專利名稱：銀菊散結顆粒劑制備方法及質量標準檢測方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥品制備方法及質量標準檢測方法，特別涉及銀菊散結顆粒劑制備方法及質量標準檢測方法，屬醫(yī)藥領域。
背景技術：
橋本氏病(HT)又名橋本氏甲狀腺炎，也稱為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，甲狀腺炎。 1912年由橋本首先報告，有報道年發(fā)病率為O. 15%，且近幾年本病的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢，約占甲狀腺疾病的7. 3% 一 20. 5%。尸解報告2%的女性有本病的組織特征。其臨床表現(xiàn)為甲狀腺腫大，部分患者伴見甲狀腺功能異常，尤以原發(fā)性甲減多見。西醫(yī)對HT的治療，甲狀腺激素替代治療是終身的，一旦中斷，甲減會在一定時間后重現(xiàn)，甚至加重。免疫療法是近年研究的熱點，短期使皮質激素，也可采用雷公藤或其它免疫抑制劑療，但大量臨床資料表明對自身免疫性反應本身不具顯的免疫調節(jié)作用，更多患者在甲狀腺功能糾正后長時間抗體滴度不能恢復正常，高滴度甲狀腺自身抗體不降， 復發(fā)率高。更由于全身免疫抑制劑的嚴重副作用，使人有所顧慮。而對于手術治療，盡管有人認為，在HT基礎上發(fā)生甲狀腺惡性腫瘤的可能極大，主張對明確診斷者，尤其是細針穿刺細胞學檢查發(fā)現(xiàn)異常細胞及放射性核素檢查表現(xiàn)為冷結節(jié)的HT患者，應該及時手術。但大多數(shù)內分泌學專家認為，HT—般不宜手術治療，只有在患者出現(xiàn)明顯壓迫癥狀或考慮惡變可能時才考慮手術治療。因此，對于如何正確、有效、安全地治療HT，西醫(yī)目前遇到了不小的困惑。中醫(yī)對HT的治療確實取得了一些成就，但也存在很多問題。比如，辨證論治是中醫(yī)的精華，但證型的不一致，處方的多樣性同時卻給中醫(yī)學的發(fā)展、治療的一體化帶來了相當?shù)睦щy。發(fā)明專利《一種消癭化結藥物》(專利號941105261)公開了一種治療甲狀腺腫瘤疾病的藥物，原料百分比組成是金銀花20-55、菊花10-20、桔梗8-18、麥冬15-32、玄參 8-15、夏枯草4-7。甲狀腺腫瘤屬應屬中醫(yī)“癭病”的范疇，中醫(yī)癭病包括頸前結塊腫大為特征的病證。明代薛己將其分為氣癭、血癭、肉癭、石癭與筋癭五類，就包括了現(xiàn)代醫(yī)學的地方性甲狀腺腫、單純性甲狀腺腫、甲狀腺腫瘤、甲狀腺炎、甲狀腺功能異常、甲狀腺發(fā)育異常等疾病。因此橋本氏病不同于癭病，也不同于甲狀腺腫瘤。橋本氏病是以甲狀腺組織中大量淋巴細胞浸潤和血清中出現(xiàn)大量抗甲狀腺抗體為主要病理特征的自身免疫性疾病。所以發(fā)明專利941105261，不是針對橋本氏病的治療?！稑擞浢庖叻治雠c臨床》雜志，2009年10月第16卷第5期第313頁，劉愛武報道了 《消癭化結湯治療230例橋本氏病患者的臨床療效分析》，處方主要由金銀花、菊花、桔梗、夏枯草、玄參等組成，但處方中沒有麥冬，對橋本氏病的心臟癥狀效果較差，另外，該報道沒有公開處方量，本領域技術人員無法實施。發(fā)明專利《一種治療橋本氏病的藥物組合物》(專利號)由下列重量份的原料藥組成金銀花9-30g、菊花3-9g、桔梗3-9g、夏枯草3-6g、麥冬6_30g、玄參3_6g。由于原料藥組成中有金銀花、菊花等藥物，本發(fā)明制成顆粒劑，故本發(fā)明叫“銀菊散結顆粒劑”。
現(xiàn)有技術還沒有“銀菊散結顆粒劑”的制備方法及質量標準檢測方法，無法在生產(chǎn)和使用中有效的保證產(chǎn)品質量，進而藥品療效得不到保證。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種治療橋本氏病的“銀菊散結顆粒劑”的制備方法。該方法工藝簡單合理，能較多的保留藥物有效成分，生產(chǎn)成本低。本發(fā)明另一個目的是提供一種“銀菊散結顆粒劑”的質量標準檢測方法，使“銀菊散結顆粒劑”在生產(chǎn)和使用中有效的保證產(chǎn)品質量，進而保證藥品療效。本發(fā)明目的一種治療橋本氏病的“銀菊散結顆粒劑”的制備方法是這樣實現(xiàn)的 本發(fā)明的藥物重量配比為金銀花9-30g、菊花3-9g、桔梗3-9g、夏枯草3-6g、麥冬
6_30g、玄參 3-6g。本發(fā)明的藥物重量配比優(yōu)選為金銀花12_24g、菊花3_6g、桔梗3_6g、夏枯草
I.5-3g、麥冬 9-18g、玄參 I. 5-3g。本發(fā)明“銀菊散結顆粒劑”通過如下方法步驟制備
按重量配比稱取金銀花、菊花、桔梗、夏枯草、麥冬、玄參；加水提取兩次，第一次加 8-12倍量水提取1-2小時，第二次加6-8倍量水提取I小時，合并藥液，濾過，濾液濃縮至相對密度為I. 10 I. 15 (60°C)，加乙醇使含醇量達到70%，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為I. 15 I. 20 (60°C)的清膏，加入糊精適量，制成顆粒，即得;
