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      制備型液相色譜裝置及制備條件探索方法與流程

      文檔序號:11160405閱讀:690來源:國知局
      制備型液相色譜裝置及制備條件探索方法與制造工藝

      本發(fā)明涉及一種利用液相色譜儀來分離、收取試樣中所含的1種至多種成分的制備型液相色譜裝置及制備條件探索方法。



      背景技術:

      液相色譜儀(以下,稱為LC)的應用技術之一有如下制備型液相色譜裝置:在LC流路的后級設置餾分收集器,分離試樣中所含的1種至多種目標成分并選擇性地收取各成分(例如參考專利文獻1)。

      在制備型液相色譜裝置中,通過將試樣與流動相一起流至色譜柱而在時間上分離目標成分。分離后的目標成分由設置在色譜柱后級的分光光度計等檢測器加以檢測,根據(jù)其檢測信號來制作色譜圖。繼而,根據(jù)色譜圖的波形來求該色譜上出現(xiàn)的波峰,并根據(jù)該波峰的開始及結(jié)束而對餾分收集器的電磁閥等進行開閉,由此,各目標成分分別被收取至不同的玻璃瓶。

      要利用這種制備型液相色譜裝置來制備目標成分,就必須針對每一試樣或每一目標成分而恰當?shù)卦O定色譜柱的種類和流動相的種類、流動相的流量/流速等制備條件。因此,要進行如下操作:在各種條件下對每一試樣或每一目標成分進行LC分析而探索最佳制備條件。

      現(xiàn)有技術文獻

      專利文獻

      專利文獻1:日本專利特開2000-214151號公報



      技術實現(xiàn)要素:

      發(fā)明要解決的問題

      為了將用于制備條件的探索的試樣抑制在較少程度,以往采用有如下方法:在使用容量比制備用色譜柱小的色譜柱的LC分析中求最佳條件,并根據(jù)使用制備用色譜柱的分析系統(tǒng)來調(diào)整其結(jié)果,從而決定最終制備條件。此時,不是將使用容量較小的色譜柱而獲得的分析條件單純地按比例放大,而是在重復如下作業(yè)的情況下決定制備條件:一邊逐次少量變更該分析條件、一邊進行利用制備用色譜柱的LC分析,根據(jù)其結(jié)果來調(diào)整條件。因此,在上述的現(xiàn)有方法中,若非色譜柱(固定相)和流動相的性質(zhì)、色譜柱/流動相與試樣(目標成分)的相容性等與LC分析有關的知識豐富的熟手,則難以決定制備條件。

      此外,在制藥領域等中從溶液(試樣)中制備通過化學合成而獲得的各種化合物(目標成分)的情況下,存在如下問題:對象化合物多種多樣,即便是熟練者,針對各化合物而找出恰當?shù)臈l件的作業(yè)也非常麻煩且費事。

      本發(fā)明要解決的問題在于提供一種即便是與液相色譜分析有關的知識并不豐富的使用者也可容易地進行制備條件的設定的制備型液相色譜裝置及制備條件探索方法。

      解決問題的技術手段

      為了解決上述問題而成的本發(fā)明的第1形態(tài)為一種制備型液相色譜裝置,其將通過液相色譜分析而在時間方向上經(jīng)成分分離后的試樣導入檢測器和餾分收集器,根據(jù)該檢測器的檢測結(jié)果而利用該餾分收集器來分離收取各成分,該制備型液相色譜裝置的特征在于包括:

      a)色譜執(zhí)行單元,其具備制備模式和制備條件探索模式,所述制備模式執(zhí)行使用制備用色譜柱的液相色譜分析,所述制備條件探索模式執(zhí)行使用容量不同于所述制備用色譜柱的制備條件探索用色譜柱的液相色譜分析;

      b)色譜圖生成單元,其根據(jù)來自所述檢測器的檢測信號而生成色譜圖;

      c)存儲單元,其以數(shù)據(jù)庫化的方式,針對每一試樣或每一成分,存儲在探索用條件下對各種標準試樣執(zhí)行所述制備條件探索模式的液相色譜分析時所獲得的色譜圖數(shù)據(jù)、在1種至多種制備條件下對所述各種標準試樣執(zhí)行所述制備模式的液相色譜分析時所獲得的色譜圖數(shù)據(jù)、以及這時的制備條件;

      d)指標輸入單元,其讓使用者輸入指標,所述指標用以決定通過所述制備模式的液相色譜分析對目標試樣進行成分分離而制備各成分時的制備條件,并與色譜圖有關;以及

      e)制備條件決定單元,其使所述色譜執(zhí)行單元對所述目標試樣執(zhí)行所述制備條件探索模式的液相色譜分析,并根據(jù)這時所獲得的色譜圖數(shù)據(jù)和所述指標,參考所述數(shù)據(jù)庫來決定該目標試樣中所含成分的制備條件。

