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      宮頸炎康陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法

      文檔序號(hào):6179218閱讀:399來源:國知局
      宮頸炎康陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法
      【專利摘要】本發(fā)明涉及一種宮頸炎康陰道膨脹栓,所述膨脹栓包括中藥組合物、基質(zhì)和膨脹載體,所述中藥組合物與基質(zhì)形成含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面,所述中藥組合物由苦參、枯礬、苦杏仁和冰片經(jīng)提取制備而成,制備所述中藥組合物的原料藥還包括白花蛇舌草和鳳尾草,進(jìn)一步增加了膨脹栓對(duì)宮頸糜爛引起的白帶增多等癥狀的治療效果;在含藥基質(zhì)內(nèi)加入酯類化合物促進(jìn)了中藥組合物的吸收;將膨脹栓的外層包裹膠囊殼提高了膨脹栓的穩(wěn)定性;并且所述的宮頸炎康陰道膨脹栓采用了六項(xiàng)獨(dú)特的技術(shù),具有防止藥液外流,穩(wěn)定性高,療效持久,防止二次感染等有益效果。
      【專利說明】宮頸炎康陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法
      【技術(shù)領(lǐng)域】
      [0001]本發(fā)明屬于陰道栓劑領(lǐng)域,特別涉及一種宮頸炎康陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法。
      【背景技術(shù)】
      [0002]宮頸炎康,是由中草藥制成的復(fù)方制劑,所述中藥成分包括苦參、枯礬、苦杏仁(嬋)和冰片,現(xiàn)有技術(shù)中有宮頸炎康泡騰片和栓劑,例如CN1579506公開了由苦參、枯礬、苦杏仁和冰片為活性成分與檸檬酸和碳酸氫鈉組成的泡騰片,由于泡騰片存在著崩解過程,藥物起效慢,所以其應(yīng)用受到限制;《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》第63冊(cè)公開了一種以苦參、枯礬、苦杏仁和冰片為活性成分的宮頸炎康栓,所述栓劑克服了口服制劑的首過效應(yīng),不存在崩解過程,因此應(yīng)用較廣泛;CN1679755公開了一種治療婦女慢性宮頸炎的中藥栓劑,所述栓劑由重量份為1.3-2.0份的苦參、0.15-0.3份的枯礬、0.1-0.18份的苦杏仁、0.005份的冰片與混合脂肪酸甘油酯和羊毛脂制成;宮頸炎康栓劑是一種經(jīng)典中成藥,在治療由宮頸糜爛引起的白帶增多、有異味、淡黃色或膿性帶血、腰骶疼痛、性交痛、經(jīng)痛、子宮有下墜感、有尿頻、尿急等癥狀方面療效顯著;但由于活性成分的水溶性差,影響栓劑的生物利用度;栓劑中的基質(zhì)熔點(diǎn)低,高溫易熔化,影響栓劑的穩(wěn)定性;此外,傳統(tǒng)的宮頸炎康栓中的棉條無膨脹作用,大大降低了臨床的應(yīng)用;并且所公開的質(zhì)量控制方法不可靠,導(dǎo)致實(shí)際生產(chǎn)過程中,批間的含量、穩(wěn)定性、融變時(shí)限變化很大等技術(shù)問題。

      【發(fā)明內(nèi)容】

      [0003]為了解決上述技術(shù)問題,提高宮頸炎康栓劑的生物利用度,充分發(fā)揮療效,本發(fā)明研究了一種宮頸炎康陰道膨脹栓及其制備方法;同時(shí)還提供了一種能夠控制上述宮頸炎康陰道膨脹栓產(chǎn)品質(zhì)量的科學(xué)檢測(cè)方法。
      [0004]本發(fā)明具體技術(shù)方案如下:
      [0005]本發(fā)明提供一種宮頸炎康陰道膨脹栓,所述膨脹栓包括重量份為8-40份的中藥組合物、重量份為84-210份的基質(zhì)和重量份為50-400份的可膨脹的膨脹載體,所述中藥組合物與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面,所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1,所述中藥組合物主要由下列重量份的原料藥經(jīng)提取制備而成:
      [0006]苦參100-300枯礬5-20 苦杏仁13-75冰片0.1-2
      [0007]所述基質(zhì)包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類脂類基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、氫化油、甘油酯、分餾油、蠟制品、硬脂酸酯或膠體化合物中的一種或多種;
