、氯仿、二甲基亞砜、乙酸等；
[0033] 步驟2,配制紡絲液：將親水性載體、聚谷氨酸和水溶性鹽，加入混合溶劑中，攪拌 溶解，配制成紡絲液，其中，每IOOml紡絲液中含有親水性載體6?10g，聚谷氨酸1?2g， 水溶性鹽1?2g ;其中，所述水溶性鹽是指在25°C下，在水中的溶解度多5g/100g水，且性 質(zhì)穩(wěn)定的鹽，包括無機(jī)鹽和有機(jī)鹽，例如氯化鈉、氯化鉀、氯化銨、硝酸銨、硝酸鈉、硝酸鉀、 硝酸銀、醋酸鈉、硫酸鎂和硝酸鋇等；
[0034] 步驟3,將紡絲液通過靜電紡絲制成纖維膜；靜電紡絲的工藝條件優(yōu)選為：電壓 10?20千伏，流速為0. 8?I. 5ml/h，接收距離為10?25cm。
[0035] 步驟4,將纖維膜真空干燥；優(yōu)選地，將纖維膜放入40?60°C真空干燥箱中，真空 干燥2?4小時；
[0036] 步驟5,將干燥后的纖維膜用水處理除去纖維膜中的水溶性鹽；其中，用水處理除 去纖維膜中的水溶性鹽具體可采用用水浸泡或沖淋等方式，在用水浸泡時可以輔以超聲， 以加速水溶性鹽的溶解；優(yōu)選地，將纖維膜放入去離子水浸泡并超聲1?2小時；
[0037] 步驟6,干燥，既得。優(yōu)選地，干燥采用冷凍干燥4?8小時。
[0038] 下面結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步地說明，以更好地理解本發(fā)明。
[0039] 實施例1
[0040] 向8ml四氫呋喃中加入I. 5ml乙醇和0. 5ml去離子水，得到THF、乙醇和水體積 比為8:1. 5:0. 5的混合溶液；準(zhǔn)確稱取聚乙烯醇縮丁醛I. Omg，聚谷氨酸0. 10mg，氯化鈉 0. lmg，一邊攪拌一邊依次加入上述混合溶液，封口，25°C攪拌過夜，得到澄清透明的紡絲 液；將紡絲液注入IOml注射器，連接5號不銹鋼針（內(nèi)徑0. 5_)，調(diào)節(jié)高壓電源輸出電壓 為10kv，調(diào)節(jié)注射泵流速為0. 8ml/h，接收距離為15cm，用接地的鋁箔紙作為接收裝置；紡 絲完成后，將纖維膜聯(lián)合底部的鋁箔紙一起放入60°C真空干燥箱中，真空干燥4小時，使溶 劑充分揮干；將纖維膜從鋁箔紙上剝離，加去離子水浸泡并超聲2小時；超聲完成后將纖維 膜置于冷干機(jī)中冷凍干燥4小時后，保存于干燥器中備用，得到PVB/pGlu多孔復(fù)合纖維，平 均纖維直徑約為200nm，纖維上多孔平均孔徑約為35nm，纖維的孔隙率為14m 2/g。
[0041] 實施例2
[0042] 向6. Oml四氫呋喃中加入3. Oml乙醇和I. Oml去離子水，得到THF、乙醇和水體積 比為6:3:1的混合溶液；準(zhǔn)確稱取聚乙烯醇縮丁醛0. 8mg，聚谷氨酸0. 15mg，氯化鈉0. 2mg， 一邊攪拌一邊依次加入上述混合溶液，封口，25°C攪拌過夜，得到澄清透明的紡絲液；將紡 絲液注入IOml注射器，連接5號不銹鋼針（內(nèi)徑0. 5_)，調(diào)節(jié)高壓電源輸出電壓為16kv，調(diào) 節(jié)注射泵流速為I. 2ml/h，接收距離為20cm，用接地的鋁箔紙作為接收裝置；紡絲完成后， 將纖維膜聯(lián)合底部的鋁箔紙一起放入60°C真空干燥箱中，真空干燥4小時，使溶劑充分揮 干；將纖維膜從鋁箔紙上剝離，加去離子水浸泡并超聲2小時；超聲完成后將纖維膜置于冷 干機(jī)中冷凍干燥4小時后，保存于干燥器中備用，得到PVB/pGlu多孔復(fù)合纖維，平均纖維直 徑約為200nm，纖維上多孔平均孔徑約為35nm，纖維的孔隙率為37m 2/g。
[0043] 實施例3
[0044] 向5ml四氫呋喃中加入3ml乙醇和2ml去離子水，得到THF、乙醇和水體積比為 5:3:2的混合溶液；準(zhǔn)確稱取聚乙稀醇縮丁醛0. 6mg，聚谷氨酸0. 2mg，氯化鈉0. 20mg，一邊 攪拌一邊依次加入上述混合溶液，封口，25°C攪拌過夜，得到澄清透明的紡絲液；將紡絲液 注入IOml注射器，連接6號不銹鋼針（內(nèi)徑0. 6_)，調(diào)節(jié)高壓電源輸出電壓為20kv，調(diào)節(jié) 注射泵流速為I. 5ml/h，接收距離為25cm，用接地的鋁箔紙作為接收裝置；紡絲完成后，將 纖維膜聯(lián)合底部的鋁箔紙一起放入60°C真空干燥箱中，真空干燥4小時，使溶劑充分揮干； 將纖維膜從鋁箔紙上剝離，加去離子水浸泡并超聲2小時；超聲完成后將纖維膜置于冷干 機(jī)中冷凍干燥4小時后，保存于干燥器中備用，得到PVB/pGlu多孔復(fù)合纖維，平均纖維直徑 約為450nm，纖維上多孔平均孔徑約為60nm，纖維的孔隙率為42m 2/g。
[0045] 吸附劑對LDL吸附量檢測
[0046] 吸附劑用生理鹽水進(jìn)行充分平衡。用NaCI含量0. 9%的0. 02mol/L的Tris-HCl 緩沖溶液（pH值7. 6)調(diào)整LDL溶液濃度與人血清中LDL濃度一致，即110mg/dL。準(zhǔn)確稱量 5mg實施例1?3提供的吸附劑，用注射用水沖洗兩次，吸干表面水分，加入IOml的LDL溶 液中，于37±1°C，140±10轉(zhuǎn)/分鐘，振吸附2h。吸附完成后按下式計算吸附劑的吸附率。 每次取3個樣品測定，取平均值，以減少實驗誤差。
[0047] A= (C0-C1)/C0 X 100 %
[0048] 式中A為吸附率；Ctl吸附前LDL濃度（mg/dL) ;C 吸附后LDL濃度（mg/dL)。
