專利名稱：具有毛細(xì)作用的刺血針裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于獲得用來分析的血液和體液樣品的剖切裝置和方法。
背景技術(shù)：
目前使用的很多醫(yī)學(xué)方法，需要少于50微升的諸如血液或間質(zhì)流體的較少的體液樣品。與通過切開靜脈抽取一管靜脈血液相比，通過剖切或穿刺諸如手指或前臂的特定部位的皮膚獲得這樣較少的樣品，費(fèi)用更低，并且對患者的損傷較小，這種方法可以采集一或二滴血液。隨著用于自我監(jiān)測血液葡萄糖水平的家用測試樣品的出現(xiàn)，需要一種能夠在任何場合實(shí)施的簡單方法，這種方法不需要專業(yè)人員的幫助。
常規(guī)使用的刺血針，通常具有一個(gè)剛性主體，和從它的一端伸出的無菌針頭。可以用所述刺血針穿刺皮膚，以便能夠流出血液樣品。當(dāng)把毛細(xì)管或測試條放置在靠近所流出的血液放置時(shí)，就可以采集所述流體。然后通過毛細(xì)管將流體轉(zhuǎn)移到諸如測試紙條的測試裝置。最常見的是從手指端采集血液，在這里通常更容易獲得血液。不過，由于在該部位的神經(jīng)密度較高，會(huì)導(dǎo)致很多患者出現(xiàn)大的痛苦。為了減輕痛苦，有時(shí)候在諸如耳垂和肢體的其他部位取樣。不過，這些部位同樣不太可能提供足夠的血液樣品，并且使得直接將血液轉(zhuǎn)移到測試裝置變得更為困難。另外，用戶通常也難于確定是否在切割部位流出了能提供足夠樣品的足夠大的體液液滴。
現(xiàn)有獲取血液樣品的方法必須采用兩個(gè)部件，并且會(huì)導(dǎo)致在剖切動(dòng)作和將毛細(xì)管放置在靠近剖切部位的動(dòng)作之間的時(shí)間延遲，這有可能導(dǎo)致污染或不能采集到從身體中涌出的體液。解決這一問題的一種現(xiàn)有方法是，形成一個(gè)較大的開口和/或強(qiáng)制從體內(nèi)流出多余的流體。盡管這有助于確保提供足夠的流體，但是它有可能產(chǎn)生需要愈合的大的開口，并且可能給患者造成額外的痛苦。另外，使用這種方法需要精確的步驟，其中，將刺血針取出，并且隨后將毛細(xì)管或測試條與所述剖切部位正確對齊。為了正確采集樣品，重要的是，在采集期間不能出現(xiàn)毛細(xì)管相對剖切部位的間隙或移動(dòng)。必需一種能夠輔助取出刺血針，并且以最小的時(shí)間和移動(dòng)放置毛細(xì)管的系統(tǒng)。另外，還需要一種緊湊的、簡單系統(tǒng)，以便獲得需要大小的樣品，而不必過分剖切組織，給患者造成額外痛苦或流出多余體積的體液。
為了減輕對穿刺皮膚和相關(guān)痛苦的憂慮，已經(jīng)開發(fā)了很多種彈簧加載的裝置。以下兩份專利是這種裝置的代表，它們是在上世紀(jì)八十年代開發(fā)的，用于和家庭診斷測試制品一起使用。
授予Cornell等的美國專利4503856披露了一種彈簧加載的刺血針注射器。這種可再利用的裝置與一個(gè)一次性刺血針連接?？梢詫⒋萄樦Ъ苕i定在收縮位置上。當(dāng)用戶接觸一個(gè)釋放裝置時(shí)，彈簧會(huì)導(dǎo)致所述刺血針高速剖切皮膚，并且隨后縮回。為了減輕與穿刺相關(guān)的痛苦，速度是重要的。
授予Levin等的美國專利4517978披露了一種血液取樣儀器。該裝置也是彈簧加載的，它使用一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的一次性刺血針。這種設(shè)計(jì)可以方便地進(jìn)行精確地相對指端定位，以便可以方便地確定沖擊位點(diǎn)。在刺血針穿刺皮膚之后，由一個(gè)反彈彈簧將一個(gè)刺血針收回到該裝置內(nèi)的一個(gè)安全位置。
在家庭使用中，通常需要采集樣品，以便用戶能夠在家庭進(jìn)行測試，如監(jiān)測葡萄糖。例如，某些血液葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)需要將血樣添加到與測試儀器接觸的測試裝置上。在這種場合下，使手指接觸測試裝置會(huì)造成以前的樣品污染所述樣品的危險(xiǎn)，所述以前的樣品可能是沒有從該裝置上適當(dāng)清除的樣品。
葡萄糖監(jiān)測裝置以多種方式使用血液樣品，不過，兩種最常用的方法是紙條和毛細(xì)管。使用紙條的監(jiān)測器需要患者穿刺手指或適當(dāng)部位，從所述穿刺點(diǎn)抽取少量血液樣品，如通過擠壓，然后將所述紙條放置在所述血樣上，并且等待直到所述紙條吸收了所述血液。使用毛細(xì)管的監(jiān)測器需要患者按上述方法操作，所不同的是，不是用紙條從皮膚上采集血液。相反，將一個(gè)小的毛細(xì)管放置在所述樣品上，直到將足夠數(shù)量的血液抽取到該毛細(xì)管中，然后進(jìn)行測試。
在某些場合下，患者是糖尿病患者，這樣的患者不能適當(dāng)代謝葡萄糖。為了調(diào)節(jié)其體內(nèi)的胰島素水平，糖尿病患者必須向體內(nèi)注射合適數(shù)量的胰島素。為了確定合適數(shù)量的胰島素，首先必須測試患者的血液葡萄糖水平。通常，必須用刺血針‘穿刺’患者指端，以便形成一個(gè)切口，可以通過該切口抽取血液，并且放置在葡萄糖監(jiān)測條上，然后血液和監(jiān)測條起反應(yīng)，并且改變顏色，從而指示葡萄糖水平。
Haynes的美國專利4920977披露了一種具有刺血針和微型采集試管的血液采集組件。該裝置將刺血針和采集容器整合在單一裝置上。剖切和采集是兩個(gè)獨(dú)立的動(dòng)作，但是該裝置是一種方便的一次性裝置，適合需要在使用之前采集樣品的場合。在Sarrine的美國專利4360016和O’Brian的美國專利4924879中披露了類似的裝置。