      [0008]所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種;
      [0009]所述天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種;
      [0010]所述類脂類基質(zhì)包括羊毛脂或羊毛醇;[0011]所述水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇 6000、甘油明膠、吐溫60、吐溫65、聚氧乙烯縮合物Idropostal、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種;[0012]所述氫化油包括氫化植物油、氫化花生油、氫化蓖麻油或氫化棉籽油中的一種或多種;[0013]所述甘油酯包括Adeps Solidus、Massa Estarinum A、Massa Estarinum AS、 Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、Massa Estarinum D、Massa Estarinum E、Massa Estarinum 1、Massa Estarinum T、Massa Mfl3、Suppository Base W、Suppository Base AB、Suppository Base A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository Base BDλ Suppository Base BBC、Suppository Base E、Suppository Base BCF、Suppository Base C、Suppository Base D、Suppository Base 299、Wecobee W、Wecobee K、Wecobee S、Wecobee M、Wecobee ES、MassuppoK Massuppoll5、Suppocire 0S1、Suppocire OSIx Suppocire A、 Suppocire B、 Suppocire C、 Suppocire D、 Suppocire DM、 Suppocire H、 Suppocire L、 Tegester Triglyceride Bases—9、 Tegester Triglyceride Bases-MAΛ Tegester Triglyceride Bases-57 一種或多種;[0014]所述分餾油包括分餾棕櫚油或分餾椰子油;[0015]所述臘制品包括巴西掠桐臘、餘臘、陽尚子乳化臘、蜂臘或黃臘中的一種或多種;[0016]所述硬脂酸酯包括木糖醇酐單硬脂酸酯、硬脂酸棕櫚甘油酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、乙二醇單硬脂酸酯或單硬脂酸甘油酯中的一種或多種;[0017]所述膠體化合物包括阿拉伯膠、明膠或果膠中的一種或多種;[0018]優(yōu)選地,所述基質(zhì)為水溶性基質(zhì)、天然脂肪酸酯和硬脂酸酯的混合物;[0019]優(yōu)選地,所述水溶性基質(zhì)、天然脂肪酸酯和硬脂酸酯的重量份數(shù)比為 5-10:4-7:1-3 ο[0020]所述水溶性基質(zhì)、天然脂肪酸酯和硬脂酸酯的混合物能夠促進(jìn)中藥組合物的釋放,起效快,可提高膨脹栓的生物利用度。[0021]本發(fā)明的上述部分基質(zhì)英文商品名,已在《工業(yè)藥劑學(xué)理論與實(shí)踐》(L.拉赫曼,H.A.利伯曼,J.L.卡尼希.工業(yè)藥劑學(xué)理論與實(shí)踐,化學(xué)工業(yè)出版社,第二版: 215-217)書中所公開,但不應(yīng)理解為限制本發(fā)明基質(zhì)的選擇。[0022]本發(fā)明采用了獨(dú)創(chuàng)的“陰道內(nèi)貼附式給藥技術(shù)”,該技術(shù)通過在栓劑中加入膨脹載體來實(shí)現(xiàn)。普通栓劑由于重力的關(guān)系,無論使用者是在站立、坐式或躺式體位下,總有陰道不能或較少接觸到含藥層,所述的膨脹載體膨脹后,含藥層可呈360°與陰道內(nèi)壁接觸,充分給藥,給藥面積擴(kuò)大6倍,藥物直接貼附到病灶部位,使原來無法接觸藥物的部位也能得到有效貼附治療;并且由于藥栓在陰道當(dāng)中起到的隔離作用,使創(chuàng)面之間不再互相接觸,從而避免二次感染,使其不再反復(fù)發(fā)作。此外,膨脹載體的引入應(yīng)用了“防側(cè)漏栓體”設(shè)計(jì)理念,因?yàn)榕蛎涊d體尾端(非含藥層)的膨脹,可以與陰道壁緊貼,進(jìn)而防止藥物和基質(zhì)的外流 ,減少衣物的污染和保持藥物的有效濃度。并且通過“內(nèi)芯膨脹系數(shù)控制技術(shù)”,可使膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1。[0023]進(jìn)一步,制備所述中藥組合物所用的原料藥還包括重量份為100-300份的白花蛇舌草和13-75份的鳳尾草。本發(fā)明在原有的4味原料藥的基礎(chǔ)上增加了白花蛇舌草和鳳尾草,這兩味原料藥的加入不但增加了宮頸炎康陰道膨脹栓對(duì)由宮頸糜爛引起的白帶增多、有異味、色黃、腰骶疼痛、子宮下墜等癥狀方面的療效,而且加入兩味藥后制備的宮頸炎康陰道膨脹栓還具有治療附件炎的療效。