      此外,本發(fā)明的第2形態(tài)為一種制備條件探索方法,其探索將通過液相色譜分析而在時間方向上經(jīng)成分分離后的試樣導入至檢測器和餾分收集器、根據(jù)該檢測器的檢測結(jié)果而利用該餾分收集器來分離收取各成分用的制備條件,該制備條件探索方法的特征在于包括:

      a)存儲工序,以數(shù)據(jù)庫化的方式針對每一試樣或每一成分而存儲對各種標準試樣執(zhí)行使用制備用色譜柱的制備模式的液相色譜分析時所獲得的色譜圖數(shù)據(jù)和執(zhí)行使用容量不同于所述制備用色譜柱的制備條件探索用色譜柱的制備條件探索模式的液相色譜分析時所獲得的色譜圖數(shù)據(jù);

      b)指標輸入工序,讓使用者輸入指標,所述指標用以決定通過所述制備模式的液相色譜分析對目標試樣進行成分分離而制備各成分時的制備條件,并與色譜圖有關;

      c)數(shù)據(jù)獲取工序,對所述目標試樣執(zhí)行所述制備條件探索模式的液相色譜分析來獲取該目標試樣的色譜圖數(shù)據(jù);以及

      d)條件決定工序,根據(jù)所述目標試樣的色譜圖數(shù)據(jù)和所述指標,參考所述數(shù)據(jù)庫來決定該目標試樣中所含成分的制備條件。

      在本發(fā)明中,“色譜圖數(shù)據(jù)”除了指用以生成色譜圖的數(shù)據(jù)以外,還指色譜圖本身。

      作為制備條件探索用色譜柱,通常是使用容量比制備用色譜柱小的色譜柱,但即便是容量比制備用色譜柱大的色譜柱,本發(fā)明也可加以運用。

      作為探索用條件及制備條件,可列舉流動相的種類、流動相的流量、流動相的液壓等。此外,在進行所謂的梯度分析的情況下,即,在將水與有機溶劑等性質(zhì)不同的多種溶劑混合、并將隨著時間經(jīng)過而改變它們的混合比率的流動相送至色譜柱而進行液相色譜分析的情況下,多種溶劑的混合比率、特定溶劑的初始濃度等成為探索用條件或制備條件。

      用以決定制備條件的與色譜圖有關的指標例如包括根據(jù)色譜圖而求出的各成分的保留時間、溶出開始時間、溶出結(jié)束時間等。此外,指標并不限于一個,也可為多個。若根據(jù)多個指標來提取制備條件,則可決定更適于試樣中的成分的制備條件。

      在將溶出開始時間作為指標的情況下,宜使存儲單元以數(shù)據(jù)庫化的方式存儲根據(jù)對各種試樣執(zhí)行的所述制備模式的液相色譜分析中所獲得的色譜圖數(shù)據(jù)而求出的各成分的溶出開始時間以及這時的制備條件。

      在這種構(gòu)成中,當由使用者通過所述指標輸入單元輸入溶出開始時間作為指標時,制備條件決定單元根據(jù)通過目標試樣的制備條件探索模式的液相色譜分析而獲得的色譜圖數(shù)據(jù)和所述溶出開始時間,參考數(shù)據(jù)庫來提取最佳制備條件。

      發(fā)明的效果

      根據(jù)本發(fā)明,通過對目標試樣進行制備條件探索模式的液相色譜分析,可根據(jù)這時所獲得的色譜圖來決定適于該目標試樣的制備條件,因此,即便沒有與液相色譜分析或化合物有關的知識,也可容易地設定制備條件。

