專利名稱：夏枯草薄膜衣片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
夏枯草薄膜衣片及其制備方法，屬一種植物藥物及制備方法。
背景技術(shù)：
夏枯草味苦性寒，歸肝、膽經(jīng)，具有清肝火，散郁結(jié)之功。夏枯草膏為國家基本醫(yī)療保險用藥，在臨床應(yīng)用非常廣泛，在治療頭痛、眩暈、瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛、甲狀腺腫大、淋巴結(jié)結(jié)核、乳腺增生癥療效確切。但它存在的缺點是1、膏劑容易發(fā)霉變質(zhì)，質(zhì)量不穩(wěn)定；2、膏劑服用量不準確，并且具有藥物不適的苦味，服用不方便，3、運輸、儲存也不方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的問題就是針對以上不足而提供一種質(zhì)量穩(wěn)定可靠，服用量準確，服用方便的夏枯草制劑。其技術(shù)方案如下它是取夏枯草加水煎煮，將濾液濃縮成稠膏，經(jīng)制粒后壓成片，包薄膜衣而得夏枯草薄膜衣片。
其制備方法包括下列步驟1)水提濃縮取夏枯草加水煎煮2～3次，第一次加8～14倍水，第二次或第三次加8～12倍水，每次煎煮2小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.21～1.25的稠膏；2)制粒壓片將上述稠膏干燥、粉碎，然后以10％的淀粉漿制粒，顆粒水份控制在5％～7％，將顆粒壓制成素片；3)制作薄膜包衣液選用羥丙基甲基纖維素或IV號聚丙烯酸樹脂作為薄膜包衣物料，加入55％～65％乙醇使包衣物料濃度達3％～4％，攪拌使之完全溶解，過濾，濾液中加入0.8％～1.2％的甘油或聚乙二醇400或丙二醇，以及1.2％～2.0％的紅氧化鐵，攪勻，膠體磨研磨，過篩備用；4)包薄膜衣先預(yù)熱包衣鍋至35℃～45℃，將壓制成的素片置于包衣鍋內(nèi)，啟動包衣鍋，啟動排風(fēng)及吸塵裝置，使素片受熱均勻，啟動壓縮泵，壓力控制在0.3～0.5Mpa，將薄膜包衣液用噴槍噴霧于轉(zhuǎn)動的素片表面，流量0.15～0.2kg/min，以60～70℃熱風(fēng)干燥，連續(xù)噴霧2.5～3.5小時，停止噴液，用熱風(fēng)繼續(xù)吹6～10分鐘后，再用冷風(fēng)吹干，即得成品。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下有益效果1、將膏劑改為片劑，可避免發(fā)霉變質(zhì)，增加了藥物穩(wěn)定性；2、本發(fā)明產(chǎn)品不加輔料，片劑內(nèi)藥物含量差異小，服用劑量更加準確，擴大了適應(yīng)人群，滿足不同患者需求；3、通過薄膜包衣，可以掩蓋藥物不良氣味，使藥物更加穩(wěn)定；4、片劑攜帶和運輸較膏劑方便；5、片劑適應(yīng)現(xiàn)代化大生產(chǎn)，聯(lián)動性較膏劑強。