      [0024]更進(jìn)一步,所述水溶性基質(zhì)是重量份為70份的甘油明膠、所述天然脂肪酸酯是重量份為57份的柯克姆脂,所述硬脂酸酯是重量份為20份的木糖醇酐單硬脂酸酯,所述中藥組合物的重量份數(shù)為16份,所述膨脹載體的重量份為200份,制備所述中藥組合物所用原料藥的重量份數(shù)為:
      [0025] 苦參200枯礬10苦杏仁50冰片I。
      [0026]優(yōu)選,本發(fā)明所述的宮頸炎康栓的含藥基質(zhì)還包括重量份為0.5-3份的酯類化合物,所述酯類化合物包括異丙基肉豆蘧酸酯、異丙基棕櫚酸酯或甘油山崳酸酯中的一種或多種。所述酯類化合物不但可以促進(jìn)中藥組合物的吸收,提高栓劑的生物利用度,同時(shí)還能夠提聞中藥組合物與基質(zhì)的混合,利于檢劑的成型。
      [0027]為了提高宮頸炎康栓劑的穩(wěn)定性,現(xiàn)有技術(shù)常采用的方法是加入穩(wěn)定劑,但是由于穩(wěn)定劑的加入會(huì)影響基質(zhì)的性質(zhì),不利于活性成分的釋放,并且賦形劑的增加,不利于栓劑的成型;為了提高宮頸炎康栓劑的穩(wěn)定性,本發(fā)明在所述膨脹栓的外層包裹一層膠囊殼,所述膠囊殼包括重量份為3-11份的囊材、0.7-5份的增塑劑和3-13份的水,所述囊材為海藻酸鈉和瓊脂的混合物,所述海藻酸鈉和瓊脂的重量份數(shù)比為8-10:1,所述增塑劑包括油酸、蓖麻油或山梨醇中的一種或多種。本發(fā)明通過以海藻酸鈉和瓊脂的混合物為特殊的囊材,通過調(diào)節(jié)混合物的重量份數(shù),得到了柔軟性和韌性都很好的膠囊殼,所述增塑劑除能夠促進(jìn)膠囊殼成型外,還具有潤滑劑的作用。所述膠囊殼包裹宮頸炎康陰道膨脹栓后,所述膨脹栓的穩(wěn)定性大大提高,并且也避免了栓劑內(nèi)加入穩(wěn)定劑,影響基質(zhì)性質(zhì)的技術(shù)問題,間接地提供了中藥組合物的釋放,也利于栓劑的成型,并且所述膠囊膨脹栓的表面柔軟光滑,利于塞入陰道,從而提高患者的依從性。
      [0028]本發(fā)明所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5,所述膨脹值為徑向的膨脹值;所述膨脹載體包括但不限于棉條,還可包括其他能夠膨脹的無菌材料,如無紡布、彈性
      纖維等。
      [0029]本發(fā)明的含藥基質(zhì)呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處,根據(jù)“人體工程學(xué)栓劑”形狀,設(shè)計(jì)成鴨嘴形、球形、卵形或子彈形、魚雷形、圓柱形、圓錐形或棒形等形狀。
      [0030]本發(fā)明所述的宮頸炎康陰道膨脹栓的膨脹載體的后端連有拉線,膨脹后的藥栓,通過牽拉膨脹載體后端拉線,吸附在膨脹載體上的被殺滅的病毒、毒素、脫落的死皮也一并拉出體外,每次換藥就等于給陰道做一次徹底清潔,從根本上預(yù)防炎癥再次復(fù)發(fā),該膨脹栓即屬于“治療清洗一體化劑型”。
      [0031]為了達(dá)到本發(fā)明所述的宮頸炎康陰道膨脹栓遇水可迅速膨脹的效果,所述膨脹載體吸水后,每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。適宜的吸水量,可以保證適宜的膨脹值,過低或過高的吸水量,都會(huì)造成不良的影響。吸水量過低時(shí),將不能保證本發(fā)明宮頸炎康遇見水即膨脹的特點(diǎn)而使膨脹不充分;吸水量過高時(shí),膨脹載體會(huì)過多的吸附藥物成分而限制其擴(kuò)散。因此,吸水量過低或過高,都不是本發(fā)明所期望的膨脹載體。