Jordan等的美國專利4850973和4858607披露了一種組合裝置，還可根據(jù)其設(shè)計(jì)將其用作注射器類型的注射裝置或具有一次性實(shí)心針頭刺血針的剖切裝置。
Lange等的美國專利5318584披露了一種用于抽取供診斷使用的血液刺血針裝置。該發(fā)明使用一種旋轉(zhuǎn)/滑動(dòng)轉(zhuǎn)變系統(tǒng)來減輕剖切的痛苦。用戶可以方便地和精確地調(diào)整穿刺深度。
Suzuki等的美國專利5368047，Dombrowski的美國專利4654513和Ishibashi等的美國專利5320657各自披露了吸力型血液取樣器。該裝置在穿刺皮膚之后，通過刺血針固定機(jī)構(gòu)的抽吸，在剖切部位和該裝置末端之間產(chǎn)生吸力。位于該裝置末端周圍的柔性墊圈，有助于將該裝置密封在剖切位點(diǎn)周圍，直到從所述剖切位點(diǎn)抽取了適量的樣品或者用戶將該裝置拿開。
Garcia等的美國專利4637403披露了一種組合的剖切和血液采集裝置。該裝置使用毛細(xì)作用通道將體液引導(dǎo)至微孔膜形式的獨(dú)立的測試條。必須實(shí)現(xiàn)所述毛細(xì)通道上端相對所述膜的精確定位，以便確保來自所述通道的體液被轉(zhuǎn)移到所述膜上。如果在它們之間存在大的間隙的話，就不能進(jìn)行轉(zhuǎn)移。另外，所述毛細(xì)通道的直徑較小，因此轉(zhuǎn)移到所述膜上的樣品寬度可能太小，以至不能通過諸如光學(xué)測試系統(tǒng)或電化學(xué)儀器的現(xiàn)場測試裝置診斷。
還開發(fā)出了用于一次測試用途的一次性裝置，即，用于家庭膽固醇測試，和用于公共用途，以便消除多個(gè)患者使用造成的患者交叉感染的危險(xiǎn)。Crosman等的美國專利4869249和Swierczek的美國專利5402798披露了一次性的、一次使用的剖切裝置。
上述專利的內(nèi)容被收作本文參考。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種一次性刺血針裝置，該裝置可以方便地布置，并且不會(huì)導(dǎo)致過度的痛苦。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種用于采集供測試使用的體液樣品的一個(gè)步驟的系統(tǒng)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種能抽取血液樣品，并且能給用戶提供血液葡萄糖水平讀數(shù)的裝置。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種用戶不需要進(jìn)行多個(gè)步驟就能產(chǎn)生血液葡萄糖水平讀數(shù)的裝置。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供一種具有毛細(xì)作用的刺血針裝置。
通過本文所提供的詳細(xì)的附圖和說明，可以了解本發(fā)明的其他目的、特征和優(yōu)點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
在所述優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種將剖切部件和毛細(xì)部件整合成單一裝置的裝置，該裝置可以剖切人體皮膚，并且獲得通過剖切所產(chǎn)生的體液。本發(fā)明采用了一種分布在所述毛細(xì)部件內(nèi)的剖切部件，并且所述體液經(jīng)所述剖切部件和所述毛細(xì)管內(nèi)壁之間的間隙通過所述毛細(xì)部件。
本發(fā)明的一方面涉及一種用于采集體液樣品的取樣裝置。該裝置包括一個(gè)刺血針，一個(gè)主體和一個(gè)用于移動(dòng)所述刺血針的載體裝置。該裝置形成了一個(gè)圍繞所述刺血針的環(huán)形間隙，以便通過毛細(xì)作用將體液吸入該環(huán)形間隙。在一種實(shí)施方案中，該系統(tǒng)還包括一個(gè)具有一種試劑的測試條。在一種方法中，所述測試條與所述環(huán)形間隙的遠(yuǎn)端形成流體連通。在另一種方法中，所述測試條被放置在位于刺血針和主體之間的環(huán)形間隙內(nèi)。在一種優(yōu)選實(shí)施方案中，所述測試條包括微孔膜。
在另一種實(shí)施方案中，所述取樣裝置包括一個(gè)主體、一個(gè)刺血針、一個(gè)用于所述刺血針的載體，以及位于所述刺血針內(nèi)的、用于支承測試條的至少一個(gè)通道。在本實(shí)施方案中，當(dāng)填充所述環(huán)形間隙時(shí)，體液接觸所述測試條。
在另一種實(shí)施方案中，所述取樣系統(tǒng)包括一個(gè)主體，一個(gè)刺血針，一個(gè)用于所述刺血針的載體和一個(gè)測試裝置。所述刺血針安裝在所述主體內(nèi)，以便在所述刺血針和所述主體之間限定一個(gè)環(huán)形間隙，并且，所述刺血針可以前進(jìn)和后退，以便流體可以填充所述主體。所述主體移動(dòng)到或連接到一個(gè)測試裝置上，以便對所述流體進(jìn)行光學(xué)或電化學(xué)測試。
在另一種實(shí)施方案中，所述取樣系統(tǒng)包括一個(gè)安裝在一個(gè)底座單元上的一次性容器。所述底座單元包括用于驅(qū)動(dòng)位于毛細(xì)管部件內(nèi)的刺血針的驅(qū)動(dòng)結(jié)構(gòu)。所述底座單元優(yōu)選能夠再利用，并減少了所述容器中的材料和結(jié)構(gòu)。
本發(fā)明還涉及一種采集體液樣品的方法，該方法包括以下步驟將所述測試裝置放置在測試部位，驅(qū)動(dòng)裝有刺血針的裝置，以便所述刺血針在所述測試部位形成一個(gè)小的切口，體液可以通過該切口流出，將所述體液吸入所述裝置的主體中，以便與測試條或傳感器接觸，為用戶提供所述結(jié)果。


