脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及一種脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置。
【背景技術(shù)】
[0002]脂質(zhì)體是磷脂分子分散在水相中自組裝形成的類似細胞膜結(jié)構(gòu)的封閉囊泡，粒徑在幾十納米到幾微米，1965年，由Bangham首次發(fā)現(xiàn)，隨后被命名為脂質(zhì)體。脂質(zhì)體按脂質(zhì)雙分子層的層數(shù)不同可分為多層脂質(zhì)體(MLV)、大單室脂質(zhì)體(LUV)和小單室脂質(zhì)體(SUV)tJg質(zhì)體可以作為傳統(tǒng)小分子化學(xué)藥物的載體或生物大分子藥物如蛋白、疫苗、DNA、SiRNA等的載體，屬于靶向給藥系統(tǒng)的一種劑型。
[0003]脂質(zhì)體是現(xiàn)今熱門的藥物傳輸新劑型之一，也是比較成熟的藥物劑型之一。脂質(zhì)體的粒徑是脂質(zhì)體理化性能的一項重要指標(biāo)，對于脂質(zhì)體的體內(nèi)動力學(xué)或其它藥學(xué)特性有重要影響?；诓煌哪康模|(zhì)體粒徑必須保持在一定的粒徑范圍內(nèi)，所以制備脂質(zhì)體需要通過合適高效的方法控制脂質(zhì)體的粒徑。
[0004]此外，在利用脂質(zhì)體包載一些易失活生物活性大分子藥物時，包載過程不能涉及有機溶劑，因而需要找到適宜的脂質(zhì)體包載方法。脂質(zhì)體擠出法涉及的理化條件溫和，有利于保護生物大分子的活性，因而可以將空載脂質(zhì)體或脂質(zhì)囊泡與生物大分子溶液加入到擠出裝置中，通過擠出實現(xiàn)脂質(zhì)體或脂質(zhì)囊泡對生物大分子的包載。而且，空白脂質(zhì)體或脂質(zhì)囊泡的多次擠出還能增加其對生物大分子的包封率。
[0005]現(xiàn)有的脂質(zhì)體擠出設(shè)備通常為注射器式或圓桶形不銹鋼濾器式。前者的樣品處理量多在0.lmL-lmL，利用手動推力擠壓，不足之處在于處理量過小，難以滿足實驗室制備量需求，而且手動推力操作較為費力，脂質(zhì)體樣品擠壓不夠充分。后者設(shè)備笨重，在脂質(zhì)體單次擠出時操作不便，而在多次連續(xù)擠出操作時尤為繁瑣。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有同類裝置存在的不足，提供一種結(jié)構(gòu)簡單、可處理樣品體積范圍寬(1-1OOmL)且能滿足實驗室規(guī)模制備需要脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置，此外還能兼顧包載生物活性大分子的脂質(zhì)體或脂質(zhì)囊泡制備的裝置。
[0007]本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下:
[0008]脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置，包括無底擠出濾器本體2，無底擠出濾器本體2為上部呈圓管狀、下部呈圓錐形腔體，無底擠出濾器本體2的上端設(shè)置有進樣口 6，進樣口 6與螺帽I活動連接，還包括濾器底10，濾器底10為上端開口、底部設(shè)置有出料管13的帶底圓筒，或上部為圓筒體下部為倒圓錐體的結(jié)合體，在濾器底的側(cè)壁的內(nèi)表面設(shè)置有向心方向的凸塊14，在凸塊上依次活動連接有下支撐網(wǎng)9、濾膜8和上支撐網(wǎng)7，在無底擠出濾器本體的上部側(cè)壁上設(shè)置有帶有閥門4的氣體接口 5，氣體接口5與氣體輸送管3活動連接，無底擠出濾器本體的下部與濾器底的側(cè)壁螺紋連接;過濾裝置支架11的夾子12與無底擠出濾器本體2活動連接。
[0009]濾膜8優(yōu)選聚碳酸酯濾膜、聚酯濾膜、無機氧化鋁濾膜或聚醚砜濾膜。
[0010]螺帽I內(nèi)設(shè)置有密封橡膠墊。
[0011 ]螺帽I的材質(zhì)為不銹鋼或銅。
[0012]進樣口的直徑在2mm到16mm之間。
[0013]下支撐網(wǎng)9的材質(zhì)為聚碳酸酯或聚四氟乙烯，上支撐網(wǎng)7的的材質(zhì)為聚碳酸酯或聚四氟乙烯。
[0014]濾膜8的孔徑為0.015ym、0.03μηι、0.05ym、0.08ym、0.lym、0.2μηι、0.22μηι、0.4μηι、0.6μηι、0.8μηι、1.Ομπι或2.Ομπι。
[0015]無底擠出濾器本體2呈圓管狀部分的長度在2cm到1cm之間。
[0016]濾器底的材質(zhì)為不銹鋼或銅。
[0017]無底擠出濾器本體2、濾器底的內(nèi)腔面設(shè)置有聚四氟乙烯涂層。
[0018]本發(fā)明的優(yōu)點:
