專利名稱：用于連續(xù)測(cè)定多組分藥物的溶出度檢測(cè)儀的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種能在線連續(xù)快速檢測(cè)多組分藥物溶出度的儀器。
背景技術(shù)：
長(zhǎng)久以來(lái)，在藥物溶出度檢測(cè)領(lǐng)域所用的儀器中，主要是靠手動(dòng)從溶出儀中抽提藥液，經(jīng)過(guò)濾后，用紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)檢測(cè)。這種溶出度測(cè)定方法存在費(fèi)時(shí)、費(fèi)力、測(cè)量滯后、操作不方便等缺點(diǎn)，在測(cè)量過(guò)程中由于人工操作步驟較多，這對(duì)操作人員在專業(yè)知識(shí)技能及熟練程度上都有要求較高。近年來(lái)，商品化的藥物溶出度儀在一定程度上解決了這些問(wèn)題，但普遍存在自動(dòng)化程度還不高，手動(dòng)操作比較多的問(wèn)題。另外，其造價(jià)較高，因而并不完全適合發(fā)展中國(guó)家中小企業(yè)及高等院校使用。另一方面，這種溶出度測(cè)定儀不能同時(shí)測(cè)定多組分藥物的溶出度，一些新型藥劑的開(kāi)發(fā)則把能同時(shí)測(cè)量多組分藥物溶出度的溶出度檢測(cè)儀的研制提上了日程。
到目前為止，國(guó)內(nèi)的溶出度儀依然采用光柵掃描，光電倍增管檢測(cè)的方法。這種光柵掃描加光電倍增管檢測(cè)的模式，一方面具有機(jī)械磨損，長(zhǎng)期穩(wěn)定性并不理想的問(wèn)題，另一方面其也難以實(shí)現(xiàn)多組分藥物溶出度的同時(shí)測(cè)量，迄今國(guó)內(nèi)還沒(méi)有能多組分藥物溶出度同時(shí)檢測(cè)的溶出儀的專利報(bào)導(dǎo)。由于研制這種溶出儀對(duì)于開(kāi)發(fā)多組分、長(zhǎng)效釋放藥物的研制和生產(chǎn)都有著重要的指導(dǎo)意義，因此研制這種檢測(cè)儀是十分有必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服當(dāng)前商品藥物溶出度檢測(cè)儀所存在的如前所述的缺點(diǎn)及不足，設(shè)計(jì)新型的樣品引入系統(tǒng)，從根本上解決了測(cè)量滯后的問(wèn)題，而且使操作方便，省時(shí)省力。應(yīng)用紫外增強(qiáng)線性CCD陣列檢測(cè)器，實(shí)現(xiàn)了多組分、多波長(zhǎng)同時(shí)檢測(cè)，解決了現(xiàn)今溶出度測(cè)定儀只能單波長(zhǎng)、單組分測(cè)定溶出度的問(wèn)題。設(shè)計(jì)新的分光檢測(cè)系統(tǒng)，消除掃描機(jī)構(gòu)存在的機(jī)械磨損問(wèn)題，增加分析結(jié)果的可靠性。
本發(fā)明的用于連續(xù)測(cè)定多組分藥物的溶出度檢測(cè)儀，其結(jié)構(gòu)包括樣品引入系統(tǒng)、光路系統(tǒng)、分光檢測(cè)系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和圓底燒杯；所說(shuō)的樣品引入系統(tǒng)由取樣管、蠕動(dòng)泵、六通道流通池、步進(jìn)電機(jī)構(gòu)成，取樣管插入圓底燒杯內(nèi)并與蠕動(dòng)泵相連，蠕動(dòng)泵與六通道流通池連接，六通道流通池與步進(jìn)電機(jī)相連；在六通道流通池兩側(cè)有光路系統(tǒng)，所說(shuō)光路系統(tǒng)由光源、凸透鏡、入射光纖、出射光纖組成，入射光纖和出射光纖的一端分別與六通道流通池的兩端相對(duì)；所說(shuō)的分光檢測(cè)系統(tǒng)按光傳播方向順序?yàn)楠M縫、準(zhǔn)直凹面鏡、光柵、光會(huì)聚凹面鏡和陣列檢測(cè)器，出射光纖的另一端與狹縫相對(duì)；陣列檢測(cè)器實(shí)現(xiàn)光電轉(zhuǎn)換后的電信號(hào)輸入計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)控制步進(jìn)電機(jī)，使六通道流通池各通道兩端能依次通過(guò)光路系統(tǒng)的入射光纖和出射光纖的相對(duì)端。