以上的藥物重量配比為成人一天的服用劑量，在生產(chǎn)時可按照相應的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以千克或以噸為單位，重量可以增大或減少，但各組份之間的生藥重量配比比例不變。本發(fā)明功能主治為清熱養(yǎng)陰、散結消癭。單用本發(fā)明治療橋本氏病對于改善患者臨床癥狀和抗體轉陰，顯示出較好的效果。。本發(fā)明另一個目的是提供一種“銀菊散結顆粒劑”的質量標準檢測方法，是這樣實現(xiàn)的
處方金銀花600g、菊花100g、桔梗100g、夏枯草50g、麥冬300g、玄參50g ；
制法以上六味，加水提取兩次，第一次加12倍量水提取I. 5小時，第二次加10倍量水提取I小時，合并藥液，濾過，濾液濃縮至相對密度為I. 10 I. 15(60°C)，加乙醇使含醇量達到70%，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為I. 15 I. 20(60°C) 的清膏，加入糊精適量，制成顆粒，共制成lOOOg，分裝成每袋裝10g，即得；
性狀本品為黃色至棕色顆粒；味苦；
鑒別(I)取銀菊散結顆粒劑20g，加水50ml，超聲處理30分鐘使溶解，用稀鹽酸調節(jié) PH值至2 3，離心，取上清液用乙醚振搖提取3次，每次25ml，合并乙醚提取液，蒸干，殘渣加無水乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取夏枯草對照藥材0. 5g，加水25ml，煎煮30 分鐘，放冷，濾過，自“用稀鹽酸調節(jié)PH值”起，同法制成對照藥材溶液；照《中國藥典》2010 年版一部附錄VI B,薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液10 μ 1，供試品溶液10 20 μ I分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷甲醇冰醋酸水=7 2 0.5 0.4的溶劑為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點；
(2)取銀菊散結顆粒劑lg，加甲醇10 ml,超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取綠原酸對照品，加甲醇制成每Iml含O. Img的溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》2010年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液與對照品溶液各2 5μ 1， 分別點于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，置波長為365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；
(3)取銀菊散結顆粒劑20g，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液加于中性氧化鋁柱上，用甲醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨試液30ml洗滌I次，棄去氨液，繼用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次20ml，棄去水液，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取玄參對照藥材2g，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液同法制成對照藥材溶液；照《中國藥典》2010年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各 10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷甲醇水=5 1 0. I的溶液為展開劑， 預飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸試液，105°C加熱至斑點清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點；
檢查應符合《中國藥典》2010年版一部附錄I C顆粒劑項下有關的各項規(guī)定；
金銀花含量測定照中國藥典》2010年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定；
色譜條件與系統(tǒng)適應性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填沖劑；乙腈O. 4%磷酸 =12 88的溶劑為流動相，檢測波長為327nm處，理論板數(shù)按綠原酸峰計算應不低于2000 ； 對照品溶液的制備精密稱取綠原酸對照品適量，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每 Iml含60 μ g溶液；