      附圖說明

      圖1為本發(fā)明的一實施例的制備型LC的概略構(gòu)成圖。

      圖2為制備條件探索模式的LC分析的條件(a)及送液計劃表(b)。

      圖3為表示制備條件探索模式下的LC分析的結(jié)果的色譜圖(a)、各化合物的保留時間(b)。

      圖4為表示制備條件探索模式下所獲得的保留時間與制備模式下的流動相的初始濃度的關系的運算式以及表示該運算式的圖。

      圖5是為了求出表示制備條件探索模式下所獲得的保留時間與制備模式下的流動相的初始濃度的關系的運算式而進行的制備模式下的LC分析的條件(a)及送液計劃表(b)。

      圖6為表示將苯酚作為試樣時的流動相的初始濃度與保留時間的關系的表(a)及色譜圖(b)。

      圖7為表示將二甲基苯胺作為試樣時的流動相的初始濃度與保留時間的關系的表(a)及色譜圖(b)。

      圖8為表示將苯作為試樣時的流動相的初始濃度與保留時間的關系的表(a)及色譜圖(b)。

      圖9為表示將維拉帕米作為試樣時的流動相的初始濃度與保留時間的關系的表(a)及色譜圖(b)。

      圖10為表示將乙苯作為試樣時的流動相的初始濃度與保留時間的關系的表(a)及色譜圖(b)。

      圖11為表示將尼卡地平作為試樣時的流動相的初始濃度與保留時間的關系的表(a)及色譜圖(b)。

      圖12為表示各化合物的保留時間、制備模式下的流動相的初始濃度及溶出時間、近似式系數(shù)、推斷出的流動相的初始濃度的圖。

      圖13表示變形例,為表示根據(jù)對水的親和性將化合物分為3類并對這3類分別設定不同的運算式的情況下的、制備條件探索模式下所獲得的保留時間與制備模式下的流動相的初始濃度的關系的運算式以及表示該運算式的圖。

      圖14表示關于5種化合物的由制備條件探索模式的LC分析所獲得的保留時間、根據(jù)圖13所示的運算式而求出的流動相的初始濃度、在該初始濃度下執(zhí)行制備模式的LC分析時的各化合物的色譜圖的關系。

      具體實施方式

      參考附圖,對作為本發(fā)明的一實施例的制備型液相色譜裝置(以下,稱為制備型LC)進行說明。圖1為本實施例的制備型LC的概略構(gòu)成圖。

      制備型LC1包括第1及第2送液泵4、5、進樣器7、分離柱8、第1檢測器9、餾分收集器10、第2檢測器11等。第1送液泵4吸取并送出第1流動相容器2中所準備的例如水或緩沖液等第1流動相,第2送液泵5吸取并送出第2流動相容器3中所準備的例如乙腈等有機溶劑即第2流動相。第1及第2流動相經(jīng)混合器6混合而經(jīng)由進樣器7供給至分離柱8。分離柱8用以分離試樣中的各種成分(化合物),由包括用于制備條件探索模式的LC分析的色譜柱8a、用于制備模式的LC分析的色譜柱8b在內(nèi)的多種色譜柱和流路切換閥8c、8d構(gòu)成。制備條件探索模式下所使用的色譜柱(以下,稱為“制備條件探索用色譜柱”)8a使用容量比制備模式下所使用的色譜柱(以下,稱為“制備用色譜柱”)8b低的分離柱。

      此外,在本實施例中,第1及第2送液泵4、5的流速能以隨著時間經(jīng)過而各自變化的方式加以控制,由此,可進行第1及第2流動相的成分比率在時間上發(fā)生變化的高壓梯度方式的送液。當然,也可不進行梯度送液而使用單一的流動相,并且,也可使用成分比率固定的流動相。

      進樣器7在規(guī)定時刻將由自動取樣器選擇的液體試樣自動注入至流動相。液體試樣隨著流動相而導入至分離柱8,在通過分離柱8期間,液體試樣中的各種成分(化合物)在時間上被分離,并從分離柱8的出口端溶出。作為設置在分離柱8的下游的第1檢測器9,例如可使用紫外可見光分光檢測器。餾分收集器10與第1檢測器7的出口側(cè)連接。餾分收集器10將含有目標化合物的溶出液分別分開回收,包括制備部101、制備控制部105及A/D轉(zhuǎn)換器106,所述制備部101包括制備閥102、制備噴嘴103等。

      第2檢測器11檢查通過制備閥102之后的溶液中是否含有目標化合物,由此驗證制備條件。作為第2檢測器11,除了紫外可見光分光檢測器以外,還能夠使用質(zhì)譜儀。

      此外,制備型LC1具備用以對各部的動作進行統(tǒng)括控制以及進行數(shù)據(jù)處理的控制處理部20,在該控制處理部20上連接有鍵盤等顯示部21和操作部22。