本發(fā)明產(chǎn)品實用性的證明化學(xué)方面沈陽藥科大學(xué)按照化合物的結(jié)構(gòu)類型對夏枯草的化學(xué)成分進行分類綜述，并且對其主要的生物活性進行綜述。結(jié)果夏枯草含有多種活性化學(xué)成分，主要有三萜類、甾體類、黃酮類、香豆素類等化合物，它具有降壓、抗菌、抗病毒及抗炎和抗腫瘤等生物活性。孟正木等從唇形科植物夏枯草中分離并鑒定了6個單體化合物齊墩果酸(I)、β-香樹脂醇(I)等；王祝舉、趙玉英等用現(xiàn)代各種色譜方法分離夏枯草化學(xué)成分，用波譜技術(shù)鑒定結(jié)構(gòu)。結(jié)果從夏枯草的干燥果穗中分得6個化合物，經(jīng)波譜(IR，UV，F(xiàn)ABMS，1Dand2D NMR)解析分別鑒定為3β，16α，24三羥基齊墩果12烯28酸3O(6′丁?；?β-D吡喃葡糖苷(I)，烏蘇酸(II)，2α，3α-二羥基烏蘇12烯-28酸(III)，槲皮素(IV)，槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷(v)和咖啡酸乙酯(vi)。
藥效學(xué)研究文獻資料對心血管系統(tǒng)的作用本品水浸出液、乙醇-水浸出液及30％乙醇浸出液，對麻醉動物有降壓作用。
抗菌、抗病毒作用體外試驗，煎劑對痢疾桿菌、霍亂弧菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、葡萄球菌及人型結(jié)核桿菌均有不同程度抑制作用。
抗炎鎮(zhèn)痛作用用巴豆油、角叉菜膠、蛋清和棉球分別造成大鼠和小鼠炎癥模型，腹腔注射醋酸制作小鼠疼痛等模型，觀察夏枯草的抗炎鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果結(jié)果夏枯草口服液能顯著減輕小鼠巴豆油性耳腫脹、明顯減少醋酸性腹腔毛細血管通透性增加并能抑制大鼠角叉菜性、蛋清性足腫脹及肉芽增生，對醋酸引起的疼痛也有較好的止痛作用，其抗炎作用機理與腎上腺皮質(zhì)中糖皮質(zhì)激素合成、分泌的加強有關(guān)。
抗高血壓作用王海波等通過夏枯草總甙(pvs)觀察夏枯草對麻醉大鼠急性心肌梗死的保護及降低血壓作用，結(jié)果表明pvs可降低大鼠急性心肌梗死范圍，降低早期死亡率，減少心率失常的發(fā)生范圍，pvs從2.5mg/kg開始對大鼠具有顯著的降壓作用。
抗胃腺癌細胞作用王琨等通過夏枯草對SGC-7901細胞的影響研究表明5％濃度的夏枯草注射液可明顯抑制SGC-7901細胞的生長并誘導(dǎo)其凋亡。
降血糖作用通過制作腎上腺素和四氧嘧啶高血糖動物模型來觀察夏枯草提取物對實驗動物血糖的影響研究，夏枯草提取物對抗由于腎上腺素和四氧嘧啶引起小鼠血糖升高。
活血化瘀作用陳文梅、何基淵通過寒凝氣滯的急性血瘀模型，分別觀察麻黃、夏枯草、烏賊骨水煎液對模型大鼠的PT、ELT及血液流變性的影響，結(jié)果麻黃、夏枯草能明顯延長模型大鼠的PT、縮短ELT(P＜0.01，P＜0.05)，夏枯草對血液流變學(xué)部分指標有改善作用。
安全性文獻資料杭州市藥物研究所對夏枯草提取物的小鼠急性毒性試驗表明本品安全范圍大。最大濃度10g/kg一次灌胃小鼠，觀察7天無一死亡；大鼠亞急性試驗灌胃給藥45天及停藥10天觀察，結(jié)果與對照組無明顯差異；狗給藥90天及停藥10天觀察，結(jié)果給藥組和對照組無明顯差異。
臨床文獻資料抗乳腺增生作用浙江省紹興市婦女兒童醫(yī)院通過對夏枯草口服液治療乳腺增生癥100例觀察，結(jié)果表明治療組有效率100％，對照組有效率95％(P＜0 05)。提示夏枯草口服液對乳腺增生癥療效確切；黃如源用夏枯草配合丹梔逍遙散治療乳癰，3天后療效顯著；郭紹偉等用夏枯草治療乳腺增生、前列腺增生。結(jié)果3劑后疼痛減輕，9劑后腫塊消失。
清肝明目、降壓作用黃如源用夏枯草治療頭暈、白澀癥，結(jié)果療效確切；潭慶佳用夏枯草治療高血壓、黃疸型肝炎、肺結(jié)核、滲出性胸膜炎，具有一定療效。