供試品溶液制備取銀菊散結顆粒劑，研細，取約O. 5g，精密稱定，置50ml棕色量瓶中， 加50%甲醇40ml，超聲處理30分鐘，放冷，用50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每袋含金銀花以綠原酸計，不得少于35mg ；
功能主治清熱養(yǎng)陰、散結消腫。用于治療橋本氏甲狀腺炎；
用法用量口服，一日I 2次，一次I 2袋。本發(fā)明上述的一種“銀菊散結顆粒劑”的質量標準檢測方法，是用薄層色譜法鑒別銀菊散結顆粒劑中的夏枯草或金銀花和菊花或玄參。本發(fā)明上述的一種“銀菊散結顆粒劑”的質量標準檢測方法，銀菊散結顆粒劑中夏枯草的鑒別是取銀菊散結顆粒劑20g，加水50ml，超聲處理30分鐘使溶解，用稀鹽酸調節(jié)PH值至2 3，離心，取上清液用乙醚振搖提取3次，每次25ml，合并乙醚提取液，蒸干，殘渣加無水乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取夏枯草對照藥材O. 5g，加水25ml，煎煮30 分鐘，放冷，濾過，自“用稀鹽酸調節(jié)PH值”起，同法制成對照藥材溶液；照《中國藥典》2010 年版一部附錄VI B,薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液10 μ 1，供試品溶液10 20 μ I分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷甲醇冰醋酸水=7 2 0.5 0.4的溶劑為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點。本發(fā)明上述的一種“銀菊散結顆粒劑”的質量標準檢測方法，銀菊散結顆粒劑中金銀花和菊花的鑒別是取銀菊散結顆粒劑lg，加甲醇10 ml,超聲處理20分鐘，濾過， 濾液作為供試品溶液；另取綠原酸對照品，加甲醇制成每Iml含O. Img的溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》2010年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液與對照品溶液各2 5μ 1，分別點于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取出，晾干， 置波長為365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的突光斑點。本發(fā)明上述的一種“銀菊散結顆粒劑”的質量標準檢測方法，銀菊散結顆粒劑中玄參的鑒別是取銀菊散結顆粒劑20g，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液加于中性氧化鋁柱上，用甲醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘洛加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨試液30ml洗滌I次，棄去氨液，繼用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次20ml,棄去水液，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取玄參對照藥材2g，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液同法制成對照藥材溶液；照《中國藥典》2010年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷甲醇水=5 1 0. I的溶液為展開劑，預飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸試液，105°C加熱至斑點清晰； 供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點。本發(fā)明上述的一種“銀菊散結顆粒劑”的質量標準檢測方法，銀菊散結顆粒劑中金銀花的含量測定是照中國藥典》2010年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定；
色譜條件與系統(tǒng)適應性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填沖劑；乙腈O. 4%磷酸 =12 88的溶劑為流動相，檢測波長為327nm處，理論板數(shù)按綠原酸峰計算應不低于2000 ； 對照品溶液的制備精密稱取綠原酸對照品適量，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每 Iml含60 μ g溶液；
