專利名稱：一種光纖原位藥物溶出度/釋放度試驗儀的紫外可見吸收光譜的校正方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種紫外可見吸收光譜的校正方法，特別涉及對光纖原位藥物溶出度 /釋放度試驗儀所獲取的紫外可見吸收光譜進(jìn)行校正的方法。
背景技術(shù)：
雙波長法是一種基于紫外可見吸收光譜原理的定量光譜分析方法。在藥物固體制劑溶出的過程中，伴隨著藥物有效成分的溶出，藥物輔料也隨著一起溶解，因此，測定過程中通過光譜采集直接得到的吸收光譜是包含了待測藥物和輔料及其他物質(zhì)的混合物的吸收光譜。在過程測定中，需要消除輔料或者其他物質(zhì)的干擾，雙波長法就是用于消除輔料干擾的一種方法。吸收光譜是物質(zhì)(化合物)的特征吸收曲線，常以波長λ (單位nm)為橫坐標(biāo)， 以吸收度A為縱坐標(biāo)，描述吸收度隨波長變化而變化的曲線。郎伯-比爾定律(Lambert
BeerLaw)，闡述了物質(zhì)濃度，液層厚度與輻射強度的關(guān)系，其公式為X = Ig+ = ，式中，A
為吸收度，T為透光率，E為吸收系數(shù)，c為溶液的濃度，I為液層厚度。根據(jù)郎伯-比爾定律，可以在已知吸收度的情況下，得到待測物質(zhì)的濃度。吸收度具備加合特性。在同一溶液中，含有兩種或者兩種以上的吸光物質(zhì)(無相互作用)時，該溶液的吸收度等于在此波長有吸收的各物質(zhì)的吸收度的和，這就是吸收度的加合性。吸收度的加合性是雙波長法測定的基礎(chǔ)。然而現(xiàn)有技術(shù)中，是通過采集待測溶液中的反射光，再采用分光光柵等光學(xué)器械進(jìn)行分光得到光譜，從而進(jìn)一步得到待測物的特征吸收曲線，即以波長λ為橫坐標(biāo)且以吸光度A為縱坐標(biāo)的曲線。隨后，根據(jù)所得曲線，選擇特征點(如波峰、參比波長處)，得到該點處的波長λ和吸光度Α，隨后根據(jù)雙波長法，對上述特征點的吸光度A進(jìn)行校正。上述現(xiàn)有技術(shù)中，雖然可以根據(jù)獲得的紫外可見吸收光譜，對特征點，如波峰，進(jìn)行數(shù)據(jù)校正。然而，這種傳統(tǒng)技術(shù)中，是通過獲取圖形化的光譜譜圖，選取特征點，校正特征點，來獲取用于判定待測物種類的特征吸收峰的數(shù)據(jù)的。所以，這種傳統(tǒng)技術(shù)只能獲取一個未經(jīng)校正的紫外可見吸收光譜譜圖和若干孤立的特征點的吸光度，無法獲取經(jīng)過校正的、能真實表現(xiàn)待測物在各個波長處的吸光度的紫外可見吸收光譜譜圖。并且，由于從光譜譜圖讀取特征點數(shù)據(jù)和參比點數(shù)據(jù)的過程中存在誤差，在相應(yīng)的校正過程中也相應(yīng)存在誤差，而這種誤差在各步校正計算中被進(jìn)一步的放大，故而現(xiàn)有技術(shù)中采用雙波長法校正紫外可見吸收光譜的過程中存在較大的誤差，而這種誤差在需要精確測定的物質(zhì)分析，如藥物分析，特別是藥物溶出過程的溶出度/釋放度分析，將會極大的影響相應(yīng)分析的準(zhǔn)確性和可靠性。綜上，現(xiàn)在需要一種紫外可見吸收光譜的校正方法，來解決上述問題。同時，在藥物固體制劑溶出的過程中，伴隨著藥物有效成分的溶出，藥物輔料也隨著一起溶解，因此，實時測定過程中，通過光譜采集直接得到的吸收光譜是包含了待測藥物和輔料及其他物質(zhì)的混合物的吸收光譜。在實時過程測定中，需要消除輔料或者其他物質(zhì)的干擾，因此需要采用雙波長法消除溶出過程中輔料干擾。特別地，為了獲取藥物有效成分的精確的紫外可見吸收光譜，需要對獲取的吸收光譜的各個波長處的吸光度進(jìn)行校正，而非僅僅校正個別特征點出的吸光度。因此，在藥物分析檢測領(lǐng)域，現(xiàn)在需要一種紫外可見吸收光譜的校正方法，來消除藥物制劑中的輔料干擾，從而校正藥物有效成分的紫外可見吸收光譜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于公開一種紫外可見吸收光譜的校正方法，其可以對光譜譜圖中任一波長處的吸光度進(jìn)行校正，從而獲取一個完整的、經(jīng)過校正的紫外可見吸收光譜， 并且在上述校正過程中，將誤差最小化，從而使得該方法特別適用于需要進(jìn)行精確測定的物質(zhì)分析領(lǐng)域，特別是藥物溶出過程的溶出度/釋放度分析。本發(fā)明的目的之二在于公開一種紫外可見吸收光譜的校正方法，其可以適用于光纖原位藥物溶出度/釋放度試驗儀，所述溶出度/釋放度試驗儀在本發(fā)明的申請人的中國專利申請第200410001756. 4和200410001179. 9中公開。所述校正方法是一種基于化學(xué)分析方法中紫外可見分光光度法的數(shù)據(jù)處理方法，在光纖原位藥物溶出度/釋放度試驗儀及其溶出度實時測定軟件中，在實時測定溶出度過程中，用于消除待測溶液中的其它物質(zhì)對待測物質(zhì)的干擾，獲取待測物質(zhì)的實時濃度曲線，特別是用于獲得藥物固體制劑(片劑、膠囊劑等)溶出度或釋放度的濃度-時間曲線。本發(fā)明所涉及的光纖原位藥物溶出度/釋放度試驗儀包括溶出儀、依次相連的光源、Y型光纖、檢測模塊和微處理器模塊，所述的Y型光纖同時連接光源、檢測模塊和溶出儀，所述的檢測模塊包括依次相連的光柵分光模塊、光電二極管陣列模塊、信號放大模塊和模-數(shù)轉(zhuǎn)換器。所述光源采用氘燈或氙燈或汞燈或氙/汞燈或激光器。所述Y型光纖為一路或多路Y型雙分支光纖及傳感器探頭。所述Y型雙分支光纖及傳感器探頭包括套管、光纖和反光鏡，光纖的檢測端安裝在套管的內(nèi)端部，在套管的外端部通過螺紋方式或插入方式安裝有調(diào)節(jié)光程桿，在調(diào)節(jié)光程桿的內(nèi)端部安裝有反光鏡，在套管的中部有不少于一個的進(jìn)樣口。所述反光鏡的內(nèi)側(cè)可安裝有敏感膜。所述反光鏡外側(cè)可鍍有紫外反射膜。所述光纖的檢測端可安裝有光纖聚焦鏡。所述光纖可采用Y型的單模石英光纖或多模石英光纖。所述檢測模塊采用電荷耦合檢測器CCD、互補金屬氧化物半導(dǎo)體圖像傳感器 CMOS、電荷注入器CID或者二極管陣列DAD檢測器。所述的紫外可見光譜的校正方法包含以下步驟步驟1 所述光源向Y型光纖輸入波長λ范圍在200 IlOOnm的光；步驟2 所述Y型光纖通過與其末端的探頭將所述波長λ范圍在200 IlOOnm的光輸入溶出儀中的空白溶液中，隨后采用所述探頭采集光信號，并將所得光信號經(jīng)Y型光纖將其傳輸至檢測模塊；步驟3 所述Y型光纖通過與其末端的探頭將波長λ范圍在200 IlOOnm的光輸入溶出儀中的待測溶液中，隨后采用探頭采集光信號，并將所得待測溶液的光信號經(jīng)Y型光纖將其傳輸至檢測模塊；步驟4 將所得空白溶液的光信號依次輸入光柵分光模塊、光電二極管陣列模塊、 信號放大模塊和模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，輸出所述光信號的數(shù)字信號，得到多個一一對應(yīng)的不同波長λ處的光強I se，從而生成光強光譜信息，并將其傳輸至微處理器模塊；步驟5 將所得待測溶液的光信號依次輸入光柵分光模塊、光電二極管陣列模塊、 信號放大模塊和模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，輸出所述光信號的數(shù)字信號，得到多個一一對應(yīng)的不同波長λ處的光強Iwm，從而生成光強光譜信息，并將其傳輸至微處理器模塊；步驟6 根據(jù)所述空白溶液的光強光譜、多個一一對應(yīng)的不同波長λ處的光強Is 自、待測溶液的光強光譜、多個一一對應(yīng)的不同波長λ處的光強Iwm，在各個波長λ處采用公式A’ =-Ig (Iit3^Ise),計算待測溶液在各波長λ處的未校正的吸光度Α’，得到多個一一對應(yīng)的不同波長λ處的待校正的吸光度A’，從而得到待測溶液的紫外可見吸收光譜；步驟7 根據(jù)待測溶液的紫外可見吸收光譜，依次比較各個波長λ處的吸光度A’， 確定最大吸光度A’ _對應(yīng)的波長，其為測定波長λ ；在λ雕至IlOOnm之間，從IlOOnm處向λ }1定，依次比較各個波長λ處的吸光度 Α’與0.01，選取第一個小于0.01的吸光度Α’，其對應(yīng)的波長為參比波長的波長范圍的下限波長λ τ，相應(yīng)的吸光度為At ；從λ下向λ }則定，依次比較各個波長λ處的吸光度Α’與0. 01，選取最后一個小于 0.01的吸光度Α’為基準(zhǔn)Atl，其對應(yīng)的波長為Xci;選取參比波長的波長范圍的上限波長λ上=XQ+y，其中y = 1 5nm，其對應(yīng)的吸光度為A上；步驟8 選取λ上至λ τ范圍內(nèi)的一個或多個波長作為參比波長Aref，并得到相應(yīng)的各參比吸光度當(dāng)選取一個波長作為參比波長λ %時，其對應(yīng)的吸光度作為參比吸光度AMf ；當(dāng)選取多個波長作為參比波長λ &時，取各個波長處的吸光度的平均值，作為參比吸收度Aref ；步驟9 根據(jù)待測溶液的紫外可見吸收光譜，在200 1 IOOnm范圍內(nèi)，采用公式A = A-Aref,校正各個波長λ處的吸光度A’，計算得到各個波長λ處的校正后的吸光度Α，從而得到校正后的待測溶液的紫外可見吸收光譜；其中，波長λ 處的待測溶液的吸收峰的吸光度的校正值A(chǔ)max = A’ max_Aref。在一個優(yōu)選實施例中，所述的步驟4進(jìn)一步包括以下步驟步驟4. 1 將所得空白溶液的光信號傳輸至光柵分光模塊進(jìn)行分光，得到光譜；步驟4. 2:將所得光譜傳輸至光電二極管陣列模塊，將光信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的電信號，得到不同波長λ處的光的光強IseW電信號；步驟4. 3 將所得到電信號傳輸至信號放大模塊進(jìn)行放大，隨后傳輸至模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，將電信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的數(shù)字信號，得到不同波長λ處的光的光強Ise的數(shù)字信號；步驟4. 4 將所得數(shù)字信號傳輸至微處理器模塊，隨后根據(jù)所得一一對應(yīng)的波長入和光強IseW數(shù)據(jù)，生成空白溶液的光強光譜。在一個優(yōu)選實施例中，所述的步驟5進(jìn)一步包括以下步驟