      [0032]本發(fā)明另一方面提供了宮頸炎康陰道膨脹栓的制備方法,所述方法包括如下步驟:[0033]1)含藥基質(zhì)的制備:[0034]a.將基質(zhì)置于水浴中加熱熔融,制得熔融物;[0035]b.中藥組合物的制備:[0036]1稱取處方量的苦參,粉碎,加水煎煮三次,第一次用水量為苦參重量的10-15 倍,煎煮2-3小時(shí),第二用水量為苦參重量的5-10倍,煎煮1-2小時(shí),第三次用水量為苦參重量的2-5倍,煎煮1-2小時(shí),合并煎液,濾過,濾液濃縮至溫度為60-70°C相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏;加入50-90%乙醇,所用乙醇量為清膏重量的5-10倍,靜置使沉淀,取上清液回收乙醇,濃縮至溫度為60-70°C相對(duì)密度為1.30-1.32的稠膏,將稠膏過大孔樹脂, 用25-75%乙醇液洗脫5-10倍樹脂體積,收集乙醇洗脫液,濃縮至稠膏,噴霧干燥成細(xì)粉;[0037]II稱取處方量的苦杏仁,粉碎,加80-90%乙醇溶液,回流提取兩次,第一次用乙醇量為苦杏仁的10-15倍,回流2-3小時(shí),第二用乙醇量為苦杏仁的5-10倍,回流1-2小時(shí), 合并提取液,濾過,濾液濃縮至溫度為60-70°C相對(duì)密度為1.30-1.32的稠膏,噴霧干燥成細(xì)粉;[0038]111將枯礬粉碎成細(xì)粉;[0039]IV將冰片研成細(xì)粉;[0040]V將步驟1、I1、111和IV的細(xì)粉混合均勻,制得中藥組合物;[0041]c.攪拌下將中藥組合物和酯類化合物加入步驟a所述的熔融物中,混合均勻,制得含藥基質(zhì);[0042]2)膨脹栓的制備:將含藥基質(zhì)倒入栓模中,插入膨脹載體,冷卻定型,制成栓劑;[0043]3)膠囊殼的制備:將水加熱至60_70°C,攪拌下加入增塑劑,繼續(xù)攪拌,加入囊材, 攪拌均勻,真空脫氣,備用;[0044]4)將步驟2)所述的栓劑和步驟3)所述的膠囊殼混在一起,采用壓制法,制得外層包裹膠囊殼的膨脹栓。[0045]本發(fā)明所述的宮頸炎康陰道膨脹栓的制備方法采用了 “藥栓一次性灌裝一體成形技術(shù)”。[0046]本發(fā)明所述的宮頸炎康陰道膨脹栓的制備方法中所述的中藥組合物的制備還包括制備白花蛇舌草和鳳尾草細(xì)粉的步驟,所述步驟包括稱取處方量的白花蛇舌草和鳳尾草,粉碎,加水煎煮三次,第一次用水量為白花蛇舌草和鳳尾草總重量的5-10倍,煎煮 2-4小時(shí),第二用水量為白花蛇舌草和鳳尾草總重量的3-5倍,煎煮1-2小時(shí),第三次用水量為白花蛇舌草和鳳尾草總重量的2倍,煎煮2小時(shí),合并煎液,濾過,濾液濃縮至溫度為 60-70°C相對(duì)密度為為1.30-1.32的稠膏,噴霧干燥成細(xì)粉。[0047]本發(fā)明另一方面還提供了所述宮頸炎康陰道膨脹栓的檢測(cè)方法,所述檢測(cè)方法包括膨脹值測(cè)定方法、重量差異檢測(cè)方法、含量測(cè)定等。[0048]其中所述膨脹值測(cè)定方法包括:[0049]a.沿所述宮頸炎康陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn),測(cè)定所述膨脹載體的初始長度H ;[0050]b.所述宮頸炎康陰道膨脹栓飽和吸水后,測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h;[0051]c.計(jì)算所述膨脹值時(shí),按照I式計(jì)算;[0052]p=|[0053](I)[0054]其中,P表示軸向的膨脹值、h表示膨脹后長度、H表示初始長度;或,所述膨脹值測(cè)定方法如下:[0055]a.沿所述宮頸炎康陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位置,測(cè)定所述膨脹載體的初始直徑R ;[0056]b.所述宮頸炎康陰道膨脹栓飽和吸水后,測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r ;[0057]c.計(jì)算所述膨脹值時(shí),按II式計(jì)算;[0058]P=-R[0059](II)[0060]其中,P表示徑向的膨脹值、r表示膨脹后直徑、R表示初始直徑;所述重量差異測(cè)定方法包括:[0061]a.取所述宮頸炎康陰道膨脹栓,稱取重量Μ;[0062]b.取刮下含藥基質(zhì)的所述宮頸炎康陰道膨脹栓中的膨脹載體,干燥,稱取重量m, 按照如III式計(jì)算所述含藥基質(zhì)的重量X:[0063]X=M-m[0064](III)。[0065]進(jìn)一步,所述宮頸炎康陰道膨脹栓的檢測(cè)方法中,進(jìn)行融變時(shí)限檢測(cè)后,再進(jìn)行如下至少一種檢測(cè)方法:[0066]I)膨脹值測(cè)定方法如下:[0067]a.先沿所述宮頸炎康陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn),測(cè)定所述膨脹載體的初始長度H后,再滾動(dòng)不同角度測(cè)量若干次,求平均值Hi ;[0068]b.所述宮頸炎康陰道膨脹栓進(jìn)行融變時(shí)限檢測(cè)后,測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;再滾動(dòng)不同角度測(cè)量若干次,求膨脹后平均長度hi ;[0069]c.