供試品溶液制備取銀菊散結顆粒劑，研細，取約O. 5g，精密稱定，置50ml棕色量瓶中， 加50%甲醇40ml，超聲處理30分鐘，放冷，用50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每袋含金銀花以綠原酸計，不得少于35mg。上述的“銀菊散結顆粒劑”的制備方法，工藝簡單合理，能較多的保留藥物有效成分，生產(chǎn)成本低。質量標準檢測方法，使“銀菊散結顆粒劑”在生產(chǎn)和使用中有效的保證產(chǎn)品質量，進而保證藥品療效。本發(fā)明上述的“銀菊散結顆粒劑”顆粒劑的質量標準檢測方法，在處方不變，提取工藝條件又能保證其藥物治療肺結核的基本物質不變的情況下，本發(fā)明“銀菊散結顆粒劑” 的質量標準檢測方法用于其它劑型的檢驗同樣適用。如改為片劑，性狀項改為本品為淺棕至深棕紅色的片，檢查項改為應符合《中國藥典》2005年版一部片劑(附錄I D)項下有關的各項規(guī)定。其它質量標準檢測方法不變。如改為膠囊劑，性狀改為本品內容物為淺棕至深棕紅色的顆粒和粉末，檢查項改為應符合《中國藥典》2005年版一部膠囊(附錄I G)項下有關的各項規(guī)定，其它質量標準檢測方法改為取本品內容物即可。為了更好的理解本發(fā)明，以下通過試驗例進一步闡述本發(fā)明的有益效果。下面試驗旨在進一步說明本發(fā)明的作用，而非本發(fā)明的限制。試驗例一、本發(fā)明“銀菊散結顆粒劑”工藝驗證中試放大12倍處方量生產(chǎn)3批樣品試驗結果
水提液濃縮液，出膏率分別為50. 5%,49. 8%、51%，綠原酸提取率58%、58%、57% ;加乙醇至含醇量70%醇沉24小時，吸取上清液，減壓回收乙醇濃縮至相對密度為1. 20(60°C )清膏， 出膏率22. 8%,22. 1%、22· 5%，綠原酸提取率分別為41%、42%、41% ;加入糊精分別為8. I kg、 8.1 kg、8. lkg，制成顆粒分別為11. 7 kgU1.8 kg、11. 8kg，應出顆粒12kg，平均收率98%，綠原酸提取率分別為37%、36%、36%。制劑成型試驗輔料與藥粉比例為2 :1制得的顆粒較好。在放大生產(chǎn)試驗中以糊精作輔料，糊精與藥粉比例為2:1。結果表明按照中試設備生產(chǎn)量連續(xù)生產(chǎn)3批樣品，進一步驗證各相關數(shù)據(jù)。結果證實工藝可行，按《中國藥典》2005年版顆粒劑項下有關規(guī)定及所定質量標準檢驗均符合規(guī)定。同時驗證了本質量標準合理可行，該工藝條件適于工業(yè)化生產(chǎn)。工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模試驗水提液濃縮至相對密度I. 12 (600C )得110kg，出膏率50%，綠原酸提取率57% ;加乙醇至含醇量70%醇沉24小時，吸取上清液，減壓回收乙醇濃縮至相對密度為I. 20 (60°C)得42kg清膏，出膏率21. 8%，綠原酸提取率42% ;加入糊精41kg，制成顆粒61kg，應出顆粒64kg，收率95%，綠原酸提取率37%。試驗結果表明，該工藝條件可以用于工業(yè)化生產(chǎn)。試驗例二、本發(fā)明“銀菊散結顆粒劑”質量標準測定方法研究 (I)夏枯草的薄層鑒別試驗
供試品溶液制備方法取銀菊散結顆粒劑20g相當于I. 5g夏枯草藥材量，加水50ml， 超聲處理30分鐘使溶解，用稀鹽酸調節(jié)PH值至2 3，離心，取上清液用乙醚振搖提取3 次，每次25ml，合并乙醚提取液，蒸干，殘渣加無水乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液。陰性樣品溶液制備取不含夏枯草的其他藥材制備陰性樣品同法制成夏枯草陰性對照溶液。對照品溶液制備取夏枯草對照藥材O. 5g,加水25ml,煎煮30分鐘,放冷,濾過，自 “用稀鹽酸調節(jié)PH值”起，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取對照藥材溶液 10 μ 1，供試品溶液10 20 μ I分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷一甲醇一冰醋酸一水(7 : 2 : 0.5 : 0.4)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點。陰性樣品與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，無相同顏色的斑點，故該方法可用于夏枯草鑒別。(2)金銀花和菊花的薄層鑒別試驗
供試品溶液制備方法取銀菊散結顆粒劑Ig,相當于金銀花O. 6g、菊花O. 15g藥材量，研細，加甲醇10 ml,超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。陰性樣品溶液制備取不含金銀花、菊花的其他藥材制備陰性樣品同法制成金銀花、菊花陰性對照溶液。對照品溶液制備取綠原酸對照品，加甲醇制成每Iml含O. Img的溶液，作為對照品溶液，