圖1A是根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案的一種裝置的剖視側(cè)視圖；圖1B是圖1A所示裝置的仰視圖；圖1C是沿圖1A中線A-A的剖視圖，表示放置在所述測試裝置內(nèi)的測試條；圖2A，2B和2C是處在使用狀態(tài)的權(quán)利要求1所述裝置的剖視側(cè)視圖；圖3A是本發(fā)明另一種優(yōu)選實(shí)施方案的剖視側(cè)視圖；圖3B是圖3A的另一種實(shí)施方案的仰視圖，表示放置在所述環(huán)形間隙內(nèi)的測試條；圖4A是本發(fā)明另一種優(yōu)選替代實(shí)施方案的剖視側(cè)視圖；圖4B是圖4A所示替代實(shí)施方案的仰視圖，表示放置在刺血針上的槽內(nèi)的測試條；圖4C是本發(fā)明剖切和測試裝置的另一種實(shí)施方案的仰視圖；圖4D是本發(fā)明裝置的另一種實(shí)施方案的仰視圖；圖4E是本發(fā)明裝置的另一種優(yōu)選實(shí)施方案的仰視圖；圖4F是本發(fā)明另一種優(yōu)選實(shí)施方案的剖視側(cè)視圖，表示一種雙刺血針裝置；圖4G是圖4F所示另一種實(shí)施方案的剖視端視圖；圖4H是本發(fā)明刺血針的另一種實(shí)施方案的剖視側(cè)視圖；圖5A是本發(fā)明裝置的另一種實(shí)施方案的剖視側(cè)視圖；
圖5B是安裝在一種測試裝置上的圖5A所示裝置的側(cè)視圖；圖6A是本發(fā)明裝置的另一種實(shí)施方案的剖視側(cè)視圖；圖6B是放置在組織表面上的圖6A所示裝置的剖視側(cè)視圖；圖6C是表示具有所述設(shè)計(jì)的毛細(xì)作用的圖6A所示裝置的剖視側(cè)視圖；圖7是本發(fā)明裝置的另一種實(shí)施方案的剖視側(cè)視圖；圖8A和8B是本發(fā)明裝置的另一種實(shí)施方案的剖視側(cè)視圖；圖8C是圖8A和8B的裝置的分解示意圖；圖9A是本發(fā)明裝置的另一種實(shí)施方案的剖視側(cè)視圖；以及圖9B是圖9A所示裝置的分解示意圖。
具體實(shí)施例方式
為了更好地理解本發(fā)明的原理，下面將參考所示出的實(shí)施方案，并且要使用特殊語言描述所述實(shí)施方案。不過，應(yīng)當(dāng)理解的是，這種說明不是要限定本發(fā)明的范圍，所述改變、改進(jìn)，以及本發(fā)明原理的其他應(yīng)用，對于本發(fā)明所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的。
本發(fā)明提供了一種用于獲得少量體液樣品的裝置和方法。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，將剖切部件與毛細(xì)部件整合成單一裝置，用于剖切人體皮膚，并且獲取通過所述剖切所產(chǎn)生的體液。本發(fā)明采用了一種分布在所述毛細(xì)部件內(nèi)的剖切部件，并且所述體液從所述剖切部件和所述毛細(xì)部件內(nèi)壁之間的空隙中通過所述毛細(xì)部件。這種一體化裝置可以單獨(dú)使用，或者與其他裝置組合使用，所述其他裝置具有互補(bǔ)性功能，如促進(jìn)體液從切口中排出，收集并分析或測試所述流體。所述裝置可以是可再利用的或一次性裝置。
與現(xiàn)有技術(shù)不同，本發(fā)明將刺血針安裝在所述毛細(xì)部件內(nèi)，以便在刺血針伸出，形成切口之前，所述毛細(xì)管部件被放置并且集中在所述切口上面。這樣，消除了在形成切口之后移動(dòng)所述毛細(xì)部件的必要性，并因此降低了在將毛細(xì)管快速而又準(zhǔn)確地轉(zhuǎn)移到切割部位時(shí)可能遇到的突出的困難。因此，它增強(qiáng)了獲得所排出的體液的能力，而沒有損失、延遲或污染。
鑒于上述目的和優(yōu)點(diǎn)，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解的是，用于伸出和收回刺血針，以及保持所述毛細(xì)管的具體機(jī)制，對本發(fā)明來說并不重要，不過，用下文所披露的特定實(shí)施方案獲得了某些優(yōu)點(diǎn)。因此，正如本領(lǐng)域所公知的，構(gòu)成本發(fā)明基礎(chǔ)的潛在概念可用于多種剖切機(jī)構(gòu)。例如，本發(fā)明可用于與用來相對外殼延伸和收縮刺血針的機(jī)構(gòu)組合，例如，在被收作本文參考的專利申請PCT/EP01/12527和美國專利申請流水號09/963967中所披露的。以上說明構(gòu)成了本發(fā)明說明書的一部分，并且構(gòu)成了其可以利用的設(shè)計(jì)替代方案。
本發(fā)明適用于各種體液。例如，所述裝置適用于接觸血液或間質(zhì)體液。通過控制所述剖切部件在伸展?fàn)顟B(tài)下延伸到用戶皮膚中的距離，可以將該裝置方便地設(shè)計(jì)成適合任一種流體。例如，0.5-2.5毫米的深度通常會(huì)產(chǎn)生血液。
在圖1A、1B和1C中所示出的一種優(yōu)選實(shí)施方案中，裝置100包括主體105，它具有便于該裝置使用的相關(guān)的特征。主體105是一個(gè)毛細(xì)管部件，它具有利用毛細(xì)作用從接觸的來源吸取并保持流體的內(nèi)部直徑尺寸。主體105包括用于支承刺血針120，并且用于在第一收縮位置和第二伸展位置之間縱向移動(dòng)所述刺血針的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。裝置100還可以包括與下文所述的測試體液相關(guān)的裝置。
