專利名稱：分析裝置及分析方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及測定液體試樣中的被檢查物質(zhì)的分析裝置，尤其是涉及如下的分析裝置及其方法在液體試樣中的被檢查物質(zhì)的檢測中， 對應(yīng)于該液體試樣及分析元件的性狀對測定誤差的影響程度，準(zhǔn)確地 修正該被檢查物質(zhì)的測定誤差。
背景技術(shù)：
近年來，伴隨著在家醫(yī)療及醫(yī)院或診療所等地域醫(yī)療的充實(shí)以及 早期診斷和緊急性高的臨床檢查的增加等，迫切期望有即使不是臨床 檢查的專家也可以使用它來簡易且迅速地實(shí)施高精度的測定的分析裝 置，因此，不伴隨復(fù)雜的操作、可在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行可靠性高的測定的 面向POCT(Point of Care Testing)的小型分析裝置引人注目。所謂POCT通常是在開業(yè)醫(yī)生、專業(yè)醫(yī)生的診察室、病房以及面 向外來患者的診療所等"患者的近處"進(jìn)行的檢查的總稱，是在提高 醫(yī)師立即判斷檢查結(jié)果、實(shí)施迅速處置、進(jìn)行治療過程或復(fù)查的診療 質(zhì)量方面發(fā)揮很大作用而被關(guān)注的方法。利用這種小型分析裝置的檢 查與中央檢查室的檢查相比，可抑制檢查物的移動(dòng)、設(shè)備所需的成本 或無用檢查所需的費(fèi)用，可減少總的檢查費(fèi)用，POCT市場在推進(jìn)醫(yī) 院經(jīng)營合理化的美國急速地?cái)U(kuò)大，可以預(yù)想以日本為代表，放眼全世 界都成為成長市場。以免疫色鐠傳感器為代表的干式分析元件不必調(diào)整試劑，僅通過 在分析元件上滴下成為測定對象的血液或尿液等液體試樣等簡單的操 作，就可分析該液體試樣中的被檢測物質(zhì)，非常適用于簡單且迅速地 分析液體試樣中的被檢查物質(zhì)，所以作為POCT的代表，現(xiàn)在多數(shù)被 實(shí)用化。并且，除了無論何時(shí)、何地誰都可測定之外，市場還要求更高精度的分析精度?？墒?，所述的干式分析元件因液體試樣的不同，在粘度、各成分 量、夾雜物等的性狀中存在個(gè)體差，在利用這樣的干式分析元件的分 析方法中，容易受這些的影響，與可排除這些因素的大型分析裝置相 比，難以得到高精度的測定結(jié)果。因此，目前很多制造商開發(fā)了排除 上述使測定可靠性降低的因素的分析裝置。例如，在液體試樣為血液的情況下，作為代表性的個(gè)體差包括血細(xì)胞比容(hematocrit)，在利用上述干式分析元件分析血液中的被檢查 物質(zhì)時(shí)，支配性地受到該血液的血細(xì)胞比容值的影響。因此，報(bào)告了 多種通過各種方法求出該血細(xì)胞比容值，對應(yīng)于該值來修正被檢查物 質(zhì)濃度的分析裝置(參照專利文獻(xiàn)1 ~專利文獻(xiàn)3)。上述的方法都是可準(zhǔn)確地修正在測定全血中的血細(xì)胞比容值脫 離了正常范圍的試樣時(shí)產(chǎn)生的測定誤差的方法，可適用于進(jìn)行全血中 的被檢查物質(zhì)的定量。可是，所述方法都限于修正由血細(xì)胞比容值產(chǎn) 生的影響，從而存在不能修正由液體試樣的粘度或夾雜物等血細(xì)胞比 容值以外的性狀產(chǎn)生的影響的問題。另一方面，使測定可靠性降低的因素不限于上述血細(xì)胞比容值， 例如液體試樣的粘度等性狀、分析環(huán)境、反應(yīng)試劑失活等也成為其因 素。還報(bào)告了這種不限于血細(xì)胞比容值、還考慮了該液體試樣的性狀、 分析環(huán)境、反應(yīng)試劑失活等使測定可靠性降低的因素對分析結(jié)果的影 響的分析方法。例如是如下方法在特異結(jié)合反應(yīng)后，在沿流動(dòng)方向 配置的多個(gè)檢測部中測量將參與特異結(jié)合、且產(chǎn)生信號物質(zhì)的信號物 質(zhì)產(chǎn)生體在流路內(nèi)擴(kuò)散后到達(dá)檢測部而發(fā)出的信號，并由各個(gè)檢測部 求出信號調(diào)制的差或比，由此進(jìn)行運(yùn)算處理，以使液體試樣中被檢查 物質(zhì)以外的非、特異性因素對分析結(jié)果的影響最小化(參照專利文獻(xiàn)4)。專利文獻(xiàn)l:特許第3586743號公報(bào)專利文獻(xiàn)2:特開2000-262298號公報(bào)專利文獻(xiàn)3:特開2001-91512號7>報(bào)專利文獻(xiàn)4:特開平8-75748號公報(bào)發(fā)明內(nèi)容發(fā)明所要解決的技術(shù)問題如上所述，所述專利文獻(xiàn)1~3中示出的方法可準(zhǔn)確地^f務(wù)正在測 定全血中的血細(xì)胞比容值脫離了正常范圍的試樣時(shí)產(chǎn)生的測定誤差， 可適用于全血中的被檢查物質(zhì)的定量，但所述專利文獻(xiàn)1 ~3的方法在 液體試樣為血液的情況下，限于修正血細(xì)胞比容值產(chǎn)生的影響，而不值以外的、源于液體試樣的性狀產(chǎn)生的影響的結(jié)果，所以具有測定精 度非常差的問題。另一方面，在專利文獻(xiàn)4中示出的、考慮了液體試樣的性狀等使 測定的可靠性降低的因素產(chǎn)生的影響的分析方法中，以對多個(gè)檢測部 給予同等影響為前提，但由于到達(dá)成為用于使對分析結(jié)果的影響最小 化的指標(biāo)的信號產(chǎn)生之前經(jīng)過多階段的反應(yīng)，容易產(chǎn)生反應(yīng)狀態(tài)的差 異，所以難以確實(shí)地使所述影響最小化。并且，由于在上述專利文獻(xiàn) 4的方法中需要多個(gè)檢測部，必須使分析裝置的結(jié)構(gòu)復(fù)雜化，所以存 在的問題是，該復(fù)雜性可能會(huì)成為使測定精度惡化的因素，并且成本 上也高價(jià)。并且，這些方法在操作性或結(jié)構(gòu)方面，不可能導(dǎo)入要求無論何時(shí)、 何地誰都可測定的色鐠傳感器，從而還存在缺乏通用性的問題。并且，現(xiàn)有方法無論如何也不可能自動(dòng)識(shí)別全血、血漿、尿等種 類不同的液體試樣是哪一種。因此，必須預(yù)先指定并明示色謙傳感器 中使用的液體試樣是什么，也曾出現(xiàn)在使用的現(xiàn)場錯(cuò)誤使用了不同的 液體試樣、不能得到正確結(jié)果的錯(cuò)誤，并且近年來多次發(fā)生雖是面向 POCT的診斷藥、但對現(xiàn)場的處理者的徹底教育必不可少的問題。本發(fā)明鑒于上述問題作出，其目的在于提供一種如下的分析裝置 及分析方法可識(shí)別液體試樣是什么，根據(jù)該液體試樣的種類所對應(yīng) 的該液體試樣及分析元件的性狀對測定誤差的影響程度，容易地求出 修正了該液體試樣中的被檢查物質(zhì)的測定值誤差后的分析值，從而無 論何時(shí)、何地誰都可以簡易且迅速地進(jìn)行更高精度的測定。解決技術(shù)問題的技術(shù)方案為了解決上述問題，本發(fā)明的分析裝置使液體試樣在分析元件上的流路中展開，測定該液體試樣中的被檢查物質(zhì)，具備信號測定部， 測定基于所述流路上的所述液體試樣中的被檢查物質(zhì)的反應(yīng)的信號； 參數(shù)收集部，從在所述流路中展開的所述液體試樣中收集表示對所述 被檢查物質(zhì)的測定誤差的影響程度的參數(shù)；算法保持部，預(yù)先保持由 所述參數(shù)、所述信號和所述被檢查物質(zhì)的真值的關(guān)系構(gòu)成的算法；和 運(yùn)算處理部，根據(jù)所述參數(shù)，從所述信號對所述被檢查物質(zhì)的分析值 進(jìn)行運(yùn)算處理，其中，所述運(yùn)算處理部從所述算法保持部讀出所述算 法，使用該讀出的算法，根據(jù)所述參數(shù)收集部得到的參數(shù)，求出修正 了所述被檢查物質(zhì)的測定誤差的該被檢查物質(zhì)的分析值。由此，可修正由于所述液體試樣及分析元件的性狀而產(chǎn)生的所述 被檢查物質(zhì)的測定誤差，可提供簡易、迅速、正確性更高的分析裝置。這里示出的測定誤差，是基于所述液體試樣及分析元件的性狀的 影響的、所述被檢查物質(zhì)的測定值從該被檢查物質(zhì)的真值的乖離率。 并且，算法由所述參數(shù)、所述信號和所述被檢查物質(zhì)的真值的關(guān)系構(gòu) 成。即，由所述參數(shù)和被檢查物質(zhì)的測定誤差的關(guān)系、或者由可算出 根據(jù)所述參數(shù)修正后的被檢查物質(zhì)的分析值的所述信號和被檢查物質(zhì) 的真值的關(guān)系構(gòu)成。例如包括根據(jù)該參數(shù)進(jìn)行運(yùn)算處理的公式、或?yàn)?了選擇基于該參數(shù)的修正程度而準(zhǔn)備的多個(gè)公式，但也可舉出其他任 意方法。并且，所謂參數(shù)，是使參與液體試樣的展開的信息數(shù)值化后的值， 例如可舉出液體試樣的展開速度或展開距離、展開時(shí)間，但也可以是 不參與反應(yīng)的背景中的吸光度變化等除此以外的信息。并且，所謂液體試樣及分析元件的性狀的影響，表示例如在液體 試樣是全血、血漿、尿、細(xì)菌細(xì)胞懸濁液之一等情況下不同種類的液 體試樣或液體試樣添加量的多少、在全血或細(xì)菌細(xì)胞懸濁液為液體試短或分;斤元件保存環(huán)境的不同引起:性^i;匕等產(chǎn)生測定誤差的任意影響。并且，在本發(fā)明的分析裝置中，所述運(yùn)算處理部具備測定值算 出部，從所述信號測定部得到的信號算出所述液體試樣中的被檢查物 質(zhì)的測定值；和測定值修正部，修正所述被檢查物質(zhì)的測定值以使所 述被檢查物質(zhì)的測定誤差極小，來求出該被檢查物質(zhì)的分析值，其中，質(zhì)的測定誤差的i系構(gòu)成的算法，使用該讀出的算法，根據(jù)所述參數(shù) 收集部得到的參數(shù)，修正所述測定值算出部得到的所迷被檢查物質(zhì)的 測定值，求出該被檢查物質(zhì)的分析值。由此，可修正所述被檢查物質(zhì)的測定值以使所述液體試樣及分析 元件的性狀引起的所述被檢查物質(zhì)的測定誤差極小化，并求出該被檢 查物質(zhì)的分析值，從而提供簡易、迅速、正確性更高的分析裝置。并且，在本發(fā)明的分析裝置中，所述分析元件具有用于在所述 流路上添加所述液體試樣的試樣添加部；標(biāo)識(shí)試劑部，通過該液體試 樣的展開可溶出地保持與所述被檢查物質(zhì)反應(yīng)的標(biāo)識(shí)試劑；和試劑固 定化部，固定并保持把握所述被檢查物質(zhì)與所述標(biāo)識(shí)試劑的反應(yīng)程度 的試劑。由此，可簡易且迅速地得到所述液體試樣中被檢查物質(zhì)的正確分析值。