照薄層色譜法(《中國藥典》2005年版一部附錄VI B，同現(xiàn)行2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液與對照品溶液各2 5μ1，分別點于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。陰性樣品與對照品溶液色譜主斑點相應的位置上，無相同顏色的斑點，故該方法可用于金銀花和菊花的鑒別。(3)玄參的鑒別
供試品溶液制備方法取銀菊散結顆粒劑20g，相當于I. 5g玄參藥材量，加甲醇50ml， 超聲處理30分鐘，濾過，濾液加于中性氧化鋁柱(100 200目，5g,內徑I I. 5cm)上， 用甲醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取4 次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨試液30ml洗滌I次，棄去氨液，繼用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次20ml，棄去水液，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。陰性樣品溶液制備取不含玄參的其他藥材制備陰性樣品同法制成玄參陰性對照溶液。對照品溶液制備取玄參對照藥材2g，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B,同現(xiàn)行2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水 (5 1 0. I)為展開劑，預飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸試液，105°C加熱至斑點清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點。陰性樣品與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，無相同顏色的斑點，故該方法可用于夏枯草鑒別。檢查應符合顆粒劑項下有關的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄I C，同 2010年版一部附錄1C)。試驗如下。I. I砷鹽檢查取銀菊散結顆粒劑研細，稱取lg，精密稱定，加氫氧化鈣Ig,混合，加少量水，攪勻，干燥后先用小火燒灼使炭化，再在500 600°C熾灼使完全灰化，放冷，加水4ml，使溶解，再加鹽酸5ml與水適量使成28ml，作為供試品溶液。依法檢查，不得過百萬分之二。I. 2重金屬檢查取銀菊散結顆粒劑研細，稱取lg，精密稱定，置已熾灼至恒重的坩堝中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷至室溫，加硫酸Iml使?jié)駶櫍蜏丶訜嶂亮蛩岢M后， 加硝酸O. 5ml，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，在500-60(TC熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液 (PH3. 5) 2ml，微熱溶解后，移至納氏比色管中，加水稀釋成25ml (乙管);另取配制供試品溶液的試劑，置瓷皿中蒸干后，加醋酸鹽緩沖液(PH3. 5) 2ml，加水稀釋成15ml，微熱溶解后， 移至納氏比色管中，用移液管加標準鉛溶液1ml，再加水稀釋成25ml (甲管)，依法檢查不得過百萬分之十。3批樣品重金屬、砷鹽試驗結果如下。表I 3批樣品重金屬、砷鹽試驗結果
權利要求
1.一種治療橋本氏病的銀菊散結顆粒劑的制備方法，其特征在于藥物重量配比為金銀花9-30g、菊花3-9g、桔梗3-9g、夏枯草3-6g、麥冬6_30g、玄參3_6g ；通過如下方法步驟制備按重量配比稱取金銀花、菊花、桔梗、夏枯草、麥冬、玄參；加水提取兩次，第一次加8-12倍量水提取1-2小時，第二次加6-8倍量水提取I小時，合并藥液，濾過，濾液濃縮至相對密度為I. 10 I. 15 (60°C)，加乙醇使含醇量達到70%，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為I. 15 I. 20 (60°C)的清膏，加入糊精適量，制成顆粒，即得。
2.一種療橋本氏病的銀菊散結顆粒劑的質量標準檢測方法，其特征在于處方金銀花600g、菊花100g、桔梗100g、夏枯草50g、麥冬300g、玄參50g ；制法以上六味，加水提取兩次，第一次加12倍量水提取I. 5小時，第二次加10倍量水提取I小時，合并藥液，濾過，濾液濃縮至相對密度為I. 10 I. 15(60°C)，加乙醇使含醇量達到70%，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為I. 15 I. 20(60°C ) 的清膏，加入糊精適量，制成顆粒，共制成lOOOg，分裝成每袋裝10g，即得；性狀本品為黃色至棕色顆粒；味苦；鑒別(1)取銀菊散結顆粒劑20g，加水50ml，超聲處理30分鐘使溶解，用稀鹽酸調節(jié) PH值至2 3，離心，取上清液用乙醚振搖提取3次，每次25ml，合并乙醚提取液，蒸干，殘渣加無水乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取夏枯草對照藥材0. 