下攪拌30min后，緩慢加入1.0g活性炭(以Co的負(fù)載量6％質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn))。將圓底燒瓶放入50℃的油浴中加熱攪拌5h后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑甲醇。得到的負(fù)載型的預(yù)催化劑，60℃真空干燥12h。干燥后的預(yù)催化劑置于管式爐中，氮?dú)庀?00℃煅燒1h(升溫速率5℃/min)。自然降至恒溫后，獲得催化劑A₅。

實(shí)施例12催化劑A₆的合成

稱(chēng)取0.249g四水合乙酸鈷于圓底燒瓶中，30ml甲醇作為溶劑，再加入0.472g IL1(金屬鈷化合物是與IL1的摩爾比為1：3)，室溫下攪拌30min后，緩慢加入1.0g活性炭(以Co的負(fù)載量6％質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn))。將圓底燒瓶放入50℃的油浴中加熱攪拌5h后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑甲醇。得到的負(fù)載型的預(yù)催化劑，60℃真空干燥12h。干燥后的預(yù)催化劑置于管式爐中，氮?dú)庀?00℃煅燒3h(升溫速率5℃/min)。自然降至恒溫后，獲得催化劑A₆。

實(shí)施例13催化劑A₇的合成

稱(chēng)取0.249g四水合乙酸鈷于圓底燒瓶中，30ml甲醇作為溶劑，再加入0.472g IL1(金屬鈷化合物與IL1的摩爾比為1：3)，室溫下攪拌30min后，緩慢加入2.0g活性炭(以Co的負(fù)載量3％質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn))。將圓底燒瓶放入50℃的油浴中加熱攪拌5h后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑甲醇。得到的負(fù)載型的預(yù)催化劑，60℃真空干燥12h。干燥后的預(yù)催化劑置于管式爐中，氮?dú)庀?00℃煅燒2h(升溫速率5℃/min)。自然降至恒溫后，獲得催化劑A₇。

實(shí)施例14催化劑A₈的合成

稱(chēng)取0.249g四水合乙酸鈷于圓底燒瓶中，30ml水作為溶劑，再加入0.472g IL1(金屬鈷化合物與IL1的摩爾比為1：3)，室溫下攪拌30min后，緩慢加入1.0g活性炭(以Co的負(fù)載量6％質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn))。將圓底燒瓶放入60℃的油浴中加熱攪拌6h后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。得到的負(fù)載型的預(yù)催化劑，60℃真空干燥12h。干燥后的預(yù)催化劑置于管式爐中，氮?dú)庀?00℃煅燒2h(升溫速率5℃/min)。自然降至恒溫后，獲得催化劑A₈。

實(shí)施例15催化合成哌馬色林中間體4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶

在15ml的反應(yīng)釜中，加入1mmol 4-氟芐胺、1.2mmol 1-甲基-4-哌啶酮、2ml甲苯和催化劑A，且催化劑的量為底物4-氟芐胺摩爾量的2％，然后用氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣且最后保留氫氣壓力為3MPa，加熱至150℃反應(yīng)24h，停止加熱后待反應(yīng)釜冷卻至室溫，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出甲苯得到產(chǎn)品4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶。過(guò)濾出的催化劑干燥后再用。其反應(yīng)式如下所示，反應(yīng)結(jié)果列于表1中。

使用催化劑B-F和A₁-A₈催化合成哌馬色林中間體4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶的工藝跟上述一樣，所以反應(yīng)結(jié)果也列于表1中。

實(shí)施例16催化劑A催化合成哌4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶

在15ml的反應(yīng)釜中，加入1mmol 4-氟芐胺、1.2mmol 1-甲基-4-哌啶酮、2ml二甲苯和催化劑A，且催化劑的量為底物4-氟芐胺摩爾量的2％，然后用氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣且最后保留氫氣壓力為3MPa，加熱至150℃反應(yīng)24h，停止加熱后待反應(yīng)釜冷卻至室溫，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出二甲苯得到產(chǎn)品4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶，收率97％。