并且，在本發(fā)明的分析裝置中，所述參數(shù)是所述液體試樣在所述 流路中展開時(shí)的展開速度、或展開時(shí)間、或展開距離之一。由此，可更正確且定量地檢測被所述液體試樣及分析元件的性狀 差異影響的、該液體試樣的展開狀況。通過使用其，可得到迅速且簡 易的正確性、通用性更高的分析裝置。并且，在本發(fā)明的分析裝置中，所述信號測定部和所述參數(shù)收集 部中至少一方使用電磁放射線。由此，可檢測所述流路上的信號的微小調(diào)制程度，可提供更高精 度且正確性高的分析裝置。并且，在本發(fā)明的分析裝置中，所述分析元件是干式分析元件。由此，由于整個(gè)分析元件是干燥載體，因此不僅容易搬運(yùn)，而且 不必嚴(yán)格地控制保存環(huán)境或保存狀態(tài)，所以容易處理，無論何時(shí)、何 地都可以提供迅速且簡易、正確性更高的分析裝置。并且，在本發(fā)明的分析裝置中，所述信號測定部測定基于由抗原 抗體反應(yīng)引起的反應(yīng)的信號。由此，由于人為作出所述抗體，所以該分析裝置可檢測的對象多 樣化，可測定各種被檢查物質(zhì)。并且，產(chǎn)生抗體的特異反應(yīng)，從而可 提供正確性更高的分析裝置。并且，在本發(fā)明的分析裝置中，所述分析元件是免疫色鐠傳感器。由此，可實(shí)現(xiàn)使用者不會(huì)誤判定的高正確性和無論何時(shí)何地誰都 可使用的簡易操作。并且，在本發(fā)明的分析裝置中，所述分析元件是單步的免疫色鐠 傳感器。由此，可提供雖然是免疫測定法，但不必進(jìn)行前處理或洗凈等復(fù) 雜操作的簡易、迅速、正確性更高的分析裝置。并且，在本發(fā)明的分析裝置中，所述流路由單層或多層的多孔質(zhì) 性材料構(gòu)成。由此，可使試劑可靠地保持在所述流路中，展開所述液體試樣， 從而在液體試樣的分析中，可提供簡易、迅速、正確性更高的分析裝并且，在本發(fā)明的分析裝置中，所述算法保持部保持用于根據(jù)所 述參數(shù)修正所述被檢查物質(zhì)的測定值的修正式，所述測定值修正部從 所述算法保持部讀出所述修正式，使用該讀出的修正式及所述參數(shù)， 修正所述被檢查物質(zhì)的測定值，求出該被檢查物質(zhì)的分析值。由此，可容易地修正所述液體試樣及分析元件的性狀引起的所述 被檢查物質(zhì)的測定誤差，可迅速且簡便地求出更正確的該被檢查物質(zhì) 的分析值。并且，在本發(fā)明的分析裝置中，所述算法保持部保持多個(gè)所述修 正式，并且具備根據(jù)所述被檢查物質(zhì)的測定值、選擇所述算法保持部中保持的多個(gè)修正式中的任意一個(gè)的算法選擇部，所述測定值修正部 使用所述算法選擇部選擇的修正式以及所述參數(shù)修正所述被檢查物質(zhì) 的測定值，求出該4皮檢查物質(zhì)的分析值。由此，由于使用對應(yīng)于該被檢查物質(zhì)的測定值從多個(gè)修正式中選查物質(zhì)的測定誤差，所以可迅速且簡便地求出更正確的該被檢查物質(zhì) 的分析值。并且，在本發(fā)明的分析裝置中，所述算法保持部保持用于從所述 信號測定部得到的信號、求出修正了所述被檢查物質(zhì)的測定誤差的該 被檢查物質(zhì)的分析值的多個(gè)檢量線，并且具備根據(jù)所述參數(shù)選擇所述 算法保持部中保持的多個(gè)檢量線中的任意一個(gè)的算法選擇部，所述運(yùn) 算處理部使用所述算法選擇部選擇出的檢量線以及所述參數(shù)，從所述值。由此，由于對于所述液體試樣及分析元件的性狀引起的所述被檢 查物質(zhì)的測定誤差，使用根據(jù)所述參數(shù)從多個(gè)檢量線中選擇的檢量線， 使假定的測定誤差極小化，所以可迅速且簡便地得到更正確的該被檢 查物質(zhì)的分析值。并且，在本發(fā)明的分析裝置中，所述運(yùn)算處理部求出修正了由所 述液體試樣的粘度、或所述液體試樣的添加量、或所述分析元件制造 后的經(jīng)過時(shí)間的影響導(dǎo)致的所述被檢查物質(zhì)的測定誤差的該被檢查物 質(zhì)的分析值。由此，無論所述液體試樣是任何性狀或任何添加量，都可得到該 液體試樣中被檢查物質(zhì)的正確分析值。另外，可避免該分析元件制造 后的經(jīng)過時(shí)間引起的惡化的影響。并且，本發(fā)明的分析方法使液體試樣在流路中展開，測定該液體試樣中的被檢查物質(zhì)，包括參數(shù)收集步驟，從在所述流路中展開的 所述液體試樣中收集表示對所述被檢查物質(zhì)的測定誤差的影響程度的 參數(shù)；信號測定步驟，測定基于所述流路上的所述液體試樣中的被檢查物質(zhì)的反應(yīng)的信號；和運(yùn)算處理步驟，從預(yù)先保持由所述參數(shù)、所 述信號和所述被檢查物質(zhì)的真值的關(guān)系構(gòu)成的算法的算法保持部中讀 出算法，使用該讀出的算法，根據(jù)所述參數(shù)收集步驟中得到的參數(shù)， 求出修正了所述被檢查物質(zhì)的測定誤差的該被檢查物質(zhì)的分析值。由此，可容易地修正所述液體試樣及分析元件的性狀引起的所述 被檢查物質(zhì)的測定誤差，可得到正確性更高的分析值。并且，在本發(fā)明的分析方法中，所述運(yùn)算處理步驟包括測定值 算出步驟，從所述信號測定步驟中得到的信號算出所述液體試樣中的 被檢查物質(zhì)的測定值；和測定值修正步驟，修正所述被檢查物質(zhì)的測 定值，求出該被檢查物質(zhì)的分析值。由此，可修正所述被檢查物質(zhì)的測定值，以除去所述液體試樣及 分析元件的性狀的影響引起的所述被檢查物質(zhì)的測定誤差，從而求出 更適當(dāng)?shù)姆治鲋?。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明，在液體試樣中被檢查物質(zhì)的測定中，從在所述分析 元件上的流路中展開的所述液體試樣中收集表示該液體試樣及分析元 件的性狀對所述被檢查物質(zhì)的測定誤差的影響程度的參數(shù)，根據(jù)所述 參數(shù)，修正該液體試樣中被檢查物質(zhì)的測定誤差，所以可簡易且迅速 地得到更高精度的該被檢查物質(zhì)的分析值。


圖1是本實(shí)施方式1的分析裝置的概念圖。圖2是表示本實(shí)施方式1的利用了色鐠分析法的分析元件的分解圖。圖3是表示本實(shí)施方式1的利用了色譜分析法的分析元件的斜視圖。圖4是表示用于測定來自本發(fā)明實(shí)施方式1的分析元件上的試劑 固定化部中的標(biāo)識(shí)試劑的信號的信號測定部的圖。圖5是模式地表示讀取由本發(fā)明實(shí)施方式1的信號測定部得到的、分析元件上的試劑固定化部i及n中的顯色反應(yīng)的結(jié)果的圖。圖6是表示從在本發(fā)明實(shí)施方式1的分析元件上展開的液體試樣中收集參數(shù)的參數(shù)收集部的圖。圖7是表示本發(fā)明實(shí)施方式i的分析元件上的、基于時(shí)間經(jīng)過的 液體試樣的展開狀況的圖。圖8是表示本發(fā)明實(shí)施方式1的分析元件上的檢測部中液體試樣 到達(dá)前后的光學(xué)變化的圖。圖9是表示本實(shí)施方式1的修正方法的概念圖。圖IO是表示本發(fā)明實(shí)施例1中液體試樣的展開速度與從真值的 乖離率的關(guān)系的圖。圖11是表示本發(fā)明實(shí)施例1中針對血細(xì)胞比容值差因素修正前 后的CV值的圖。圖12是表示本發(fā)明實(shí)施例1中針對血細(xì)胞比容值差因素修正前 后的、從真值的乖離率的分布圖。圖13是表示本發(fā)明實(shí)施例2中針對總蛋白質(zhì)濃度差因素修正前 后的、從真值的乖離率的分布圖。圖14是表示本發(fā)明實(shí)施例3中針對液體試樣添加量不足因素修 正前后的、從真值的乖離率的分布圖。圖15是表示本發(fā)明實(shí)施例4中針對血細(xì)胞比容值及總蛋白質(zhì)濃 度差因素修正前后的、從真值的乖離率的分布圖。圖16是表示本發(fā)明實(shí)施例5中有使用了多個(gè)檢量線的修正和無 修正的、從真值的乖離率的分布圖。圖17是表示本發(fā)明實(shí)施方式1的液體試樣為全血時(shí)、血細(xì)胞比 容值與液體試樣的展開速度的關(guān)系的圖。圖18是表示本發(fā)明實(shí)施方式1的液體試樣為血漿時(shí)、總蛋白質(zhì) 濃度與液體試樣的展開速度的關(guān)系的圖。圖19是表示本發(fā)明實(shí)施方式1的液體試樣的添加量與液體試樣 的展開速度的關(guān)系的圖。圖20是本發(fā)明實(shí)施例1的CRP定量的流程圖。200680032998. 7 說明書第10/36頁圖21是表示本發(fā)明實(shí)施例6中的每種液體試樣的展開速度的圖。圖22(a)是本發(fā)明實(shí)施例6中的hCG定量的概念圖。圖22(b)是本發(fā)明實(shí)施例6中的hCG定量的概念圖。圖22(c)是本發(fā)明實(shí)施例6中的hCG定量的流程圖。圖23是表示本發(fā)明實(shí)施例6中的液體試樣為尿時(shí)、修正前后的從真值的乖離率的分布圖。圖24是表示本發(fā)明實(shí)施例6中的液體試樣為血漿時(shí)、修正前后的從真值的乖離率的分布圖。圖25是表示本發(fā)明實(shí)施例6中的液體試樣為血液時(shí)、修正前后的從真值的乖離率的分布圖。符號說明1、展開層(流路)2、標(biāo)識(shí)試劑部3、試劑固定化部I4、試劑固定化部II5、液體不透過性板材6、微細(xì)空間(試樣添加部)7、開放部8、基板9、微細(xì)空間形成材10、,細(xì)胞成分收縮試劑13、,檢測部14、液體試樣20、信號測定部21、,31 、照射部22、,32、受光部30、參數(shù)收集部40、算法保持部50、,測定值修正部60、分析裝置70、測定值算出部80、算法選擇部90、運(yùn)算處理部100、分析元件110、液體試樣識(shí)別算法120、測定值修正算法130、液體試樣識(shí)別算法選擇140、測定值修正算法選擇150、檢量線160、檢量線選擇具體實(shí)施方式