計(jì)算所述膨脹值時(shí),按照I式計(jì)算;rIh/[0070]Pl =——Ili[0071](I) [0072]其中,pi表示軸向的膨脹值、hi表示膨脹后平均長度、Hi表示平均初始長度;[0073]或,所述膨脹值測(cè)定方法如下:[0074]a.先在一個(gè)角度沿所述宮頸炎康陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位置,測(cè)定所述膨脹載體的初始直徑R后,再滾動(dòng)不同角度測(cè)量若干次,求平均值Ri ;[0075]b.所述宮頸炎康陰道膨脹栓進(jìn)行融變時(shí)限檢測(cè)后,測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r ;再滾動(dòng)不同角度測(cè)量若干次,求膨脹后平均直徑ri ;[0076]c.計(jì)算所述膨脹值時(shí),按II式計(jì)算;
      [0077]


      P —
      \J.—.—.ri Rl
      [0078](II)
      [0079]其中,Pi表示徑向的膨脹值、ri表示膨脹后平均直徑、Ri表示平均初始直徑。
      [0080]其中所述融變時(shí)限測(cè)定方法(現(xiàn)行中國藥典二部附錄)包括:取所述宮頸炎康陰道膨脹栓3粒,在室溫放置I小時(shí)后,分別放在3個(gè)金屬架的下層圓板上,裝入各自的套管內(nèi),并用掛鉤固定。除另有規(guī)定外,將上述裝置分別垂直浸入盛有不少于4L的37.0±0.5°C水的容器中,其上端位置應(yīng)在水面下90mm處,容器中裝一轉(zhuǎn)動(dòng)器,每隔10分鐘在溶液中翻轉(zhuǎn)該裝置一次。以上數(shù)值范圍不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制,不在上述數(shù)值范圍內(nèi)的技術(shù)方案也在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
      [0081]2)重量差異測(cè)定方法:
      [0082]a.取所述宮頸炎康陰道膨脹栓,稱取重量M ;
      [0083]b.刮下含藥基質(zhì),將膨脹載體置于20_90°C有機(jī)溶劑中,取出,于50_150°C干燥1-1Oh,稱取重量m,按照如III式計(jì)算所述含藥基質(zhì)的重量X
      [0084]X=Mi (III) [0085]其中,所述有機(jī)溶劑包括乙醇、甲醇或異丙醇中的一種或多種。
      [0086]更進(jìn)一步,所述宮頸炎康陰道膨脹栓的檢測(cè)方法中,所述膨脹載體為棉條,所述檢測(cè)方法包括至少一種檢測(cè)方法:
      [0087]I)膨脹值測(cè)定方法:
      [0088]取所述宮頸炎康陰道膨脹栓3粒,用游標(biāo)卡尺測(cè)其尾部棉條直徑,滾動(dòng)約90°再測(cè)一次,每粒測(cè)兩次,求出每粒測(cè)定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時(shí)限測(cè)定結(jié)束后,立即取出剩余棉條,待水?dāng)嗟危p置于玻璃板上,用游標(biāo)卡尺測(cè)定每個(gè)棉條的兩端以及中間三個(gè)部位,滾動(dòng)約90°后再測(cè)定三個(gè)部位,每個(gè)棉條共獲得六個(gè)數(shù)據(jù),求出測(cè)定的6次平均值計(jì)算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應(yīng)大于1.5。
      [0089]2)重量差異測(cè)定方法:
      [0090]取所述宮頸炎康陰道膨脹栓10粒,分別精密稱定重量,輕刮下含藥基質(zhì)(不得損失棉條),將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中,優(yōu)選地,將棉條置于60_70°C的300ml乙醇中,并在80khz頻率超聲清洗5分鐘,使棉條表面殘余的基質(zhì)溶解脫除,取出棉條用力擠干,再用濾紙吸3遍,于105°C干燥2小時(shí),取出,室溫放置I小時(shí)后,分別精密稱定棉條重量,求出每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量,每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量比較,超出平均含藥基質(zhì)重量±10%的不得多于2粒,并不得有I粒超出限度I倍。