取樣管可以由不銹鋼管及套在其上的微孔濾膜構(gòu)成，取樣管直接插到溶出度儀中的藥液里。取樣管與蠕動(dòng)泵相連，蠕動(dòng)泵將取樣管抽提的藥液送到六通道的流通池中，流通池的六個(gè)通道靠步進(jìn)電機(jī)來(lái)調(diào)節(jié)位置。在流通池的窗口兩側(cè)有光路系統(tǒng)，所說(shuō)的光路系統(tǒng)中的光源可以是氘鎢組合光源。出射光纖的另一端與分光檢測(cè)系統(tǒng)的光線入口，即狹縫相對(duì)。所說(shuō)的分光檢測(cè)系統(tǒng)按光傳播方向順序?yàn)楣饩€入口、光平行凹面鏡、光柵、光會(huì)聚凹面鏡和CCD檢測(cè)器；陣列檢測(cè)器實(shí)現(xiàn)光電轉(zhuǎn)換后的電信號(hào)輸入計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。
在樣品引入系統(tǒng)中加不銹鋼取樣管及其上的卡頭使得取樣管能準(zhǔn)確定位，使每次取樣位置不變，以減少測(cè)量誤差。在其與溶液接觸的一端套上微孔濾膜，可以使大顆粒難以進(jìn)入到流通池中，減少光的散射，增加測(cè)量的準(zhǔn)確性。
六通道流通池是自動(dòng)樣品引入系統(tǒng)的關(guān)鍵器件，每一個(gè)通道的縱切面都呈貓眼形，通道中光入口及光出口較細(xì)，通道中部較粗。通道入口及出口皆嵌有石英窗。每個(gè)通道體積只有1mL，進(jìn)樣量小。流通池縱切面呈貓眼形，可以最大限度的減少死體積，減小測(cè)量誤差。流通池固定在步進(jìn)電機(jī)上，步進(jìn)電機(jī)用來(lái)調(diào)節(jié)流通池的位置，使六個(gè)通道依次通過(guò)光路系統(tǒng)以便進(jìn)行檢測(cè)。由于使用了步進(jìn)電機(jī)，可以精確的控制流通池的移動(dòng)，使其準(zhǔn)確定位，增加測(cè)量結(jié)果的可靠性。
由于本儀器的檢測(cè)器可以采用紫外增強(qiáng)的CCD線陣檢測(cè)器，可以實(shí)現(xiàn)多組分藥物溶出度的同時(shí)檢測(cè)。CCD檢測(cè)器實(shí)現(xiàn)光電轉(zhuǎn)換后，將信號(hào)傳入計(jì)算機(jī)經(jīng)自行設(shè)計(jì)的軟件處理后，輸出數(shù)據(jù)處理結(jié)果，可同時(shí)顯現(xiàn)不同組分的溶出度曲線。由于CCD檢測(cè)器利用USB接口與計(jì)算機(jī)相連，可實(shí)現(xiàn)即插即用，這樣使得本儀器使用起來(lái)顯得方便易用。
分光檢測(cè)系統(tǒng)可以制作成分光檢測(cè)模塊形式。所說(shuō)的分光檢測(cè)模塊由光平行凹面鏡、光柵、光會(huì)聚凹面鏡和陣列檢測(cè)器按各自位置固定安裝在一起構(gòu)成；每個(gè)分光檢測(cè)模塊選擇不同波段的檢測(cè)波長(zhǎng)，從而形成一組系列波長(zhǎng)的分光檢測(cè)模塊。使用時(shí)，可以通過(guò)更換不同的分光檢測(cè)模塊，而實(shí)現(xiàn)不同波長(zhǎng)范圍光譜的檢測(cè)。由于采用模塊化設(shè)計(jì)，分光檢測(cè)系統(tǒng)無(wú)可動(dòng)部件，更換光譜范圍自由、方便，可實(shí)現(xiàn)多元素(多波長(zhǎng))同時(shí)檢測(cè)，提高了分析速度，儀器購(gòu)置及運(yùn)轉(zhuǎn)、維護(hù)費(fèi)用低廉，消除了掃描機(jī)構(gòu)存在的機(jī)械磨損問(wèn)題，增加了分析結(jié)果的可靠性。


圖1是本發(fā)明的用于連續(xù)測(cè)定多組分藥物的溶出度檢測(cè)儀的結(jié)構(gòu)框圖。
圖2是本發(fā)明的取樣系統(tǒng)示意圖。
圖3是本發(fā)明的光路系統(tǒng)示意圖。
圖4是本發(fā)明的分光檢測(cè)系統(tǒng)示意圖。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合附圖，說(shuō)明本發(fā)明的具體結(jié)構(gòu)及工作過(guò)程。
實(shí)施例1 本發(fā)明用于連續(xù)測(cè)定多組分藥物的溶出度檢測(cè)儀的整體結(jié)構(gòu)。