步驟5. 1 將所得待測溶液的光信號傳輸至光柵分光模塊進(jìn)行分光，得到光譜；步驟5. 2 將所得光譜傳輸至光電二極管陣列模塊，將光信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的電信號，得到不同波長λ處的光的光強Iwm的電信號；步驟5. 3 將所得到電信號傳輸至信號放大模塊進(jìn)行放大，隨后傳輸至模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，將電信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的數(shù)字信號，得到不同波長λ處的光的光強Iwm的數(shù)字信號；步驟5. 4 將所得數(shù)字信號傳輸至微處理器模塊，隨后根據(jù)所得一一對應(yīng)的波長 λ和光強Iwm的數(shù)據(jù)，生成待測溶液的光強光譜。在一個優(yōu)選實施例中，所述的光電二極管陣列模塊為mXn的光電二極管陣列，其中m= 1 8，n彡128。所述光電二極管陣列的第一軸上的各像素點依次標(biāo)記為0、l...m。 所述光電二極管陣列的第二軸上的各像素點依次標(biāo)記為0、1、2. . . η。所述光電二極管陣列的第二軸與所述光柵分光模塊平行。所述光電二極管陣列將各二極管處接受的光信號轉(zhuǎn)換為相應(yīng)的電信號，從而得到相應(yīng)的像素點的電信號。在一個優(yōu)選實施例中，所述的光電二極管陣列模塊為mXn的光電二極管陣列，其中m= l，n= 128、256、10對、2048、4096。沿所述光電二極管陣列的第二軸，依次標(biāo)記各像素點的序號χ為0、1、2. ..η。在一個優(yōu)選實施例中，采用mXn的光電二極管陣列，所述的步驟4進(jìn)一步包括以下步驟步驟4. 1 將所得空白溶液的光信號傳輸至光柵分光模塊進(jìn)行分光，得到光譜；步驟4. 2 將所得光譜傳輸至mXn的光電二極管陣列模塊，形成mXn個像素點， 將每一像素點處的光強的光信號轉(zhuǎn)化為電信號，從而得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I ^；自的電信號，其中χ表示第χ個像素點，χ取值0 η，該像素點處的光的波長為λ χ， 該像素點處的光強為Ixse ；步驟4. 3 將所得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I ^；自的電信號傳輸至信號放大模塊進(jìn)行放大，隨后傳輸至模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，將各像素點處的電信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的數(shù)字信號，得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I δθ的數(shù)字信號；步驟4. 4 將所得η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I se的數(shù)字信號傳輸至微處理器模塊，根據(jù)公式λχ = A^C1 · x+C2 · x2+C3 · x3，計算各像素點處的光的波長，得到η 組一一對應(yīng)的第χ個像素點與波長λ χ的數(shù)字信號；其中，χ為像素點的序號，λ χ為該像素點處的光的波長，CpC2和C3為與波長分辨率有關(guān)的系數(shù)；其中，λ。的值落在區(qū)間[160,240]之間，C1取值范圍為
之間，C2的取值范圍為-1. 5 X 10_3與-1. OX 10_5之間，C3的取值范圍為-6. OX 10_6與-1. OX 10_9之間；步驟4. 5 根據(jù)η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I se的數(shù)字信號和η組一一對應(yīng)的第X個像素點與波長λ χ的數(shù)字信號，得到第χ個像素點處所對應(yīng)的波長λχ和光強 Ixse的數(shù)據(jù)，進(jìn)而生成η組一一對應(yīng)的波長λ χ和光強Ixse的數(shù)據(jù)，生成空白溶液的光強光
■i並曰O在一個優(yōu)選實施例中，采用mXn的光電二極管陣列，所述的步驟5進(jìn)一步包括以下步驟步驟5. 1 將所得待測溶液的光信號傳輸至光柵分光模塊進(jìn)行分光，得到光譜；
步驟5.2 將所得光譜傳輸至mXn的光電二極管陣列模塊，形成mXn個像素點， 將每一像素點處的光強的光信號轉(zhuǎn)化為電信號，從而得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I ■的電信號，其中χ表示第χ個像素點，χ取值0 η，該像素點處的光的波長為λ χ， 該像素點處的光強為Ixw則；步驟5. 3 將所得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I 的電信號傳輸至信號放大模塊進(jìn)行放大，隨后傳輸至模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，將各像素點處的電信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的數(shù)字信號，得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I 的數(shù)字信號；步驟5. 4 將所得η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I 的數(shù)字信號傳輸至微處理器模塊，根據(jù)公式λχ = A^C1 · x+C2 · x2+C3 · x3，計算各像素點處的光的波長，得到η 組一一對應(yīng)的第χ個像素點與波長λ χ的數(shù)字信號；其中，χ為像素點的序號，λ χ為該像素點處的光的波長，CpC2和C3為與波長分辨率有關(guān)的系數(shù)；其中，λ。的值落在區(qū)間[160,240]之間，C1取值范圍為
之間，C2的取值范圍為-1. 5 X 10_3與-1. OX 10_5之間，C3的取值范圍為-6. OX 10_6與-1. OX 10_9之間；步驟5. 5 根據(jù)η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I 的數(shù)字信號和η組一一對應(yīng)的第X個像素點與波長λ χ的數(shù)字信號，得到第χ個像素點處所對應(yīng)的波長λχ和光強 Ixot的數(shù)據(jù)，進(jìn)而生成η組一一對應(yīng)的波長λ χ和光強Ιχ·的數(shù)據(jù)，生成待測溶液的光強光
■i並曰O在一個優(yōu)選實施例中，采用mX η的光電二極管陣列，所述的步驟6中，根據(jù)所述空白溶液的光強光譜、η組一一對應(yīng)的波長λ χ和光強Ixse的數(shù)據(jù)、待測溶液的光強光譜、η組一一對應(yīng)的波長λ χ和光強IxifM的數(shù)據(jù)，對同一波長λ處的空白溶液的光強Ise*待測溶液的光強I·,，采用公式A'z-Igdi^/Iee)，計算待測溶液在該波長λ處的未校正的吸光度Α’。其中，波長λ χ處的吸光度為Ax’，從而得到η組一一對應(yīng)的波長入!￡和吸光度\’ 的數(shù)據(jù)，進(jìn)而得到待測溶液的紫外可見吸收光譜。在一個優(yōu)選實施例中，采用mXn的光電二極管陣列，所述步驟7進(jìn)一步包括以下步驟步驟7. 1 根據(jù)待測溶液的紫外可見吸收光譜和η組一一對應(yīng)的波長λ 吸光度 K，的數(shù)據(jù)，依次比較波長λρ λ2、λ3、... λ η處相對應(yīng)的吸光度A’ i、A’ 2、A’ 3、...A’ n， 選取其中最大吸光度標(biāo)記為A’ max，標(biāo)記該吸光度所對應(yīng)的波長為測定波長λ ；步驟7. 2 在λ測定至λ η之間，從λ η處向λ觀，依次比較各個波長λ χ處的吸光度Ax'與0. 01，選取第一個小于0. 01的吸光度Ax'，其對應(yīng)的波長λ χ為參比波長的波長范圍的上限波長λ χ2，相應(yīng)的吸光度為Ax2;步驟7. 3 從上限波長λ χ2向λ測定，依次比較各個波長λ χ處的吸光度Ax’與0. 01， 選取最后一個小于0.01的吸光度Αχ’為基準(zhǔn)吸光度Atl，其對應(yīng)的波長為基準(zhǔn)波長Xci;步驟7.4 選取參比波長的波長范圍的下限波長λχ1 = XQ+y，其中y = 1 5nm， 其對應(yīng)的吸光度為Axl。在一個優(yōu)選實施例中，采用mXn的光電二極管陣列，所述步驟8中，任選取λ χ1至 λ χ2范圍內(nèi)的一個波長作為參比波長Aref，該參比波長λ &處對應(yīng)的吸光度作為參比吸光度A