      [0091]本發(fā)明所提供的宮頸炎康陰道膨脹栓的膨脹值的測(cè)定方法采用多角度多次測(cè)量方法,提高了測(cè)量的準(zhǔn)確度,增加了測(cè)定的可操作性,方法更易于判斷;在執(zhí)行國家藥典附錄重量差異的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)本發(fā)明所述宮頸炎康陰道膨脹栓時(shí),需將基質(zhì)刮下來,由于操作人員掌握的刮取程度不同,造成每粒刮取程度差異較大,所以本發(fā)明采用溶劑溶解膨脹栓表面的基質(zhì),經(jīng)過試驗(yàn)驗(yàn)證,當(dāng)采用熱乙醇清洗膨脹栓表面的基質(zhì)時(shí),結(jié)果更理想,重現(xiàn)性更高,所述的重量差異測(cè)定方法更方便穩(wěn)定。[0092]所述含量測(cè)定方法按照中國藥典附錄VI B薄層色譜法測(cè)定。[0093]取所述宮頸炎康陰道膨脹栓10粒,精密稱定,置溫水中使融化,混勻,冷卻,取約 5粒的重量,精密稱定,用濃氨試液0.5ml濕潤,加氯仿25ml,置水浴上回流20分鐘,取出, 放冷,用G3垂熔漏斗濾過,殘?jiān)寐确孪礈?次,每次5ml,濾過,合并濾液,移入分液漏斗中,加0.2mol/L鹽酸溶液振搖提取4次(15、15、10、IOml ),合并提取液,加入氯化鈉15g使飽和,再加入用氯化鈉飽和的lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10,振搖,加氯仿振搖提取 4次(15、15、10、101111),合并氯仿液,蒸干,殘?jiān)勇确率谷芙?,?1111量瓶中,加氯仿制成每Iml含Img的溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn),吸取供試品溶液2-4 μ 1、對(duì)照品溶液2μ I與5μ 1,分別交叉點(diǎn)于同一高效薄層層析硅膠預(yù)制板(HSG,10X10cm)上,以苯-丙酮-醋酸乙醋-濃氨溶液(2:3:4:0.2)為展開劑,展開,取出,晾于,噴以1%亞硝酸鈉的60%乙醇溶液,晾干,再噴以碘化鉍鉀試液至斑點(diǎn)顯色清晰,在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板,周圍用膠布固定,照薄層色譜法進(jìn)行掃描,波長λ s=518nm, λ E=650nm ;測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值,計(jì)算,即得。[0094]本發(fā)明所提供的宮頸炎康陰道膨脹栓具有生物利用度高等有益效果,并且該宮頸炎康陰道膨脹栓采用了獨(dú)創(chuàng)的六項(xiàng)領(lǐng)先技術(shù),所述的宮頸炎康陰道膨脹栓中的膨脹載體的加入應(yīng)用了獨(dú)創(chuàng)的“藥栓一次性灌裝一體成形”技術(shù)、“內(nèi)芯膨脹系數(shù)控制”技術(shù)、“人體工程學(xué)栓型”技術(shù)、“治療清潔一體化”劑型、“陰道內(nèi)貼附式給藥”技術(shù)、“防側(cè)漏栓體設(shè)計(jì)” 六項(xiàng)技術(shù),該膨脹載體可使宮頸炎康陰道膨脹栓的含藥基質(zhì)與陰道內(nèi)壁充分接觸,防止藥液外流;還具有清理陰道防止二次感染的功效;所述中藥組合物還包括白花蛇舌草和鳳尾草,這兩味中藥的增加,提高了宮頸炎康陰道膨脹栓對(duì)由宮頸糜爛引起的白帶增多、異味等癥狀的治療效果,還具有治療附件炎的療效;所述含藥基質(zhì)還包括酯類化合物,其可促進(jìn)中藥組合物的吸收;所述膨脹栓的外層包裹膠囊殼,所述膠囊殼采用特殊的囊材,使囊殼具有很好的柔軟性和韌性,利于塞進(jìn)陰道,同時(shí)提高了栓劑的穩(wěn)定性?!緦@綀D】

      【附圖說明】[0095]圖1和圖2膨脹值測(cè)定方法示意圖?!揪唧w實(shí)施方式】[0096]實(shí)施例1[0097]
      【權(quán)利要求】
      1.一種宮頸炎康陰道膨脹栓,其特征在于,所述膨脹栓包括重量份為8-40份的中藥組合物、重量份為84-210份的基質(zhì)和重量份為50-400份的可膨脹的膨脹載體,所述中藥組合物與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面,所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1,所述中藥組合物主要由下列重量份的原料藥經(jīng)提取制備而成: 苦參100-300枯礬5-20 苦杏仁13-75冰片0.1-2 所述基質(zhì)包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類脂類基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、氫化油、分餾油、蠟制品、硬脂酸酯或膠體化合物中的一種或多種; 所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種; 