見(jiàn)圖1，本發(fā)明整體結(jié)構(gòu)包括樣品引入系統(tǒng)1、光路系統(tǒng)2、分光檢測(cè)系統(tǒng)3、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)4和圓底燒杯19。
取樣管5從溶出度儀的圓底燒杯19中提取藥液，藥液流經(jīng)樣品引入系統(tǒng)1，光源10發(fā)出的光從光路系統(tǒng)2中的入射光纖12射入到樣品引入系統(tǒng)1中的六通道流通池8中的一個(gè)通道，經(jīng)與流通池8中的藥液作用后射入到光路系統(tǒng)2中的出射光纖13。光從出射光纖13射出后經(jīng)透鏡匯聚后到達(dá)分光檢測(cè)系統(tǒng)3，分光檢測(cè)系統(tǒng)3可以采用模塊化設(shè)計(jì)，各部件固定安裝。分光后，光信號(hào)由光電耦合器件接受，經(jīng)光電轉(zhuǎn)換后由計(jì)算機(jī)系統(tǒng)4處理、顯示、打印。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)4還控制著步進(jìn)電機(jī)9的工作。
實(shí)施例2本發(fā)明用于連續(xù)測(cè)定多組分藥物的溶出度檢測(cè)儀的樣品引入系統(tǒng)。
樣品引入系統(tǒng)1可以由六個(gè)取樣管5、一個(gè)六通道蠕動(dòng)泵7、一個(gè)步進(jìn)電機(jī)9、一個(gè)六通道流通池8組成。其中六個(gè)取樣管5分別從溶出儀的六個(gè)圓底燒杯19中提取藥液，通過(guò)蠕動(dòng)泵7后，進(jìn)入到六通道流通池8中相應(yīng)的通道。步進(jìn)電機(jī)9控制六通道流通池8的移動(dòng)，使六個(gè)通道依次經(jīng)過(guò)光路系統(tǒng)2。因六個(gè)通道工作原理完全一樣，圖2中只畫出其中一個(gè)通道的情況。
在圖2中，一端帶有微孔濾膜的取樣管5，其帶有微空濾膜的一端直接與溶出度儀的圓底燒杯19中的藥液接觸，微孔濾膜可以濾掉藥液中的大顆粒粒子。取樣管另一端帶有卡頭6，卡頭6固定在圓底燒杯的有機(jī)玻璃蓋20上，利用卡頭6可使取樣管定點(diǎn)取樣，取樣管帶有卡頭6的一端與蠕動(dòng)泵7相連。蠕動(dòng)泵7是樣品引入系統(tǒng)1的動(dòng)力來(lái)源，蠕動(dòng)泵7將藥液引入到六通道流通池8中的一個(gè)通道，經(jīng)檢測(cè)后藥液流回到溶出度儀的圓底燒杯19中。
實(shí)施例3本發(fā)明的用于連續(xù)測(cè)定多組分藥物的溶出度檢測(cè)儀的光路系統(tǒng)。
見(jiàn)圖3，用于連續(xù)測(cè)定多組分藥物的溶出度檢測(cè)儀的光路系統(tǒng)2由光源10、凸透鏡11、入射光纖12、出射光纖13組成。光源10發(fā)出的光由凸透鏡11會(huì)聚后進(jìn)入到入射光纖12，然后射入到六通道流通池中的一個(gè)通道。光與通道中的藥液作用后，射入到出射光纖13，然后由出射光纖13導(dǎo)出以備檢測(cè)。
實(shí)施例4本發(fā)明用于連續(xù)測(cè)定多組分藥物的溶出度檢測(cè)儀的分光檢測(cè)系統(tǒng)。
見(jiàn)圖4，18為光線入口，與出射光纖13的一端對(duì)應(yīng)；14為光平行凹面鏡，將光纖光線入口傳過(guò)來(lái)的光反射為平行光，再照射到光柵15上，光柵15可以是平象場(chǎng)光柵；在這里復(fù)合光被光柵15色散成按照波長(zhǎng)分布的單色光，經(jīng)光會(huì)聚凹面鏡16后投射到紫外增強(qiáng)線性CCD陣列檢測(cè)器17上，實(shí)現(xiàn)整個(gè)波長(zhǎng)范圍的光電轉(zhuǎn)換。轉(zhuǎn)換后的電信號(hào)由計(jì)算機(jī)4控制的顯示及打印系統(tǒng)顯示并打印，完成樣品溶液中多組分的同時(shí)測(cè)量。使用紫外增強(qiáng)線性CCD陣列檢測(cè)器17是實(shí)現(xiàn)藥物多組分溶出度測(cè)量的關(guān)鍵。
權(quán)利要求