ref °
在另一個優(yōu)選實施例中，采用mXn的光電二極管陣列，所述步驟8進(jìn)一步包括以下步驟步驟8. 1 根據(jù)待測溶液的紫外可見吸收光譜和η組一一對應(yīng)的波長λ 吸光度 Αχ’的數(shù)據(jù)，確定在λχ1至λ χ2范圍內(nèi)的η’組一一對應(yīng)的波長入!￡和吸光度\’，其中11’ = x2-xl-l, χ = xl、xl+1、xl+2____x2 ；
ι Κ 步驟8. 2 根據(jù)公式Aref =-ΣΑ( ’，計算得到平均參比吸光度Kef ；
η Λ,其中Ai，= Axl，、Αχ1+1，、Αχ1+2，、Αχ1+3，· · · Ax2，。在一個優(yōu)選實施例中，采用mXn的光電二極管陣列，所述的步驟9進(jìn)一步包括以下步驟步驟9. 1 根據(jù)公式A = A’ -Aref,依次校正各波長XpXyXy^Xn所對應(yīng)的各吸光度A’ pA’ 2、A’ 3、...A’ ^得到校正后的吸光度^‘‘…八“步驟9. 2 根據(jù)校正后的η組一一對應(yīng)的波長λ χ和吸光度Αχ，生成校正后的待測溶液的紫外可見吸收光譜；校正測定波長λ 處的待測溶液的吸收峰的吸光度的Amax = A’ max_Aref。根據(jù)本發(fā)明的上述步驟，首先采集待測溶液的光線，隨后采用光柵分光模塊將所得光線分光，得到光譜，將所得光譜投射到mXη的光電二極管陣列上，得到mXη個像素點。 其中所述光電二極管陣列的第二軸與光柵分光模塊平行，所述第二軸的第0、1、2. . . η像素點分別對應(yīng)所述光譜的每一波長，即所述第0、1、2. . . η像素點與光譜波長一一對應(yīng)，λ χ = λ o+Ci · x+C2 · x2+C3 · x3從而在第二軸的像素點的序號與光譜波長之間形成一種對應(yīng)關(guān)系，并且上述對應(yīng)關(guān)系可以采用公式計算，即第X個像素點對應(yīng)的波長為根據(jù)上述公式所計算得出的λ χ，這樣，各個像素點處的波長得以確定。而上述像素點序號與波長之間的計算在微處理器模塊中進(jìn)行。同時由于存在mXn個像素點陣列，其第一軸的各像素點依次標(biāo)記為0、l...m， 第二軸上的各像素點依次標(biāo)記為0、1、2...n，故其中的任一像素點(m’，x)，其中m’ = 0、 1. . .m，x = 0、1、2. . . n，該像素點(m’，x)中的χ為第二軸的像素點的序號，通過χ可以在隨后的微處理器模塊的處理運算中計算得到該像素點所對應(yīng)的波長λχ，而m’為第一軸的像素點序號。所以在第二軸的每一處都具有m個像素點，即所述的第二軸的第0、1、2... η像素點實質(zhì)上是第0、1、2. . . η組像素點，每一組中，各個像素點對應(yīng)同一波長，例如，第二軸的χ 處，具有m個像素點，上述各像素點都對應(yīng)同一波長λ χ。同時，所述mXn個像素點實質(zhì)上獲取的是光譜中每一波長處的光的光強，故而， 所述光譜經(jīng)過光電二極管陣列后，由于X處的一組像素點都對應(yīng)同一波長λ x，故該組的m 個像素點實質(zhì)上獲取了波長λ x處的m個光強Ix的電信號，即實質(zhì)上在每一像素點處形成的光強Ix的電信號都對應(yīng)有該像素點的坐標(biāo)(m’，χ)。隨后各像素點的光的光強的電信號經(jīng)信號放大模塊的放大，被傳送到模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，經(jīng)模數(shù)轉(zhuǎn)換，將電信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的數(shù)字信號，即將每一像素點處形成的光強Ix的電信號轉(zhuǎn)化為數(shù)字信號Ix，而每一數(shù)字信號Ix都對應(yīng)有該像素點的坐標(biāo)(m’，x)。此時經(jīng)模-數(shù)轉(zhuǎn)換器轉(zhuǎn)化后，實質(zhì)獲得了 mXn組數(shù)據(jù)，每一組數(shù)據(jù)對應(yīng)一個像素點，每一組數(shù)據(jù)都包含像素點坐標(biāo)(m’，χ)和該像素點處的光強Ιχ。隨后上述各組數(shù)據(jù)被傳入微處理器模塊進(jìn)行
計算處理。在微處理器模塊中，對于同一 χ處的m個像素點的m個光強Ix數(shù)據(jù)，可以采用取平均值、正態(tài)分布等方法獲得該波長處的光的光強的平均值或者最精確值，作為該波長處的光的光強Ix，如果實際采用m= 1的光電二極管陣列，則直接將該處的光強作為該波長處的光的光強Ix。這樣，就獲得了 η組數(shù)據(jù)，每一組數(shù)據(jù)中，包含像素點第二軸坐標(biāo)χ和該處的光強Ιχ。隨后，如上所述采用公式計算像素點第二軸坐標(biāo)χ所對應(yīng)的波長λχ，進(jìn)而將所述η組數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化成波長一光強數(shù)據(jù)，即每一組數(shù)據(jù)中，包含波長λ χ和光強Ix。采用以上過程，分別獲取空白溶液的η組波長一光強數(shù)據(jù)、待測溶液的η組波長一光強數(shù)據(jù)，對以同一波長λ χ處，采用A’ = -Ig(I /Ise),計算得到該波長處未校正的吸光度為Ax'，從而獲得待測溶液的η組波長一吸光度數(shù)據(jù)。由于獲得了待測溶液的η組波長一吸光度數(shù)據(jù)，即獲得了待測溶液在各個波長處的吸光度，故而可以進(jìn)一步生成未校正的紫外可見吸收光譜。隨后采用所述步驟7 9，處理各組波長一吸光度數(shù)據(jù)，得到校正后的波長一吸光度數(shù)據(jù)，即波長λ χ和吸光度Ax，進(jìn)而生成校正后的紫外可見吸收光譜。本發(fā)明的校正方法，是通過光電轉(zhuǎn)化獲取若干組像素點電信號數(shù)據(jù)，隨后經(jīng)模數(shù)轉(zhuǎn)換獲取若干組像素點的數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)，每一像素點對應(yīng)一波長，每一像素點對應(yīng)一光強，從而獲得若干組波長一光強數(shù)據(jù)。隨后通過對比空白溶液和待測溶液的波長一光強數(shù)據(jù)，計算得到待測溶液的波長一吸光度數(shù)據(jù)，對于上述數(shù)據(jù)采用本發(fā)明所公開的公式和校正方法進(jìn)行進(jìn)一步的校正，獲取校正后的波長一吸光度數(shù)據(jù)，并生成紫外可見吸收光譜。綜上，本發(fā)明的校正方法的實質(zhì)是憑借光電轉(zhuǎn)化、模數(shù)轉(zhuǎn)化來獲取各個波長處的吸光度的數(shù)據(jù)，隨后校正數(shù)據(jù)，再生成校正后的光譜，該光譜中每一波長處的吸光度均經(jīng)過校正。而傳統(tǒng)的檢測方法中，只能獲得某幾個特定波長處的校正后的吸光度值，不能獲得整個校正后的光譜。同時本發(fā)明的校正方法由于直接采用原始數(shù)據(jù)進(jìn)行校正，而非通過讀取譜圖獲得數(shù)據(jù)再進(jìn)行校正，故而本發(fā)明的校正方法的誤差遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于傳統(tǒng)方法。綜上，本發(fā)明的校正方法可以獲取完整的校正后的紫外可見吸收光譜，并且誤差極小，故可以良好的適用于對于精確度要求極高的物質(zhì)檢測，特別是藥物檢測中。同時，需要指出的是，由于本發(fā)明的校正方法可以隨后獲取原始的數(shù)據(jù)，并進(jìn)行相應(yīng)的校正，故可以用于實時在線的檢測，獲得實時的原始數(shù)據(jù)，并進(jìn)一步獲得實時的紫外可見吸收光譜，而這也是傳統(tǒng)的檢測方法所無法提供的。傳統(tǒng)的檢測方法采用現(xiàn)譜圖、讀譜、 計算的方法，所能獲取的只是某一時間的滯后的譜圖和若干孤立的數(shù)據(jù)。以下，將通過具體的實施例做進(jìn)一步的說明，然而實施例僅是本發(fā)明可選實施方式的舉例，其所公開的特征僅用于說明及闡述本發(fā)明的技術(shù)方案，并不用于限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。


圖1是雙波長法的原理圖。圖加是本發(fā)明一個實施例中，采用本發(fā)明校正方法所獲取的紫外可見吸收光譜。圖2b是根據(jù)圖加的紫外可見吸收光譜所獲取的物質(zhì)溶出度的圖表。
圖3a是本發(fā)明另一個實施例中，采用本發(fā)明校正方法所獲取的紫外可見吸收光
■i並曰ο圖北是根據(jù)圖3a的紫外可見吸收光譜所獲取的物質(zhì)溶出度的圖表。
