專利名稱：二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品的質(zhì)量檢測方法，尤其是一種二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
咳嗽、支氣管炎是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀。咳嗽從中醫(yī)角度講是因外感六淫，臟腑內(nèi)傷，影響于肺所致有聲有痰之證。見《素問·五臟生成篇》。《素問病機氣宜保命集》“咳謂無痰而有聲，肺氣傷而不清也；嗽是無聲而有痰，脾濕動而為痰也。咳嗽謂有痰而有聲，蓋因傷于肺氣動于脾濕，咳而為嗽也。”因外邪犯肺，或臟腑內(nèi)傷，累及于肺所致。
二氧丙嗪苯丙哌林片是一種鎮(zhèn)咳藥，由鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林制成，該藥具有較強的鎮(zhèn)咳作用，并具有抗組胺、解除平滑肌痙攣、抗炎和局部麻醉作用。用于慢性支氣管炎，鎮(zhèn)咳療效顯著。申請人對該藥物進行了研究，以期探索如何有效控制該藥物的質(zhì)量，以確保其臨床療效。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法。本發(fā)明所制定的質(zhì)量檢測方法能全面有效地控制二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量，從而確保二氧丙嗪苯丙哌林片的臨床療效。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法。所述二氧丙嗪苯丙哌林片是由鹽酸二氧丙嗪5g、磷酸苯丙哌林10g，加適量輔料制成1000片，所述質(zhì)量檢測方法主要包括性狀、鑒別，以及檢查、含量測定，其中鑒別是用高效液相色譜法對制劑中鹽酸二氧丙嗪、磷酸苯丙哌林的鑒別，檢查包括含量均勻度檢查和溶出度檢查；含量測定是用高效液相色譜法對制劑中鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林的含量測定。
上述的二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，具體的說，所述質(zhì)量檢測方法中的鑒別包括(1)取含量測定項下供試品溶液，照含量測定方法，供試品色譜圖主峰保留時間應(yīng)與對照品色譜圖中主峰保留時間一致； (2)取相當(dāng)于磷酸苯丙哌林40mg的本品細(xì)粉適量，加水10ml使磷酸苯丙哌林溶解，濾過，取濾液5ml，加硝酸1ml與鉬酸銨試液1ml，加熱，即產(chǎn)生黃色沉淀。
前述的二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，所述質(zhì)量檢測方法中的檢查包括(1)含量均勻度取本品1片，置乳缽中，研細(xì)，加甲醇適量，研磨，并用甲醇50ml分次轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，置熱水中保溫10分鐘后，超聲處理5分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，照含量測定項下方法測定，計算含量，應(yīng)符合中國藥典2005年版二部附錄XE的規(guī)定； (2)溶出度取本品，照中國藥典2005年版二部附錄XC第三法的溶出度測定法，以水100ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液，照中國藥典2005年版二部附錄VD的高效液相色譜法，在278nm波長處測定；另取鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林對照品適量，精密稱定，用甲醇溶解制成每1ml含鹽酸二氧丙嗪0.05mg和磷酸苯丙哌林0.1mg的混合溶液，照含量測定項下方法測定，計算每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的75％，應(yīng)符合規(guī)定； (3)其他應(yīng)符合中國藥典2005年版二部附錄I A片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。