      包括CPU等的控制處理部20按照預先設定的程序一邊監(jiān)視來自第1檢測器9的檢測信號、一邊控制送液泵4、5的導通斷開動作或送液速度、進樣器7的動作、分離柱8的流路切換閥8c、8d的動作等。在本實施例中,控制處理部20作為色譜執(zhí)行單元、色譜圖生成單元、存儲單元、制備條件決定單元而發(fā)揮功能,詳情將于后文敘述。

      再者,在餾分收集器10中,制備控制部105具有根據(jù)由第1檢測器9獲得的檢測信號(色譜圖信號)來控制制備部101的動作的功能,但該功能也可內(nèi)置于控制處理部20中。此外,在本實施例中,制備控制部105還具有算出制備容量的功能,但該功能同樣可內(nèi)置于控制處理部20中。

      下面,對本實施例的制備型LC1的特征性動作進行說明。

      當通過使用者對操作部22的操作而設定制備條件探索模式時,在顯示部21的畫面上顯示制備條件設定畫面(未圖示)。當在該制備條件設定畫面上設定要制備的化合物的名稱和目標溶出時間并指示開始分析時,試樣與流動相一起被導入至制備條件探索用色譜柱8a。經(jīng)制備條件探索用色譜柱8a分離后的試樣成分被第1檢測器9檢測,根據(jù)其檢測信號來制作色譜圖。

      再者,在本實施例中,制備條件探索模式的LC分析的條件(分離柱和流動相的種類、送液泵4、5的動作條件(送液計劃表和流量)等各種參數(shù))是設定為可適用于各種化合物的LC分析的綜合性條件,但也可從多個分析條件中選擇與希望制備的化合物相應的條件。圖2的(a)表示制備條件探索模式的LC分析的條件的一例,(b)表示送液計劃表的一例。

      然后,控制處理部20從所獲得的色譜圖中提取各化合物的波峰來求保留時間(R.T.),根據(jù)該保留時間和制備條件設定畫面中所設定的目標溶出時間來設定制備條件。將所設定的制備條件顯示在制備條件設定畫面上。

      圖3的(a)表示在圖2所示的條件下對含有6種化合物(尼卡地平(Nicardipine)、維拉帕米(Verapamil)、苯酚(Phenol)、苯(Benzene)、乙苯(Ethylbenzene)、二甲基苯胺(2,6-Dimethylaniline))的試樣進行制備條件探索模式的LC分析的結(jié)果、即所獲得的色譜圖,圖3的(b)表示根據(jù)該色譜圖而求出的各化合物的保留時間。

      決定制備條件所需的信息以數(shù)據(jù)庫化的方式存儲在控制處理部20中,控制處理部20參考該數(shù)據(jù)庫來決定制備條件。決定制備條件所需的信息是針對每一標準試樣或每一化合物而將過去使用制備型LC1對標準試樣進行的制備條件探索模式的LC分析的色譜圖數(shù)據(jù)和過去使用制備型LC1對相同標準試樣進行的制備模式的LC分析的色譜圖數(shù)據(jù)以與制備條件相關聯(lián)的方式加以數(shù)據(jù)庫化而得。例如,作為制備條件之一的流動相的初始濃度就是以與目標溶出時間相關聯(lián)的方式存儲有用以根據(jù)各成分的保留時間而通過運算來求它的運算式,所述各成分的保留時間是根據(jù)制備條件探索模式的LC分析中所獲得的色譜圖數(shù)據(jù)而求出??刂铺幚聿?0根據(jù)目標試樣的制備條件探索模式的LC分析中所獲得的保留時間,使用運算式來求流動相的初始濃度。

      圖4為表示某一目標試樣中所含成分的制備條件探索模式的LC分析中的保留時間與該目標試樣的制備模式的LC分析中的流動相的初始濃度的關系的運算式以及表示該運算式的圖。

      在圖4的運算式:Y=89.161X-79.11中,X表示制備條件探索模式下的該目標試樣中所含的某一成分的保留時間,Y表示制備模式下的流動相的初始濃度。根據(jù)該運算式,可利用目標試樣的制備條件探索模式下的LC分析中的目標成分的保留時間求制備模式下的流動相的初始濃度。該運算式的求法將于后文敘述。