5g，加水25ml，煎煮30 分鐘，放冷，濾過，自“用稀鹽酸調節(jié)PH值”起，同法制成對照藥材溶液；照《中國藥典》2010 年版一部附錄VI B,薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液10 μ 1，供試品溶液10 20 μ I分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷甲醇冰醋酸水=7 2 0.5 0.4的溶劑為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點；.(2)取銀菊散結顆粒劑lg，加甲醇10 ml,超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取綠原酸對照品，加甲醇制成每Iml含0. Img的溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》2010年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液與對照品溶液各2 5μ 1， 分別點于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，置波長為365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；.(3)取銀菊散結顆粒劑20g，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液加于中性氧化鋁柱上，用甲醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨試液30ml洗滌I次，棄去氨液，繼用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次20ml，棄去水液，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取玄參對照藥材2g，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液同法制成對照藥材溶液；照《中國藥典》2010年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各 10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷甲醇水=5 1 0. I的溶液為展開劑， 預飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸試液，105°C加熱至斑點清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點；檢查應符合《中國藥典》2010年版一部附錄I C顆粒劑項下有關的各項規(guī)定；金銀花含量測定照中國藥典》2010年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適應性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填沖劑；乙腈0.4%磷酸=12 88的溶劑為流動相，檢測波長為327nm處，理論板數(shù)按綠原酸峰計算應不低于2000 ； 對照品溶液的制備精密稱取綠原酸對照品適量，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每 Iml含60 μ g溶液；供試品溶液制備取銀菊散結顆粒劑，研細，取約O. 5g，精密稱定，置50ml棕色量瓶中， 加50%甲醇40ml，超聲處理30分鐘，放冷，用50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得； 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每袋含金銀花以綠原酸計，不得少于35mg ；功能主治清熱養(yǎng)陰、散結消腫；用于治療橋本氏甲狀腺炎；用法用量口服，一日 I 2次，一次I 2袋。
3.根據(jù)權利要求2所述的一種療橋本氏病的銀菊散結顆粒劑的質量標準檢測方法，其特征在于用薄層色譜法鑒別銀菊散結顆粒劑中的夏枯草或金銀花和菊花或玄參。