[0019]本發(fā)明的裝置在對脂質(zhì)體樣品進行多次擠出時加樣方便和密封操作快捷，能縮短操作時間，實現(xiàn)了實驗室規(guī)模脂質(zhì)體制備的方便性和高效性。在高壓氣體下不易漏氣，這增加了擠出濾器的可靠性。結(jié)構(gòu)簡單，擠出濾器易于進行高溫消毒滅菌。而且本裝置在利用空載脂質(zhì)體或脂質(zhì)囊泡包載生物活性大分子時也具備獨特的便利性和有效性。
[0020]此外，本發(fā)明還可用于實驗室液體樣品(尤其是粘稠的液體樣品)的加壓過濾滅菌應(yīng)用。
【附圖說明】
[0021 ]圖1為脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置分解圖。
[0022]圖2為濾器底示意圖。
[0023]圖3為手搖法形成的脂質(zhì)體圖片(X400倍)。
[0024]圖4為手搖法脂質(zhì)體經(jīng)高壓擠出過濾裝置過濾后的圖片(X400倍)。
[0025]圖5為脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置示意圖。
【具體實施方式】
[0026]下面結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明作進一步的說明。以下說明將有助于本領(lǐng)域的技術(shù)人員進一步理解本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)指出的是，對本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進。這些都屬于本發(fā)明的保護范圍。
[0027]本發(fā)明所使用的聚碳酸酯濾膜、聚酯濾膜、無機氧化鋁濾膜和聚醚砜濾膜是商品化濾膜。
[0028]脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置(見圖1和圖5)，包括無底擠出濾器本體2，無底擠出濾器本體2為上部呈圓管狀、下部呈圓錐形腔體，無底擠出濾器本體2的上端設(shè)置有進樣口 6，進樣口6與螺帽I活動連接，還包括濾器底10，濾器底10為上端開口、底部設(shè)置有出料管13的帶底圓筒，或上部為圓筒體下部為倒圓錐體的結(jié)合體，在濾器底的側(cè)壁的內(nèi)表面設(shè)置有向心方向的凸塊14(見圖2)，在凸塊上依次活動連接有下支撐網(wǎng)9、濾膜8和上支撐網(wǎng)7，在無底擠出濾器本體的上部側(cè)壁上設(shè)置有帶有閥門4的氣體接口 5，氣體接口 5與氣體輸送管3活動連接，無底擠出濾器本體的下部與濾器底的側(cè)壁螺紋連接;過濾裝置支架11的夾子12與無底擠出濾器本體2活動連接。
[0029]濾膜8為聚碳酸酯濾膜。濾膜8也可以選:聚酯濾膜、無機氧化鋁濾膜或聚醚砜濾膜。
[0030]螺帽I內(nèi)設(shè)置有密封橡膠墊。
[0031 ] 螺帽I的材質(zhì)為不銹鋼，也可以選銅。
[0032]進樣口的直徑是3mm，也可以是2mm、2.5mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、15.5mm、16mm等等。
[0033]下支撐網(wǎng)9的材質(zhì)為聚碳酸酯，也可以選聚四氟乙烯，上支撐網(wǎng)7的的材質(zhì)為聚碳酸酯，也可以選聚四氟乙烯。還可以選用其它具有較好成型性和耐壓性的高分子塑料。
[0034]濾膜8的孔徑為1.(^111，還可以根據(jù)需要選0.0154111、0.034111、0.054111、0.084111、0.14m、0.2μηι、0.22μηι、0.4μηι、0.6μηι、0.8μηι 或 2.0μηιο
[0035]無底擠出濾器本體2呈圓管狀部分的長度在2cm，也可以選3cm、4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm或1cmo
[0036]濾器底的材質(zhì)為不銹鋼，也可以選銅。
[0037]無底擠出濾器本體2、濾器底的內(nèi)腔面設(shè)置有聚四氟乙烯涂層。
[0038]氣體輸送管輸送的是高壓高純氮氣，也可以是高壓高純氬氣。
[0039]實施例1
[°04°]取干燥磷脂60mg和膽固醇9mg，溶于1mL氯仿中，繼而旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)形成脂質(zhì)膜，加入5mL磷酸鹽緩沖液(pH7.4)并手搖形成粒徑大小不一的脂質(zhì)體，粒徑范圍在3-30μπι(見圖3)。后將脂質(zhì)體懸液加入到本發(fā)明脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置內(nèi)，經(jīng)10次擠壓過濾，得到粒徑在IMi左右、粒徑分布較為均勻的脂質(zhì)體懸液(見圖4)。
[0041 ] 實施例2
[0042]將脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置的各個組成部件(除外過濾裝置支架11和夾子12)經(jīng)高壓滅菌鍋高壓滅菌，取出烘干，后在無菌環(huán)境下組裝好。然后將粘稠的膠原溶脹液加入到擠出過濾裝置內(nèi)，經(jīng)擠壓過濾后即可得到無菌的膠原溶脹液(濾膜選用孔徑0.22μπι的聚醚砜濾膜)。