下面，參照附圖詳細(xì)地說明本發(fā)明的分析裝置的實(shí)施方式。另外， 這里示出的實(shí)施方式只是一個(gè)例子，不一定限于該實(shí)施方式。 (實(shí)施方式1)圖1是表示本實(shí)施方式1的分析裝置的結(jié)構(gòu)的概念圖。本實(shí)施方 式1的分析裝置60具備信號測定部20，使液體試樣在分析元件100 上的流路中展開，測定基于該液體試樣中的被檢查物質(zhì)在分析元件 100上的反應(yīng)的信號；參數(shù)收集部30，從在所述分析元件100上展開 的所述液體試樣中收集表示該液體試樣及分析裝置60的性狀對該被 檢查物質(zhì)的測定誤差的影響程度的參數(shù)；算法保持部40，預(yù)先保持由 所述參數(shù)、所述信號和所述被檢查物質(zhì)的真值之間的關(guān)系構(gòu)成的算法； 和運(yùn)算處理部90，根據(jù)所述參數(shù)收集部30取得的所述參數(shù)，從所述 算法保持部40讀出算法，使用該讀出的算法，從所述信號測定部20 測定的信號，對修正了被檢查物質(zhì)的測定誤差的被檢查物質(zhì)的分析值 進(jìn)行運(yùn)算處理，而且，所述運(yùn)算處理部卯根據(jù)需要具備測定值算出 部70,從所述信號測定部20取得的信號，算出所述液體試樣中被檢 查物質(zhì)的測定值；和測定值修正部50,修正該被檢查物質(zhì)的測定值，以使所述被檢查物質(zhì)的測定誤差最小，并且求出被檢查物質(zhì)的分析值。 這里，所謂所述被檢查物質(zhì)的測定誤差，表示根據(jù)所述信號測定部20測定的信號算出的所述被檢查物質(zhì)的測定值由于所述液體試樣 及分析元件100的性狀的影響而從該被檢查物質(zhì)的真值的乖離率。并 且，所述算法由所述參數(shù)和所述被檢查物質(zhì)的測定誤差的關(guān)系、或者 所述信號和所述被檢查物質(zhì)的真值的關(guān)系構(gòu)成，根據(jù)所述參數(shù)可算出 修正后的被檢查物質(zhì)的分析值。例如，可例舉出根據(jù)所述參數(shù)進(jìn)行運(yùn) 算處理的公式、或?yàn)榱诉x擇基于所述參數(shù)的修正程度而準(zhǔn)備的多個(gè)公 式，但也可舉出其他任意的方法。并且，所述參數(shù)是將參與液體試樣 展開的信息數(shù)值化后的信息，例如，可舉出液體試樣的展開速度或展 開距離、展開時(shí)間，但也可以是不參與反應(yīng)的背景中的吸光度變化等 以外的信息。并且，在圖1中，分開表示所述信號測定部20和所述參數(shù)收集 部30，但也可將同一部件用作所述信號測定部20與參數(shù)收集部30。 并且，在圖1中，分開表示所述算法保持部40和所述運(yùn)算處理部90， 但該算法保持部40也可以存在于該運(yùn)算處理部90中。首先，說明本實(shí)施方式1中的分析元件100。圖2及圖3是表示本實(shí)施方式1的利用了色i普分析法的分析元件 的圖。即，圖2是本實(shí)施方式1的分析元件100的分解圖，圖3是本 實(shí)施方式1的分析元件100的斜視圖。在圖2中，l表示成為流路的展開層，由硝化纖維構(gòu)成。這些用 于展開層l的材料不限于硝化纖維，只要是可以形成可由液體試樣濕 潤并且可展開該液體試樣的流路的材料，則可以是濾紙、無紡布、膜、 布、玻璃纖維等多孔質(zhì)的任意材料。或者，也可由中空的毛細(xì)管形成 所述展開層1，這種情況下，材料可由樹脂材料構(gòu)成。并且，所述展 開層1只要是由單層或多層的多孔質(zhì)材料構(gòu)成即可，本實(shí)施方式l中 舉出單層的情況為例來說明。另外，所謂單層是指由一個(gè)層構(gòu)成，所 謂多層是指平行或垂直地配置多個(gè)層，添加在該多層的第l層上的液 體試樣可依次移動(dòng)至各個(gè)層。2表示標(biāo)識(shí)試劑部，在通過液體試劑的展開可溶出的干燥狀態(tài)下， 保持對液體試樣中的被檢查物質(zhì)的金膠體標(biāo)識(shí)抗體。標(biāo)識(shí)試劑在抗體 上標(biāo)識(shí)金膠體等標(biāo)識(shí)物，用作檢測后述的試劑固定化部3、 4中的結(jié)合 的部件，所述的金膠體只不過是一個(gè)例子，金屬或非金屬膠體粒子、 酶、蛋白質(zhì)、色素、熒光色素、膠乳等著色粒子等，必要時(shí)可任意地 選擇。而且，3表示試劑固定化部i， 4表示試劑固定化部n，是可對液體試樣中的被檢查物質(zhì)產(chǎn)生特異反應(yīng)的抗體，且哪種抗體都通過與所 述標(biāo)識(shí)試劑不同的抗原決定基結(jié)合，在干燥狀態(tài)下被固定。并且，用于試劑固定化部13中的抗體和在試刑固定化部114中^f吏用的抗體由對 液體試樣中的被檢查物質(zhì)的親和性不同的抗體構(gòu)成。用于所述試劑固定化部13及試劑固定化部114的抗體只要可形成 與標(biāo)識(shí)試劑以及被檢查物質(zhì)的復(fù)合體即可，因此，對被檢查物質(zhì)的抗 原決定基或親和性無論是相同還是不同均可。并且，雖然2個(gè)抗體的 親和性不同，但抗原決定基可以相同。并且，在圖2中示出設(shè)置了 2處試劑固定化部的例子，但不必一 定是2處，只要是l處以上，就可依據(jù)其目的自由選擇。另外，展開 層l上的形狀也不必是線狀，點(diǎn)形狀或者字符形狀、鍵形形狀等可自 由選擇。圖2中的試劑固定化部13和試劑固定化部H4在空間上分離， 但兩者也不必一定分離，也可以使其接觸，從外觀看成一條線狀。5表示液體不透過性板材，這里，由透明帶構(gòu)成。該液體不透過 性板材5具有如下結(jié)構(gòu)除了成為試樣添加部的、與微細(xì)空間6連接 的部分以及所述液體試樣到達(dá)的終端外，都緊貼覆蓋展開層1。這樣，通過使液體不透過性板材5覆蓋展開層1，不僅可具有遮 斷保護(hù)向試樣添加部以外的點(diǎn)焊、并且防止來自外部的污染的作用， 還防止在液體試樣展開時(shí)液體試樣一邊展開一邊蒸發(fā)，從而液體試樣 必定通過作為展開層上的反應(yīng)部分的試劑固定化部3、4及標(biāo)識(shí)試劑部 2，在所述反應(yīng)部分中可以高效地進(jìn)行與液體試樣中的被檢查物質(zhì)的反 應(yīng)。這里的來自外部的污染是指液體試樣不小心接觸該展開層上的反應(yīng)部分、或被驗(yàn)者用手等直接接觸展開層等。在覆蓋所述展開層l的液體不透過性板5中，最好使用透明的材料，覆蓋所述試劑固定化部 3、 4的部分是測定信號的部分，所以最好至少具有可透過的狀態(tài)。并且，在需要更高精度的測定的情況下，還可采取尤其是包含所 述標(biāo)識(shí)試劑部2及所述試劑固定化部3、 4的部分在內(nèi)、緊貼密閉展開 層1的上部，并且同樣地緊貼密閉平行于液體試樣展開方向的側(cè)面的 結(jié)構(gòu)。7是展開層1中的開放部，8是保持展開層1的基板。該基板8 由PET膜等液體不透過性板材構(gòu)成，可采用透明、半透明、不透明中 的任一種，但最好是在測定透過光時(shí)使用透明的材料，在測定反射光 時(shí)使用不透明的材料。并且，其材質(zhì)除了 ABS、聚苯乙烯、聚氯乙烯 等合成樹脂材料之外，也可使用金屬、玻璃等液體不透過性的材料。所述基板8具有加固展開層1的作用，并且，在使用血液、唾液、 尿等有感染危險(xiǎn)性的試樣的情況下，還具有遮斷其的作用。并且，在 展開層1濕潤而帶有光透過性等情況下，還可使所述基板8具有遮斷 光的效果。9是微細(xì)空間形成材，具有形成液體試樣利用毛細(xì)管現(xiàn)象流入的 空間的作用，通過層疊透明PET膜來構(gòu)成。并且，微細(xì)空間形成材9 在處理液體試樣添加后的分析元件時(shí)，還具有保護(hù)液體試樣不對外部 污染的作用。在該微細(xì)空間形成材9中除了使用ABC、聚苯乙烯、聚 氟乙烯等合成樹脂材料之外，還可使用金屬、玻璃等液體不透過性的 材料，并且，最好是透明或半透明，但也可以不透明而是有色，或者 在該不透明材料的情況下可由任意材料構(gòu)成。6表示微細(xì)空間，所述微細(xì)空間6由所述微細(xì)空間形成材9形成， 成為可利用毛細(xì)管現(xiàn)象使液體試樣流入的試樣添加部。并且，該微細(xì) 空間6與所述展開層1連接，可通過使液體試樣流入該微細(xì)空間6， 開始該液體試樣向展開層1的展開。下面，用圖2、圖3說明本實(shí)施方式1的分析裝置60測定液體試 樣中被檢查物質(zhì)的測定方法。在使液體試樣接觸液體添加部6后，利用毛細(xì)管現(xiàn)象，不必進(jìn)行 機(jī)械操作，液體試樣就自然地流入所述微細(xì)空間6中，在展開層(流路 l)上展開。液體試樣的流入量是否足夠，可透過微細(xì)空間形成9來確 認(rèn)。并且，在必須確保液體試樣的添加量為一定量時(shí)，可通過使所述 微細(xì)空間6的體積為恒定體積，來高精度地限制添加量，并且，在需 要一定量以上的所述液體試樣時(shí)，可通過采取保持必需量以上的體積 的結(jié)構(gòu)來實(shí)現(xiàn)。在所述微細(xì)空間6內(nèi)保持有細(xì)胞成分收縮試劑10。細(xì)胞成分收縮 試劑10是在所述液體試樣中包含細(xì)胞成分時(shí)應(yīng)設(shè)置的試劑，在使用不 包含細(xì)胞成分的液體試樣時(shí)，不特別需要。并且，細(xì)胞成分收縮試劑 IO使用具有使細(xì)胞收縮效果的包括氯化鉀或氯化鈉、磷酸鈉鹽等的無 機(jī)化合物、或甘氨酸、谷氨酸等氨基酸、脯氨酸等亞氨酸、葡萄糖、 蔗糖、海藻糖等糖類、糖精等糖乙醇等，也可同樣地實(shí)施。包含這種 細(xì)胞成分收縮試劑10的系統(tǒng)在使用全血作為液體試樣時(shí)尤其有效。流入所述微細(xì)空間6的液體試樣從所述微細(xì)空間6與展開層1的 接觸部分向展開層1展開。在液體試樣到達(dá)標(biāo)識(shí)試劑部2時(shí)，開始標(biāo) 識(shí)試劑的溶出。在液體試樣中存在被檢查物質(zhì)時(shí)，標(biāo)識(shí)試劑與被檢查 物質(zhì)一邊反應(yīng)一邊進(jìn)行展開。液體試樣到達(dá)試劑固定化部13。在被檢 查物質(zhì)存在于液體試樣中時(shí)，對應(yīng)于其量，形成在試劑固定化部I3中 被固定的抗體、被檢查物質(zhì)和標(biāo)識(shí)試劑的復(fù)合體。接著，液體試樣到達(dá)試劑固定化部114，在該液體試樣中存在所 述被檢查物質(zhì)時(shí)，對應(yīng)于所述被檢查物質(zhì)的量，形成在試劑固定化部 H4中被固定的抗體、被檢查物質(zhì)和標(biāo)識(shí)試劑的復(fù)合體。所述液體試樣進(jìn)一步到達(dá)展開層1中的開放部7。開放部7由于 沒有所述液體不透過性板5而被開放，所以所述液體試樣到達(dá)后揮發(fā) 或蒸發(fā)，或者一邊到達(dá)一邊揮發(fā)或蒸發(fā)。并且，所述液體試樣滲出開 放部7，僅在開放部7中的展開層1的上部，所述液體試樣與位于所 述微細(xì)空間6內(nèi)的展開層1上部的液體試樣達(dá)到相同高度，或達(dá)到基 準(zhǔn)的高度。通常，多設(shè)置吸水部來替代開放部7，通過使用相對于展開層1中使用的材料保水效果、吸水效果更高的多孔質(zhì)材料，具有對 液體試樣進(jìn)行吸水或吸引、使其通過展開層1上的作用，或者可縮短測定時(shí)間的作用。所述開放部7具有與其相同的效果，尤其是使用所 述微細(xì)空間6或所述開放部7的方法，適用于例如象液體試樣是通過 指尖穿刺產(chǎn)生的血液等液體試樣是微量的情況。定化部13及試劑固定化部H4中的標(biāo)識(shí)試劑的信號而得到。