具體實施例方式根據(jù)本發(fā)明的權(quán)利要求和說明書所公開的內(nèi)容，本發(fā)明的技術(shù)方案具體如下所述實施例1 本發(fā)明的光纖原位藥物溶出度/釋放度試驗儀的紫外可見吸收光譜的校正方法， 包含以下步驟步驟1 所述光源向Y型光纖輸入波長λ范圍在200 IlOOnm的光；步驟2 所述Y型光纖通過與其末端的探頭將所述波長λ范圍在200 IlOOnm的光輸入溶出儀中的空白溶液中，隨后采用所述探頭采集光信號，并將所得光信號經(jīng)Y型光纖將其傳輸至檢測模塊；步驟3 所述Y型光纖通過與其末端的探頭將波長λ范圍在200 IlOOnm的光輸入溶出儀中的待測溶液中，隨后采用探頭采集光信號，并將所得待測溶液的光信號經(jīng)Y型光纖將其傳輸至檢測模塊；步驟4 將所得空白溶液的光信號依次輸入光柵分光模塊、光電二極管陣列模塊、 信號放大模塊和模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，輸出所述光信號的數(shù)字信號，得到多個一一對應(yīng)的不同波長λ處的光強I se，從而生成光強光譜信息，并將其傳輸至微處理器模塊；步驟5 將所得待測溶液的光信號依次輸入光柵分光模塊、光電二極管陣列模塊、 信號放大模塊和模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，輸出所述光信號的數(shù)字信號，得到多個一一對應(yīng)的不同波長λ處的光強Iwm，從而生成光強光譜信息，并將其傳輸至微處理器模塊；步驟6 根據(jù)所述空白溶液的光強光譜、多個一一對應(yīng)的不同波長λ處的光強Is 自、待測溶液的光強光譜、多個一一對應(yīng)的不同波長λ處的光強Iwm，在各個波長λ處采用公式A’ =-Ig (Iit3^Ise),計算待測溶液在各波長λ處的未校正的吸光度Α’，得到多個一一對應(yīng)的不同波長λ處的待校正的吸光度A’，從而得到待測溶液的紫外可見吸收光譜；步驟7 根據(jù)待測溶液的紫外可見吸收光譜，依次比較各個波長λ處的吸光度A’， 確定最大吸光度A’ _對應(yīng)的波長，其為測定波長λ ；在λ M定至IlOOnm之間，從IlOOnm處向λ }1定，依次比較各個波長λ處的吸光度 Α’與0.01，選取第一個小于0.01的吸光度Α’，其對應(yīng)的波長為參比波長的波長范圍的下限波長λ τ，相應(yīng)的吸光度為At ；從λ〒向λ測定，依次比較各個波長λ處的吸光度Α’與0. 01，選取最后一個小于 0.01的吸光度Α’為基準(zhǔn)Atl，其對應(yīng)的波長為Xci;選取參比波長的波長范圍的上限波長λ上=λ^+y，其中y = 1 5nm，其對應(yīng)的吸光度為A上；步驟8 選取λ ±至λ τ范圍內(nèi)的一個或多個波長作為參比波長λ %，并得到相應(yīng)的各參比吸光度當(dāng)選取一個波長作為參比波長時，其對應(yīng)的吸光度作為參比吸光度A,ef ；當(dāng)選取多個波長作為參比波長λ &時，取各個波長處的吸光度的平均值，作為參比吸收度Am;步驟9 根據(jù)待測溶液的紫外可見吸收光譜，在200 1 IOOnm范圍內(nèi)，采用公式A = A-Aref,校正各個波長λ處的吸光度A’，計算得到各個波長λ處的校正后的吸光度Α，從而得到校正后的待測溶液的紫外可見吸收光譜；其中，波長λ 處的待測溶液的吸收峰的吸光度的校正值A(chǔ)max = A’ max_Aref。在實際測定分析過程中，首先準(zhǔn)備空白溶液和待測溶液，然后執(zhí)行步驟1向上述兩種溶液中輸入檢測光。對于空白溶液而言，首先執(zhí)行步驟2來輸入檢測光并采集輸出光， 然后執(zhí)行步驟4來將空白溶液的輸出光經(jīng)光電轉(zhuǎn)化、模數(shù)轉(zhuǎn)化，得到空白溶液的光強光譜的數(shù)字信號，即獲得一組表述空白溶液的光強光譜的數(shù)據(jù)。對于待測溶液而言，首先執(zhí)行步驟3來輸入檢測光并采集輸出光，然后執(zhí)行步驟5來將待測溶液的輸出光經(jīng)光電轉(zhuǎn)化、模數(shù)轉(zhuǎn)化，得到待測溶液的光強光譜的數(shù)字信號，即獲得一組表述待測溶液的光強光譜的數(shù)據(jù)。 隨后采用步驟6，根據(jù)所得空白溶液和待測溶液的光強光譜數(shù)據(jù)，得到待測溶液的紫外可見吸收光譜數(shù)據(jù)，并形成紫外可見吸收光譜。然后，再采用步驟7 8，對待測溶液的紫外可見吸收光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行校正，得到校正后的光譜數(shù)據(jù)，并給根據(jù)上述數(shù)據(jù)形成校正后的待測溶液的紫外可見吸收光譜。實施例2:對于實施例1中，對空白溶液和待測溶液的光強光譜數(shù)據(jù)的獲取過程，進(jìn)行改進(jìn)。 本發(fā)明的光纖原位藥物溶出度/釋放度試驗儀的紫外可見吸收光譜的校正方法，包含以下步驟步驟1 所述光源向Y型光纖輸入波長λ范圍在200 IlOOnm的光；步驟2:所述Y型光纖通過與其末端的探頭將所述波長λ范圍在200 IlOOnm的光輸入溶出儀中的空白溶液中，隨后采用所述探頭采集光信號，并將所得光信號經(jīng)Y型光纖將其傳輸至檢測模塊；步驟3:所述Y型光纖通過與其末端的探頭將波長λ范圍在200 IlOOnm的光輸入溶出儀中的待測溶液中，隨后采用探頭采集光信號，并將所得待測溶液的光信號經(jīng)Y型光纖將其傳輸至檢測模塊；步驟4 生成空白溶液的光強光譜信息，其進(jìn)一步包括以下步驟步驟4. 1 將所得空白溶液的光信號傳輸至光柵分光模塊進(jìn)行分光，得到光譜；步驟4. 2:將所得光譜傳輸至光電二極管陣列模塊，將光信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的電信號，得到不同波長λ處的光的光強IseW電信號；步驟4. 3 將所得到電信號傳輸至信號放大模塊進(jìn)行放大，隨后傳輸至模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，將電信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的數(shù)字信號，得到不同波長λ處的光的光強Ise的數(shù)字信號；步驟4. 4 將所得數(shù)字信號傳輸至微處理器模塊，隨后根據(jù)所得一一對應(yīng)的波長 λ和光強IseW數(shù)據(jù)，生成空白溶液的光強光譜；步驟5 生成待測溶液液的光強光譜信息，其進(jìn)一步包括以下步驟步驟5. 1 將所得待測溶液的光信號傳輸至光柵分光模塊進(jìn)行分光，得到光譜；步驟5. 2 將所得光譜傳輸至光電二極管陣列模塊，將光信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的電信號，得到不同波長λ處的光的光強Iwm的電信號；步驟5. 3 將所得到電信號傳輸至信號放大模塊進(jìn)行放大，隨后傳輸至模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，將電信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的數(shù)字信號，得到不同波長λ處的光的光強Iwm的數(shù)字信號；步驟5. 4 將所得數(shù)字信號傳輸至微處理器模塊，隨后根據(jù)所得一一對應(yīng)的波長 λ和光強Iwm的數(shù)據(jù)，生成待測溶液的光強光譜；步驟6 根據(jù)所述空白溶液的光強光譜、多個一一對應(yīng)的不同波長λ處的光強Is 自、待測溶液的光強光譜、多個一一對應(yīng)的不同波長λ處的光強Iwm，在各個波長λ處采用公式A’ =-Ig (Iit3^Ise),計算待測溶液在各波長λ處的未校正的吸光度Α’，得到多個一一對應(yīng)的不同波長λ處的待校正的吸光度A’，從而得到待測溶液的紫外可見吸收光譜；步驟7 根據(jù)待測溶液的紫外可見吸收光譜，依次比較各個波長λ處的吸光度Α’， 確定最大吸光度A’ _對應(yīng)的波長，其為測定波長λ ；在λ雕至IlOOnm之間，從IlOOnm處向λ }則定，依次比較各個波長λ處的吸光度 Α’與0.01，選取第一個小于0.01的吸光度Α’，其對應(yīng)的波長為參比波長的波長范圍的下限波長λ τ，相應(yīng)的吸光度為At ；從λ〒向λ測定，依次比較各個波長λ處的吸光度Α’與0. 01，選取最后一個小于 0.01的吸光度Α’為基準(zhǔn)Atl，其對應(yīng)的波長為Xci;選取參比波長的波長范圍的上限波長λ上=λ^+y，其中y = 1 5nm，其對應(yīng)的吸光度為A±。步驟8 選取λ ±至λ τ范圍內(nèi)的一個或多個波長作為參比波長λ%，并得到相應(yīng)的各參比吸光度當(dāng)選取一個波長作為參比波長λ %時，其對應(yīng)的吸光度作為參比吸光度AMf ；當(dāng)選取多個波長作為參比波長λ &時，取各個波長處的吸光度的平均值，作為參比吸收度Aref ；步驟9 根據(jù)待測溶液的紫外可見吸收光譜，在200 IlOOnm范圍內(nèi)，采用公式A = A-Aref,校正各個波長λ處的吸光度A’，計算得到各個波長λ處的校正后的吸光度Α，從而得到校正后的待測溶液的紫外可見吸收光譜；其中，波長λ 處的待測溶液的吸收峰的吸光度的校正值A(chǔ)max = A’ max_Aref。實施例3:在實施例2的基礎(chǔ)上，本實施例中采用mXn的光電二極管陣列作為所述的光電二極管陣列模塊，其中m = 1 8，n > 128。所述光電二極管陣列的第一軸上的各像素點依次標(biāo)記為0、l...m。所述光電二極管陣列的第二軸上的各像素點依次標(biāo)記為0、1、2... η。所述光電二極管陣列的第二軸與所述光柵分光模塊平行。所述光電二極管陣列將各二極管處接受的光信號轉(zhuǎn)換為相應(yīng)的電信號，從而得到相應(yīng)的像素點的電信號。本發(fā)明的光纖原位藥物溶出度/釋放度試驗儀的紫外可見吸收光譜的校正方法， 包含步驟1 9，其中步驟1 3與實施例1和實施例2相同，具體如下步驟1 所述光源向Y型光纖輸入波長λ范圍在200 IlOOnm的光。步驟2 所述Y型光纖通過與其末端的探頭將所述波長λ范圍在200 IlOOnm的光輸入溶出儀中的空白溶液中，隨后采用所述探頭采集光信號，并將所得光信號經(jīng)Y型光纖將其傳輸至檢測模塊。