[0043]以上對本發(fā)明的具體實施例進行了描述。需要理解的是，本發(fā)明并不局限于上述特定實施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在權(quán)利要求的范圍內(nèi)做出各種變形或修改，這并不影響本發(fā)明的實質(zhì)內(nèi)容。
【主權(quán)項】
1.脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置，包括無底擠出濾器本體(2)，無底擠出濾器本體(2)為上部呈圓管狀、下部呈圓錐形腔體，無底擠出濾器本體(2)的上端設(shè)置有進樣口(6)，進樣口(6)與螺帽(I)活動連接，其特征是還包括濾器底(10)，濾器底(10)為上端開口、底部設(shè)置有出料管(13)的帶底圓筒，或上部為圓筒體下部為倒圓錐體的結(jié)合體，在濾器底的側(cè)壁的內(nèi)表面設(shè)置有向心方向的凸塊(14)，在凸塊上依次活動連接有下支撐網(wǎng)(9)、濾膜(8)和上支撐網(wǎng)(7)，在無底擠出濾器本體的上部側(cè)壁上設(shè)置有帶閥門(4)的氣體接口( 5)，氣體接口(5)與氣體輸送管(3)活動連接，無底擠出濾器本體的下部與濾器底的側(cè)壁螺紋連接;過濾裝置支架(11)的夾子(12)與無底擠出濾器本體(2)活動連接。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置，其特征是所述濾膜(8)為聚碳酸酯濾膜、聚酯濾膜、無機氧化鋁濾膜或聚醚砜濾膜。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置，其特征在于，所述螺帽(I)內(nèi)設(shè)置有密封橡膠墊。4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置，其特征在于所述螺帽(I)的材質(zhì)為不銹鋼或銅。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置，其特征在于所述進樣口的直徑在2mm-16mmο6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置，其特征是所述下支撐網(wǎng)(9)的材質(zhì)為聚碳酸酯或聚四氟乙烯，所述上支撐網(wǎng)(7)的的材質(zhì)為聚碳酸酯或聚四氟乙烯。7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置，其特征是所述濾膜(8)的孔徑為0.015μηι、0.03μηι、0.05ym、0.08ym、0.lym、0.2μηι、0.22μηι、0.4μηι、0.6μηι、0.8μηι、1.0ym或2.0ym08.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置，其特征在于無底擠出濾器本體(2)呈圓管狀部分的長度在2Cm-10Cmo9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置，其特征在于濾器底的材質(zhì)為不銹鋼或銅。10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置，其特征在于無底擠出濾器本體(2 )、濾器底的內(nèi)腔面設(shè)置有聚四氟乙烯涂層。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種脂質(zhì)體高壓擠出過濾裝置，包括無底擠出濾器本體，無底擠出濾器本體為上部呈圓管狀、下部呈圓錐形腔體，無底擠出濾器本體的上端設(shè)置有進樣口，進樣口與螺帽活動連接，還包括濾器底，濾器底為上端開口、底部設(shè)置有出料管的帶底圓筒，在濾器底的側(cè)壁的內(nèi)表面設(shè)置有向心方向的凸塊，在凸塊上依次活動連接有下支撐網(wǎng)、濾膜和上支撐網(wǎng)，本發(fā)明的裝置可以對脂質(zhì)體樣品進行多次擠出，縮短了操作時間，實現(xiàn)了實驗室規(guī)模脂質(zhì)體制備的方便性和高效性。特別是在同一樣品需要多次過濾操作時尤其能體現(xiàn)出高效性。在高壓氣體下不易漏氣，這增加了擠出濾器的可靠性。結(jié)構(gòu)簡單，擠出濾器易于進行高溫消毒滅菌。
【IPC分類】A61L2/02, B01D61/00
【公開號】CN105498543
【申請?zhí)枴緾N201510934572
【發(fā)明人】陳漢, 秦迎州, 劉玲蓉, 李學(xué)敏, 張明明, 關(guān)嫚
【申請人】中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所
【公開日】2016年4月20日
【申請日】2015年12月15日