在圖4中示出測定來自分析元件上的試劑固定化部3、 4中的標(biāo) 識(shí)試劑的信號的信號測定部。21表示用于向所述展開層1照射光的照 射部，22表示檢測從所述照射部21照射到所述展開層1的光的反射 或透過光等光學(xué)變化的受光部，所述信號測定部20通過利用這些照射 部21及受光部22,測定來自試刑固定化部3、4中的標(biāo)識(shí)試劑的信號。中的顯色反應(yīng)的結(jié)果。在試劑固定化部中，與其他部分相比，信號上 升，其強(qiáng)度對應(yīng)于試劑固定化部的顯色程度變化而變化。另外，作為所述照射部21，最好是可視區(qū)域或近可視區(qū)域，必要 時(shí)可選擇LED(light Emitting Diode:發(fā)光二極管)或LD(Laser Diode: 激光二極管)等。然后，可通過由測定值算出部70對所述信號測定部20測定的、 來自試劑固定化部3、 4中的標(biāo)識(shí)試劑的信號進(jìn)行運(yùn)算處理，求出被檢 查物質(zhì)的測定值。這時(shí)得到的被檢查物質(zhì)的測定值是在所述測定值算 出部70中從所述信號測定部20得到的來自標(biāo)識(shí)試劑的信號、使用檢 量線得到的該被檢查物質(zhì)的值。這里所述的檢量線是表示由信號測定 部20得到的信號與液體試樣中被檢查物質(zhì)的值的關(guān)系的回歸式。在測 定包含未知量的被檢查物質(zhì)的液體試樣的情況下，可通過代入由信號 測定部20得到的信號，算出該未知液體試樣中被檢查物質(zhì)的測定值。 并且，所述信號測定部20作為測定信號的部件，可以是讀取光學(xué)變化、 電變化或電磁變化，或者是捕捉為圖像，可使用任意的部件。并且，所述反應(yīng)例記述了利用抗原抗體反應(yīng)的多層(sandwich)反應(yīng)，但通過試劑的選擇，也可以是利用了竟?fàn)幏磻?yīng)的反應(yīng)系統(tǒng)。并且，在想利用特異反應(yīng)時(shí)，還可通過由形成所述分析元件100上的任意反應(yīng)的系統(tǒng)的試劑成分構(gòu)成，來執(zhí)行基于抗原抗體反應(yīng)以外 的反應(yīng)的測定。作為進(jìn)行特異反應(yīng)的某特定物質(zhì)和對應(yīng)其的特異結(jié)合 物質(zhì)的組合，可以例示出抗原和對應(yīng)其的抗體、互補(bǔ)的核酸排列、效應(yīng)器(effector)分子和受體(receptor)分子、酵素和抑制劑、酵素和余因 子、酵素和基質(zhì)、具有糖鏈的化合物和植物凝血素、某抗體和對應(yīng)該 抗體的抗體、受體分子和與其相對的抗體、利用化學(xué)修飾至特異結(jié)合 活性未消失程度的物質(zhì)、或與其他成分結(jié)合而形成的復(fù)合性物質(zhì)的反 應(yīng)系統(tǒng)等?？墒?，如前所述，由所述測定值算出部70得到的所述被檢 查物質(zhì)的測定值，受到所述液體試樣及分析元件60的性狀的影響，難 以說是高精度。因此，為了得到更高精度的被檢查物質(zhì)的分析值，需 要進(jìn)行以下示出的測定值的修正。下面，說明利用所述被檢查物質(zhì)的測定值，求出修正了該被檢查 物質(zhì)的測定誤差的該被檢查物質(zhì)的分析值的方法。另外，后述的修正 方法都只是一個(gè)例子，也可以使用其以外的方法。作為表示對所述被 檢查物質(zhì)的測定誤差的影響程度的參數(shù)，使用液體試樣的展開速度。 另外，即使不算出展開速度，作為參數(shù)，也可利用展開任意一定距離 所需的展開時(shí)間、或任意一定時(shí)間內(nèi)的展開距離、或在除了流路上的 試劑固定化部以外的任意位置上的背景的吸光度變化等關(guān)于液體試樣 展開狀況的其他信息。在本實(shí)施方式l中，收集所述參數(shù)的參數(shù)收集部30如圖6所示， 使用照射部31及受光部32，利用光學(xué)變化來檢測液體試樣的展開狀 況。此外，可以讀取電變化或電磁變化，或者是捕捉為圖像，可使用 任意方法。另外，所述液體試樣的到達(dá)時(shí)間的檢測也可使用多個(gè)照射 部及受光部同時(shí)進(jìn)行，也可在使用同一照射部及受光部檢測到液體試 樣到達(dá)所述始點(diǎn)之后，通過檢測該液體試樣按順序向所述終點(diǎn)移動(dòng)來 測量。并且，該參數(shù)收集部30的照射部31及受光部32也可使用用于 測定來自標(biāo)識(shí)試劑的信號的信號測定部20的照射部21及受光部22。在圖6中，31表示用于向所述展開層照射光的照射部，32表示的受光部:圖、7 8是在測定液體試樣的展開i度的任意檢測區(qū)間 的始點(diǎn)或終點(diǎn)檢測液體試樣到達(dá)的檢測部中的液體試樣到達(dá)前后的 圖。另外，在該檢測區(qū)間中，將液體試樣展開的上游側(cè)稱為始點(diǎn)，將 下游側(cè)稱為終點(diǎn)。圖7是表示基于時(shí)間經(jīng)過的液體試樣的展開狀況的 圖，圖8表示所述檢測部中液體試樣到達(dá)前后的光學(xué)變化。在圖7中，13表示檢測部，14表示在分析元件100的流路上展 開的液體試樣。如圖8所示，若液體試樣14到達(dá)檢測部13,則吸光 度上升。在超過規(guī)定的吸光度時(shí)，受光部檢測出液體試樣到達(dá)檢測部， 測量液體試樣的到達(dá)時(shí)間。如圖6(a)所示，首先，在流路l上的任意檢測區(qū)間的始點(diǎn)，使用 照射部31及受光部32，根據(jù)光學(xué)變化檢測液體試樣的到達(dá)。所述流 路1上的任意區(qū)間是液體試樣的展開速度與作為測定誤差的、從被檢 查物質(zhì)的真值的乖離率的相關(guān)關(guān)系強(qiáng)的檢測區(qū)間，這里從由液體不透 過性板材5保護(hù)的部分選擇。接著，如圖6(b)所示，將照射部31及受 光部32掃描至作為分析元件100上的流路的展開層1的任意區(qū)間的終 點(diǎn)，檢測液體試樣的到達(dá)時(shí)間。通過根據(jù)這些結(jié)果算出將液體試樣在 展開層l的任意檢測區(qū)間展開時(shí)花費(fèi)的展開時(shí)間，求出液體試樣的展 開速度。并且，這里雖然利用根據(jù)任意檢測區(qū)間中的展開時(shí)間算出的 展開速度作為參數(shù)，但所述展開速度也可根據(jù)在任意時(shí)間內(nèi)所述液體 試樣展開的展開距離來算出。接著，所述運(yùn)算處理部90從所述算法保持部40讀出算法，根據(jù) 所述參數(shù)收集部30得到的參數(shù)，求出修正了所述被檢查物質(zhì)的測定誤 差的被檢查物質(zhì)的分析值。所述被檢查物質(zhì)的分析值是在運(yùn)算處理部 90中根據(jù)參數(shù)收集部30得到的參數(shù)，修正該被檢查物質(zhì)的測定誤差， 使其與被檢查物質(zhì)的真值之差極小化的被檢查物質(zhì)的值。而且，作為 所述算法，可例示出從參數(shù)收集部30得到的參數(shù)與該被檢查物質(zhì)的測 定誤差的關(guān)系導(dǎo)出的、修正被檢查物質(zhì)的測定值并求出該被檢查物質(zhì)的分析值的公式，或者根據(jù)參數(shù)從信號測定部20得到的信號與被檢查 物質(zhì)的真值的關(guān)系導(dǎo)出的修正式。在該算法的導(dǎo)出方法中，可進(jìn)行各 種方法，下面的修正方法作為簡便、精度高的方法較為理想，但也可 采用其他方法。圖9(a)、 (b)、 (c)分別是表示下面各方法1)、 2)、 3)的 概念圖。方法1):如圖9(a)所示，測定值修正部50讀出算法保持部40 中保持的、從參數(shù)與測定誤差的相關(guān)關(guān)系導(dǎo)出的修正式，將所述參數(shù) 收集部30收集到的參數(shù)和測定值算出部70從所述信號測定部20測定 出的信號算出的測定值代入該讀出的修正式，由此修正該被檢查物質(zhì) 的測定值，求出該被檢查物質(zhì)的分析值。例如，設(shè)所述被檢查物質(zhì)的 測定值為Z，設(shè)所述參數(shù)為X，則修正后的該被檢查物質(zhì)的分析值Y 由以下7>式求出Y=Z+{l+aX+b)}; (a， b為常數(shù))所述修正式是預(yù)先使用該液體試樣的粘性等對測定誤差的影響 程度不同、包含已知量的被檢查物質(zhì)的液體試樣，從參數(shù)與測定誤差 的關(guān)系導(dǎo)出的公式。之后，在測定包含未知量的被檢查物質(zhì)的液體試 樣時(shí)，可利用得到的參數(shù)修正該被檢查物質(zhì)的測定值，求出該被檢查 物質(zhì)的分析值。方法2): 如圖9(b)所示，對應(yīng)于測定值算出部70從所述信號測 定部20測定的信號求出的被檢查物質(zhì)的測定值，在算法保持部40中 準(zhǔn)備多個(gè)修正式，由算法選擇部80根據(jù)所述測定值選擇所述修正式之 一，將由所述參數(shù)收集部30收集到的參數(shù)和所述測定值代入該選擇出 的修正式，由此修正該被檢查物質(zhì)的測定值，求出該被檢查物質(zhì)的分 析值。在所述分析元件100上存在多個(gè)由所述倌號測定部20測定基于 反應(yīng)的信號的部分(試劑固定化部)時(shí)，可通過對應(yīng)于各試劑固定化部、 即對應(yīng)于從各試劑固定化部得到的信號算出的測定值，修正所述測定 值，算出更正確的分析值。方法3): 如圖9(c)所示，在算法保持部40中準(zhǔn)備對應(yīng)于所述參 數(shù)收集部30得到的參數(shù)的多個(gè)檢量線，由算法選擇部80根據(jù)參數(shù)選擇該檢量線之一，在所述運(yùn)算處理部卯中將所述信號測定部20測定 的信號代入該選擇的檢量線，由此得到修正了被檢查物質(zhì)的測定誤差 的該被檢查物質(zhì)的分析值。根據(jù)參數(shù)選擇的所述檢量線通過使用預(yù)先 包含已知量的被檢查物質(zhì)、在臨床上假定的寬范圍內(nèi)調(diào)整了對血細(xì)胞的成分^li體試樣來導(dǎo)出。即，在該方法中，'不是將信號測定部2: 得到的信號代入測定值算出部70來檢測被檢查物質(zhì)的測定值，而是將 該信號直接代入根據(jù)參數(shù)選擇出的所述檢量線，求出修正了所述被檢 查物質(zhì)的測定誤差的被檢查物質(zhì)的分析值。并且，作為保持所述運(yùn)算處理部90在進(jìn)行修正時(shí)讀出的算法的 算法保持部40，可以例示出作為電路組裝在該分析裝置60內(nèi)的方法， 或者使用存儲(chǔ)媒體等可轉(zhuǎn)換地存儲(chǔ)的方法，或者在測定時(shí)輸入分析裝 置60中、在測定后進(jìn)行運(yùn)算、顯示該被檢查物質(zhì)的分析值的方法，但 也可使用其他方法。并且，也可以是向預(yù)先作為電路裝入分析裝置60 內(nèi)的相關(guān)式，輸入分析裝置60或分析元件100所固有的常數(shù)的方法， 該方法在考慮到分析裝置60或分析元件100的批次差異方面較為理 想。