實(shí)施例17催化劑A催化合成哌4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶

在15ml的反應(yīng)釜中，加入1mmol 4-氟芐胺、1mmol 1-甲基-4-哌啶酮、2ml甲苯和催化劑A，且催化劑的量為底物4-氟芐胺摩爾量的2％，然后用氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣且最后保留氫氣壓力為3MPa，加熱至150℃反應(yīng)24h，停止加熱后待反應(yīng)釜冷卻至室溫，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出甲苯得到產(chǎn)品4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶，收率94％。

實(shí)施例18催化劑A催化合成哌4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶

在15ml的反應(yīng)釜中，加入1mmol 4-氟芐胺、1.2mmol 1-甲基-4-哌啶酮、2ml甲苯和催化劑A，且催化劑的量為底物4-氟芐胺摩爾量的1％，然后用氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣且最后保留氫氣壓力為3MPa，加熱至150℃反應(yīng)24h，停止加熱后待反應(yīng)釜冷卻至室溫，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出甲苯得到產(chǎn)品4-(4-氟芐基氨 基)-1-甲基哌啶，收率80％。

實(shí)施例19催化劑A催化合成哌4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶

在15ml的反應(yīng)釜中，加入1mmol 4-氟芐胺、1.2mmol 1-甲基-4-哌啶酮、2ml甲苯和催化劑A，且催化劑的量為為底物4-氟芐胺摩爾量的2％，然后用氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣且最后保留氫氣壓力為2MPa，加熱至150℃反應(yīng)24h，停止加熱后待反應(yīng)釜冷卻至室溫，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出甲苯得到產(chǎn)品4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶，收率84％。

實(shí)施例20催化劑A催化合成哌4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶

在15ml的反應(yīng)釜中，加入1mmol 4-氟芐胺、1.2mmol 1-甲基-4-哌啶酮、2ml甲苯和催化劑A，且催化劑的量為為底物4-氟芐胺摩爾量的2％，然后用氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣且最后保留氫氣壓力為3MPa，加熱至130℃反應(yīng)24h，停止加熱后待反應(yīng)釜冷卻至室溫，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出甲苯得到產(chǎn)品4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶，收率78％。

實(shí)施例21催化劑A催化合成哌4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶

在15ml的反應(yīng)釜中，加入1mmol 4-氟芐胺、1.2mmol 1-甲基-4-哌啶酮、2ml甲苯和催化劑A，且催化劑的量為為底物4-氟芐胺摩爾量的2％，然后用氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣且最后保留氫氣壓力為3MPa，加熱至150℃反應(yīng)18h，停止加熱后待反應(yīng)釜冷卻至室溫，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出甲苯得到產(chǎn)品4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶，收率85％。

實(shí)施例22催化劑A催化合成哌4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶

在15ml的反應(yīng)釜中，加入1mmol 4-氟芐胺、1.2mmol 1-甲基-4-哌啶酮、1ml甲苯和催化劑A，且催化劑的量為為底物4-氟芐胺摩爾量的2％，然后用氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣且最后保留氫氣壓力為3MPa，加熱至150℃反應(yīng)24h，停止加熱后待反應(yīng)釜冷卻至室溫，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出甲苯得到產(chǎn)品4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶，收率96％。

實(shí)施例23催化合成哌馬色林中間體4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶

在15ml的反應(yīng)釜中，加入1mmol 1-甲基-4-哌啶胺、1.2mmol 4-氟苯甲醛、2ml甲苯和催化劑A，且催化劑的量為底物1-甲基-4-哌啶胺摩爾量的2％，然后用氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣且最后保留氫氣壓力為1MPa，加熱至120℃反應(yīng)24h，停止加熱后待反應(yīng)釜冷卻至室溫，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出甲苯得到產(chǎn)品4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶。過(guò)濾出的催化劑干燥后再用。其反應(yīng)式如下所示，反應(yīng)結(jié)果列于表2中。

使用催化劑B-F和A₁-A₈催化合成哌馬色林中間體4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶的工藝跟上述一樣，所以反應(yīng)結(jié)果也列于表2中。