前述的二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，具體的說，所述質(zhì)量檢測方法中的含量測定為照中國藥典2005年版二部附錄VD的高效液相色譜法測定； 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇∶三乙胺∶0.1mol/l乙酸銨緩沖液＝65∶0.2∶35為流動相，檢測波長為278nm，鹽酸二氧丙嗪峰和磷酸苯丙哌林峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定，理論板數(shù)按鹽酸二氧丙嗪峰計算應(yīng)不低于2000； 測定法取本品10片，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于鹽酸二氧丙嗪5mg的本品適量，置100ml容量瓶中，加甲醇適量，熱水中超聲處理10分鐘使鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林溶解，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林對照品適量，用甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中分別含鹽酸二氧丙嗪0.05mg、磷酸苯丙哌林0.1mg的溶液，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。
前述的二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，所述的乙酸銨緩沖液這樣配制稱取7.7g乙酸銨溶于800ml重蒸餾水中，用冰醋酸調(diào)pH為3.3，用重蒸餾水稀釋至1000ml。
前述的二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，所述質(zhì)量檢測方法中的性狀為白色或類白色片，或為薄膜衣片。
前述的二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，本品含鹽酸二氧丙嗪(C17H20N2O2S·HCl)和磷酸苯丙哌林(C21H27NO·H3PO4)均應(yīng)為標(biāo)示量的90.0％～110.0％。
為了驗證本發(fā)明的可行性，申請人進行了以下實驗研究。
一、性狀的研究 根據(jù)樣品的試驗結(jié)果擬定，三批中試樣品均與擬定結(jié)果描述一致，列入質(zhì)量檢測方法正文。
二、鑒別方法的研究 鑒別(1)供試品溶液的最大吸收在227nm、264nm、290.5nm、328nm處有±1.5nm的偏差，可能是輔料等因素的影響，故改為高效液相色譜法(HPLC法)。取含量測定項下供試品溶液，照含量測定方法，供試品色譜圖主峰保留時間應(yīng)與對照品色譜圖中主峰保留時間一致。
鑒別(2)取本品的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于磷酸苯丙哌林40mg)，加水10ml使磷酸苯丙哌林溶解，濾過，取濾液5ml，加硝酸1ml與鉬酸銨試液1ml，加熱。即產(chǎn)生黃色沉淀。
三、檢查項的研究 檢查應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(《中國藥典》2005年版二部附錄I A)。
溶出度取本品照溶出度測定法(《中國藥典》2005年版二部附錄XC第三法)，以水100ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，45分鐘時取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液，照高效液相色譜法(《中國藥典》2005年版二部附錄VD)，在278nm波長處測定，另取鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林對照品適量，精密稱定，用甲醇溶解制成每1ml含鹽酸二氧丙嗪0.05mg和磷酸苯丙哌林0.1mg的溶液，照含量測定項下方法測定。計算每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的75％，應(yīng)符合規(guī)定。
1、儀器與試藥 儀器智能溶出儀，島津LC-20A高效液相色譜儀，SPD-20A紫外檢測器，LCsolution色譜工作站，迪馬C18色譜柱(柱號8035562)，賽多利斯BP211D電子天平(十萬分之一)。
試劑與試藥磷酸苯丙哌林對照品，鹽酸二氧丙嗪對照品，甲醇(色譜純)，乙酸銨(AR級)，三乙胺(AR級)。
2、溶出條件的選擇 取本品照溶出度測定法(《中國藥典》2005年版二部附錄XC第三法)，以水100ml為溶出介質(zhì)，分別設(shè)定轉(zhuǎn)速每分鐘70轉(zhuǎn)、100轉(zhuǎn)、120轉(zhuǎn)，依法操作，45分鐘時取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液，照高效液相色譜法(《中國藥典》2005年版二部附錄VD)，在278nm波長處測定，另取鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林對照品適量，精密稱定，用甲醇溶解制成每1ml含鹽酸二氧丙嗪0.05mg和磷酸苯丙哌林0.1mg的溶液，照含量測定項下方法測定。計算每片的溶出量。結(jié)果每分鐘70轉(zhuǎn)時鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林的平均溶出限度分別為65％和57％；每分鐘100轉(zhuǎn)時鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林的平均溶出限度分別為89％和83％；每分鐘120轉(zhuǎn)時鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林的平均溶出限度分別為98％和100％；說明70轉(zhuǎn)/分時溶出量太低，120轉(zhuǎn)/分時主藥已基本100％溶出，100轉(zhuǎn)/分時溶出限度為80％左右，較為適合作為本藥溶出度檢查用設(shè)定轉(zhuǎn)速。試驗結(jié)果見表1、表2、表3。