      如此,當決定好制備條件、進而通過使用者對操作部22的操作而設定好制備模式并指示開始LC分析時,流路切換閥8c、8d被切換,并且送液泵4、5等按照所設定的制備條件被驅(qū)動,使得試樣與流動相一起導入至制備用色譜柱8b。經(jīng)制備用色譜柱8b分離后的試樣成分被第1檢測器9檢測,根據(jù)其檢測信號來控制餾分收集器的動作,從而制備試樣中的各成分。

      接著,對為了根據(jù)制備條件探索模式的LC分析中所獲得的保留時間求出作為制備條件的流動相的初始條件(乙腈的初始濃度)而使用的運算式的求法進行說明。此處,利用如下情況來進行說明:對含有圖3的(b)所例示的6成分的標準試樣進行制備條件探索模式的LC分析,結(jié)果獲得圖3所示的色譜圖及保留時間。

      首先,在圖5的(a)所示的制備條件下、按照圖5的(b)所示的送液計劃表對上述標準試樣執(zhí)行制備模式下的LC分析。圖5的(b)中,X表示流動相中所含的乙腈的初始濃度。制備條件及送液計劃表可由使用者設定,或者也可預先存儲在控制處理部20中。

      此時,數(shù)次改變乙腈的初始濃度而執(zhí)行LC分析,分別根據(jù)第1檢測部9的檢測信號來制作色譜圖,選取保留時間處于預先設定的目標溶出時間前后時的數(shù)據(jù)。雖然保留時間可任意指定,但是,若保留時間較大,則制備時所消耗的流動相量較多,而且無法期待提高分離,因此,較理想為以作為色譜圖中的滯留指標的k值為10以下的值的方式、根據(jù)制備模式中所使用的色譜柱來設定保留時間。在實施例中,假設作為滯留指標的k值為5的情況,保留時間設定為4分鐘。

      在圖6~圖11中示出了表示各化合物的溶出時間為4分鐘左右時的流動相的初始濃度的表(a)及色譜圖(b)。根據(jù)這些結(jié)果,利用以下近似式(1)算出溶出時間為4分鐘這樣的流動相(乙腈的初始濃度)。

      近似式:Y=αX+β···(1)

      此處,X表示溶出時間,Y表示這時的流動相的初始濃度。此外,α、β表示通過代入針對各化合物而獲取到的溶出時間及初始濃度而求出的數(shù)值。只要各化合物有至少2組溶出時間及初始濃度的數(shù)據(jù),即可求出α、β。

      圖12表示6個化合物的制備條件探索模式的LC分析中所獲得的保留時間、制備模式的LC分析中所獲得的溶出時間以及這時的乙腈的初始濃度、近似式(1)的α及β的值、利用該近似式求出的獲得目標溶出時間(4分鐘)的乙腈的初始濃度。

      接著,求出表示6個化合物的制備條件探索模式的LC分析中所獲得的保留時間與利用近似式(1)求出的獲得目標溶出時間的乙腈的初始濃度的關系的運算式。該運算式可通過如下操作來推斷:制作以保留時間為X座標、以乙腈的初始濃度為Y座標的圖,并求出匹配該圖的函數(shù)。圖4為如此求出的圖及運算式。圖4中,R2(決定系數(shù)(相關系數(shù)R的平方))為表示運算式的合理性的指標,越接近1,便表示越能夠準確地從制備條件探索模式轉(zhuǎn)移至制備模式。

      再者,本發(fā)明并不限定于上述實施例。

      例如,在上述實施例中,當在制備條件探索模式下獲得保留時間時,將該保留時間代入至圖4所示的運算式,由此求制備模式的LC分析中的流動相的初始濃度,并從初始濃度起設定圖5的(b)所示的送液計劃表,但是,根據(jù)制備條件探索模式下所獲得的保留時間的大小(長度)的不同,也可變更作為制備條件的例如流動相組成或者送液計劃表。

      具體而言,上述實施例中在制備條件探索模式下獲得的保留時間大于1.78分鐘的成分,利用圖4所示的運算式求出的制備模式的LC分析中的流動相初始濃度超過了80%。在該情況下,在圖5所示的送液計劃表中,目標溶出時間(4分鐘)下的流動相濃度會超過上限值即100%,并不恰當。此外,在這種情況下,即便將目標溶出時間下的流動相濃度設定為100%,在目標溶出時間下,目標成分也可能不會從色譜柱中溶出。因此,在這種情況下,也能以相較于圖5所示的制備條件及送液計劃表而言溶出力變強的方式變更送液計劃表或流動相組成。