步驟3 所述Y型光纖通過與其末端的探頭將波長λ范圍在200 IlOOnm的光輸入溶出儀中的待測溶液中，隨后采用探頭采集光信號，并將所得待測溶液的光信號經(jīng)Y型光纖將其傳輸至檢測模塊。通過步驟1 3，向空白溶液和待測溶液中輸入檢測光，并采集獲取空白溶液和待測溶液的光信號。對空白溶液的光信號，采用步驟4來生成空白溶液的光強光譜信息，所述步驟4其進(jìn)一步包括以下步驟步驟4. 1 將所得空白溶液的光信號傳輸至光柵分光模塊進(jìn)行分光，得到光譜；步驟4.2 將所得光譜傳輸至mXn的光電二極管陣列模塊，形成mXn個像素點， 將每一像素點處的光強的光信號轉(zhuǎn)化為電信號，從而得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I ^；自的電信號，其中χ表示第χ個像素點，χ取值0 η，該像素點處的光的波長為λ χ， 該像素點處的光強為Ixse ；步驟4. 3 將所得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I se的電信號傳輸至信號放大模塊進(jìn)行放大，隨后傳輸至模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，將各像素點處的電信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的數(shù)字信號，得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I δθ的數(shù)字信號；步驟4. 4 將所得η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I se的數(shù)字信號傳輸至微處理器模塊，根據(jù)公式λχ = A^C1 · x+C2 · x2+C3 · x3，計算各像素點處的光的波長，得到η 組一一對應(yīng)的第χ個像素點與波長λ χ的數(shù)字信號；其中，χ為像素點的序號，λ χ為該像素點處的光的波長，CpC2和C3為與光柵分光系統(tǒng)相關(guān)的校正系數(shù)；其中，λ。的值落在區(qū)間[160,240]之間，C1取值范圍為
之間，C2的取值范圍為-1. 5 X 10_3與-1. OX 10_5之間，C3的取值范圍為-6. OX 10_6與-1. OX 10_9之間；步驟4. 5 根據(jù)η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I se的數(shù)字信號和η組一一對應(yīng)的第X個像素點與波長λ χ的數(shù)字信號，得到第χ個像素點處所對應(yīng)的波長λχ和光強 Ixse的數(shù)據(jù)，進(jìn)而生成η組一一對應(yīng)的波長λ χ和光強Ixse的數(shù)據(jù)，生成空白溶液的光強光譜。對待測溶液的光信號，采用步驟5來生成待測溶液的光強光譜信息，所述步驟5其進(jìn)一步包括以下步驟步驟5. 1 將所得待測溶液的光信號傳輸至光柵分光模塊進(jìn)行分光，得到光譜；步驟5.2 將所得光譜傳輸至mXn的光電二極管陣列模塊，形成mXn個像素點， 將每一像素點處的光強的光信號轉(zhuǎn)化為電信號，從而得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強的電信號，其中χ表示第χ個像素點，χ取值0 η，該像素點處的光的波長為λ χ， 該像素點處的光強為Ixw則；步驟5. 3 將所得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I 的電信號傳輸至信號放大模塊進(jìn)行放大，隨后傳輸至模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，將各像素點處的電信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的數(shù)字信號，得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I 的數(shù)字信號；步驟5. 4 將所得η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I 的數(shù)字信號傳輸至微處理器模塊，根據(jù)公式λχ = A^C1 · x+C2 · x2+C3 · x3，計算各像素點處的光的波長，得到η 組一一對應(yīng)的第χ個像素點與波長λ χ的數(shù)字信號；其中，χ為像素點的序號，λ χ為該像素點處的光的波長，CpC2和C3為與光柵分光系統(tǒng)相關(guān)的校正系數(shù)；
其中，λ。的值落在區(qū)間[160,240]之間，C1取值范圍為
之間，C2的取值范圍為-1. 5 X 10_3與-1. OX 10_5之間，C3的取值范圍為-6. OX 10_6與-1. OX 10_9之間；步驟5. 5 根據(jù)η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I 的數(shù)字信號和η組一一對應(yīng)的第X個像素點與波長λ χ的數(shù)字信號，得到第χ個像素點處所對應(yīng)的波長λχ和光強 Ixot的數(shù)據(jù)，進(jìn)而生成η組一一對應(yīng)的波長λ χ和光強Ιχ·的數(shù)據(jù)，生成待測溶液的光強光
■i並曰O此時，已經(jīng)獲取了空白溶液的光強光譜及其數(shù)據(jù)、待測溶液的光強光譜及其數(shù)據(jù)， 隨后采用步驟6進(jìn)行進(jìn)一步的處理，具體如下步驟6 根據(jù)所述空白溶液的光強光譜、η組一一對應(yīng)的波長λ χ和光強Ixse的數(shù)據(jù)、待測溶液的光強光譜、η組一一對應(yīng)的波長λχ和光強Ιχ·的數(shù)據(jù)，對同一波長λ處的空白溶液的光強Ise和待測溶液的光強I·”采用公式A’ = -Ig (Iit3^Ise),計算待測溶液在該波長λ處的未校正的吸光度Α’ ；其中，波長λ χ處的吸光度為Ax ’，從而得到η組一一對應(yīng)的波長吸光度Αχ’ 的數(shù)據(jù)，進(jìn)而得到待測溶液的紫外可見吸收光譜。此時需要對所述光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步的處理和校正。如圖1所示，是采用雙波長法處理校正光譜數(shù)據(jù)的原理示意圖，圖中虛線所示為待校正的光譜。根據(jù)圖1，以下采用步驟7 9來處理校正光譜數(shù)據(jù)。采用步驟7來處理紫外可見吸收光譜，以獲取參比波長的波長范圍，所述步驟7進(jìn)一步包括以下步驟步驟7. 1 根據(jù)待測溶液的紫外可見吸收光譜和η組一一對應(yīng)的波長λ 吸光度 K，的數(shù)據(jù)，依次比較波長λρ λ2、λ3、... λ η處相對應(yīng)的吸光度A’ i、A’ 2、A’ 3、...A’ n， 選取其中最大吸光度標(biāo)記為A’ max，標(biāo)記該吸光度所對應(yīng)的波長為測定波長λ ；步驟7. 2 在λ測定至λ η之間，從λ η處向λ測定，依次比較各個波長λ χ處的吸光度Ax'與0. 01，選取第一個小于0. 01的吸光度Ax'，其對應(yīng)的波長λ χ為參比波長的波長范圍的上限波長λ χ2，相應(yīng)的吸光度為Ax2;步驟7. 3 從上限波長λ χ2向λ ，依次比較各個波長λ χ處的吸光度Ax’與0. 01， 選取最后一個小于0.01的吸光度Αχ’為基準(zhǔn)吸光度Atl，其對應(yīng)的波長為基準(zhǔn)波長Xci;步驟7.4 選取參比波長的波長范圍的下限波長λχ1 = XQ+y，其中y = 1 5nm， 其對應(yīng)的吸光度為Axl。此時，獲得了待校正紫外可見吸收光譜的參比波長的波長范圍的下限波長λχ1和上限波長λχ2。此時，獲得了待校正紫外可見吸收光譜的參比波長的波長范圍的上限波長λ ±和下限波長λ下。采用步驟8，在參比波長的波長范圍內(nèi)獲取參比波長。所述的步驟8中，任選取λ 上至λ τ范圍內(nèi)的一個波長作為參比波長λ&，該參比波長λ &處對應(yīng)的吸光度作為參比
吸光度Aref0采用步驟9，逐點校正所述光譜的各波長處的吸光度，以獲取校正后的紫外可見吸收光譜。所述的步驟9進(jìn)一步包括以下步驟步驟9.1:根據(jù)公式A = A’ -Aref,依次校正各波長λ ρ λ2、λ3、...ληΚ對應(yīng)的各吸光度A’ pA’ 2、A’ 3、...A’ ^得到校正后的吸光度^‘‘…八“步驟9. 2 根據(jù)校正后的η組一一對應(yīng)的波長λ χ和吸光度Αχ，生成校正后的待測溶液的紫外可見吸收光譜；步驟9. 3 校正測定波長λ 處的待測溶液的吸收峰的吸光度的Amax = A'fflax-Aref0至此，得到校正后的待測溶液的紫外可見吸收光譜及其數(shù)據(jù)，所述校正過程結(jié)束。實施例4:實施例3中的步驟8中，是采用在參比波長范圍內(nèi)任選參比點的做法來得到參比波長λ ref和參比吸光度Aref的，優(yōu)選的，采用平均值法，來獲取參比吸光度Kef，以減小校正誤差。本實施例中，對實施例3進(jìn)行進(jìn)一步的改進(jìn)，除步驟8外，其他各個步驟與實施例3 相同。所述的步驟8進(jìn)一步包括以下步驟步驟8. 1 根據(jù)待測溶液的紫外可見吸收光譜和η組一一對應(yīng)的波長λ 吸光度 Αχ’的數(shù)據(jù)，確定在λχ1至λ χ2范圍內(nèi)的η’組一一對應(yīng)的波長入!￡和吸光度\’，其中11’ = x2-xl-l, χ = xl、xl+1、xl+2____x2 ；步驟8. 2 根據(jù)公式Aref =^Ai'，計算得到平均參比吸光度A,ef ；