1.一種用于連續(xù)測(cè)定多組分藥物的溶出度檢測(cè)儀，其結(jié)構(gòu)包括樣品引入系統(tǒng)(1)、光路系統(tǒng)(2)、分光檢測(cè)系統(tǒng)(3)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)(4)和圓底燒杯(19)；其特征是，所說(shuō)的樣品引入系統(tǒng)由取樣管(5)、蠕動(dòng)泵(7)、六通道流通池(8)、步進(jìn)電機(jī)(9)構(gòu)成，取樣管(5)插入圓底燒杯(19)內(nèi)并與蠕動(dòng)泵(7)相連，蠕動(dòng)泵(7)與六通道流通池(8)連接，六通道流通池(8)與步進(jìn)電機(jī)(9)相連；在六通道流通池(8)兩側(cè)有光路系統(tǒng)(2)，所說(shuō)光路系統(tǒng)(2)由光源(10)、凸透鏡(11)、入射光纖(12)、出射光纖(13)組成，入射光纖(12)和出射光纖(13)的一端分別與六通道流通池(8)的兩端相對(duì)；所說(shuō)的分光檢測(cè)系統(tǒng)(3)按光傳播方向順序?yàn)楠M縫(18)、準(zhǔn)直凹面鏡(14)、光柵(15)、光會(huì)聚凹面鏡(16)和陣列檢測(cè)器(17)，出射光纖(13)的另一端與狹縫(18)相對(duì)；陣列檢測(cè)器(17)實(shí)現(xiàn)光電轉(zhuǎn)換后的電信號(hào)輸入計(jì)算機(jī)系統(tǒng)(5)，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)(4)控制步進(jìn)電機(jī)(9)使六通道流通池(8)各通道兩端能依次通過(guò)光路系統(tǒng)的入射光纖(12)和出射光纖(13)的相對(duì)端。
2.按照權(quán)利要求1所述的用于連續(xù)測(cè)定多組分藥物的溶出度檢測(cè)儀，其特征是，所說(shuō)的取樣管(5)，其一端套有微孔濾膜，另一端與卡頭(6)相連，卡頭(6)固定在溶出儀圓底燒杯(19)的有機(jī)玻璃蓋上(20)；所說(shuō)的六通道流通池(8)每一個(gè)通道呈貓眼形；所說(shuō)的步進(jìn)電機(jī)(9)與六通道流通池(8)固定到一起。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的用于連續(xù)測(cè)定多組分藥物的溶出度檢測(cè)儀，其特征是，分光檢測(cè)系統(tǒng)(4)采用平象場(chǎng)光柵與紫外增強(qiáng)陣列檢測(cè)器相配合，即所說(shuō)的光柵(15)是平象場(chǎng)光柵；所說(shuō)的陣列檢測(cè)器(17)是紫外增強(qiáng)陣列檢測(cè)器；分光檢測(cè)系統(tǒng)(4)制作成分光檢測(cè)模塊的形式，所說(shuō)的分光檢測(cè)模塊由準(zhǔn)直凹面鏡(14)、光柵(15)、光會(huì)聚凹面鏡(16)和陣列檢測(cè)器(17)按光路固定安裝在一起構(gòu)成，每個(gè)分光檢測(cè)模塊選擇不同波段的檢測(cè)波長(zhǎng)。
全文摘要
本發(fā)明的用于連續(xù)測(cè)定多組分藥物的溶出度檢測(cè)儀屬于一種能在線連續(xù)檢測(cè)多組分藥物溶出度的儀器。其結(jié)構(gòu)包括樣品引入系統(tǒng)、光路系統(tǒng)、分光檢測(cè)系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。樣品引入系統(tǒng)由取樣管5、蠕動(dòng)泵7、六通道流通池8、步進(jìn)電機(jī)9、圓底燒杯19等構(gòu)成；光路系統(tǒng)裝在六通道流通池8兩側(cè)，由光源、入射光纖、出射光纖組成；分光檢測(cè)系統(tǒng)制作成平象場(chǎng)光柵與紫外增強(qiáng)線性CCD陣列檢測(cè)器相結(jié)合的分光檢測(cè)模塊形式。本發(fā)明測(cè)量速度快，減小了測(cè)量的滯后性，由于使用了CCD陣列檢測(cè)器可以實(shí)現(xiàn)多種組分藥物溶出度的檢測(cè)。由于采用了模塊化設(shè)計(jì)，整機(jī)體積小，進(jìn)樣、檢測(cè)都由計(jì)算機(jī)控制，數(shù)據(jù)處理由計(jì)算機(jī)進(jìn)行，操作簡(jiǎn)便。
文檔編號(hào)G01N21/31GK1616949SQ20031011001
公開(kāi)日2005年5月18日 申請(qǐng)日期2003年11月13日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月13日
發(fā)明者金欽漢, 鄒向宇, 曹彥波 申請(qǐng)人:吉林大學(xué)