在函數(shù)的常數(shù)部分的一部分或全部取決于分析裝置60或分析元件 100的批次時(shí)，可通過在開始分析前將這些常數(shù)部分設(shè)置在裝置中， 來排除分析裝置60或分析元件100的批次差異產(chǎn)生的影響。并且，在 圖9(b)、 (c)中，在所述運(yùn)算處理部90的外部示出所述算法選擇部80， 但該算法選擇部80也可存在于該運(yùn)算處理部卯中。作為本發(fā)明的分析裝置60可修正的主要測定誤差因素，示例如 下。通過執(zhí)行考慮了 I的測定誤差因素的修正，可減少II和III的測 定誤差因素引起的精度惡化。I、液體試樣的性狀液體試樣的種類例如，全血、血漿、血清、尿、細(xì)菌細(xì)胞懸濁液等 液體試樣特性例如，液體試樣的粘性、有形成分的量、液體試樣是全血時(shí)血細(xì)胞比容值或總蛋白質(zhì)濃度等 液體試樣添加量例如，添加量的多少、添加量不足等II、 分析元件的性狀例如，參與特異結(jié)合的試劑的活性變化、形成流路的展開層等材 料的性狀變化、流路上的垃圾或污染等引起的液體試樣展開不良III、 分析環(huán)境例如，測定時(shí)的溫度及濕度等由于這些測定誤差因素而使液體試樣的流動(dòng)產(chǎn)生變化，從而反應(yīng) 時(shí)間出現(xiàn)差異，所以對被檢查物質(zhì)的測定值的正確性產(chǎn)生影響。例如，作為液體試樣的性狀對液體試樣的測定誤差的影響，例如如圖17所 示，在液體試樣為全血時(shí)，可看到血細(xì)胞比容值越為高值、展開速度 越慢的傾向。并且，如圖18所示，在液體試樣為血漿時(shí)，具有總蛋白 質(zhì)濃度越濃、展開速度越慢的傾向。并且，如圖19所示，具有液體試 樣的添加量越少、展開速度越慢的傾向。但是，所述例子只是一部分， 其中未明示的測定誤差因素也可修正。如上所述，根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式l的分析裝置，在液體試樣中的 被檢查物質(zhì)的測定中，根據(jù)該液體試樣或分析裝置的性狀對測定誤差 的影響程度，容易地修正該被檢查物質(zhì)的測定誤差，求出該被檢查物 質(zhì)的分析值，所以可提供簡易、迅速且高精度的分析裝置。利用下面的實(shí)施例，更詳細(xì)地說明實(shí)施本發(fā)明的方法。另外，本 發(fā)明絲毫不被下面的實(shí)施例所制約。實(shí)施例1(修正了血細(xì)胞比容的影響的全血CRP的定量)制造作為分析元件的免疫色鐠傳感器，該元件包括在硝化纖維膜 上固定了抗CRP抗體A的試劑固定化部I和固定了抗CRP抗體B的 試劑固定化部II、以及保持了抗CRP抗體C與金膠體的復(fù)合體(標(biāo)識(shí) 試劑)的標(biāo)識(shí)試劑部。在圖2、圖3中示出該免疫色鐠傳感器。在圖中， 免疫色鐠傳感器包括固定了抗體的試劑固定化部13 、試劑固定化部14、以及位于比其更接近添加液體試樣的添加部分的部分的、含有抗CRP 抗體C與金膠體的復(fù)合體的區(qū)域、即標(biāo)識(shí)試劑部2和試樣添加部6。 該免疫色鐠傳感器如下制造。 a)免疫色鐠傳感器的制造準(zhǔn)備由磷酸緩沖溶液稀釋并進(jìn)行濃度調(diào)整后的抗CRP抗體A溶 液。該抗體溶液使用溶液噴出裝置涂抹在硝化纖維膜上。由此，在硝 化纖維膜上得到作為試劑固定化部的固定化抗體線I3。下面同樣地， 在從試樣添加部向下游側(cè)離開2mm的部分上涂抹抗CRP抗體B溶 液。在千燥該硝化纖維膜之后，浸漬在含有1%脫脂乳的Tris-HCl緩 沖溶液中并慢縵擺動(dòng)30分鐘。30分鐘后，在Tris-HCI緩沖溶液槽中 移動(dòng)膜并慢慢擺動(dòng)10分鐘之后，再在其他Tris-HCl緩沖溶液槽中慢 慢擺動(dòng)IO分鐘，進(jìn)行膜清洗。接著，浸漬在含有0.05%蔗糖單月桂酸 酯(sucrose monolaurate )的Tris-HCl緩沖溶液中慢慢振動(dòng)10分鐘 之后，從液槽中取出膜，在室溫下干燥。由此，在硝化纖維膜上得到 作為試劑固定化部的固定化抗體線13及固定化抗體線114。金膠體通過在回流中的0.01%氯化金酸100'C溶液中加入1%檸 檬酸3鈉溶液來調(diào)制。在將回流持續(xù)15分鐘之后，通過室溫放置冷卻。 在用0.2M碳酸鉀溶液調(diào)制成pH8.9的所述金膠體溶液中加入抗CRP 抗體C并攪拌幾分鐘之后，通過加入pH8.9的10。/。BSA(牛血清白蛋 白)溶液最終達(dá)到1 %的量并攪拌，調(diào)制抗體-金膠體復(fù)合體(標(biāo)識(shí)抗體)。 通過將所述標(biāo)識(shí)抗體溶液在4°C、 20000G下離心分離50分鐘，離析 標(biāo)識(shí)抗體，將其懸濁在清洗緩沖液(l % BS A5%蔗糖磷酸緩沖液)中之 后，進(jìn)行所述離心分離，清洗并離析標(biāo)識(shí)抗體。在清洗緩沖液中懸濁 該標(biāo)識(shí)抗體，由0.8nm的過濾器過濾之后，調(diào)制成520nm的吸光度為 150，在4。C下貯藏。將所述標(biāo)識(shí)抗體溶液放置在溶液噴出裝置中，在 涂抹了固定化抗CRP抗體A及固定化抗CRP抗體B的干燥膜上的離 開固定化線I及固定化線II的位置上，從液體試樣添加開始方向開始， 依次涂抹成為標(biāo)識(shí)抗體、固定化線I、固定化線II的位置關(guān)系之后， 使膜真空凍結(jié)干燥，由此，得到具備試劑固定化部及標(biāo)識(shí)試劑部的反應(yīng)層栽體。接著，將包含調(diào)制出的標(biāo)識(shí)試劑的反應(yīng)層載體粘貼在由厚度0.5mm的白色PET構(gòu)成的基板8上，從標(biāo)識(shí)試劑部2起至終端部分 粘貼透明帶。之后，使用激光器，切斷成2.0mm的寬度。切斷后，在 未粘貼透明帶的始端部分上，粘貼層疊了厚度100nm的透明PET而 作成的微細(xì)空間形成材9，形成微細(xì)空間(寬度2.0mmx長度7.0mmx 高度3.0mm)6。所述空間形成材9在預(yù)先添加了 10。/。氟化鉀水溶液之 后，用液體氮立即凍結(jié)，進(jìn)行凍結(jié)干燥，由此，制作出保持在干燥狀 態(tài)下保持了氯化鉀的細(xì)胞收縮劑的空間形成材。這樣，制造出免疫色 鐠傳感器。b) 液體試劑的調(diào)制通過在加入肝素作為抗凝固劑的人的血液中加入已知濃度的 CRP溶液，調(diào)整CRP濃度0.6mg/dL、 5mg/dL的血液。另外，設(shè)總 蛋白質(zhì)濃度為7.5g/dL，將血細(xì)胞比容值調(diào)制成20%、 30%、 40%、 50%。c) 免疫色語傳感器上的顯色程度的測定在所述免疫色鐠傳感器的試樣添加部中添加5fiL左右的包含b) 中調(diào)整的CRP的全血，向開放部方向進(jìn)行展開處理，進(jìn)行抗原抗體反 應(yīng)。測量向該免疫色鐠傳感器進(jìn)行試樣添加開始5分鐘后抗體固定化 部中的顯色情況。圖4示出本實(shí)施例1中的測定圖，在圖4中，照射 部21表示由635nm的半導(dǎo)體激光器構(gòu)成的光源，并且，受光部22由 受光元件(光電二極管)構(gòu)成。并且，掃描該免疫色鐠傳感器側(cè)，對試 劑固定化部13及試劑固定化部114中的所述標(biāo)識(shí)抗體結(jié)合量，通過對 來自所述展開層的反射散射光進(jìn)行運(yùn)算處理，作為吸光度而得到結(jié)果。 圖5表示本發(fā)明一實(shí)施例中的測定波形圖。這里，試劑固定化部是2 處，相對所述試樣添加部在上游側(cè)使用親和力高的抗體。固定光源及 受光元件，掃描免疫色鐠傳感器側(cè)，從得到的波形中讀取峰值(反射吸 光度)。為得到這樣的波形，也可掃描光源側(cè)。接著，通過將試劑固定化部13和試劑固定化部114的反射吸光度代入預(yù)先準(zhǔn)備的各種檢量線中，來知曉CRP濃度。d) 收集參數(shù)的檢測區(qū)間的選出這里，說明作為參數(shù)的展開速度的檢測區(qū)間的選出。使用圖6中 示出的參數(shù)收集部30的照射部31及受光部32，測定流路上任意檢測 區(qū)間中液體試樣的展開速度和試劑固定化部I及II中的反射吸光度， 觀察展開速度與作為測定誤差的從CRP濃度的真值的乖離率的關(guān)系。 算出乖離率時(shí)的CRP濃度的真值通過預(yù)先分注b)中調(diào)整的全血，并 使用市場銷售的自動(dòng)分析裝置(日立7020:日立制作所制)來測定。這 里，作為參數(shù)使用液體試樣的展開速度。首先，將作為參數(shù)的展開速度的檢測區(qū)間變更成0.5、 4.0、 7.5、 20.0mm，算出各個(gè)距離中的液體試樣的展開速度。接著，將試劑固定 化部I及試劑固定化部II中的反射吸光度代入預(yù)先準(zhǔn)備的檢量線，算 出預(yù)測的CRP濃度的測定值，求出從該測定中使用的血液試樣的CPR 濃度的真值的乖離率。圖10中示出該展開速度和乖離率的關(guān)系。根據(jù) 該結(jié)果，在檢測區(qū)間為4.0、 7.5、 20.0mm時(shí)，可看到非常良好的相關(guān) 性。具有如下傾向在展開速度快時(shí)，由于反應(yīng)部分中作為試樣中被 檢查物質(zhì)的CRP的通過量多，所以測定值與CRP濃度的真值相比為 高值，另一方面，在展開速度慢時(shí)，由于反應(yīng)部分中作為試樣中被檢 測物質(zhì)的CRP的通過量少，所以測定值與CRP濃度的真值相比為低 值。所謂測定值，表示通過將吸光度代入預(yù)先準(zhǔn)備的檢量線而得到的 CRP濃度。例如，參數(shù)的檢測區(qū)間為4.0mm時(shí)，展開速度x和乖離率y的 相關(guān)式由下述式l表示。y=26.258x-2.7281 式1以該相關(guān)式為基礎(chǔ)，可導(dǎo)出利用展開速度修正CRP濃度的公式。 設(shè)CRP濃度的測定值為Z，則求CRP濃度的分析值Y的修正式由下 述的式2表示。Y=Z+{l+(26.258x-2.7281)} 式2e) 修正血細(xì)胞比容值產(chǎn)生的影響的公式的導(dǎo)出這里，在d)的檢測區(qū)間的研究中，將從展開速度與乖離率的相關(guān)最大的流路的始端至一半的20.0mm為檢測區(qū)間，使用從該檢測區(qū)間 的液體試樣展開速度與從CRP濃度的真值的乖離率的相關(guān)關(guān)系導(dǎo)出 的修正式。所述修正式分成測定值不足1.0mg/dL的情況和1.0mg/dL 以上的情況來使用。設(shè)CRP濃度的測定值為Z，展開速度為x，則求 CRP濃度的分析值Y的修正式由下述的式3及式4表示。 