表1 70轉(zhuǎn)溶出度試驗結(jié)果 表2 100轉(zhuǎn)溶出度試驗結(jié)果 表3 120轉(zhuǎn)溶出度試驗結(jié)果 3、溶出限度的確定 由前述試驗結(jié)果可以得知每分鐘120轉(zhuǎn)條件下兩種主藥的溶出量均可達100％，每分鐘100轉(zhuǎn)時為80％左右，所以設(shè)定溶出限度在每分鐘100轉(zhuǎn)的條件下≥75％，即可以同時較好的控制產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性和有效性。
含量均勻度取本品1片，置乳缽中，研細(xì)，加甲醇適量，研磨，并用甲醇50ml分次轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，置熱水中保溫10分鐘后，超聲處理5分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，照含量測定項下方法測定，計算含量，應(yīng)符合規(guī)定(《中國藥典》2005年版二部附錄XE)。
由于本品中主藥含量較少，為了保證用藥的有效性和安全性，故增加含量均勻度檢查。本試驗中所用儀器試藥同溶出度。試驗結(jié)果見表4。
表4 含量均勻度結(jié)果 由上表可以看出鹽酸二氧丙嗪的A+1.80S＝14.20≤15，磷酸苯丙哌林的A+1.80S＝10.93≤15；含量均勻度均合格。
四、含量測定的研究 含量測定將鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林的含量測定改為高效液相色譜法測定。
1、儀器與試藥 儀器島津LC-20A高效液相色譜儀，SPD-20A紫外檢測器，LCsolution色譜工作站，島津LC-10A高效液相色譜儀，SPD-10Avp紫外檢測器，C-R8A色譜積分儀，依利特ODS2色譜柱(柱號E1616021)，迪馬C18色譜柱(柱號8035562)，天美UV8500紫外分光光度計，賽多利斯BP211D電子天平(十萬分之一)。
試劑與試藥磷酸苯丙哌林對照品，鹽酸二氧丙嗪對照品，甲醇(色譜純)，乙酸銨(AR級)，三乙胺(AR級)。
2、色譜條件的選擇 采用C184.6×250mm色譜柱，經(jīng)過試驗以甲醇∶三乙胺∶0.1mol/l乙酸銨緩沖液(7.7g乙酸銨溶于800ml重蒸餾水中，用冰醋酸調(diào)pH3.3，用重蒸餾水稀釋至1000ml)＝65∶0.2∶35為流動相的測定效果較好。根據(jù)磷酸苯丙哌林和鹽酸二氧丙嗪的紫外光譜圖，兩者在278nm處均有較好吸收，故選定278nm為檢測波長。流速1ml/min，柱溫25℃。
3、專屬性試驗 標(biāo)準(zhǔn)制備工藝條件下，制備除鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林外其余各種輔料制成的制劑，按上述色譜條件檢測，陰性對照未見鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林吸收峰；分別測定鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林的保留時間，與混合對照溶液的保留時間一致。
4、系統(tǒng)適用性試驗 按上述色譜條件測定制劑中鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林的含量，理論塔板數(shù)以鹽酸二氧丙嗪計算達到5000，以磷酸苯丙哌林計算達到7000。但理論塔板數(shù)達到2000即可分離鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林，故將理論塔板數(shù)定為按鹽酸二氧丙嗪計算不得低于2000。
5、線性關(guān)系的考察 精密稱取鹽酸二氧丙嗪對照品8.91mg和磷酸苯丙哌林對照品15.12mg于50ml容量瓶中，用流動相定容，得到鹽酸二氧丙嗪濃度為178.2μg/ml和磷酸苯丙哌林濃度為302.4μg/ml的對照品溶液。分別精密量取1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml、7ml對照品溶液于10ml容量瓶中，流動相稀釋至刻度。各取10μl進樣，記錄色譜圖(表5，表6)，以峰面積對濃度回歸計算，得到基本過原點的直線方程，鹽酸二氧丙嗪回歸方程C＝1.05129×10-4A，相關(guān)系數(shù)R＝0.9997；磷酸苯丙哌林回歸方程C＝4.95417×10-4A，相關(guān)系數(shù)R＝0.9997；以對照品測定所得峰面積代入前述回歸方程計算含量，所得結(jié)果與真實含量平均偏差小于1％，故可認(rèn)為標(biāo)準(zhǔn)曲線近似過原點。由此含量測定可采用外標(biāo)一點法計算。