詳細(xì)參見圖1A，圖中示出了一種用于測試體液的基本的、一體化裝置100。裝置100包括一個(gè)主體105，具有遠(yuǎn)點(diǎn)135的刺血針120，偏壓裝置150，和刺血針載體或中心體110。在主體105內(nèi)形成環(huán)形間隙或空隙130，并且該間隙位于刺血針120和主體105的內(nèi)壁之間。在本文中，該間隙一般被稱作“環(huán)形”間隙，不過，應(yīng)當(dāng)理解的是，所述間隙的形狀可以根據(jù)刺血針和毛細(xì)部件的形狀以及刺血針在所述毛細(xì)部件內(nèi)的位置而改變。
對本發(fā)明來說，術(shù)語環(huán)形間隙被理解成總體上包括所述毛細(xì)部件和所容納的刺血針之間的間隙，包括在所述刺血針和毛細(xì)部件之間可能出現(xiàn)的間隙的多種物理形狀，這種形狀至少部分取決于所述可能的變化。在某些優(yōu)選實(shí)施方案中，刺血針120和主體105之間的環(huán)形間隙130為10-500微米，并且優(yōu)選為20-200微米，以便獲得血液的最佳毛細(xì)填充時(shí)間。
下面參見圖1B，圖中示出了裝置100的仰視圖。圖1B表示位于刺血針120和主體105之間的環(huán)形間隙130。在使用時(shí)，環(huán)形間隙130發(fā)揮毛細(xì)作用，通過這種作用將體液通過裝置100吸上來，進(jìn)入環(huán)形間隙130，使排出的空氣通過主體105的相反一端從該裝置中溢出。設(shè)計(jì)主體105和刺血針或剖切部件120的大小和排列，以便通過毛細(xì)作用提供需要的體液流。這在某種程度上取決于所述對象體液，并且取決于其他參數(shù)。
另外，通過用親水性材料生產(chǎn)所述剖切部件和/或所述毛細(xì)部件的內(nèi)表面，可以加強(qiáng)所述流體流，所述親水性材料已經(jīng)做過親水性處理，或者已經(jīng)用諸如表面活性劑或親水性聚合物的親水性材料進(jìn)行過涂覆。所述表面還可以通過聚酰胺、氧化(例如，電暈/等離子處理)；等離子化學(xué)氣相沉積；金屬、金屬氧化物或非金屬氧化物的真空氣相沉積；或由水氧化的元素的沉積處理過。因此，所述環(huán)形間隙的大小，能夠通過毛細(xì)作用提供需要的液體流，將各種影響因素都考慮在內(nèi)。
可選擇性地在所述測試條和所述毛細(xì)通道遠(yuǎn)端之間放置一個(gè)吸收墊，用于將體液從所述環(huán)形間隙吸收到所述測試條。在所述測試條被放置在所述環(huán)形間隙內(nèi)的實(shí)施方案中，不需要吸收墊，因?yàn)樗鰷y試條能直接接觸所述體液。
所述剖切部件或刺血針120被容納在裝置100的毛細(xì)間隙130內(nèi)，并且可以在第一收縮位置和第二伸展位置之間縱向移動(dòng)。提供用于彈性伸展和收縮所述刺血針的裝置，以便形成一個(gè)需要的切口，并且隨后將所述刺血針收回到受保護(hù)的位置。
有多種用于相對外殼伸展刺血針的裝置為本領(lǐng)域所公知，并且可以與本發(fā)明組合使用。例如，所述裝置通常包括由載體保持的刺血針，該載體是由彈簧加載的，以便相對周圍的外殼移動(dòng)。另外，可以用一個(gè)彈簧加載的錘子沖擊所述刺血針載體，以便沿所述方向驅(qū)動(dòng)刺血針，從而剖切皮膚。所述機(jī)構(gòu)的例子包含在以下美國專利中5951492；5857983和5964718。以上說明被收作本文參考，并且構(gòu)成本發(fā)明說明書及其可使用的設(shè)計(jì)方案的一部分。
所述裝置通常將刺血針伸展到特定程度，例如將刺血針移動(dòng)到一個(gè)阻擋部件。所述裝置通常被制造成具有刺血針的預(yù)定運(yùn)動(dòng)極限，以便限定刺血針進(jìn)入皮膚的深度。另外，使用者能夠調(diào)整穿刺深度的裝置是眾所周知的，例如通過轉(zhuǎn)動(dòng)一個(gè)輪或其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行調(diào)整，這種可調(diào)整的裝置通常包括一個(gè)顯示選定深度的表盤或其他顯示器。這種類型的機(jī)構(gòu)可以與本發(fā)明組合使用。
在刺血針形成切口之后，可以類似地用各種裝置將刺血針收回，并且有多種這樣的機(jī)構(gòu)為本領(lǐng)域所公知，包括前面所引用的并且被收作本文參考的文獻(xiàn)。收縮裝置的一種例子是環(huán)繞刺血針120的彈簧150(圖1)，它被放置在與主體105相關(guān)聯(lián)的支承表面或保持器107和與刺血針120相關(guān)聯(lián)的支承表面或保持器122之間。優(yōu)選的支承表面107和122是銷子、突片、凸緣、圓環(huán)或類似結(jié)構(gòu)，它能提供足夠的支承表面將彈簧150保持就位，而又不會(huì)顯著妨礙毛細(xì)流體流動(dòng)。
安裝所述彈性裝置，以便提供在形成切口之后將刺血針收回到所述主體內(nèi)的相對運(yùn)動(dòng)。諸如彈簧150的彈性裝置優(yōu)選是用生物相容性材料制成的，如本領(lǐng)域公知的金屬、塑料、彈性材料或類似材料，所述材料不會(huì)與所述樣品發(fā)生反應(yīng)或干擾該測試方法。如果所述裝置被反復(fù)使用的話，所述彈性裝置是可以多次使用的，或者對于所述裝置的一次性或一次使用的實(shí)施方案來說，可以是一次性的或一次使用的機(jī)構(gòu)。
可以將所述彈性裝置安裝在各種位置上，而又不影響該裝置的操作。例如，可以將所述彈簧放置在所述主體下部(圖1A)，所述主體上部(圖4A)，所述主體外部，位于該主體和刺血針支架之間(未示出)，或安裝在保持該裝置的外部結(jié)構(gòu)外面(圖7)。在另一種實(shí)施方案，可以將所述彈性裝置設(shè)計(jì)成能提供膨脹或收縮力，以便將所述刺血針移動(dòng)到其收縮位置。因此，舉例來說，用于收縮刺血針的裝置將刺血針推或拉至所述收縮位置。