不足1.0mg/dL的情況Y= Z+{l+(6.3589x-1.3949)} 式3l.Omg/dL以上的情況Y=Z+{l+(3.8233x-0.61879)} 式4f)血細(xì)胞比容值產(chǎn)生的影響的修正算法選擇部80通過根據(jù)CRP濃度的測定值選擇所述算法保持部 40中保持的修正式之一，由該測定值修正部50將參數(shù)和測定值代入 該選擇出的修正式，來修正CRP濃度的測定值，求出CRP濃度的分 析值。該流程圖在圖20中示出。示出修正前和修正后的CV的是圖 11。修正前的CV值反映血細(xì)胞比容值的影響，要得到更高可靠性的 CRP濃度的分析值，必須使CV值優(yōu)化。對此，在根據(jù)來自于液體試 樣的展開速度的參數(shù)修正測定值時(shí)，從圖11可知測定精度明顯提高。 并且，在圖12中示出修正前和修正后的乖離率的分布。橫軸表示CRP 濃度的真值，縱軸表示乖離率。修正前，在血細(xì)胞比容為低值時(shí)大大 乖離。而在進(jìn)行了修正時(shí)，乖離率明顯減小，顯示充分的修正效果。 通過使用該修正方法，可進(jìn)行更正確的測定。實(shí)施例2(修正了總蛋白產(chǎn)生的影響的全血CRP的定量)制造作為分析元件的免疫色譜傳感器，該分析元件包括在硝化纖 維膜上固定了抗CRP抗體A的試劑固定化部I和固定了抗CRP抗體 B的試劑固定化部II 、以及保持了抗CRP抗體C與金膠體的復(fù)合體(標(biāo) 識(shí)試劑)的標(biāo)識(shí)試劑部。圖2、圖3中示出該免疫色鐠傳感器。該免疫 色語傳感器如下制造。a) 免疫色鐠傳感器的調(diào)制使用與所述實(shí)施例l中使用的免疫色鐠傳感器同一批次的傳感器 來進(jìn)行下面的測定。b) 液體試樣的調(diào)制通過在加入肝素作為抗凝固劑的人的血液中加入已知濃度的 CRP溶液，調(diào)整CRP濃度為0.6、 5mg/dL的血液。另外，設(shè)血細(xì)胞 比容值為40%，將總蛋白質(zhì)濃度調(diào)制成2.5g/dL、 5g/dL、 7.5g/dL、 10g/dL、 12.5g/dL。c) 免疫色鐠傳感器上的顯色程度的測定在免疫色鐠傳感器的試樣添加部中添加5nL左右的包含b)中調(diào) 整的CRP的全血，利用與實(shí)施例l相同的方法來算出GRP濃度的測 定值。d) 利用了修正血細(xì)胞比容值產(chǎn)生的影響的公式的、總蛋白質(zhì)濃度 的影響的修正根據(jù)在所述實(shí)施例1中導(dǎo)出的修正式，進(jìn)行CRP濃度的測定值 的修正，求出CRP濃度的分析值。在圖13中示出修正前和修正后的 測定結(jié)果圖。圖13的橫軸表示CRP濃度的真值，縱軸表示乖離率。 修正前，受總蛋白質(zhì)濃度的影響，大大乖離。而在使用所述修正式進(jìn) 行了修正時(shí)，可以明確認(rèn)識(shí)到對液體試樣間的總蛋白質(zhì)濃度差因素的 修正效果。這樣，在液體試樣為全血時(shí)，使用與修正血細(xì)胞比容值產(chǎn) 生的影響時(shí)相同的修正式，也可修正總蛋白質(zhì)濃度產(chǎn)生的影響。通過使用該修正式，在血細(xì)胞比容值為14.9~51%、總蛋白質(zhì)濃 度為4.2~10g/dL、白蛋白濃度為1.4~4.9%的血液試樣中，測定精度 明顯提高，可明確認(rèn)識(shí)到對血液試樣的性狀產(chǎn)生的影響的修正效果。實(shí)施例3(修正了液體試樣添加量不足產(chǎn)生的影響的全血CRP的定量) 制造作為分析元件的免疫色鐠傳感器，該分析元件包括在硝化纖 維膜上固定了抗CRP抗體A的試劑固定化部I和固定了抗CRP抗體 B的試劑固定化部II、以及保持了抗CRP抗體C與金膠體的復(fù)合體(標(biāo)識(shí)試劑)的標(biāo)識(shí)試劑部。圖2、圖3中示出該免疫色鐠傳感器。該免疫 色譜傳感器如下制造。a) 免疫色鐠傳感器的調(diào)制使用與所述實(shí)施例1中使用的免疫色鐠傳感器同一批次的傳感器 進(jìn)行下面的測定。b) 液體試樣的調(diào)制通過在加入了肝素作為抗凝固劑的人的血液中加入已知濃度的 CRP溶液，調(diào)整CRP濃度5mg/dL的血液。并且，設(shè)總蛋白質(zhì)濃度 為7.5g/dL，將血細(xì)胞比容值調(diào)制成30%、 40%、 50%。c) 免疫色謙傳感器上的顯色程度的測定在免疫色鐠傳感器的試樣添加部分中，添加液體試樣添加量不足 的4nL、 4.25fiL、 4.5nL、 4.75jiL和標(biāo)準(zhǔn)液體試樣添加量的5pL左右 的包含b)中調(diào)整的CRP的全血，利用與所述實(shí)施例l相同的方法算 出CRP濃度的測量值。d) 利用了修正血細(xì)胞比容值產(chǎn)生的影響的^^式的、液體試樣添加 量不足的影響的修正根據(jù)所述實(shí)施例1中導(dǎo)出的修正式，修正CRP濃度的測定值， 求出CRP濃度的分析值。圖14中示出修正前和修正后的測定結(jié)果的 乖離率分布圖。圖14的橫軸表示乖離率，縱軸表示檢體數(shù)。修正前， 受液體試樣添加量不足的影響，向低值乖離。而在使用所述修正式進(jìn) 行了修正時(shí)，可明確認(rèn)識(shí)到對液體試樣添加量不足因素的修正效果。通過使用該修正式，在因液體試樣的添加量不足而向低值乖離的 測定中，精度明顯提高，可明確認(rèn)識(shí)到對液體試樣添加量不足的影響 的修正效果。通過使用該修正方法，可避免添加量不足引起的靈敏度 降低。實(shí)施例4(修正了血細(xì)胞比容及總蛋白質(zhì)濃度產(chǎn)生的影響的全血CRP的定量)制造作為分析元件的免疫色鐠傳感器，該分析元件包括在硝化纖維膜上固定了抗CRP抗體A的試劑固定化部I和固定了抗CRP抗體 B的試劑固定化部II 、以及保持了抗CRP抗體C與金膠體的復(fù)合體(標(biāo) 識(shí)試劑)的標(biāo)識(shí)試劑部。圖2、圖3中示出該免疫色鐠傳感器。該免疫 色譜傳感器如下制造。a) 免疫色鐠傳感器的調(diào)制使用與所述實(shí)施例l中使用的免疫色鐠傳感器同一批次的傳感器 進(jìn)行下面的測定。b) 試樣的調(diào)制通過在加入肝素作為抗凝固劑的人的血液中加入已知濃度的 CRP溶液，調(diào)整CRP濃度0.6mg/dL、 5mg/dL的血液。并且，將血 細(xì)胞比容值及總蛋白質(zhì)濃度調(diào)整成20%，4g/dL、 30%*5.5g/dL、 40%*7g/dL、 50%*8.5g/dL、 60%*10g/dL、 30%'8.5g/dL、 50%*5.5g/dL。c) 免疫色鐠傳感器上的顯色程度的測定在免疫色鐠傳感器的試樣添加部分中添加5jiL左右的包含b)中 調(diào)整的CRP的全血，利用與所述實(shí)施例l相同的方法算出CRP濃度 的測定值。d) 修正血細(xì)胞比容值及總蛋白質(zhì)濃度產(chǎn)生的影響的公式的導(dǎo)出 使用圖6中示出的、參數(shù)收集部30的照射部31及受光部32，測定展開層上的任意區(qū)間中的液體試樣的展開時(shí)間和試劑固定化部13 及114中的吸光度，識(shí)別展開時(shí)間與從CRP濃度的真值的乖離率的關(guān) 系。算出乖離率時(shí)的CRP濃度的真值通過預(yù)先分注b)中調(diào)整的液體 試樣，并使用市場銷售的測定裝置(日立7020:日立制作所制)來測定。 首先，算出液體試樣的展開速度。接著，將試劑固定化部I3及I14中 的吸光度代入預(yù)先作成的檢量線，算出預(yù)測的CRP濃度，求出從該測 定中使用的血液試樣的CRP濃度的真值的乖離率。圖IO中示出該展 開速度和乖離率的關(guān)系。具有如下傾向即，在展開速度快時(shí)，由于 在反應(yīng)部中作為試樣中被檢查物質(zhì)的CRP的通過量多，所以測定值與 CRP濃度的真值相比為高值，另一方面，在展開速度慢時(shí)，由于在反 應(yīng)部中作為試樣中被檢查物質(zhì)的CRP的通過量少，所以測定值與CRP濃度的真值相比為低值。以展開速度和乖離率的相關(guān)式為基礎(chǔ)，導(dǎo)出利用展開速度修正CRP濃度的測定值的公式。設(shè)CRP濃度的測定值為Z、展開速度為x， 則求CRP濃度的分析值Y的修正式用下述的式5表示。 Y=Z+{l+(1.2825Ln(x)-2.57000)} 式5e)血細(xì)胞比容值及總蛋白質(zhì)濃度產(chǎn)生的影響的修正 圖15中示出由測定值修正部50修正CRP濃度的測定值，求出 CRP濃度的分析值的結(jié)果。圖15是修正前和修正后的測定結(jié)果的乖 離率分布圖，橫軸表示乖離率，縱軸表示檢體數(shù)。修正前，受液體試 樣性狀的個(gè)體差的影響，大大乖離。而在進(jìn)行了血細(xì)胞比容值及總蛋 白質(zhì)濃度的影響的修正時(shí)，可明確認(rèn)識(shí)到修正效果。通過使用這種修 正方法，可進(jìn)行更正確的測定。 實(shí)施例5(用基于參數(shù)的多個(gè)檢量線修正后的全血CRP的定量) 制造作為分析元件的免疫色鐠傳感器，該分析元件包括在硝化纖 維膜上固定了抗CRP抗體A的試劑固定化部I和固定了抗CRP抗體 B的試劑固定化部II 、以及保持了抗CRP抗體C與金膠體的復(fù)合體(標(biāo) 識(shí)試劑)的標(biāo)識(shí)試劑部。圖2、圖3中示出該免疫色鐠傳感器。該免疫 色譜傳感器如下制造。a) 免疫色鐠傳感器的調(diào)制使用與所述實(shí)施例1中使用的免疫色鐠傳感器同 一批次的傳感器 進(jìn)行下面的測定。b) 試樣的調(diào)制通過在加入了肝素作為抗凝劑的人的血液中加入已知濃度的 CRP溶液，調(diào)整CRP濃度0.6mg/dL、 5mg/dL的血液。并且，將血 細(xì)胞比容及總蛋白質(zhì)濃度調(diào)整成20%*4g/dL、 30%，5.5g/dL、 40%*7g/dL、 50%*8.5g/dL、 60%*10g/dL、 30%*8.5g/dL、 50%*5.5g/dL。c) 免疫色譜傳感器上的顯色程度的測定在免疫色鐠傳感器的試樣添加部中添加5jiL左右的包含b)中調(diào)整的CRP的全血，利用與所述實(shí)施例l相同的方法，由所述信號測定 部20測定試劑固定化部3、 4中的反射吸光度。d) 修正血細(xì)胞比容值及總蛋白質(zhì)濃度的影響的公式的導(dǎo)出 使用圖6中示出的參數(shù)收集部30的照射部31及受光部32，測定展開層上任意區(qū)間中的液體試樣的展開時(shí)間和試劑固定化部13及114 中的反射吸光度，在每個(gè)恒定的展開速度下，觀察反射吸光度和CRP 濃度的真值的關(guān)系。CRP濃度的真值通過預(yù)先分注b)中調(diào)整的液體試 樣，并使用市場銷售的測定裝置(日立7020:日立制作所制)來測定。 根據(jù)反射吸光度和CRP濃度的真值的關(guān)系，針對每個(gè)恒定的展開速度 準(zhǔn)備多個(gè)檢量線。