[0049] 吸附劑 C0 (mg/dL) C1 (mg/dL) A (%) 實施例1 59.4 49.7 實施例 2 118.2 42.7 63.9 實施例3 52.3 55.7
[0050] 根據(jù)上表的檢測結(jié)果，可以看出通過本發(fā)明方法制備的用于LDL清除的吸附劑對 于LDL具有良好的吸附性，能有效除去血液中的LDL。
[0051] 以上對本發(fā)明的具體實施例進(jìn)行了詳細(xì)描述，但其只是作為范例，本發(fā)明并不限 制于以上描述的具體實施例。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，任何對本發(fā)明進(jìn)行的等同修改和 替代也都在本發(fā)明的范疇之中。因此，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍下所作的均等變換和 修改，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種用于LDL清除的吸附劑，其特征在于，所述吸附劑為多孔復(fù)合纖維，其組成包括 作為吸附劑基質(zhì)的親水性載體和作為配基的聚谷氨酸，所述多孔復(fù)合纖維的孔徑為30? 80nm。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的吸附劑，其特征在于，所述親水性載體為聚乙烯醇縮丁醛。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的吸附劑，其特征在于，所述親水性載體與聚谷氨酸的質(zhì)量 比為（6?10) : (1?2)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的吸附劑，其特征在于，所述親水性載體的數(shù)均分子量為 50000?100000,所述聚谷氨酸的數(shù)均分子量為20000?50000。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的吸附劑，其特征在于，所述吸附劑的纖維直徑為100? 500nm〇
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的吸附劑，其特征在于，所述吸附劑的孔隙率為10?50m2/ g°
7. -種權(quán)利要求1?6中任意一項所述的用于LDL清除的吸附劑的制備方法，其特征 在于，包括以下步驟： 步驟1，配制混合溶劑：將體積比為（50?80) : (5?20) : (5?45)的良溶劑、非良 溶劑和水混合均勻；其中，所述良溶劑是指在25°C下對親水性載體的溶解度多15g/100ml， 且沸點< 120°C的溶劑，所述非良溶劑是指在25°C下對親水性載體的溶解度< 15g/100ml， 含有親水基團(tuán)且沸點< 120°C的溶劑； 步驟2,配制紡絲液：將親水性載體、聚谷氨酸和水溶性鹽，加入混合溶劑中，攪拌溶 解，配制成紡絲液，其中，每l〇〇ml紡絲液中含有親水性載體6?10g，聚谷氨酸1?2g，水 溶性鹽1?2g ;其中，所述水溶性鹽是指在25°C下，在水中的溶解度彡5g/100g水的鹽； 步驟3,將紡絲液通過靜電紡絲制成纖維膜； 步驟4,將纖維膜真空干燥； 步驟5,將干燥后的纖維膜用水處理除去纖維膜中的水溶性鹽； 步驟6,干燥，既得。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟1中所述良溶劑為四氫呋喃、 N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的一種或幾種，所述非良溶劑為C1?C4的有機(jī)溶 劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，步驟2中的水溶性鹽選自氯化鈉、氯化鉀、氯化銨、 硝酸銨、硝酸鈉、硝酸鉀、硝酸銀、醋酸鈉、硫酸鎂和硝酸鋇中的一種或多種。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，靜電紡絲的工藝條件：電壓10?20 千伏，流速為〇. 8?1. 5ml/h，接收距離為10?25cm。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于LDL清除的吸附劑，為多孔復(fù)合纖維，其組成包括作為吸附劑基質(zhì)的親水性載體和作為配基的聚谷氨酸，所述多孔復(fù)合纖維的孔徑為30～80nm。本發(fā)明還提供了上述吸附劑的制備方法，采用靜電紡絲技術(shù)制備而成。本發(fā)明的多孔復(fù)合纖維，可提供足夠大的多孔結(jié)構(gòu)，充分發(fā)揮載體本身的吸附性能。同時，谷氨酸為人體必需氨基酸，無安全隱患，且鏈狀的pGlu長鏈含有大量的羧基，為LDL吸附提供了豐富的結(jié)合位點，可通過靜電結(jié)合的原理清除血液中的LDL，配基和載體同時作用，大大提高了材料的吸附性能。另外，其制備工藝簡單，條件溫和，混紡入載體中的分子鏈也不容易發(fā)生脫落，減少了由于配基脫落而引起的安全問題。
【IPC分類】B01J20-26, B01J20-30, A61M1-34
【公開號】CN104525153
【申請?zhí)枴緾N201410742820
【發(fā)明人】董凡, 曾靜雯
【申請人】珠海健帆生物科技股份有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月4日