專利名稱：一種分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬分析化學(xué)領(lǐng)域，涉及分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法，具體涉及一種利用微萃取技術(shù)分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法，尤其是利用超聲波輔助分散液相微萃取(Ultrasound-assisted Dispersive Liquid - Liquid Microextraction, UA-DLLME)技術(shù)分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法。
背景技術(shù)：
藥物中的殘留溶劑系指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中、以及在制劑制備過(guò)程中使用或產(chǎn)生而又未能完全去除的有機(jī)溶劑。根據(jù)國(guó)際化學(xué)品安全性綱要，以及美國(guó)環(huán)境保護(hù)機(jī)構(gòu)、 世界衛(wèi)生組織等公布的研究結(jié)果顯示，很多有機(jī)溶劑對(duì)環(huán)境、人體都有一定的危害，因此， 為保障藥物的質(zhì)量和用藥安全，以及保護(hù)環(huán)境，需要對(duì)殘留溶劑進(jìn)行研究和控制。2010年版《中國(guó)藥典》中對(duì)于藥物有機(jī)溶劑殘留有著明確的限度規(guī)定。分散液相微萃取(DispersiveLiquid - Liquid Microextraction,DLLME)是近年來(lái)國(guó)外發(fā)展的一種新的環(huán)境友好的萃取方法，其基本原理是通過(guò)被分析物在水相和有機(jī)相之間的分配進(jìn)行萃取富集。超聲波輔助分散液相微萃取(UA-DLLME)，采用了超聲波輔助，有利于有機(jī)相萃取劑均勻分散于樣品中，加速萃取劑與樣品的接觸，而且對(duì)于乳化體系的穩(wěn)定也起到一定作用。集采樣、萃取和濃縮于一體，操作簡(jiǎn)單、快速、成本低、對(duì)環(huán)境友好且富集效率高。目前，已有報(bào)道的用于測(cè)定藥物中殘留溶劑的方法有直接進(jìn)樣氣相法，頂空氣相法等，但這些方法均有有機(jī)溶劑用量大、提取成本較高、沒(méi)有富集效果等缺點(diǎn)，因此本領(lǐng)域需要建立一個(gè)簡(jiǎn)便，快速，成本低，對(duì)環(huán)境友好，富集效率高的方法，便于對(duì)藥物中殘留溶劑進(jìn)行分離分析。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法，具體涉及一種利用微萃取技術(shù)分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法，尤其是利用超聲波輔助分散液相微萃取 (Ultrasound-assisted Dispersive Liquid - Liquid Microextraction，UA-DLLME)技術(shù)分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法。本發(fā)明方法中，選取在水中溶解度較小的有機(jī)溶劑作為方法考察的指標(biāo)。本發(fā)明方法利用所述的UA-DLLME法，將藥物中的殘留有機(jī)溶劑萃取并富集，該方法操作簡(jiǎn)單、快速、成本低、對(duì)環(huán)境友好且富集效率高。本方法與毛細(xì)管氣相色譜法結(jié)合，可用于準(zhǔn)確測(cè)定藥物中有機(jī)溶劑的含量，以此來(lái)評(píng)價(jià)藥物的質(zhì)量。具體而言，本發(fā)明的分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法，其特征在于，利用超聲波輔助分散液相微萃取技術(shù)將藥物中的殘留有機(jī)溶劑萃取并富集，其包括步驟
1)樣品前處理
取待測(cè)原料藥樣品，水中溶解配制成所需濃度的鹽的水溶液，加入萃取劑；
32)放置于超聲波輔助萃取裝置中進(jìn)行霧化并形成均勻乳液；
3)離心，取下層有機(jī)溶劑層；
4)用毛細(xì)管氣相色譜法分析測(cè)定原料藥中殘留有機(jī)溶劑的含量。本發(fā)明中，所述的原料藥中殘留有機(jī)溶劑是指在水中溶解度較小的有機(jī)溶劑，如甲酸乙酯、二氯甲烷或甲苯等。本發(fā)明中，所述的超聲波輔助，是采用超聲儀器提供超聲波，本發(fā)明的實(shí)施例中采用超聲波輔助的時(shí)間為0-30分鐘，超聲功率為110-175W。本發(fā)明中，所述的萃取劑為密度比水大、難溶于水的有機(jī)溶劑。本發(fā)明中通常選自氯代碳?xì)浠衔?。本發(fā)明的實(shí)施例中，利用超聲波輔助分散液相微萃取技術(shù)將藥物中的殘留有機(jī)溶劑萃取并富集，分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的含量
取適量樣品，溶于鹽的水溶液中，加入一定量萃取劑，置于超聲波輔助萃取裝置中，選定超聲時(shí)間和超聲功率，萃取后離心，取下層分析。上述將藥物中的殘留溶劑萃取并富集的方法中，使用的鹽的水溶液是氯化鈉水溶液，濃度范圍為0. 5-3mol/L。上述將藥物中的殘留溶劑萃取并富集的方法中，加入的萃取劑體積為8_16μ ，選
自氯苯、二氯苯、二氯乙烷、四氯化碳或三氯乙烯。上述將藥物中的殘留溶劑萃取并富集的方法中，使用的超聲功率為110-175W，超聲波輔助提取時(shí)間為0-30分鐘。本發(fā)明采用超聲波輔助分散液相微萃取(UA-DLLME)技術(shù)分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法的優(yōu)點(diǎn)有