設(shè)反射吸光度為z,則求CRP濃度的分析值Y的試 劑固定化部I的檢量線針對每個(gè)恒定的展開速度用下述的式6~ 10表 示。展開速度不足0.100mm/s時(shí)Y=10{(Log(z)-0.1363)/-0.5663} 式6展開速度為0.100mm/s以上不足0.110mm/s時(shí) Y=10{(Log(z)-0.2642)/-0.4162} 式7展開速度為O.llOmm/s以上不足0.120mm/s時(shí) Y=10{(Log(z)-0.3185)/-0.4628} 式8展開速度為0.120mm/s以上不足0.130mm/s時(shí) Y=10{(Log(z)-0.3661)/-0.3937} 式9展開速度為0.130mm/s以上時(shí)Y=10{(Log(z)-0.4168)/-0.3233} 式10e) 血細(xì)胞比容值及總蛋白質(zhì)濃度的影響的修正圖16中示出通過由算法選擇部80根據(jù)展開速度選擇算法保持部 40中保持的多個(gè)檢量線之一，并由該運(yùn)算處理部90將信號測定部20 得到的信號(反射吸光度)代入該選擇出的檢量線，求出CRP濃度的分 析值的結(jié)果。圖16示出無修正和有修正的測定結(jié)果的乖離率的分布。 橫軸表示CRP濃度的真值，縱軸表示從CRP濃度的真值的乖離率。 在無修正時(shí)，受液體試樣性狀的個(gè)體差的影響，大大乖離。相反，在使用了基于參數(shù)的多個(gè)檢量線的有修正的情況下，可明確認(rèn)識(shí)到修正 效果。通過使用該修正方法，可進(jìn)行更正確的測定。實(shí)施例6(修正了液體試樣的種類產(chǎn)生的影響的hCG的定量) 制造作為分析元件的免疫色鐠傳感器側(cè)，該分析元件包括在硝化 纖維膜上固定了抗hCG抗體A的試劑固定化部I和抗hCG抗體B的 試劑固定化部II、以及保持了抗hCG抗體C與金膠體的復(fù)合體(標(biāo)識(shí) 試劑)的標(biāo)識(shí)試劑部。圖2、圖3中示出該免疫色鐠傳感器。在圖中， 免疫色鐠傳感器包括固定了抗體的試劑固定化部I3、試劑固定化部 114;位于比其更接近添加液體試樣的添加部分的部分的、含有抗hCG 抗體C和金膠體的復(fù)合體的區(qū)域、即標(biāo)識(shí)試劑部2;和試樣添加部6。 該免疫色鐠傳感器如下制造。 a)免疫色譜傳感器的調(diào)制準(zhǔn)備用磷酸緩沖溶液稀釋并進(jìn)行了濃度調(diào)整的抗hCG抗體A溶 液。該抗體溶液使用溶液噴出裝置，涂抹在硝化纖維膜上。由此，在硝化纖維膜上得到作為試劑固定化部的固定化抗體線13。接著同樣地， 在從試樣添加部向下游側(cè)離開2mm的部分上涂抹抗hCG抗體B溶 液。在干燥該硝化纖維膜后，浸漬在含有1%脫脂乳的Tris-HCl緩沖 溶液中，緩慢擺動(dòng)30分鐘。30分鐘后，在Tris-HCl緩沖溶液槽中移 動(dòng)膜，緩慢擺動(dòng)10分鐘之后，在其他的Tris-HCl緩沖溶液槽中再緩 慢擺動(dòng)IO分鐘，進(jìn)行膜的清洗。接著，浸漬在含有0.05%蔗糖單月桂 酸酯的Tris-HCI緩沖溶液中緩慢擺動(dòng)10分鐘之后，從液槽中取出膜， 在室溫下千燥。由此，在硝化纖維膜上得到作為試劑固定化部的固定 化抗體線13及固定化抗體線114。金膠體通過在回流中的0.01%氯化金酸IO(TC溶液中加入1%檸hCG抗體C并攪拌幾分鐘之后，通過加入pH8.9的10。/。BSA(牛血清 白蛋白)溶液最終達(dá)到1%的量并攪拌，調(diào)制出抗體-金膠體復(fù)合體(標(biāo)。在將回流持續(xù)15分鐘之后，通過室溫放置冷卻。 ，溶液調(diào)制成pH8.9的所述金膠體溶液中加入抗識(shí)抗體)。通過將所述標(biāo)識(shí)抗體溶液在4'C、 20000G下離心分離50分 鐘，離析標(biāo)識(shí)抗體，將其懸濁在清洗緩沖液(l。/。BSA5。/。蔗糖磷酸緩沖 液)中之后，進(jìn)行所述離心分離，清洗并離析標(biāo)識(shí)抗體。在清洗緩沖液 中懸濁該標(biāo)識(shí)抗體，由0.8nm的過濾器過濾之后，調(diào)制成520nm的吸 光度為150,在4。C下貯藏。將所述標(biāo)識(shí)抗體溶液放置在溶液噴出裝置 中，在離開涂抹了固定化抗hCG抗體A及固定化抗hCG抗體B的干 燥膜上的固定化線I及固定化線II的液體試樣添加開始方向起，依次 涂抹成標(biāo)識(shí)抗體、固定化線I、固定化線II的位置關(guān)系之后，使膜真 空凍結(jié)干燥。由此，得到具備試劑固定化部及標(biāo)識(shí)試劑部的反應(yīng)層栽 體。接著，將包含調(diào)制出的標(biāo)識(shí)試劑的反應(yīng)層栽體粘貼在由厚度 0.5mm的白色PET構(gòu)成的基板8上，從標(biāo)識(shí)試劑部2起至終端部分 粘貼透明帶。之后，使用激光器，切斷成2.0mm的寬度。切斷后，在 未粘貼透明帶的始端部分上，粘貼層疊厚度lOOjun的透明PET而作 成的微細(xì)空間形成材9，形成微細(xì)空間(寬度2.0mmx長度7.0mmx高度 3.0mm)6。所述空間形成材9在預(yù)先添加了 10%氯化鉀水溶液之后， 用液體氮立即凍結(jié)，進(jìn)行凍結(jié)干燥，由此，制作出保持在干燥狀態(tài)下 保持了氯化鉀的細(xì)胞收縮劑的空間形成材。這樣，制造出免疫色鐠傳 感器。b)試劑的調(diào)制通過在加入肝素作為抗凝固劑的人的血液中加入已知濃度的 hCG溶液，調(diào)整hCG濃度100U/L、 1000U/L、 10000U/L的血液。設(shè) 該血液中的總蛋白質(zhì)濃度為7.5g/dL，將血細(xì)胞比容值調(diào)制成20%、 30%、 40%、 50%。另外，通過在人的血漿中加入已知濃度的hCG溶液，調(diào)整hCG 濃度100U/L、 1000U/L、 10000U/L的血漿。該總蛋白質(zhì)濃度調(diào)制成 2.5g/dL、 5g/dL、 7.5g/dL、 10g/dL、 12.5g/dL。并且，通過在人尿中加入已知濃度的hCG溶液，調(diào)整hCG濃度 IOOUL、 1000U/L、 10000U/L的尿。以上，調(diào)整出各液體試樣溶液。 C)免疫色鐠傳感器上的顯色程度的測定在免疫色鐠傳感器的試樣添加部中添加5pL左右的包含b)中調(diào) 整出的hCG的各液體試樣溶液，利用與所述實(shí)施例l相同的方法，由 所述信號測定部20測定試劑固定化部3、 4中的反射吸光度。d) 識(shí)別液體試樣種類的算法的導(dǎo)出在(實(shí)施例l)的d)的檢測區(qū)間的研究中，將從展開速度和乖離率 的相關(guān)最大的流路的始端起至一半的20.0mm作為檢測區(qū)間，從由于 該檢測區(qū)間的各液體試樣不同而不同的展開速度的關(guān)系導(dǎo)出液體試樣 識(shí)別算法。圖21中示出各液體試樣中每一種的展開速度。從該圖可知，展 開速度因尿、血漿、全血而完全不相同。從該圖導(dǎo)出若檢測區(qū)間的展 開速度為0.45mm/s以上則識(shí)別為尿、若為0.29 ~ 0.45mm/s之間貝'J識(shí) 別為血漿、若不足0.29mm/s則識(shí)別為全血的識(shí)別液體試樣的液體試 樣識(shí)別算法。e) 液體試樣識(shí)別為尿時(shí)尿中hCG濃度的測定 用圖22(a)說明尿中hCG濃度的測定。首先，由算法選擇部80選擇算法保持部40中的液體試樣識(shí)別算 法，利用液體試樣識(shí)別算法將液體試樣識(shí)別為尿。接著，由算法選擇 部80選擇算法保持部40中的尿用檢量線，由運(yùn)算處理部90算出尿中 hCG濃度。接著，算法選擇部80根據(jù)hCG濃度的測定值選擇所述算法保持 部40中保持的修正式之一，通過由該測定值修正部50將參數(shù)和測定 值代入該選擇出的修正式，修正hCG濃度的測定值，求出hCG濃度 的分析值。該流程圖在圖22(c)中示出。圖23中示出修正前和修正后 的乖離率的分布。橫軸表示hCG濃度的真值，縱軸表示乖離率。修正 前，在尿的展開速度不同時(shí)大大乖離。相反，在進(jìn)行了修正時(shí)，乖離 率明顯減小，顯示出充分的修正效果。通過使用該修正方法，可進(jìn)行 更正確的測定。f) 液體試樣識(shí)別為血漿時(shí)總蛋白質(zhì)濃度產(chǎn)生的影響的修正用圖22(a)說明血漿hCG濃度的測定。首先，由算法選擇部80選擇算法保持部40中的液體試樣識(shí)別算 法110，利用液體試樣識(shí)別算法將液體試樣識(shí)別為血漿。接著，由算 法選擇部80選擇算法保持部40中的血漿用檢量線，由運(yùn)算處理部90 算出血漿中的hCG濃度。接著，算法選擇部80根據(jù)hCG濃度的測定值，選擇所述算法保 持部40中保持的修正式之一，通過由該測定值修正部50將參數(shù)和測 定值代入該選擇出的修正式，修正hCG濃度的測定值，求出hCG濃 度的分析值。該流程圖在圖22(c)中示出。圖24中示出修正前和修正 后的乖離率的分布。橫軸表示hCG濃度的真值，縱軸表示乖離率。修 正前，總蛋白質(zhì)濃度為低值或高值時(shí)大大乖離。相反，在進(jìn)行了修正 時(shí)，乖離率明顯減小，顯示出充分的修正效果。通過使用該修正方法， 可進(jìn)行更正確的測定。g) 液體試樣識(shí)別為血液時(shí)血細(xì)胞比容值產(chǎn)生的影響的修正 用圖22(a)說明血液hCG濃度的測定。首先，由算法選擇部80選擇算法保持部40中的液體試樣識(shí)別算 法110，利用液體試樣識(shí)別算法將液體試樣識(shí)別為全血。接著，由算 法選擇部80選擇算法保持部40中的全血用檢量線，由運(yùn)算處理部90 算出血液中的hCG濃度。接著，算法選擇部80根據(jù)hCG濃度的測定值，選擇所述算法保 持部40中保持的修正式之一，通過由該測定值修正部50將參數(shù)和測 定值代入該選擇出的修正式，修正hCG濃度的測定值，求出hCG濃 度的分析值。該流程圖在圖22(c)中示出。圖25中示出修正前和修正 后的乖離率的分布。橫軸表示hCG濃度的真值，縱軸表示乖離率。修 正前，在血細(xì)胞比容值為低值時(shí)大大乖離。相反，在進(jìn)行了修正時(shí)， 乖離率明顯減小，顯示出充分的修正效果。通過使用該修正方法，可 進(jìn)行更正確的測定。另外，圖22(a)(b)的概念圖或圖22(c)的流程圖不過是一個(gè)例子，也可以是其他的概念圖或流程圖。如上所述，如果使用本實(shí)施例6，則無論液體試樣的種類如何， 都可進(jìn)行使用了色傳試驗(yàn)片的定量測定，具備對應(yīng)于各液體試樣的特 性的檢量線或修正式，使用任一種液體試樣，都可自動(dòng)識(shí)別液體試樣, 實(shí)現(xiàn)高精度的定量測定。另外，在所述實(shí)施例1~5中，使用了在同一硝化纖維膜上設(shè)置 了標(biāo)識(shí)試劑部和試劑固化部的傳感器，但也可以是在支撐體上配置在 與硝化纖維不同的材質(zhì)的、例如無紡布等多孔質(zhì)栽體上承栽了標(biāo)識(shí)試 劑的部件。