療效及安全性夏枯草膏和夏枯草口服液在臨床應(yīng)用多年，兩個品種均以納入國家基本醫(yī)療保險乙類藥品目錄，未見任何毒副反應(yīng)方面的報道。夏枯草膠囊為新藥品種，已上市推廣使用。它們在治療乙肝、高血壓、頭暈頭痛、瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛等方面療效肯定，顯示夏枯草制劑在安全及療效方面為業(yè)界所廣泛認同。
實現(xiàn)本發(fā)明的目的，以下幾點很重要1、根據(jù)長期實踐得知，中藥煎煮提取效果受到加水量、提取時間、提取次數(shù)等因素的影響。本發(fā)明以總黃酮、干膏率為評價指標，考察不同加水量對煎煮提取效果的影響，得知加水量的最佳工藝為第一次加12倍水，第二、三次各加10倍水。
2、制好的顆粒用壓片機壓片，影響片劑質(zhì)量的有顆粒水分，含水量適當(dāng)水分的顆?？伤苄源?，所壓成片劑的硬度較好，顆粒太濕，則易發(fā)生粘沖。顆粒水分控制在5％～7％內(nèi)較好。
2、由于本品為全浸膏片，容易吸潮，為改善素片質(zhì)量，故采用包衣。薄膜包衣與糖衣相比較具有生產(chǎn)周期短、用量少、片重增加小、衣層機械強度好、對藥物崩解影響小等優(yōu)點，故采用薄膜包衣。薄膜衣物料、增塑劑、著色劑的選用、用量、濃度以及流量、壓力、干燥溫度等技術(shù)參數(shù)的試驗與本發(fā)明產(chǎn)品成型關(guān)系重大。
(四)圖面說明附圖
為本發(fā)明工藝流程圖。
具體實施例方式稱取夏枯草3750g1)水提濃縮取夏枯草加水煎煮3次，第一次加12倍水，第二、三次各加10倍水，每次煎煮2小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.21～1.25(80～85℃)的稠膏；2)制粒壓片將上述稠膏干燥、粉碎，然后以10％的淀粉漿制粒，顆粒水份控制在5％，將顆粒壓制成1000片素片；3)制作薄膜包衣液選用羥丙基甲基纖維素作為薄膜包衣物料，加入60％乙醇使包衣物料濃度達3％，攪拌使之完全溶解，過濾，濾液中加入1％的甘油作為增塑劑，以及1.5％的紅氧化鐵作為著重色劑，攪勻，膠體磨研磨，過100目篩備用；4)包薄膜衣先預(yù)熱包衣鍋至40℃，將壓制成的素片置于包衣鍋內(nèi)，啟動包衣鍋，啟動排風(fēng)及吸塵裝置，使素片受熱均勻，啟動壓縮泵，壓力控制在0.4Mpa，將薄膜包衣液用噴槍噴霧于轉(zhuǎn)動的素片表面，流量0.15～0.2kg/min，以60～70℃熱風(fēng)干燥，連續(xù)噴霧3小時，至片面完整光潔，色澤均勻，停止噴液，用熱風(fēng)繼續(xù)吹8分鐘后，再用冷風(fēng)吹干，即得成品。
制備本發(fā)明產(chǎn)品時薄膜包衣物料還可選用IV號聚丙烯酸樹脂，增塑劑還可選用聚乙二醇400或丙二醇。
本發(fā)明產(chǎn)品功能主治清火，明目，散結(jié)，消腫。用于頭痛，眩暈，瘰疬，癭瘤，乳癰腫痛；甲狀腺腫大，淋巴結(jié)結(jié)核，乳腺增生癥。規(guī)格為0.51g/片。用法用量口服，一次6片(生藥量為22.5g)，一日2次。
本發(fā)明產(chǎn)品應(yīng)在30萬級潔凈區(qū)(室溫18～25℃，相對濕度54％以下)中進行分裝。
按上述工藝進行試制三批考察，其中三批數(shù)據(jù)及一般質(zhì)量檢查結(jié)果見表一、表二。
表一 三批樣品試制數(shù)據(jù)
表二 樣品檢驗結(jié)果
三批中試結(jié)果表明，所得制備工藝合理、可行。