方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、可靠，快速，成本低，對(duì)環(huán)境友好，富集效率高，樣品用量少，提取時(shí)間短，重現(xiàn)性好，回收率高。本法與毛細(xì)管氣相色譜法結(jié)合，可用于準(zhǔn)確測(cè)定藥物中殘留有機(jī)溶劑的含量，以此來(lái)評(píng)價(jià)藥物的質(zhì)量。為了便于理解，以下將通過(guò)具體的附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的方法進(jìn)行詳細(xì)地描述。需要特別指出的是，具體實(shí)例和附圖僅是為了說(shuō)明，顯然本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以根據(jù)本文說(shuō)明，在本發(fā)明的范圍內(nèi)對(duì)本發(fā)明做出各種各樣的修正和改變，這些修正和改變也納入本發(fā)明的范圍內(nèi)。


圖1為UA-DLLME的基本原理圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 超聲波輔助分散液相微萃取法分析原料藥中甲酸乙酯、二氯甲烷和甲苯的含量
儀器與材料
儀器美國(guó)惠普公司Agilent 6890型氣相色譜儀(包括惠普色譜工作站、自動(dòng)進(jìn)樣器、氫火焰離子化檢測(cè)器)，必能信B550DTH超聲儀，Thermo Scientific Microcl 17R離心機(jī)，Millipore Direct-Q純凈水發(fā)生器。
材料SM23原料藥(批號(hào)20090921 )。氯化鈉、二氯乙烷均為分析純，去離子純水由Millipore Direct-Q純凈水發(fā)生器制得，甲酸乙酯、二氯甲烷和甲苯標(biāo)準(zhǔn)品來(lái)源于中國(guó)醫(yī)藥(集團(tuán))化學(xué)試劑有限公司。樣品前處理
取30mg樣品，溶于0. 5mL、lmol/L氯化鈉水溶液中，置于1. 5ml離心管中，加入ΙΟμ 二氯乙烷，將離心管置于超聲波輔助萃取裝置中，超聲功率為175w，超聲2min，取出離心管， 在4000rpm轉(zhuǎn)速下離心％iin，取下層進(jìn)樣分析，得到原料藥中甲酸乙酯、二氯甲烷和甲苯的含量的測(cè)定結(jié)果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與現(xiàn)有技術(shù)比較，本方法簡(jiǎn)便，快速，成本低，富集效率高，對(duì)環(huán)境友好，能準(zhǔn)確測(cè)定原料藥中殘留有機(jī)溶劑的含量，以此評(píng)價(jià)原料藥的質(zhì)量。
權(quán)利要求
1.一種分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法，其特征在于，利用超聲波輔助分散液相微萃取技術(shù)將藥物中的殘留有機(jī)溶劑萃取并富集，其包括步驟1)樣品前處理取待測(cè)原料藥樣品，水中溶解配制成所需濃度的鹽的水溶液，加入萃取劑；2)放置于超聲波輔助萃取裝置中進(jìn)行霧化并形成均勻乳液；3)離心，取下層有機(jī)溶劑層；4)用毛細(xì)管氣相色譜法分析測(cè)定原料藥中殘留有機(jī)溶劑的含量。
2.按權(quán)利要求1所述的分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法，其特征在于，所述的原料藥中殘留有機(jī)溶劑是在水中溶解度較小的有機(jī)溶劑，選自甲酸乙酯、二氯甲烷或甲苯。
3.按權(quán)利要求1所述的分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法，其特征在于，所述的鹽的水溶液是氯化鈉水溶液，濃度范圍為0. 5-3mol/L。
4.按權(quán)利要求1所述的分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法，其特征在于，所述的超聲波輔助，是采用超聲儀器提供超聲波，超聲波輔助的時(shí)間為0-30分鐘，超聲功率為 110-175w。
5.按權(quán)利要求1所述的分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法，其特征在于，所述的萃取劑為密度比水大、難溶于水的有機(jī)溶劑。
6.按權(quán)利要求5所述的分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法，其特征在于，所述的萃取劑萃取劑體積為8-16PL。
7.按權(quán)利要求5所述的分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法，其特征在于，所述的萃取劑為氯代碳?xì)浠衔铩?br> 8.按權(quán)利要求5所述的分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法，其特征在于，所述的萃取劑選自氯苯、二氯苯、二氯乙烷、四氯化碳或三氯乙烯。
全文摘要
本發(fā)明屬分析化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種利用微萃取技術(shù)分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法，尤其是利用超聲波輔助分散液相微萃取技術(shù)分析原料藥中殘留有機(jī)溶劑的方法。本發(fā)明主要考察指標(biāo)為在水中溶解度較小的有機(jī)溶劑。本方法將原料藥溶解在定量的水中，加入體積的密度比水大的有機(jī)溶劑作為萃取劑，在一定時(shí)間超聲波輔助下進(jìn)行分散液相微萃取，離心，取下層有機(jī)溶劑層，用毛細(xì)管氣相色譜法分析測(cè)定原料藥中殘留有機(jī)溶劑的含量。本方法簡(jiǎn)便，快速，成本低，富集效率高，對(duì)環(huán)境友好，適用于水溶性藥物的殘留有機(jī)溶劑測(cè)定。本法與毛細(xì)管氣相色譜結(jié)合，可用于準(zhǔn)確測(cè)定原料藥中殘留有機(jī)溶劑的含量，以此評(píng)價(jià)原料藥的質(zhì)量。
文檔編號(hào)G01N1/40GK102564836SQ20101058316
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2010年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月12日
發(fā)明者李嫣, 段更利, 沈慈丹, 郁穎佳 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)