表5 鹽酸二氧丙嗪標(biāo)準(zhǔn)曲線 表6 磷酸苯丙哌林標(biāo)準(zhǔn)曲線 6、精密度試驗 分別取鹽酸二氧丙嗪原料和磷酸苯丙哌林原料的混合溶液10μl，進樣6次，記錄色譜圖，峰面積相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)分別為0.62％、0.92％，可看出精密度良好，結(jié)果見表7。
表7 鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林精密度試驗結(jié)果 7、重復(fù)性試驗 取同一批號(20050508)樣品5份，各0.3g，精密稱定，依法處理，進樣10μl，記錄色譜圖，計算得到鹽酸二氧丙嗪的平均含量為14.59mg/g，RSD為0.82％；磷酸苯丙哌林的平均含量為29.32mg/g，RSD為0.59％，表明重復(fù)性良好。結(jié)果見表8。
表8 鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林重復(fù)性試驗結(jié)果 8、加樣回收率試驗 以低中高3種濃度的樣品溶液及加入量試驗。取本品制劑適量，精密稱定，分別加入一定量的對照品溶液，依法處理，進樣10μl，記錄色譜圖，計算回收率。鹽酸二氧丙嗪的平均回收率為99.62％，RSD為1.08％；磷酸苯丙哌林的平均回收率為99.79％，RSD為1.05％，說明回收率良好。結(jié)果見表9，表10。
表9 鹽酸二氧丙嗪加樣回收試驗結(jié)果
表10 磷酸苯丙哌林加樣回收試驗結(jié)果
9、耐用性試驗 取同一批號(20050511)樣品2份，各約0.3g，精密稱定，依法處理，分別用島津LC-20A高效液相色譜儀，島津LC-10A高效液相色譜儀測定，進樣10μl，記錄色譜圖，計算得到鹽酸二氧丙嗪的平均含量為15.12mg/g，RSD為1.7％；磷酸苯丙哌林的平均含量為30.94mg/g，RSD為1.2％，表明耐用性良好。結(jié)果見表11。
表11 方法耐用性試驗結(jié)果
10、樣品溶出度檢查 本檢查方法照溶出度測定法(《中國藥典》2005年版二部附錄XC第三法)計算溶出量。
(1)供試品濃度Mx＝Ax×Mr/Ar 當(dāng)對照品溶液以mg/ml表示時，Mr即表示對照品為mg/ml的濃度單位，同時測得樣品的濃度也為mg/ml，Ax為供試品峰面積，Ar為對照品峰面積。
(2)溶出量(％)＝Mx×V/B V為樣品制成供試品溶液的體積(ml)，B為供試品規(guī)格(mg)。
合并(1)、(2)式，得到溶出量計算公式 (3)溶出量(％)＝Ax×Mr×V/(Ar×B) 11、含量測定 本含量測定方法采用法定的外標(biāo)法(《中國藥典》2005年版二部附錄VD)計算含量，其公式如下 (1)供試品濃度Mx＝Ax×Mr/Ar 當(dāng)對照品溶液以mg/ml表示時，Mr即表示對照品為mg/ml的濃度單位，同時測得樣品的濃度也為mg/ml。擬定每片含鹽酸二氧丙嗪、磷酸苯丙哌林以mg單位表示，即mg/片，代入下列公式計算即為樣品含量(mg/片) (2)含量(mg/片)＝Mx×P/(WX/V) 式中WX為樣品稱樣量(g)，V為樣品制成供試品溶液的體積(ml)，P為平均片重(g)。
合并(1)、(2)式，得到含量計算公式 (3)含量(mg/片)＝Ax×Mr×P×V/(Ar×WX)。
12、10個批號含量測定 采本方法測定的10個批號含量結(jié)果，見表12、表13。
表12 鹽酸二氧丙嗪含量測定結(jié)果
表13 磷酸苯丙哌林含量測定結(jié)果

以上實驗研究結(jié)果表明，本發(fā)明的方法合理、可行，是控制二氧丙嗪苯丙哌林片質(zhì)量較好的方法。
本發(fā)明的有益效果與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明建立了二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，對二氧丙嗪苯丙哌林片的性狀、鑒別、檢查和含量測定進行了研究和篩選，所采用的質(zhì)量檢測方法科學(xué)合理，準(zhǔn)確度高，重現(xiàn)性好，能全面有效地控制二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量，達到了有效控制藥物質(zhì)量的目的，從而確保了該制劑的臨床療效。
下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明作進一步的說明。

具體實施例方式 實施例。二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法如下。所述二氧丙嗪苯丙哌林片(本品)是由鹽酸二氧丙嗪5g、磷酸苯丙哌林10g，加適量輔料制成1000片。