η Λι其中 Ai，= Axl，、Axl+1，、Ax1+2，、Ax1+3，...Ax2jO實施例5:采用以下技術(shù)參數(shù)改進(jìn)實施例3和實施例4。實施例3和實施例4中的各個步驟不變，只是所采用的光電二極管陣列模塊為mXn的光電二極管陣列，其中m = 2，η =
t 彡 7，η 彡 128。實施例6:采用以下技術(shù)參數(shù)改進(jìn)實施例3和實施例4。實施例3和實施例4中的各個步驟不變，只是所采用的光電二極管陣列模塊為mXn的光電二極管陣列，其中m = 3，η =
t 彡 7，η 彡 128。實施例7:采用以下技術(shù)參數(shù)改進(jìn)實施例3和實施例4。實施例3和實施例4中的各個步驟不變，只是所采用的光電二極管陣列模塊為mXn的光電二極管陣列，其中m = 5，η =
t 彡 7，η 彡 128。實施例8:采用以下技術(shù)參數(shù)改進(jìn)實施例3和實施例4。實施例3和實施例4中的各個步驟不變，只是所采用的光電二極管陣列模塊為mXn的光電二極管陣列，其中m = l，n = 128、 256,1024,2048或4096。沿所述光電二極管陣列的第二軸，依次標(biāo)記各像素點的序號χ為 0、1、2…η。實施例9:采用實施例8中所述的方法，測定羅通定片的藥物溶出度。所采用的羅通定片的規(guī)格為60mg，根據(jù)2005版中國藥典溶出度測定法[附錄)(C 第一法]，以鹽酸溶液(9 — 1000) 900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，溶出時間45分鐘。配置羅通定片的鹽酸溶液作為待測溶液，配置相應(yīng)的空白溶液。
執(zhí)行步驟1，向空白溶液和待測溶液中輸入檢測光。執(zhí)行步驟2，獲取空白溶液的光信號。執(zhí)行步驟3，獲取待測溶液的光信號。執(zhí)行步驟4，在檢測模塊中測得空白溶液的光強光譜的光譜數(shù)據(jù)并生成相應(yīng)光譜。執(zhí)行步驟5，在檢測模塊中測得待測溶液的光強光譜的光譜數(shù)據(jù)并生成相應(yīng)光譜。執(zhí)行步驟6，在微處理器模塊中，獲得待測溶液的紫外可見吸收光譜的光譜數(shù)據(jù)。依次執(zhí)行步驟7 9，在微處理器模塊中，對待測溶液的紫外可見吸收光譜的光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行校正，獲得校正后的光譜數(shù)據(jù)，并生成相應(yīng)的紫外可見吸收光譜，在上述校正過程中，獲取測定波長處的吸收峰的吸光度，在實際檢測過程中，可以配置一組不同濃度的羅通定片的鹽酸溶液作為待測溶液，然而在溶出45分鐘時，同時對各個待測溶液分別執(zhí)行步驟1 9，平行測定各個待測溶液的光信號并獲得各個待測溶液的紫外可見吸收光譜，如圖加所示，圖中所示的為不同濃度的羅通定片的紫外可見吸收光譜。通過該光譜，計算得到此時待測溶液的濃度。在實際檢測過程中，所述的一組濃度不同的待測溶液，伴隨溶出過程，在不同時間點，采集各個待測溶液的紫外可見吸收光譜，校正并獲得該時間點處的待測溶液的濃度，從而獲得了每一個待測溶液隨著時間變化的濃度曲線，即溶出度曲線，如圖2b所示。由于本發(fā)明所公開的方法可以實時在線進(jìn)行采集、檢測和校正，故可以用于溶出過程的實時檢測并生成如圖2b所示的溶出度曲線。而傳統(tǒng)方法，只能獲取個別時間點處的孤立數(shù)據(jù)，無法生成完整溶出度曲線。實施例10 采用實施例8中所述的方法，測定阿魏酸鈉片的藥物溶出度。所采用的阿魏酸鈉片的規(guī)格為50mg，根據(jù)2005版中國藥典溶出度測定法[附錄 )(C第二法]，以水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，溶出時間為30分鐘。配置阿魏酸鈉片的水溶液作為待測溶液，配置相應(yīng)的空白溶液。執(zhí)行步驟1，向空白溶液和待測溶液中輸入檢測光。執(zhí)行步驟2，獲取空白溶液的光信號。執(zhí)行步驟3，獲取待測溶液的光信號。執(zhí)行步驟4，在檢測模塊中測得空白溶液的光強光譜的光譜數(shù)據(jù)并生成相應(yīng)光譜。執(zhí)行步驟5，在檢測模塊中測得待測溶液的光強光譜的光譜數(shù)據(jù)并生成相應(yīng)光譜。執(zhí)行步驟6，在微處理器模塊中，獲得待測溶液的紫外可見吸收光譜的光譜數(shù)據(jù)。依次執(zhí)行步驟7 9，在微處理器模塊中，對待測溶液的紫外可見吸收光譜的光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行校正，獲得校正后的光譜數(shù)據(jù)，并生成相應(yīng)的紫外可見吸收光譜，在上述校正過程中，獲取測定波長處的吸收峰的吸光度，在實際檢測過程中，可以配置一組不同濃度的阿魏酸鈉片的水溶液作為待測溶液，然而在溶出30分鐘時，同時對各個待測溶液分別執(zhí)行步驟1 9，平行測定各個待測溶液的光信號并獲得各個待測溶液的紫外可見吸收光譜，如圖3a所示，圖中所示的為不同濃度的阿魏酸鈉片的紫外可見吸收光譜。通過該光譜，計算得到此時待測溶液的濃度。在實際檢測過程中，所述的一組濃度不同的待測溶液，伴隨溶出過程，在不同時間點，采集各個待測溶液的紫外可見吸收光譜，校正并獲得該時間點處的待測溶液的濃度，從
19而獲得了每一個待測溶液隨著時間變化的濃度曲線，即溶出度曲線，如圖北所示。由于本發(fā)明所公開的方法可以實時在線進(jìn)行采集、檢測和校正，故可以用于溶出過程的實時檢測并生成如圖北所示的溶出度曲線。而傳統(tǒng)方法，只能獲取個別時間點處的孤立數(shù)據(jù)，無法生成完整溶出度曲線。實施例11 采用實施例8中所述的方法，測定羅通定片的藥物溶出度。所采用的羅通定片的規(guī)格為60mg，根據(jù)2005版中國藥典溶出度測定法[附錄)(C 第一法]，以鹽酸溶液(9 — 1000) 900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，溶出時間45分鐘。配置羅通定片的鹽酸溶液作為待測溶液，配置相應(yīng)的空白溶液。執(zhí)行步驟1，向空白溶液和待測溶液中輸入檢測光。執(zhí)行步驟2，獲取空白溶液的光信號。執(zhí)行步驟3，獲取待測溶液的光信號。執(zhí)行步驟4，根據(jù)公式在檢測模塊中測得空白溶液光強的光譜數(shù)據(jù)并生成像素點序號X與光強IseW光譜。執(zhí)行步驟5，根據(jù)公式在檢測模塊中測得待測溶液光強的光譜數(shù)據(jù)并生成像素點序號X與光強IseW光譜。執(zhí)行步驟6，微處理器導(dǎo)入公式λ χ = λ ^C1 · x+C2 · x2+C3 · χ3,設(shè)定參數(shù)如下λ Q = 176. 66，C1 = 0. 3863，C2 = -1. 603*1(Γ5，C3 = -1. 93*1(Γ9，即公式為λ χ = 176. 66+0. 3863*χ-1. 603*10_5*χ2-1. 93*1(Γ9*χ3。采用上述公式計算，生成波長λ χ與光強Ise的空白溶液的光強光譜。執(zhí)行步驟7，微處理器導(dǎo)入公式λ χ = λ ^C1 · x+C2 · x2+C3 · χ3,設(shè)定參數(shù)如下λ 0 = 176. 66，C1 = 0. 3863，C2 = -1. 603*1(Γ5，C3 = _1· 93*10、即公式為λ χ = 176. 66+0. 3863*χ-1. 603*10_5*χ2-1. 93*10_9*x3。采用上述公式計算，生成波長λ χ與光強I 的待測溶液的光強光譜。執(zhí)行步驟8，在微處理器模塊中，獲得待測溶液的紫外可見吸收光譜的光譜數(shù)據(jù)。依次執(zhí)行步驟7 9，在微處理器模塊中，對待測溶液的紫外可見吸收光譜的光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行校正，獲得校正后的光譜數(shù)據(jù)，并生成相應(yīng)的紫外可見吸收光譜，在上述校正過程中，獲取測定波長處的吸收峰的吸光度，在實際檢測過程中，可以配置一組不同濃度的羅通定片的鹽酸溶液作為待測溶液，然而在溶出45分鐘時，同時對各個待測溶液分別執(zhí)行步驟1 9，平行測定各個待測溶液的光信號并獲得各個待測溶液的紫外可見吸收光譜，如圖加所示，圖中所示的為不同濃度的羅通定片的紫外可見吸收光譜。通過該光譜，計算得到此時待測溶液的濃度。在實際檢測過程中，所述的一組濃度不同的待測溶液，伴隨溶出過程，在不同時間點，采集各個待測溶液的紫外可見吸收光譜，校正并獲得該時間點處的待測溶液的濃度，從而獲得了每一個待測溶液隨著時間變化的濃度曲線，即溶出度曲線，如圖2b所示。由于本發(fā)明所公開的方法可以實時在線進(jìn)行采集、檢測和校正，故可以用于溶出過程的實時檢測并生成如圖2b所示的溶出度曲線。而傳統(tǒng)方法，只能獲取個別時間點處的孤立數(shù)據(jù)，無法生成完整溶出度曲線。實施例10