所述刺血針的收縮還可以是全面收縮或僅僅是部分收縮。在進(jìn)行全面收縮時(shí)，所述刺血針被從所述切口中取出，并且送回到防止用戶意外接觸的收縮位置。不過，在另一種方法中，所述刺血針也可以僅僅是部分收縮，以便將一部分刺血針留在切口內(nèi)。當(dāng)所述刺血針僅僅是部分收縮時(shí)，所述刺血針起著定位血液的焦點(diǎn)作用，并且將血液轉(zhuǎn)移到所述毛細(xì)管部件中。可以通過這種方法由刺血針確保所述切口保持開放，以便血液或其他體液從該切口中流出。
下面參見圖1C，圖中示出了沿圖1A的線A-A的裝置100的剖視圖。裝置100還包括一個(gè)測試部件，如試劑測試條90和測試條支架140。測試條支架140是主體105的壁上的一個(gè)孔或槽，以便可以將測試條90插入裝置100，并且容納在環(huán)形間隙130內(nèi)，以便測試條90是在刺血針120周圍徑向放置的。在刺血針按所述方式移動(dòng)期間，可以將測試條90保持就位，或者可以在刺血針伸展和收縮期間隨刺血針120一起縱向移動(dòng)。正如在以下實(shí)施方案中所示出的?？傊?，裝置100的毛細(xì)作用將體液吸入環(huán)形間隙130，以便所述體液接觸所述測試條。
主體105可以用任何合適的材料制成，并且，通?？梢杂盟芰?、玻璃或各種其他材料經(jīng)濟(jì)地生產(chǎn)，例如，通過注模或擠壓生產(chǎn)。所述主體可以用諸如玻璃、塑料、聚氯乙烯或任何類似生物相容性塑料的透明材料制成。另外，所述主體可以生產(chǎn)成具有不透明的或固體外表面。在某些實(shí)施方案中，需要所述毛細(xì)部件是透明的，或包括一個(gè)窗口部分，以便用戶能夠觀察流體填充毛細(xì)管的過程和/或便于觀察對所述體液的測試，特別是通過光學(xué)裝置觀察。
刺血針120和彈簧150可以用諸如鋼材、手術(shù)不銹鋼、鋁或鈦，以及本領(lǐng)域已知的其他合適材料的任何生物相容性材料制成。刺血針120優(yōu)選被制成固體部件，它足夠鋒利，以便能形成切口。
裝置100優(yōu)選以緊湊的尺寸生產(chǎn)，使環(huán)形間隙130的大小能夠容納所需要的流體樣品大小。盡管所需要的樣品大小會(huì)根據(jù)要采集的流體樣品和需要的具體測試而改變，在優(yōu)選實(shí)施方案中，樣品的體積是較小的，并且可以小到3微升或更少，包括少于1微升。為了運(yùn)輸和使用，裝置100可以單獨(dú)包裝，或者可以裝在盒子類型的容器中，可以將它安裝在施加器上，以便根據(jù)需要進(jìn)行多次測試。
通過使用套在所述毛細(xì)部件遠(yuǎn)端的蓋子(圖5A)或其他密封部件，可以提高該裝置的無菌性。在一種實(shí)施方案中，將一個(gè)蓋子保持在所述毛細(xì)部件上，以便在使用之前密封所述刺血針。在使用該裝置時(shí)只需簡單地去掉所述蓋子。在另一種實(shí)施方案中，將一個(gè)塑料部件包圍在所述頂端，并且將所述塑料的一部分扭曲、切割或撕掉，以便露出其頂端，方便使用。
在另一種方法中，將一種膜放置在所述毛細(xì)部件遠(yuǎn)端，以便提供對該裝置的密封。該膜由合適的材料組成，在使用時(shí)所述刺血針可以延伸通過該膜。因此，在使用時(shí)不必去掉所述密封膜，相反，它足夠薄，并且可以穿透，以便當(dāng)所述剖切部件從收縮位置移動(dòng)到伸展位置時(shí)它保持在原處。在隨后的實(shí)施方案中，所述密封膜優(yōu)選是生物相容性的，并且應(yīng)當(dāng)不會(huì)干擾所述剖切部件剖切皮膚或?qū)е旅?xì)流體流動(dòng)的預(yù)期功能。所述頂端的一種例子披露于專利申請PCT/EP01/02198中。
在圖2A、2B和2C所示出的用途中，裝置100的遠(yuǎn)端被放置在諸如前臂或指端的合適的剖切位點(diǎn)上，以便所述遠(yuǎn)端貼在皮膚表面上。由此提供了一種位置控制，以便能夠施加預(yù)定的(選擇的)穿刺深度。在其收縮位置上，所述剖切部件的遠(yuǎn)端135被完全納入裝置100，避免了意外接觸其頂端。然后，在刺血針載體110上施加一個(gè)向下的力D(圖2B)，將刺血針120從圖2A所示靜止的、受保護(hù)的位置，移動(dòng)到圖2B所示的伸展位置。在所述伸展位置上，刺血針120的頂端135刺入皮膚組織，從而形成一個(gè)小的切口，切口通常為0.5-1.2毫米深。所述切口深度通常被預(yù)定為所需深度，或者可以通過該裝置上所包括的可選擇深度的調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)控制。
然后解除作用在刺血針載體110上的力D，并且由彈簧150將刺血針120偏壓到圖2C所示的收縮的和受保護(hù)的位置。如圖2C所示，在收縮之后，裝置100保留在新形成的切口上，優(yōu)選不移動(dòng)，并且，通過毛細(xì)作用將體液F吸入裝置100的環(huán)形間隙130。由于所述毛細(xì)部件就在原位，并且與所述切口對齊，使得所述毛細(xì)作用更有效，減少了有關(guān)移動(dòng)或組織與毛細(xì)部件之間的間隙的問題。將足夠體積的體液F吸入環(huán)形間隙130，以便可以收集、測試和/或分析，例如，通過與測試條90接觸進(jìn)行分析。在另一種使用方法中，用其他工具協(xié)助將足夠體積的流體從所述切口部位排出，這種做法是眾所周知的。
流體的測試可以用標(biāo)準(zhǔn)光學(xué)或電化學(xué)方法進(jìn)行。所采集的流體可以用任何現(xiàn)有方法和設(shè)備分析，包括常規(guī)測試條化學(xué)方法。例如，在一種實(shí)施方案中，在體液F接觸微孔測試條90之后，測試條90可以進(jìn)行原位光學(xué)讀數(shù)，或者在取出后測定，例如測定血液葡萄糖水平。通常，將所述測試條的光學(xué)讀數(shù)與對照表上的測試條的反應(yīng)顏色進(jìn)行比較。另外，可以將測試條90從裝置100上取出，并且與化學(xué)或電子測試裝置連接或放置在所述裝置內(nèi)。在另一種實(shí)施方案中，裝置100包括設(shè)置在刺血針120表面上的或設(shè)置在主體105內(nèi)部周邊的光學(xué)可讀的、活性涂層。體液F的測試可以通過對所述涂層與所述體液的反應(yīng)結(jié)果的光學(xué)讀數(shù)完成。