本品含鹽酸二氧丙嗪(C17H20N2O2S·HCl)和磷酸苯丙哌林(C21H27NO·H3PO4)均應(yīng)為標(biāo)示量的90.0％～110.0％。
性狀本品為白色或類白色片，或為薄膜衣片。
鑒別(1)取含量測定項下供試品溶液，照含量測定方法，供試品色譜圖主峰保留時間應(yīng)與對照品色譜圖中主峰保留時間一致。
(2)取本品的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于磷酸苯丙哌林40mg)，加水10ml使磷酸苯丙哌林溶解，濾過，取濾液5ml，加硝酸1ml與鉬酸銨試液1ml，加熱。即產(chǎn)生黃色沉淀。
檢查含量均勻度取本品1片，置乳缽中，研細(xì)，加甲醇適量，研磨，并用甲醇50ml分次轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，置熱水中保溫10分鐘后，超聲處理5分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，照含量測定項下方法測定，計算含量，應(yīng)符合規(guī)定(中國藥典2005年版二部附錄XE)。
溶出度取本品，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第三法)，以水100ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液，照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VD)，在278nm波長處測定，另取鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林對照品適量，精密稱定，用甲醇溶解制成每1ml含鹽酸二氧丙嗪0.05mg和磷酸苯丙哌林0.1mg的混合溶液，照含量測定項下方法測定。計算每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的75％，應(yīng)符合規(guī)定。
其他應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2005年版二部附錄I A)。
含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VD)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇∶三乙胺∶0.1mol/l乙酸銨緩沖液(7.7g乙酸銨溶于800ml重蒸餾水中，用冰醋酸調(diào)pH3.3，用重蒸餾水稀釋至1000ml)＝65∶0.2∶35為流動相，檢測波長為278nm，鹽酸二氧丙嗪峰和磷酸苯丙哌林峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定，理論板數(shù)按鹽酸二氧丙嗪峰計算應(yīng)不低于2000。
測定法取本品10片，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸二氧丙嗪5mg)，置100ml容量瓶中，加甲醇適量，熱水中超聲處理10分鐘使鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林溶解，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林對照品適量，用甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中分別含鹽酸二氧丙嗪0.05mg、磷酸苯丙哌林0.1mg的溶液，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。
類別鎮(zhèn)咳藥。貯藏遮光，密封保存。有效期24個月 本發(fā)明的實施方式不限于上述實施例，在不脫離本發(fā)明宗旨的前提下做出的各種變化均屬于本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，所述二氧丙嗪苯丙哌林片是由鹽酸二氧丙嗪5g、磷酸苯丙哌林10g，加適量輔料制成1000片，其特征在于所述質(zhì)量檢測方法主要包括性狀、鑒別，以及檢查、含量測定，其中鑒別是用高效液相色譜法對制劑中鹽酸二氧丙嗪、磷酸苯丙哌林的鑒別，檢查包括含量均勻度檢查和溶出度檢查；含量測定是用高效液相色譜法對制劑中鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林的含量測定。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，其特征在于所述質(zhì)量檢測方法中的鑒別包括(1)取含量測定項下供試品溶液，照含量測定方法，供試品色譜圖主峰保留時間應(yīng)與對照品色譜圖中主峰保留時間一致；