采用實施例8中所述的方法，測定阿魏酸鈉片的藥物溶出度。所采用的阿魏酸鈉片的規(guī)格為50mg，根據(jù)2005版中國藥典溶出度測定法[附錄 XC第二法]，以水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，溶出時間為30分鐘。配置阿魏酸鈉片的水溶液作為待測溶液，配置相應(yīng)的空白溶液。執(zhí)行步驟1，向空白溶液和待測溶液中輸入檢測光。執(zhí)行步驟2，獲取空白溶液的光信號。執(zhí)行步驟3，獲取待測溶液的光信號。執(zhí)行步驟4，根據(jù)公式在檢測模塊中測得空白溶液光強的光譜數(shù)據(jù)并生成像素點序號X與光強IseW光譜。執(zhí)行步驟5，根據(jù)公式在檢測模塊中測得待測溶液光強的光譜數(shù)據(jù)并生成像素點序號X與光強IseW光譜。執(zhí)行步驟6，微處理器導(dǎo)入公式λ χ = λ ^C1 · x+C2 · x2+C3 · χ3,設(shè)定參數(shù)如下λ 0 = 176. 66，C1 = 0. 3863，C2 = -1. 603*1(Γ5，C3 = _1· 93*10、即公式為λ χ = 176. 66+0. 3863*χ-1. 603*10_5*χ2-1. 93*10_9*x3。采用上述公式計算，生成波長λ χ與光強Ise的空白溶液的光強光譜。執(zhí)行步驟7，微處理器導(dǎo)入公式λχ = A^C1 · x+C2 · x2+C3 · x3，設(shè)定參數(shù)如下λ 0 = 176. 66，C1 = 0. 3863，C2 = -1. 603*1(Γ5，C3 = _1· 93*10、即公式為λ χ = 176. 66+0. 3863*χ-1. 603*10_5*χ2-1. 93*10_9*x3。采用上述公式計算，生成波長λ χ與光強I 的待測溶液的光強光譜。執(zhí)行步驟8，在微處理器模塊中，獲得待測溶液的紫外可見吸收光譜的光譜數(shù)據(jù)。依次執(zhí)行步驟7 9，在微處理器模塊中，對待測溶液的紫外可見吸收光譜的光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行校正，獲得校正后的光譜數(shù)據(jù)，并生成相應(yīng)的紫外可見吸收光譜，在上述校正過程中，獲取測定波長處的吸收峰的吸光度，在實際檢測過程中，可以配置一組不同濃度的阿魏酸鈉片的水溶液作為待測溶液，然而在溶出30分鐘時，同時對各個待測溶液分別執(zhí)行步驟1 9，平行測定各個待測溶液的光信號并獲得各個待測溶液的紫外可見吸收光譜，如圖3a所示，圖中所示的為不同濃度的阿魏酸鈉片的紫外可見吸收光譜。通過該光譜，計算得到此時待測溶液的濃度。在實際檢測過程中，所述的一組濃度不同的待測溶液，伴隨溶出過程，在不同時間點，采集各個待測溶液的紫外可見吸收光譜，校正并獲得該時間點處的待測溶液的濃度，從而獲得了每一個待測溶液隨著時間變化的濃度曲線，即溶出度曲線，如圖北所示。由于本發(fā)明所公開的方法可以實時在線進(jìn)行采集、檢測和校正，故可以用于溶出過程的實時檢測并生成如圖北所示的溶出度曲線。而傳統(tǒng)方法，只能獲取個別時間點處的孤立數(shù)據(jù)，無法生成完整溶出度曲線。上述內(nèi)容為本發(fā)明的具體實施例的例舉，對于其中未詳盡描述的設(shè)備和結(jié)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)理解為采取本領(lǐng)域已有的通用設(shè)備及通用方法來予以實施。
權(quán)利要求
1. 一種光纖原位藥物溶出度/釋放度試驗儀的紫外可見吸收光譜的校正方法，所述的光纖原位藥物溶出度/釋放度試驗儀包括溶出儀、依次相連的光源、Y型光纖、檢測模塊和微處理器模塊，所述的Y型光纖同時連接光源、檢測模塊和溶出儀，所述的檢測模塊包括依次相連的光柵分光模塊、光電二極管陣列模塊、信號放大模塊和模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，其特征在于，所述的紫外可見光譜的校正方法包含以下步驟步驟1 所述光源向Y型光纖輸入波長λ范圍在200 IlOOnm的光； 步驟2 所述Y型光纖通過與其末端的探頭將所述波長λ范圍在200 IlOOnm的光輸入溶出儀中的空白溶液中，隨后采用所述探頭采集光信號，并將所得光信號經(jīng)Y型光纖將其傳輸至檢測模塊；步驟3 所述Y型光纖通過與其末端的探頭將波長λ范圍在200 IlOOnm的光輸入溶出儀中的待測溶液中，隨后采用探頭采集光信號，并將所得待測溶液的光信號經(jīng)Y型光纖將其傳輸至檢測模塊；步驟4 將所得空白溶液的光信號依次輸入光柵分光模塊、光電二極管陣列模塊、信號放大模塊和模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，輸出所述光信號的數(shù)字信號，得到多個一一對應(yīng)的不同波長入處的光強Ise，從而生成光強光譜信息，并將其傳輸至微處理器模塊；步驟5 將所得待測溶液的光信號依次輸入光柵分光模塊、光電二極管陣列模塊、信號放大模塊和模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，輸出所述光信號的數(shù)字信號，得到多個一一對應(yīng)的不同波長入處的光強I·,，從而生成光強光譜信息，并將其傳輸至微處理器模塊；步驟6 根據(jù)所述空白溶液的光強光譜、多個一一對應(yīng)的不同波長λ處的光強Ise、待測溶液的光強光譜、多個一一對應(yīng)的不同波長λ處的光強Iwm，在各個波長λ處采用公式 A’=-Igdit /I se)，計算待測溶液在各波長λ處的未校正的吸光度Α’，得到多個一一對應(yīng)的不同波長λ處的待校正的吸光度A’，從而得到待測溶液的紫外可見吸收光譜；步驟7 根據(jù)待測溶液的紫外可見吸收光譜，依次比較各個波長λ處的吸光度A’，確定最大吸光度A’ _對應(yīng)的波長，其為測定波長λ ；在入測定至IlOOnm之間，從IlOOnm處向λ測定，依次比較各個波長λ處的吸光度Α，與 0.01，選取第一個小于0.01的吸光度A’，其對應(yīng)的波長為參比波長的波長范圍的下限波長 λ下，相應(yīng)的吸光度為At ；從λ下向λ }則定，依次比較各個波長λ處的吸光度Α’與0.01，選取最后一個小于0.01 的吸光度A’為基準(zhǔn)Atl，其對應(yīng)的波長為Xci;選取參比波長的波長范圍的上限波長λ上=Xfy，其中y = 1 5nm，其對應(yīng)的吸光度為A上；步驟8 選取λ ±至λ τ范圍內(nèi)的一個或多個波長作為參比波長λ Mf，并得到相應(yīng)的各參比吸光度Am;當(dāng)選取一個波長作為參比波長λ ref時，其對應(yīng)的吸光度作為參比吸光度Aref ； 當(dāng)選取多個波長作為參比波長Xref時，取各個波長處的吸光度的平均值，作為參比吸光度K戰(zhàn)；步驟9 根據(jù)待測溶液的紫外可見吸收光譜，在200 IlOOnm范圍內(nèi)，采用公式A = A-Aref,校正各個波長λ處的吸光度A’，計算得到各個波長λ處的校正后的吸光度Α，從而得到校正后的待測溶液的紫外可見吸收光譜；其中，波長λ _處的待測溶液的吸收峰的吸光度的校正值A(chǔ)max = A’ max-Aref0
2.如權(quán)利要求1所述的紫外可見吸收光譜的校正方法，其特征在于，所述的步驟4進(jìn)一步包括以下步驟步驟4. 1 將所得空白溶液的光信號傳輸至光柵分光模塊進(jìn)行分光，得到光譜； 步驟4. 2 將所得光譜傳輸至光電二極管陣列模塊，將光信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的電信號，得到不同波長λ處的光的光強IseW電信號；步驟4. 3 將所得到電信號傳輸至信號放大模塊進(jìn)行放大，隨后傳輸至模-數(shù)轉(zhuǎn)換器， 將電信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的數(shù)字信號，得到不同波長λ處的光的光強Ise的數(shù)字信號；步驟4. 4:將所得數(shù)字信號傳輸至微處理器模塊，隨后根據(jù)所得一一對應(yīng)的波長λ和光強I 3；自的數(shù)據(jù)，生成空白溶液的光強光譜。
3.如權(quán)利要求1所述的紫外可見吸收光譜的校正方法，其特征在于，所述的步驟5進(jìn)一步包括以下步驟步驟5. 1 將所得待測溶液的光信號傳輸至光柵分光模塊進(jìn)行分光，得到光譜； 步驟5. 2 將所得光譜傳輸至光電二極管陣列模塊，將光信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的電信號，得到不同波長λ處的光的光強Iwm的電信號；步驟5. 3 將所得到電信號傳輸至信號放大模塊進(jìn)行放大，隨后傳輸至模-數(shù)轉(zhuǎn)換器， 將電信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的數(shù)字信號，得到不同波長λ處的光的光強Iwm的數(shù)字信號；步驟5. 4:將所得數(shù)字信號傳輸至微處理器模塊，隨后根據(jù)所得一一對應(yīng)的波長λ和光強Iwm的數(shù)據(jù)，生成待測溶液的光強光譜。
4.如權(quán)利要求1、2、3所述的紫外可見吸收光譜的校正方法，其特征在于，所述的光電二極管陣列模塊為mXn的光電二極管陣列，其中m = 1 8，η > 128 ；所述光電二極管陣列的第一軸上的各像素點依次標(biāo)記為0、1. . . m ； 所述光電二極管陣列的第二軸上的各像素點依次標(biāo)記為0、1、2. ..η； 所述光電二極管陣列的第二軸與所述光柵分光模塊平行；所述光電二極管陣列將各二極管處接受的光信號轉(zhuǎn)換為相應(yīng)的電信號，從而得到相應(yīng)的像素點的電信號。
5.如權(quán)利要求4所述的紫外可見吸收光譜的校正方法，其特征在于，所述的光電二極管陣列模塊為mXn的光電二極管陣列，其中m= l,n = 128,256,1024,2048,4096 ；沿所述光電二極管陣列的第二軸，依次標(biāo)記各像素點的序號χ為0、1、2. . . η。