另一種實(shí)施方案的裝置包括多個(gè)測試裝置，例如兩個(gè)或更多個(gè)測試條90，并且包括另一種結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。參見圖3A和3B，示出了裝置100的另一種實(shí)施方案。裝置300在結(jié)構(gòu)和材料上與裝置100類似，并且包括一個(gè)外部主體305，具有遠(yuǎn)端335的刺血針320，刺血針載體310，彈簧350，彈簧支承表面或保持器307和322，和環(huán)形間隙330。如圖3A和3B的俯視圖所示，裝置300還包括測試條支架340，和放置在環(huán)形間隙330內(nèi)的測試條90。在使用時(shí)，通過接觸測試條90的毛細(xì)作用，將體液吸入環(huán)形間隙330。可以重復(fù)設(shè)置多個(gè)測試條90，以確保準(zhǔn)確性，或者可以包括不同的試劑，以便同時(shí)進(jìn)行多種測試。
參見圖4A和4B，圖中示出了本發(fā)明裝置的另一種實(shí)施方案。在該實(shí)施方案中，裝置400包括主體405，刺血針420，刺血針載體410，彈簧450，彈簧保持裝置407，沿刺血針420軸向設(shè)置的槽422，和環(huán)形間隙430。如圖4B所示，將測試條90放置在刺血針420的槽422內(nèi)。盡管所示出的刺血針420僅具有一個(gè)槽422，和一個(gè)測試條90，刺血針420可以包括多個(gè)槽和測試條，以便實(shí)施本發(fā)明的方法。
參見圖4C、4D和4E，示出了裝置400的另一種實(shí)施方案400’，400”和400。如圖4C所示，刺血針420’包括第一和第二個(gè)槽422’，各自適合容納測試條90(未示出)。參見圖4D，刺血針420”包括具有V形形狀的、適合容納測試條90(未示出)的槽422”。另外，如圖4E所示，裝置400的主體405包括適合容納并且攜帶測試條90(未示出)的槽422。另外，可以在槽422中設(shè)置活性涂層。在圖4C、4D和4E所示出的每一種實(shí)施方案中，所述裝置各自包括圖4A所示出的主要裝置部件。
參見圖4F和4G中的另一種實(shí)施方案，圖中示出了具有主體405F的裝置400F，第一和第二個(gè)刺血針420F，環(huán)形間隙430F，第一和第二個(gè)刺血針遠(yuǎn)端435F，和在第一和第二刺血針420F之間形成的通道422F?？梢詫y試條90F放置在通道422F內(nèi)，以便將測試條放置在與所述體液空間連通的位置上，使體液向上運(yùn)動(dòng)進(jìn)入所述毛細(xì)管。另外，推進(jìn)刺血針420F，同樣推進(jìn)測試條90F。
圖4H表示另一種實(shí)施方案——裝置400H。刺血針420H包括設(shè)置在它上面的通道422H?？梢詫⑼ǖ?22H用于將體液推進(jìn)到靠近所述通道近端放置的測試條。另外，將測試條90H放置在通道422H內(nèi)。
在圖5A和圖5B所示的另一種實(shí)施方案中，裝置500包括主體505，刺血針520，刺血針載體515，環(huán)形間隙530和偏壓機(jī)構(gòu)550。在使用時(shí)(未示出)，將裝置500放置在要采集體液樣品的部位上方，通過對刺血針載體510施加向下的力D，在主體505內(nèi)推進(jìn)刺血針520。刺血針520的遠(yuǎn)端535穿刺組織，以便形成一個(gè)小的切口，體液可以通過該切口流出，然后解除作用在刺血針載體510上的力D，以便由偏壓或彈性機(jī)構(gòu)550將刺血針520收回到主體505內(nèi)。體液由通過所述刺血針形成的切口，通過毛細(xì)作用流入環(huán)形間隙530。
在將足夠數(shù)量的體液吸入環(huán)形間隙530之后，將裝置550放入分析設(shè)備，如圖5B所示的血液葡萄糖測定裝置580。所述分析設(shè)備可以使用光學(xué)透射率、反射率、熒光或通過電和/或化學(xué)刺激直接取樣，以便用常規(guī)方法測試所述流體樣品。例如，在一種簡單的測試機(jī)器上，血液葡萄糖水平是通過以下方法獲得的按下測試裝置580上的按鈕585，使血液葡萄糖水平顯示在顯示器590上。
在圖5A和5B中所示的另一種實(shí)施方案中，可以將電化學(xué)傳感器或電極560安裝在環(huán)形間隙130內(nèi)。傳感器560通過電線565與測試設(shè)備580連接，以便對體液進(jìn)行分析?？梢栽讷@得流體之前將所述傳感器連接在所述測試設(shè)備上，或者可以移動(dòng)裝置100并且放置到所述測試設(shè)備內(nèi)或與所述測試設(shè)備連接。
在圖6A和6B中示出了裝置100的結(jié)構(gòu)的其他變化形式。裝置600包括主體605，刺血針620，環(huán)形間隙630和放置在主體605末端的安全帽618。在該實(shí)施方案中，將刺血針620固定在所述主體上，并且不能相對移動(dòng)。如圖6A所示，在裝置600上，刺血針620的遠(yuǎn)端635略微伸出主體605的遠(yuǎn)端607。通常，刺血針620遠(yuǎn)端635和主體605之間的距離為0.05-2毫米，優(yōu)選0.5-1.2毫米。
在圖6B所示的用途中，在安全帽618從主體605的遠(yuǎn)端607上取下之后，將裝置600放置在將要抽取體液的需要的部位上方，即前臂或指端。對主體605的近端604施加一個(gè)力，迫使刺血針620的遠(yuǎn)端635刺入組織，并形成一個(gè)小的切口，體液可以通過該切口流出。如圖6C所示，然后將裝置600略微從所述組織部位上收回，以便形成一小滴體液，并且通過毛細(xì)作用將該體液吸入環(huán)形間隙630。然后可以用本文所披露的各種方法測試所述流體。