4.根據(jù)權利要求2所述的一種療橋本氏病的銀菊散結顆粒劑的質量標準檢測方法，其特征在于夏枯草的鑒別是取銀菊散結顆粒劑20g，加水50ml，超聲處理30分鐘使溶解， 用稀鹽酸調節(jié)PH值至2 3，離心，取上清液用乙醚振搖提取3次，每次25ml，合并乙醚提取液，蒸干，殘渣加無水乙醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取夏枯草對照藥材O. 5g， 加水25ml，煎煮30分鐘，放冷，濾過，自“用稀鹽酸調節(jié)PH值”起，同法制成對照藥材溶液；照《中國藥典》2010年版一部附錄VI B,薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液10 μ 1， 供試品溶液10 20μ I分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷甲醇冰醋酸水 =7 2 O. 5 O. 4的溶劑為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑
5.根據(jù)權利要求2所述的一種療橋本氏病的銀菊散結顆粒劑的質量標準檢測方法，其特征在于金銀花和菊花的鑒別是取銀菊散結顆粒劑lg，加甲醇10 ml,超聲處理20分鐘， 濾過，濾液作為供試品溶液；另取綠原酸對照品，加甲醇制成每Iml含O. Img的溶液，作為對照品溶液；照《中國藥典》2010年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液與對照品溶液各2 5μ 1，分別點于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取出， 晾干，置波長為365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上， 顯相同顏色的熒光斑點。
6.根據(jù)權利要求2所述的一種療橋本氏病的銀菊散結顆粒劑的質量標準檢測方法，其特征在于玄參的鑒別是取銀菊散結顆粒劑20g，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液加于中性氧化鋁柱上，用甲醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨試液30ml洗滌I次，棄去氨液， 繼用正丁醇飽和的水洗滌3次，每次20ml，棄去水液，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇 2ml使溶解，作為供試品溶液；另取玄參對照藥材2g，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過， 濾液同法制成對照藥材溶液；照《中國藥典》2010年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷甲醇水=5 1 0. I 的溶液為展開劑，預飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸試液，105°C加熱至斑點清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
7.根據(jù)權利要求2所述的一種療橋本氏病的銀菊散結顆粒劑的質量標準檢測方法，其特征在于金銀花的含量測定是照中國藥典》2010年版一部附錄VI D高效液相色譜法測色譜條件與系統(tǒng)適應性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填沖劑；乙腈O. 4%磷酸 =12 88的溶劑為流動相，檢測波長為327nm處，理論板數(shù)按綠原酸峰計算應不低于2000 ； 對照品溶液的制備精密稱取綠原酸對照品適量，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每 Iml含60 μ g溶液；供試品溶液制備取銀菊散結顆粒劑，研細，取約O. 5g，精密稱定，置50ml棕色量瓶中， 加50%甲醇40ml，超聲處理30分鐘，放冷，用50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得； 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每袋含金銀花以綠原酸計，不得少于35mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療橋本氏病的“銀菊散結顆粒劑”的制備方法，按重量配比稱取金銀花、菊花、桔梗、夏枯草、麥冬、玄參，加水提取兩次，合并藥液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15(60℃)，加乙醇沉淀，濃縮，加入糊精制成顆粒，工藝簡單合理，能較多的保留藥物有效成分，生產(chǎn)成本低；本發(fā)明質量標準檢測方法，是用薄層色譜法鑒別銀菊散結顆粒劑中的夏枯草或金銀花和菊花或玄參。用高效液相色譜法測定金銀花含量；使“銀菊散結顆粒劑”在生產(chǎn)和使用中有效的保證產(chǎn)品質量，進而保證藥品療效。
文檔編號G01N30/02GK102600354SQ20121009888
公開日2012年7月25日 申請日期2012年4月6日 優(yōu)先權日2012年4月6日
發(fā)明者馮立娟, 張為勝, 張晶, 張梅雪, 李詩標 申請人:濟南康眾醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司