權(quán)利要求
1.一種夏枯草薄膜衣片，其特征在于它是取夏枯草加水煎煮，將濾液濃縮成稠膏，經(jīng)制粒后壓成片，包薄膜衣而得夏枯草薄膜衣片。
2.夏枯草薄膜衣片的制備方法，其特征在于包括下列步驟1)水提濃縮取夏枯草加水煎煮2～3次，第一次加8～14倍水，第二次或第三次加8～12倍水，每次煎煮2小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.21～1.25的稠膏；2)制粒壓片將上述稠膏干燥、粉碎，然后以淀粉漿制粒，顆粒水份控制在5％～7％，將顆粒壓制成素片；3)制作薄膜包衣液選用羥丙基甲基纖維素或IV號聚丙烯酸樹脂作為薄膜包衣物料，加入55％～65％乙醇使包衣物料濃度達3％～4％，攪拌使之完全溶解，過濾，濾液中加入0.8％～1.2％的甘油或聚乙二醇400或丙二醇，以及1.2％～2.0％的紅氧化鐵，攪勻，膠體磨研磨，過篩備用；4)包薄膜衣先預(yù)熱包衣鍋至35℃～45℃，將壓制成的素片置于包衣鍋內(nèi)，啟動包衣鍋，啟動排風(fēng)及吸塵裝置，使素片受熱均勻，啟動壓縮泵，壓力控制在0.3～0.5Mpa，將薄膜包衣液用噴槍噴霧于轉(zhuǎn)動的素片表面，流量0.15～0.2kg/min，以60～70℃熱風(fēng)干燥，連續(xù)噴霧2.5～3.5小時，停止噴液，用熱風(fēng)繼續(xù)吹6～10分鐘后，再用冷風(fēng)吹干，即得成品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述夏枯草薄膜衣片的制備方法，其特征在于步驟1)中加水煎煮3次，第一次加12倍水，第二、三次各加10倍水。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述夏枯草薄膜衣片的制備方法，其特征在于步驟2)中淀粉漿的濃度為10％。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述夏枯草薄膜衣片的制備方法，其特征在于步驟3)中制作薄膜包衣液的材料選用羥丙基甲基纖維素，加入60％乙醇使包衣物料濃度達3％，濾液中加入1.0％的甘油以及1.5％的紅氧化鐵。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述夏枯草薄膜衣片的制備方法，其特征在于步驟4)中包薄膜衣的包衣鍋先預(yù)熱至40℃；壓力控制在0.4Mpa；連續(xù)噴霧3小時；用熱風(fēng)繼續(xù)吹8分鐘。
全文摘要
夏枯草薄膜衣片及其制備方法，屬一種植物藥物及制備方法。其制備方法包括以下步驟取夏枯草，加水煎煮3次，第一次加12倍水，第二、三次各加10倍水，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.21～1.25(80～85℃)的稠膏，干燥，粉碎，以淀粉漿制粒，壓制成片，包薄膜衣，即得。該制劑有以下優(yōu)勢1.可避免發(fā)霉變質(zhì)，增加了藥物穩(wěn)定性；2.攜帶和運輸較方便；3.不需要加入大量糖粉作輔料，擴大適應(yīng)人群，滿足不同患者需求；4.片劑適應(yīng)現(xiàn)代化大生產(chǎn)，聯(lián)動性較強；5.服用方便，劑量準確。
文檔編號A61K9/28GK1857400SQ20061002062
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月30日
發(fā)明者黃亮, 楊帆 申請人:石圣洪