在圖7中示出了另一種實(shí)施方案，它具有保持在底座740上的一次性裝置700。裝置700包括主體705，它具有安裝在載體710上的刺血針720。主體705優(yōu)選通過諸如摩擦配合(如圖所示)或其他連接的合適方式，可拆卸地保持在底座740的內(nèi)壁745上。載體710延伸到一個(gè)注射器部件或柱塞760，并且可以通過摩擦配合、螺紋結(jié)合、形狀配合、鋸齒配合(如PCT/EP01/12527中所披露的)、卡接或類似結(jié)合連接。將彈簧750安裝在底座740的支承表面707和注射器760的支承表面722之間。在本實(shí)施方案中，該組件提供了較大的抓握面積，以便使用，同時(shí)可以反復(fù)使用底座，并且減少了一次性裝置700的內(nèi)部結(jié)構(gòu)和部件?？梢允褂酶鞣N底座單元設(shè)計(jì)，例如“筆形”注射器。
在圖8A，圖8B和8C中示出了另一種優(yōu)選實(shí)施方案。裝置800包括與遠(yuǎn)端主體部分807連接的近端主體部分805。與刺血針820連接的載體810被放置在近端主體805內(nèi)，使刺血針820通過遠(yuǎn)端主體807伸出遠(yuǎn)端。在遠(yuǎn)端主體807內(nèi)限定毛細(xì)通道830，并且形成一個(gè)從主體部分807的遠(yuǎn)端延伸到測試部件支架860的環(huán)形間隙。測試元件支架860優(yōu)選是主體部分807上的一個(gè)側(cè)口，用于容納諸如測試墊890的介質(zhì)。
在圖9A和9C中示出了另一種優(yōu)選實(shí)施方案。裝置900包括與遠(yuǎn)端主體部分907連接的近端主體部分905。與刺血針920連接的載體910放置在近端主體部分905內(nèi)。毛細(xì)管930環(huán)繞刺血針920，并且將一個(gè)環(huán)形間隙容納在遠(yuǎn)端主體部分907內(nèi)。毛細(xì)管930從主體部分907的遠(yuǎn)端延伸到測試部件支架960。測試部件支架960優(yōu)選是主體部分907上的一個(gè)槽或側(cè)面開口。
盡管在附圖和上述說明中已經(jīng)對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說明和描述，這些說明和描述被認(rèn)為是說明性的，而不是限制性的，應(yīng)當(dāng)理解的是，不僅是已經(jīng)圖示和說明的優(yōu)選實(shí)施方案，而且在本發(fā)明實(shí)質(zhì)范圍內(nèi)的所有改變和改進(jìn)都希望受到保護(hù)。
權(quán)利要求
1.一種用于采集體液樣品的裝置，包括a)限定一個(gè)毛細(xì)通道的主體；b)設(shè)置在所述毛細(xì)通道內(nèi)的刺血針，并且在所述刺血針和所述主體之間限定一個(gè)環(huán)形間隙；c)其中，所述刺血針是可以選擇性地推進(jìn)和收回的；和d)其中，所述毛細(xì)通道的尺寸使得可以通過毛細(xì)作用將體液吸入所述環(huán)形間隙。
2.如權(quán)利要求1所述的裝置，還包括至少一個(gè)與所述環(huán)形間隙連通的測試部件。
3.如權(quán)利要求2所述的裝置，其中，所述測試部件是測試條。
4.如權(quán)利要求3所述的裝置，其中，所述測試條是一種膜。
5.如權(quán)利要求3所述的裝置，其中，所述測試條是環(huán)繞所述刺血針徑向安裝的。
6.如權(quán)利要求3所述的裝置，其中，所述測試條被安裝在限定于所述刺血針內(nèi)的槽中。
7.如權(quán)利要求3所述的裝置，其中，所述測試條被安裝在限定于所述主體內(nèi)的槽中。
8.如權(quán)利要求2所述的裝置，還包括兩個(gè)或更多個(gè)與所述環(huán)形間隙連通的測試部件
9.如權(quán)利要求2所述的裝置，其中，所述測試部件包括位于所述環(huán)形間隙內(nèi)的電化學(xué)傳感器。
10.如權(quán)利要求2所述的裝置，還包括選擇性地收回所述刺血針的偏壓裝置。
11.如權(quán)利要求10所述的裝置，還包括選擇性地推進(jìn)所述刺血針的偏壓裝置。
12.如權(quán)利要求10所述的裝置，其中，所述偏壓裝置是可以操縱的彈簧，以便提供所述刺血針和所述主體之間的相對運(yùn)動(dòng)。
13.如權(quán)利要求12所述的裝置，其中，所述彈簧被安裝在所述主體上的支承表面和所述刺血針上的支承表面之間的所述毛細(xì)通道內(nèi)。
14.如權(quán)利要求13所述的裝置，其中，所述彈簧包括一種生物相容性材料。
15.如權(quán)利要求2所述的裝置，其中，所述主體具有一種大體上為筒狀的形狀。
16.如權(quán)利要求15所述的裝置，其中，所述主體包括一種生物相容性塑料。
17.如權(quán)利要求3所述的裝置，其中，所述測試條是光學(xué)反應(yīng)性的。
18.如權(quán)利要求17所述的裝置，其中，所述主體的靠近所述測試條的至少一部分是透明的。
19.如權(quán)利要求17所述的裝置，其中，所述主體是透明的。
20.如權(quán)利要求2所述的裝置，其中，所述主體限定一個(gè)通向所述毛細(xì)通道的遠(yuǎn)端開口，并且，其中，所述裝置還包括一個(gè)覆蓋所述開口并且可以由所述刺血針穿透的頂端。
21.如權(quán)利要求2所述的裝置，其中，所述刺血針由所述主體推進(jìn)大約0.05-3毫米的距離。