作為構(gòu)成標(biāo)識(shí)試劑的標(biāo)識(shí)物，示出使用金膠體的例子，但 也可以是著色物質(zhì)、熒光物質(zhì)、磷光物質(zhì)、發(fā)光物質(zhì)、氧化還原物質(zhì)、 酵素、核酸、小胞體，只要在反應(yīng)的前后產(chǎn)生某種變化，則都可使用。并且，在所述實(shí)施例1 5中，示出標(biāo)識(shí)試劑是l處、試劑固定 化部為多個(gè)的例子，但標(biāo)識(shí)試劑不必一定是1處，也可由多個(gè)試劑固 定化部和多個(gè)試劑的組合構(gòu)成。例如，在設(shè)置多個(gè)試劑固定化部的情 況下，也可采取在各試劑固定化部的上游側(cè)具備各個(gè)標(biāo)識(shí)試劑部的結(jié) 構(gòu)，雖然制造上的工藝變得復(fù)雜，但可在任意位置以任意數(shù)量設(shè)置。并且，作為被測定的液體試樣，例如包括水或水溶液、尿、血漿、 血清、唾液等體液、溶解了固體及粉末或氣體的溶液等，作為其用途， 例如包括血液檢查或尿檢查、水質(zhì)檢查、便檢查、土壤分析、食品分 析等。并且，作為被檢查物質(zhì)，以c反應(yīng)性蛋白質(zhì)(CRP)為例記述了 實(shí)施例，但也可例舉出抗體、免疫球蛋白、激素、酵素及肽等蛋白質(zhì) 以及蛋白質(zhì)誘導(dǎo)體、或細(xì)菌、病毒、真菌類、支原體、寄生蟲及其產(chǎn) 物和成分等感染性物質(zhì)、治療藥及濫用藥物等藥物及腫瘤標(biāo)記物。具 體地說，例如可以是絨毛性腺刺激激素(hCG)、黃體激素(LH)、甲狀 腺刺激激素、濾胞形成激素、副甲狀腺刺激激素、副腎脂質(zhì)刺激激素、 雌二醇、前列腺特異抗原、B型肝炎表面抗體、肌紅蛋白、CRP、心 肌肌鈣蛋白、HbAlc、白蛋白等。并且，還可在水質(zhì)檢查或土壤分析 等環(huán)境分析、食品分析等中實(shí)施。由于可實(shí)現(xiàn)簡便且迅速的高靈敏度、 高性能的測定，并且，無論何時(shí)、何地、誰都能進(jìn)行測定，所以可用作面向POCT的分析裝置。 產(chǎn)業(yè)上的可利用性本發(fā)明的分析裝置例如在根據(jù)抗原抗體反應(yīng)等任意反應(yīng)，分析檢 測液體試樣中的被檢查物質(zhì)并進(jìn)行定量或半定量時(shí)，可實(shí)現(xiàn)簡便且迅 速的高靈敏度、高性能的測定，并且無論何時(shí)、何地、誰都能進(jìn)行測 定，所以適用于面向POCT的分析裝置。
權(quán)利要求
1、一種分析裝置，使液體試樣在分析元件上的流路中展開，測定該液體試樣中的被檢查物質(zhì)，其特征在于，具備信號測定部，測定基于所述流路上的所述液體試樣中的被檢查物質(zhì)的反應(yīng)的信號；參數(shù)收集部，從在所述流路中展開的所述液體試樣中收集表示對所述被檢查物質(zhì)的測定誤差的影響程度的參數(shù)；算法保持部，預(yù)先保持由所述參數(shù)、所述信號和所述被檢查物質(zhì)的真值的關(guān)系構(gòu)成的算法；和運(yùn)算處理部，根據(jù)所述參數(shù)，從所述信號對所述被檢查物質(zhì)的分析值進(jìn)行運(yùn)算處理，其中，所述運(yùn)算處理部從所述算法保持部讀出所述算法，使用該讀出的算法，根據(jù)所述參數(shù)收集部得到的參數(shù)，求出修正了所述被檢查物質(zhì)的測定誤差的該被檢查物質(zhì)的分析值。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的分析裝置，其特征在于 所述運(yùn)算處理部具備測定值算出部，從所述信號測定部得到的信號算出所述液體試樣中的被檢查物質(zhì)的測定值；和測定值修正部，修正所述被檢查物質(zhì)的測定值以使所述被檢查物質(zhì)的測定誤差極小，來求出該被檢查物質(zhì)的分析值，其中，所述測定值修正部從所述算法保持部讀出由所述參數(shù)和所述被檢查物質(zhì)的測定誤差的關(guān)系構(gòu)成的算法，使用該讀出的算法，根據(jù)所述參數(shù)收集部得到的參數(shù)，修正所述測定值算出部得到的所述被檢查物質(zhì)的測定值，求出該被檢查物質(zhì)的分析值。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的分析裝置，其特征在于 所述分析元件具有用于在所述流路上添加所述液體試樣的試樣添加部；標(biāo)識(shí)試劑部，通過該液體試樣的展開可溶出地保持與所述被檢查 物質(zhì)反應(yīng)的標(biāo)識(shí)試劑；和試劑固定化部，固定并保持把握所述被檢查物質(zhì)與所述標(biāo)識(shí)試劑 的反應(yīng)程度的試劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的分析裝置，其特征在于 所述參數(shù)是所述液體試樣在所述流路中展開時(shí)的展開速度、或展開時(shí)間、或展開距離中的任意一個(gè)。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的分析裝置，其特征在于 所述信號測定部和所述參數(shù)收集部中的至少一方使用電磁放射線。
6、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的分析裝置，其特征在于 所述分析元件是干式分析元件。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的分析裝置，其特征在于所述信號測定部測定基于由抗原抗體反應(yīng)引起的反應(yīng)的信號。
8、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的分析裝置，其特征在于 所述分析元件是免疫色鐠傳感器。
9、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的分析裝置，其特征在于 所述分析元件是單步的免疫色鐠傳感器。
10、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的分析裝置，其特征在于 所述流路由單層或多層的多孔質(zhì)性材料構(gòu)成。
11、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的分析裝置，其特征在于 所述算法保持部保持用于根據(jù)所述參數(shù)修正所述被檢查物質(zhì)的測定值的修正式，所述測定值修正部從所述算法保持部讀出所述修正式，使用該讀 出的修正式及所述參數(shù)，修正所述被檢查物質(zhì)的測定值，求出該被檢 查物質(zhì)的分析值。
12、 根據(jù)權(quán)利要求ll所述的分析裝置，其特征在于 所述算法保持部保持多個(gè)所述修正式，并且具備根據(jù)所述被檢查物質(zhì)的測定值、選擇所述算法保持部中保持的多個(gè)修正式中的任意一 個(gè)的算法選擇部，所述測定值修正部使用所述算法選擇部選擇的修正式以及所述參數(shù)修正所述被檢查物質(zhì)的測定值，求出該被檢查物質(zhì)的分析值。
13、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的分析裝置，其特征在于 所述算法保持部保持用于從所述信號測定部得到的信號、求出修正了所述被檢查物質(zhì)的測定誤差的該被檢查物質(zhì)的分析值的多個(gè)檢量 線，并且具備根據(jù)所述參數(shù)選擇所述算法保持部中保持的多個(gè)檢量線 中的任意一個(gè)的算法選擇部，所述運(yùn)算處理部使用所述算法選擇部選擇出的檢量線以及所述 參數(shù)，從所述信號求出修正了所述被檢查物質(zhì)的測定誤差的該被檢查 物質(zhì)的分析值。
14、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的分析裝置，其特征在于 所述運(yùn)算處理部求出修正了由所述液體試樣的粘度、或所述液體試樣的添加量、或所述分析元件制造后的經(jīng)過時(shí)間的影響導(dǎo)致的所述 被檢查物質(zhì)的測定誤差的該被檢查物質(zhì)的分析值。
15、 一種分析方法，使液體試樣在流路中展開，測定該液體試樣 中的被檢查物質(zhì)，其特征在于，包括參數(shù)收集步驟，從在所述流路中展開的所述液體試樣中收集表示 對所述被檢查物質(zhì)的測定誤差的影響程度的參數(shù)；信號測定步驟，測定基于所述流路上的所述液體試樣中的被檢查 物質(zhì)的反應(yīng)的信號；和運(yùn)算處理步驟，從預(yù)先保持由所述參數(shù)、所述信號和所述被檢查 物質(zhì)的真值的關(guān)系構(gòu)成的算法的算法保持部中讀出算法，使用該讀出 的算法，根據(jù)所述參數(shù)收集步驟中得到的參數(shù)，求出修正了所述被檢 查物質(zhì)的測定誤差的該被檢查物質(zhì)的分析值。
16、 根據(jù)權(quán)利要求15所述的分析方法，其特征在于 所述運(yùn)算處理步驟包括測定值算出步驟，從所述信號測定步驟中得到的信號算出所述液體試樣中的被檢查物質(zhì)的測定值；和測定值修正步驟，修正所述被檢查物質(zhì)的測定值，求出該被檢查 物質(zhì)的分析值。
全文摘要
在測定液體試樣中的被檢查物質(zhì)的分析裝置中，由于因該液體試樣及分析元件的性狀的影響，測定的可靠性降低，所以不能進(jìn)行高精度的測定。本發(fā)明的分析裝置具備信號測定部，測定基于液體試樣中被檢查物質(zhì)的反應(yīng)的信號；參數(shù)收集部，從在分析元件上的流路上展開的該液體試樣收集表示對測定誤差的影響程度的參數(shù)；算法保持部，預(yù)先保持由所述參數(shù)、所述信號和所述被檢查物質(zhì)的真值之間的關(guān)系構(gòu)成的算法；和運(yùn)算處理部，根據(jù)所述參數(shù)，從所述信號對所述被檢查物質(zhì)的分析值進(jìn)行運(yùn)算處理，所述運(yùn)算處理部讀出所述算法，使用該讀出的算法，根據(jù)所述參數(shù)收集部得到的參數(shù)，求出修正了所述被檢查物質(zhì)的測定誤差的該被檢查物質(zhì)的分析值。
文檔編號G01N21/78GK101258406SQ200680032998
公開日2008年9月3日 申請日期2006年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月14日
發(fā)明者川真田憐子, 高橋三枝 申請人:松下電器產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社