所述天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種; 所述類脂類基質(zhì)包括羊毛脂或羊毛醇; 所述水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、吐溫60、吐溫65、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種; 所述氫化油包括氫化植物油、氫化花生油、氫化蓖麻油或氫化棉籽油中的一種或多種; 所述分餾油包括分餾棕櫚油或分餾椰子油; 所述蠟制品包括巴西棕櫚蠟、鯨蠟、陽離子乳化蠟、蜂蠟或黃蠟中的一種或多種; 所述硬脂酸酯包括木糖醇酐單硬脂酸酯、硬脂酸棕櫚甘油酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、乙二醇單硬脂酸酯或單硬脂酸甘油酯中的一種或多種; 所述膠體化合物包括阿拉伯膠、明膠或果膠中的一種或多種; 優(yōu)選地,所述基質(zhì)為水溶性基質(zhì)、天然脂肪酸酯和硬脂酸酯的混合物; 優(yōu)選地,所述水溶性基質(zhì)、天然脂肪酸酯和硬脂酸酯的重量份數(shù)比為5-10:4-7:1-3。
      2.如權(quán)利要求1所述的宮頸炎康陰道膨脹栓,其特征在于,制備所述中藥組合物所用的原料藥還包括重量份為100-300份的白花蛇舌草和13-75份的鳳尾草。
      3.如權(quán)利要求1所述的宮頸炎康陰道膨脹栓,其特征在于,所述水溶性基質(zhì)是重量份為70份的甘油明膠、所述天然脂肪酸酯是重量份為57份的柯克姆脂,所述硬脂酸酯是重量份為20份的木糖醇酐單硬脂酸酯,所述中藥組合物的重量份數(shù)為16份,所述膨脹載體的重量份為200份,制備所述中藥組合物所用原料藥的重量份數(shù)為: 苦參200枯礬10苦杏仁50冰片I。
      4.如權(quán)利要求1-3任一所述的宮頸炎康陰道膨脹栓,其特征在于,所述含藥基質(zhì)還包括重量份為0.5-3份的酯類化合物,所述酯類化合物包括異丙基肉豆蘧酸酯、異丙基棕櫚酸酯或甘油山崳酸酯中的一種或多種。
      5.如權(quán)利要求4所述的宮頸炎康陰道膨脹栓,其特征在于,所述膨脹栓的外層包裹膠囊殼,所述膠囊殼包括重量份為3-11份的囊材、0.7-5份的增塑劑和3-13份的水,所述囊材為海藻酸鈉和瓊脂的混合物,所述海藻酸鈉和瓊脂的重量份數(shù)比為8-10:1,所述增塑劑包括油酸、蓖麻油或山梨醇中的一種或多種。
      6.如權(quán)利要求1-3任一所述的宮頸炎康陰道膨脹栓,其特征在于,所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5,所述膨脹值為徑向的膨脹值;所述膨脹載體為棉條;所述含藥基質(zhì)呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處,所述膨脹載體的后端連有拉線; 所述膨脹載體吸水后,每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
      7.如權(quán)利要求5所述的宮頸炎康陰道膨脹栓的制備方法,其特征在于,所述方法包括如下步驟:1)含藥基質(zhì)的制備:a.將基質(zhì)置于水浴中加熱熔融,制得熔融物;b.中藥組合物的制備:I稱取處方量的苦參,粉碎,加水煎煮三次,第一次用水量為苦參重量的10-15倍,煎煮2-3小時(shí),第二用水量為苦參重量的5-10倍,煎煮1-2小時(shí),第三次用水量為苦參重量的 2-5倍,煎煮1-2小時(shí),合并煎液,濾過,濾液濃縮至溫度為60-70°C相對(duì)密度為1.10-1.15 的清膏;加入50-90%乙醇,所用乙醇量為清膏重量的5-10倍,靜置使沉淀,取上清液回收乙醇,濃縮至溫度為60-70°C相對(duì)密度為1.30-1.32的稠膏,將稠膏過大孔樹脂,用25-75%乙醇液洗脫5-10倍樹脂體積,收集乙醇洗脫液,濃縮至稠膏,噴霧干燥成細(xì)粉;II稱取處方量的苦杏仁,粉碎,加80-90%乙醇溶液,回流提取兩次,第一次用乙醇量為苦杏仁的10-15倍,回流2-3小時(shí),第二用乙醇量為苦杏仁的5-10倍,回流1-2小時(shí),合并提取液,濾過,濾液濃縮至溫度為60-70°C相對(duì)密度為1.30-1.32的稠膏,噴霧干燥成細(xì)粉;III將枯礬粉碎成細(xì)粉;IV將冰片研成細(xì)粉;V將步驟1、I1、111和IV的細(xì)粉混合均勻,制得中藥組合物;c.攪拌下將中藥組合物和酯類化合物加入步驟a所述的熔融物中,混合均勻,制得含藥基質(zhì);2)膨脹栓的制備:將含藥基質(zhì)倒入栓模中,插入膨脹載體,冷卻定型,制成栓劑;3)膠囊殼的制備:將水加熱至60-70°C,攪拌下加入增塑劑,繼續(xù)攪拌,加入囊材,攪拌均勻,真空脫氣,備用;4)將步驟2)所述的栓劑和步驟3)所述的膠囊殼混在一起,采用壓制法,制得外層包裹膠囊殼的膨脹栓。