(2)取相當(dāng)于磷酸苯丙哌林40mg的本品細(xì)粉適量，加水10ml使磷酸苯丙哌林溶解，濾過，取濾液5ml，加硝酸1ml與鉬酸銨試液1ml，加熱，即產(chǎn)生黃色沉淀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，其特征在于所述質(zhì)量檢測方法中的檢查包括(1)含量均勻度取本品1片，置乳缽中，研細(xì)，加甲醇適量，研磨，并用甲醇50ml分次轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，置熱水中保溫10分鐘后，超聲處理5分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，照含量測定項下方法測定，計算含量，應(yīng)符合中國藥典2005年版二部附錄XE的規(guī)定；
(2)溶出度取本品，照中國藥典2005年版二部附錄XC第三法的溶出度測定法，以水100ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液，照中國藥典2005年版二部附錄VD的高效液相色譜法，在278nm波長處測定；另取鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林對照品適量，精密稱定，用甲醇溶解制成每1ml含鹽酸二氧丙嗪0.05mg和磷酸苯丙哌林0.1mg的混合溶液，照含量測定項下方法測定，計算每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的75％，應(yīng)符合規(guī)定；
(3)其他應(yīng)符合中國藥典2005年版二部附錄I A片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，其特征在于所述質(zhì)量檢測方法中的含量測定為照中國藥典2005年版二部附錄VD的高效液相色譜法測定；
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇∶三乙胺∶0.1mol/l乙酸銨緩沖液＝65∶0.2∶35為流動相，檢測波長為278nm，鹽酸二氧丙嗪峰和磷酸苯丙哌林峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定，理論板數(shù)按鹽酸二氧丙嗪峰計算應(yīng)不低于2000；
測定法取本品10片，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于鹽酸二氧丙嗪5mg的本品適量，置100ml容量瓶中，加甲醇適量，熱水中超聲處理10分鐘使鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林溶解，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林對照品適量，用甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中分別含鹽酸二氧丙嗪0.05mg、磷酸苯丙哌林0.1mg的溶液，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，其特征在于所述的乙酸銨緩沖液這樣配制稱取7.7g乙酸銨溶于800ml重蒸餾水中，用冰醋酸調(diào)pH為3.3，用重蒸餾水稀釋至1000ml。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，其特征在于所述質(zhì)量檢測方法中的性狀為白色或類白色片，或為薄膜衣片。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，其特征在于本品含鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林均應(yīng)為標(biāo)示量的90.0％～110.0％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，該質(zhì)量檢測方法主要包括性狀、鑒別，以及檢查、含量測定，其中鑒別是用高效液相色譜法對制劑中鹽酸二氧丙嗪、磷酸苯丙哌林的鑒別，檢查包括含量均勻度檢查和溶出度檢查；含量測定是用高效液相色譜法對制劑中鹽酸二氧丙嗪和磷酸苯丙哌林的含量測定。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明建立了二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量檢測方法，對二氧丙嗪苯丙哌林片的性狀、鑒別、檢查和含量測定進行了研究和篩選，所采用的質(zhì)量檢測方法科學(xué)合理，準(zhǔn)確度高，重現(xiàn)性好，能全面有效地控制二氧丙嗪苯丙哌林片的質(zhì)量，從而確保了該制劑的臨床療效。
文檔編號G01N30/02GK101813678SQ20101016840
公開日2010年8月25日 申請日期2010年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月10日
發(fā)明者張芝庭 申請人:貴州神奇藥業(yè)股份有限公司