22.一種用于采集體液樣品并且測試的系統(tǒng)，包括a)限定一個(gè)毛細(xì)通道的主體；b)設(shè)置在所述毛細(xì)通道內(nèi)的刺血針，并且在所述刺血針和所述主體之間限定一個(gè)環(huán)形間隙；c)其中，所述刺血針是可以選擇性地推進(jìn)和收回的；d)其中，所述毛細(xì)通道的尺寸使得可以通過毛細(xì)作用將體液吸入所述環(huán)形間隙；和e)用于測試被吸入所述毛細(xì)通道中的體液的測試裝置。
23.如權(quán)利要求22所述的系統(tǒng)，其中，所述測試裝置包括至少一個(gè)與所述環(huán)形間隙連通的測試部件。
24.如權(quán)利要求22所述的系統(tǒng)，其中，所述測試裝置包括可操作地測試所述環(huán)形間隙中的體液的分析設(shè)備。
25.如權(quán)利要求25所述的系統(tǒng)，其中，所述測試裝置還包括安裝在所述環(huán)形間隙內(nèi)并且與所述分析設(shè)備連通的電化學(xué)傳感器。
26.如權(quán)利要求24所述的系統(tǒng)，其中，所述主體在采集體液樣品之后被放置到所述分析設(shè)備內(nèi)。
27.如權(quán)利要求26所述的系統(tǒng)，其中，所述測試裝置利用光學(xué)透射率、反射率或熒光測試所述體液。
28.如權(quán)利要求26所述的系統(tǒng)，其中，所述測試裝置利用定位成與所述環(huán)形間隙連通的電化學(xué)傳感器測試所述體液。
29.一種用于采集體液樣品的裝置，包括a)底座單元；b)可安裝在所述底座單元上的一次性主體，并且限定一個(gè)毛細(xì)通道；c)設(shè)置在所述毛細(xì)通道內(nèi)的刺血針，并且在所述刺血針和所述主體之間限定一個(gè)環(huán)形間隙；d)與所述底座單元相關(guān)聯(lián)并且可釋放地與所述刺血針連接的注射裝置，其中，所述注射裝置可操作成選擇性地推進(jìn)和收回所述刺血針；和e)其中，所述毛細(xì)通道的尺寸使得可以通過毛細(xì)作用將體液吸入所述環(huán)形間隙。
30.如權(quán)利要求29所述的裝置，還包括與所述環(huán)形間隙連通的測試裝置，用于分析所述體液。
31.如權(quán)利要求30所述的裝置，其中，所述測試裝置包括與所述底座單元相關(guān)聯(lián)的電化學(xué)測量設(shè)備。
32.一種用于從人體內(nèi)獲得流體樣品的方法，包括以下步驟a)將具有一個(gè)限定的毛細(xì)通道的裝置靠近組織放置在需要采集樣品的部位處；b)推進(jìn)設(shè)置在所述毛細(xì)通道內(nèi)的刺血針，以便所述刺血針在所述需要的取樣部位的切割點(diǎn)上切割組織；c)將所述刺血針收回所述毛細(xì)通道；和d)通過毛細(xì)作用，將在切割點(diǎn)從所述身體擠出的體液收集到所述毛細(xì)通道內(nèi)。
33.如權(quán)利要求32所述的方法，還包括以下步驟測試所獲得的體液，同時(shí)所述體液被容納在所述毛細(xì)通道內(nèi)。
34.如權(quán)利要求32所述的方法，還包括以下步驟將所述流體從所述毛細(xì)通道轉(zhuǎn)移到測試部件并隨后測試所述流體。
35.如權(quán)利要求32所述的方法，還包括以下步驟利用與所述毛細(xì)通道連通的測試裝置測試所獲得的體液。
36.如權(quán)利要求33所述的方法，還包括以下步驟測試所獲得的體液的血液葡萄糖水平。
37.一種用于測量血液葡萄糖水平的裝置，該裝置包括a)一個(gè)主體，它具有大體上為筒形的形狀，一個(gè)近端和一個(gè)遠(yuǎn)端；b)設(shè)置在所述主體內(nèi)的刺血針，其中，一個(gè)環(huán)形間隙設(shè)置在所述刺血針周圍并且由所述主體限定，并且，所述刺血針突出超過所述主體的所述遠(yuǎn)端；和c)與所述環(huán)形間隙連通的用于測試血液葡萄糖水平的裝置。
38.如權(quán)利要求37所述的裝置，其中，用于測試血液葡萄糖水平的所述裝置包括靠近所述主體的所述近端設(shè)置的電子測量儀，并且具有與所述環(huán)形間隙連通的傳感器。
39.一種用于采集體液樣品的方法，包括以下步驟a)提供一種測試裝置，它具有一個(gè)限定毛細(xì)通道的主體，和一個(gè)設(shè)置在所述毛細(xì)通道內(nèi)的刺血針，并且在所述刺血針和所述主體之間限定一個(gè)環(huán)形間隙；b)將測試裝置放置在將要切開的部位的上方；c)將所述刺血針推進(jìn)到所述部位，以便形成一個(gè)切口；和d)通過毛細(xì)作用將體液吸入所述環(huán)形間隙。
40.如權(quán)利要求39所述的方法，還包括以下步驟在抽取體液之前將所述刺血針從所述切口收回。
41.如權(quán)利要求40所述的方法，其中，所述刺血針從所述部位收回0-2毫米。
42.如權(quán)利要求39所述的方法，其中，所述刺血針可以相對所述主體移動(dòng)。
43.如權(quán)利要求39所述的方法，其中，所述刺血針的位置是相對所述主體固定的。
全文摘要
一種用于采集體液樣品的裝置，該裝置包括一個(gè)主體(105)，一個(gè)設(shè)置在所述主體內(nèi)的刺血針(120)，一個(gè)安裝在所述主體內(nèi)的、與所述刺血針連接的載體(110)，一個(gè)與所述刺血針和載體連接的偏壓裝置(150)，一個(gè)設(shè)置在所述主體內(nèi)的、靠近刺血針的環(huán)形間隙(130)，以及一個(gè)用于測試體液的裝置。其中，所述測試體液的裝置可以包括一個(gè)微孔測試條，一個(gè)電子測試裝置，一個(gè)光學(xué)/反射測試測量裝置，或肉眼檢查。
文檔編號G01N1/00GK1525834SQ02807053
公開日2004年9月1日 申請日期2002年1月22日 優(yōu)先權(quán)日2001年1月22日
發(fā)明者E·P·佩雷茲, E P 佩雷茲, S·N·羅, 羅 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司