      8.如權(quán)利要求7所述的宮頸炎康陰道膨脹栓的制備方法,其特征在于,所述中藥組合物的制備還包括制備白花蛇舌草和鳳尾草細(xì)粉的步驟,所述步驟包括稱取處方量的白花蛇舌草和鳳尾草,粉碎,加水煎煮三次,第一次用水量為白花蛇舌草和鳳尾草總重量的5-10 倍,煎煮2-4小時(shí),第二用水量為白花蛇舌草和鳳尾草總重量的3-5倍,煎煮1-2小時(shí),第三次用水量為白花蛇舌草和鳳尾草總重量的2倍,煎煮2小時(shí),合并煎液,濾過,濾液濃縮至溫度為60-70°C相對(duì)密度為為1.30-1.32的稠膏,噴霧干燥成細(xì)粉。
      9.如權(quán)利要求1-3任一所述的宮頸炎康陰道膨脹栓的檢測(cè)方法,其特征在于,所述檢測(cè)方法包括如下至少一種方法:I)膨脹值測(cè)定方法如下:`a.沿所述宮頸炎康陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn),測(cè)定所述膨脹載體的初始長度H ;b.所述宮頸炎康陰道膨脹栓飽和吸水后,測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;C.計(jì)算所述膨脹值時(shí),按照I式計(jì)算;
      10.如權(quán)利要求9所述的宮頸炎康陰道膨脹栓的檢測(cè)方法,其特征在于,進(jìn)行融變時(shí)限檢測(cè)后,再進(jìn)行如下至少一種檢測(cè)方法: I)膨脹值測(cè)定方法如下: a.先沿所述宮頸炎康陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn),測(cè)定所述膨脹載體的初始長度H后,再滾動(dòng)不同角度測(cè)量若干次,求平均值Hi ; b.所述宮頸炎康陰道膨脹栓進(jìn)行融變時(shí)限檢測(cè)后,測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;再滾動(dòng)不同角度測(cè)量若干次,求膨脹后平均長度hi ; c.計(jì)算所述膨脹值時(shí),按照I式計(jì)算;.hi
      11.如權(quán)利要求10所述的宮頸炎康陰道膨脹栓的檢測(cè)方法,其特征在于,所述膨脹載體為棉條,所述檢測(cè)包括如下至少一種方法:1)膨脹值測(cè)定方法:取所述宮頸炎康陰道膨脹栓3粒,用游標(biāo)卡尺測(cè)其尾部棉條直徑,滾動(dòng)約90°再測(cè)一次,每粒測(cè)兩次,求出每粒測(cè)定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時(shí)限測(cè)定結(jié)束后, 立即取出剩余棉條,待水?dāng)嗟?,均輕置于玻璃板上,用游標(biāo)卡尺測(cè)定每個(gè)棉條的兩端以及中間三個(gè)部位,滾動(dòng)約90°后再測(cè)定三個(gè)部位,每個(gè)棉條共獲得六個(gè)數(shù)據(jù),求出測(cè)定的6次平均值計(jì)算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應(yīng)大于1.5 ;2)重量差異測(cè)定方法:取所述宮頸炎康陰道膨脹栓10粒,分別精密稱定重量,輕刮下含藥基質(zhì)(不得損失棉條),將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中,優(yōu)選地,將棉條置于60_70°C的300ml乙醇中,并在80khz頻率超聲清洗5分鐘,使棉條表面殘余的基質(zhì)溶解脫除,取出棉條用力擠干, 再用濾紙吸3遍,于105°C干燥2小時(shí),取出,室溫放置I小時(shí)后,分別精密稱定棉條重量,求出每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量,每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量比較, 超出平均含藥基質(zhì)重量±10%的不得多于2粒,并不得有I粒超出限度I倍。
      【文檔編號(hào)】G01N5/04GK103494908SQ201310472998
      【公開日】2014年1月8日 申請(qǐng)日期:2013年10月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月11日
      【發(fā)明者】邱學(xué)良, 邱明世 申請(qǐng)人:哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司, 邱明世
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