      此外,上述實施例中在制備條件探索模式下獲得的保留時間小于0.88分鐘的成分的、利用圖4所示的運算式求出的制備模式的LC分析中的流動相的初始濃度低于了下限值即0%,仍然不恰當。在該情況下,雖然也考慮將圖5所示的送液計劃表中的流動相的初始濃度設為0%來執(zhí)行制備模式的LC分析,但這時,目標成分早于目標溶出時間而從色譜柱中溶出的可能性較高。因此,在這種情況下,也能以相較于圖5所示的制備條件及送液計劃表而言溶出力變?nèi)醯姆绞阶兏鸵河媱澅砘蛄鲃酉嘟M成。

      如上所述,根據(jù)制備條件探索模式下所獲得的保留時間的大小來變更送液計劃表或流動相組成也包含在本發(fā)明的“根據(jù)目標試樣的色譜圖數(shù)據(jù)和指標,參考數(shù)據(jù)庫來決定該目標試樣中所含成分的制備條件”這一實施方式中。根據(jù)這種實施方式,可制備從高疏水性成分到低疏水性成分的大范圍的目標成分。

      再者,上面對變更送液計劃表或流動相組成的例子進行了說明,但除此以外,也可變更例如流動相的流量、試樣的注入量、色譜柱的容量等。此外,也可變更多種制備條件。

      此外,也可不使用運算式,而是參考控制處理部20中所存儲的數(shù)據(jù)庫來求出與針對目標試樣獲得的制備條件探索模式的色譜圖類似的色譜圖數(shù)據(jù)的標準試樣,從該標準試樣的制備模式的色譜圖數(shù)據(jù)中提取目標溶出時間的制備條件,將其作為該目標試樣的制備條件。

      進而,在上述實施例中,是以一個運算式來表示制備條件探索模式的LC分析中的保留時間與制備模式的LC分析中的流動相的初始濃度的關系(參考圖4),但也可根據(jù)作為目標成分的化合物的性質(zhì)來設定多個運算式。該情況下的所謂“性質(zhì)”,是指對色譜分析中的成分分離產(chǎn)生影響這樣的性質(zhì)。

      作為其一例,對如下情況進行說明:根據(jù)與水之間的親和性的大小將化合物分為3類,對這3種化合物分別設定不同的運算式。圖13為3種化合物的、表示制備條件探索模式的LC分析中的保留時間(橫軸)與制備模式的LC分析中的流動相的初始濃度(縱軸)的關系的運算式以及表示其運算式的圖。圖13所示的圖中,左側(cè)區(qū)域表示親水性極高的化合物的運算式,右側(cè)區(qū)域表示疏水性極高的化合物的運算式,中央?yún)^(qū)域表示中間性質(zhì)的化合物的運算式。再者,圖13的中央?yún)^(qū)域的運算式適用于對水的親和性較為標準的大多數(shù)化合物,左側(cè)區(qū)域及右側(cè)區(qū)域的運算式適用于在對水的親和性標準的化合物以外的化合物。

      圖14表示關于5種化合物(尼卡地平(Nicardipine)、聯(lián)苯卡唑(Bifonazole)、硝苯地平(Nifedipine)、吲達帕胺(Indapamide)、甲氧芐啶(Trimethoprim))的制備條件探索模式的LC分析中所獲得的保留時間、利用圖13所示的運算式求出的流動相的初始濃度、在該初始濃度下執(zhí)行制備模式的LC分析時的各化合物的色譜圖的關系。這5種化合物都是包含在圖13的中央?yún)^(qū)域內(nèi)的化合物。根據(jù)圖14可知,所有化合物的保留時間均為4分鐘左右。

      在像上述實施例那樣對所有化合物運用一個運算式的情況下,存在利用運算式求出的流動相的初始濃度超過上限值(100%)、或者低于下限值(0%)的情況。相對于此,若根據(jù)對LC分析的成分分離產(chǎn)生影響的性質(zhì)對化合物進行分類、針對每一性質(zhì)而設定恰當?shù)倪\算式,則可減少這種不良情況,從而可針對大范圍的化合物而高精度地算出制備模式的LC分析中的流動相的初始濃度。

      符號說明

      4 第1送液泵

      5 第2送液泵

      7 進樣器

      8 分離柱

      8a 制備條件探索用色譜柱

      8b 制備用色譜柱

      8c、8d 流路切換閥

      9 第1檢測器

      10 餾分收集器

      11 第2檢測器

      20 控制處理部

      21 顯示部

      22 操作部。

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