實(shí)施例24催化劑A催化合成哌4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶

在15ml的反應(yīng)釜中，加入1mmol 1-甲基-4-哌啶胺、1.2mmol 4-氟苯甲醛、2ml二甲苯和催化劑A，且催化劑的量為底物1-甲基-4-哌啶胺摩爾量的2％，然后用氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣且最后保留氫氣壓力為1MPa，加熱至120℃反應(yīng)24h，停止加熱后待反應(yīng)釜冷卻至室溫，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出二甲苯得到產(chǎn)品4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶，收率97％。

實(shí)施例25催化劑A催化合成哌4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶

在15ml的反應(yīng)釜中，加入1mmol 1-甲基-4-哌啶胺、1mmol 4-氟苯甲醛、2ml甲苯和催化劑A，且催化劑的量為底物1-甲基-4-哌啶胺摩爾量的2％，然后用氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣且最后保留氫氣壓力為1MPa，加熱至120℃反應(yīng)24h，停止加熱后待反應(yīng)釜冷卻至室溫，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出甲苯得到產(chǎn)品4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶，收率91％。

實(shí)施例26催化劑A催化合成哌4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶

在15ml的反應(yīng)釜中，加入1mmol 1-甲基-4-哌啶胺、1.2mmol 4-氟苯甲醛、2ml甲苯和催化劑A，且催化劑的量為底物1-甲基-4-哌啶胺摩爾量的1％，然后用氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣且最后保留氫氣壓力為1MPa，加熱至120℃反應(yīng)24h，停止加熱后待反應(yīng)釜冷卻至室溫，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出甲苯得到產(chǎn)品4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶，收率81％。

實(shí)施例27催化劑A催化合成哌4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶

在15ml的反應(yīng)釜中，加入1mmol 1-甲基-4-哌啶胺、1.2mmol 4-氟苯甲醛、2ml甲苯和催化劑A，且催化劑的量為底物1-甲基-4-哌啶胺摩爾量的2％，然后用氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣且最后保留氫氣壓力為0.5MPa，加熱至120℃反應(yīng)24h，停止加熱后待反應(yīng)釜冷卻至室溫，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出甲苯得到產(chǎn)品4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶，收率78％。

實(shí)施例28催化劑A催化合成哌4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶

在15ml的反應(yīng)釜中，加入1mmol 1-甲基-4-哌啶胺、1.2mmol 4-氟苯甲醛、2ml甲苯和催化劑A，且催化劑的量為底物1-甲基-4-哌啶胺摩爾量的2％，然后用氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣且最后保留氫氣壓力為1MPa，加熱至110℃反應(yīng)24h，停止加熱后待反應(yīng)釜冷卻至室溫，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出甲苯得到產(chǎn)品4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶，收率81％。

實(shí)施例29催化劑A催化合成哌4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶

在15ml的反應(yīng)釜中，加入1mmol 1-甲基-4-哌啶胺、1.2mmol 4-氟苯甲醛、2ml甲苯和催化劑A，且催化劑的量為底物1-甲基-4-哌啶胺摩爾量的2％，然后用氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣且最后保留氫氣壓力為1MPa，加熱至120℃反應(yīng)18h，停止加熱后待反應(yīng)釜冷卻至室溫，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出甲苯得到產(chǎn)品4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶，收率75％。

實(shí)施例30催化劑A催化合成哌4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶

在15ml的反應(yīng)釜中，加入1mmol 1-甲基-4-哌啶胺、1.2mmol 4-氟苯甲醛、1ml甲苯和催化劑A，且催化劑的量為底物1-甲基-4-哌啶胺摩爾量的2％，然后用氫氣置換反應(yīng)釜中的空氣且最后保留氫氣壓力為1MPa，加熱至120℃反應(yīng)24h，停止加熱后待反應(yīng)釜冷卻至室溫，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出甲苯得到產(chǎn)品4-(4-氟芐基氨基)-1-甲基哌啶，收率96％。

實(shí)施例31用催化劑A來(lái)測(cè)試4-氟芐胺和1-甲基-4-哌啶酮反應(yīng)的回收情況如下表：

實(shí)施例32用催化劑A來(lái)測(cè)試1-甲基-4-哌啶胺和4-氟苯甲醛反應(yīng)的回收情況如下表：