6.如權(quán)利要求5所述的紫外可見吸收光譜的校正方法，其特征在于，所述的步驟4進(jìn)一步包括以下步驟步驟4. 1 將所得空白溶液的光信號傳輸至光柵分光模塊進(jìn)行分光，得到光譜； 步驟4. 2 將所得光譜傳輸至mXn的光電二極管陣列模塊，形成mXn個像素點，將每一像素點處的光強的光信號轉(zhuǎn)化為電信號，從而得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強 13；自的電信號，其中X表示第X個像素點，X取值0 η，該像素點處的光的波長為λ χ，該像素點處的光強為Ixse ；步驟4. 3 將所得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強Ise的電信號傳輸至信號放大模塊進(jìn)行放大，隨后傳輸至模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，將各像素點處的電信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的數(shù)字信號， 得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I se的數(shù)字信號；步驟4. 4 將所得η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I se的數(shù)字信號傳輸至微處理器模塊，根據(jù)公式λ χ = λ ^C1 · x+C2 · x2+C3 · χ3,計算各像素點處的光的波長，得到η組一一對應(yīng)的第χ個像素點與波長λ χ的數(shù)字信號；其中，χ為像素點的序號，λ χ為該像素點處的光的波長，CpC2和C3為與波長分辨率有關(guān)的系數(shù)；其中，Xci的值落在區(qū)間[160,240]之間，C1取值范圍為
之間，C2的取值范圍為-1. 5 X IO"3與-1. OX ΙΟ—5之間，C3的取值范圍為-6. OXlO"6與-1.0Χ10"9之間；步驟4. 5 根據(jù)η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I se的數(shù)字信號和η組一一對應(yīng)的第χ個像素點與波長λ χ的數(shù)字信號，得到第χ個像素點處所對應(yīng)的波長λ χ和光強Ixs θ的數(shù)據(jù)，進(jìn)而生成η組一一對應(yīng)的波長λ χ和光強Ixse的數(shù)據(jù)，生成空白溶液的光強光譜。
7.如權(quán)利要求6所述的紫外可見吸收光譜的校正方法，其特征在于，所述的步驟5進(jìn)一步包括以下步驟步驟5. 1 將所得待測溶液的光信號傳輸至光柵分光模塊進(jìn)行分光，得到光譜； 步驟5. 2 將所得光譜傳輸至mXn的光電二極管陣列模塊，形成mXn個像素點，將每一像素點處的光強的光信號轉(zhuǎn)化為電信號，從而得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強 I ■的電信號，其中χ表示第χ個像素點，χ取值0 η，該像素點處的光的波長為λ χ，該像素點處的光強為Ix；步驟5. 3 將所得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強Iita的電信號傳輸至信號放大模塊進(jìn)行放大，隨后傳輸至模-數(shù)轉(zhuǎn)換器，將各像素點處的電信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的數(shù)字信號， 得到η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I 的數(shù)字信號；步驟5. 4 將所得η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強Iwm的數(shù)字信號傳輸至微處理器模塊，根據(jù)公式λ χ = λ ^C1 · x+C2 · x2+C3 · χ3,計算各像素點處的光的波長，得到η組一一對應(yīng)的第χ個像素點與波長λ χ的數(shù)字信號；其中，χ為像素點的序號，λ χ為該像素點處的光的波長，CpC2和C3為與波長分辨率有關(guān)的系數(shù)；其中，Xci的值落在區(qū)間[160,240]之間，C1取值范圍為
之間，C2的取值范圍為-1. 5 X IO"3與-1. OX ΙΟ—5之間，C3的取值范圍為-6. OXlO"6與-1.0Χ10"9之間；步驟5. 5 根據(jù)η組一一對應(yīng)的像素點序號χ與光強I 的數(shù)字信號和η組一一對應(yīng)的第χ個像素點與波長λ χ的數(shù)字信號，得到第χ個像素點處所對應(yīng)的波長λ χ和光強Ixif ■的數(shù)據(jù)，進(jìn)而生成η組一一對應(yīng)的波長λ χ和光強數(shù)據(jù)，生成待測溶液的光強光譜。
8.如權(quán)利要求7所述的紫外可見吸收光譜的校正方法，其特征在于，所述的步驟6中， 根據(jù)所述空白溶液的光強光譜、η組一一對應(yīng)的波長λχ和光強Ixse的數(shù)據(jù)、待測溶液的光強光譜、η組一一對應(yīng)的波長λ χ和光強Ιχ·的數(shù)據(jù)，對同一波長λ處的空白溶液的光強 Ise和待測溶液的光強I·”采用公式A’=-Ig(Iit3^Ise),計算待測溶液在該波長λ處的未校正的吸光度Α’ ；其中，波長λ χ處的吸光度為Ax’，從而得到η組一一對應(yīng)的波長λ χ和吸光度Ax’的數(shù)據(jù)，進(jìn)而得到待測溶液的紫外可見吸收光譜。
9.如權(quán)利要求8所述的紫外可見吸收光譜的校正方法，其特征在于，所述的步驟7進(jìn)一步包括以下步驟步驟7. 1 根據(jù)待測溶液的紫外可見吸收光譜和η組一一對應(yīng)的波長λ χ和吸光度Αχ’ 的數(shù)據(jù)，依次比較波長λ^ λ2、λ3、... λ η處相對應(yīng)的吸光度A’ pA’ 2、A’ 3、...A’ n，選取其中最大吸光度標(biāo)記為A’ max，標(biāo)記該吸光度所對應(yīng)的波長為測定波長λ ；步驟7. 2 在λ測定至λη之間，從λη處向λ Μ定，依次比較各個波長λ χ處的吸光度Αχ’ 與0. 01，選取第一個小于0. 01的吸光度Ax'，其對應(yīng)的波長λ χ為參比波長的波長范圍的上限波長λ χ2，相應(yīng)的吸光度為Ax2 ；步驟7.3:從上限波長λχ2向λ測胃，依次比較各個波長λ χ處的吸光度Ax ’與0.01，選取最后一個小于0.01的吸光度Αχ’為基準(zhǔn)吸光度Atl，其對應(yīng)的波長為基準(zhǔn)波長Xci;步驟7. 4 選取參比波長的波長范圍的下限波長λ χ1 = λ fy，其中y = 1 5nm，其對應(yīng)的吸光度為Axl。
10.如權(quán)利要求9所述的紫外可見吸收光譜的校正方法，其特征在于，所述的步驟8中， 任選取X上至X τ范圍內(nèi)的一個波長作為參比波長λ &，該參比波長Xref處對應(yīng)的吸光度作為參比吸光度Aref0
11.如權(quán)利要求9所述的紫外可見吸收光譜的處理方法，其特征在于，所述的步驟8進(jìn)一步包括以下步驟步驟8. 1 根據(jù)待測溶液的紫外可見吸收光譜和η組一一對應(yīng)的波長λ χ和吸光度Ax' 的數(shù)據(jù)，確定在λχ1至λ χ2范圍內(nèi)的η’組一一對應(yīng)的波長入!￡和吸光度\’，其中11’ = x2-xl-l, χ = xl、xl+1、xl+2____x2 ；步驟8. 2 根據(jù)公式Arei =^Ai 1，計算得到平均參比吸光度Aref ；11 ,ι胃中 Ai — Axl 、Αχ1+1 、Αχ1+2 、Αχ1+3 . . . Ax2 。
12.如權(quán)利要求10、11所述的紫外可見吸收光譜的校正方法，其特征在于，所述的步驟 9進(jìn)一步包括以下步驟步驟9. 1 根據(jù)公式A = A’ -Aref,依次校正各波長X^XyX3L-Xn所對應(yīng)的各吸光度A，pA，2、A，3、...A，^得到校正后的吸光度^‘‘…八“步驟9. 2 根據(jù)校正后的η組一一對應(yīng)的波長λ χ和吸光度Αχ，生成校正后的待測溶液的紫外可見吸收光譜；步驟9. 3 校正測定波長λ 處的待測溶液的吸收峰的吸光度的Amax = A’ max-Aref。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種紫外可見吸收光譜的校正方法，其可以對光譜譜圖中任一波長處的吸光度進(jìn)行校正，從而獲取一個完整的、經(jīng)過校正的紫外可見吸收光譜，并且在上述校正過程中，將誤差最小化，從而使得該方法特別適用于需要進(jìn)行精確測定的物質(zhì)分析領(lǐng)域，特別是藥物溶出過程的溶出度/釋放度分析。本發(fā)明公開的校正方法特別適用于光纖原位藥物溶出度/釋放度試驗儀，消除待測溶液中的其它物質(zhì)對待測物質(zhì)的干擾，獲取待測物質(zhì)的實時濃度曲線，特別是用于獲得藥物固體制劑(片劑、膠囊劑等)溶出度或釋放度的濃度-時間曲線。
文檔編號G01N21/33GK102192889SQ201010119829
公開日2011年9月21日 申請日期2010年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月8日
發(fā)明者劉歡, 孔彬, 張奇洲, 李翔, 熊海江, 胡旭 申請人:上海富科思分析儀器有限公司