本發(fā)明屬于藥物檢測，具體涉及一種硝基咪唑類原料藥中有機溶劑殘留的檢測方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、原料藥，又稱為藥物原料，是指用于制藥的原材料，它們是藥物產(chǎn)品的活性成分或者是為了制備活性成分而使用的化學(xué)品。原料藥通常通過化學(xué)合成、植物提取或者生物技術(shù)等方法制備，它們可以是單一化合物，也可以是多種化合物的混合物。原料藥可以分為多種類型，包括小分子原料藥、大分子原料藥、生物制品原料藥等。小分子原料藥通常是指化學(xué)合成的小分子藥物，如抗生素、心血管藥物、抗腫瘤藥物等。大分子原料藥則包括蛋白質(zhì)、多肽、抗體等生物大分子。生物制品原料藥是指通過生物技術(shù)制備的藥物，如疫苗、激素、生長因子等。硝基咪唑類原料藥是一類重要的化學(xué)合成藥物，廣泛應(yīng)用于醫(yī)療領(lǐng)域。硝基咪唑類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點是含有5-硝基咪唑環(huán)結(jié)構(gòu)，通過米唑在濃硫酸中硝化而得。這類藥物具有廣泛的抗菌、抗原蟲和抗腫瘤活性，特別是在治療厭氧菌感染、原蟲感染和腫瘤方面顯示出了顯著的療效。硝基咪唑類藥物的制備過程通常包括處方前研究、藥物分析、藥物穩(wěn)定性研究、制劑研發(fā)等步驟。在這個過程中，藥企需要進行一系列的試驗和研究，以確保藥物的療效和安全性。硝基咪唑類藥物的主要品種包括甲硝唑、二甲硝咪唑、異丙硝唑、塞可硝唑、奧硝唑、替硝唑和洛硝噠唑等。這些藥物在臨床上的應(yīng)用非常廣泛，可以治療厭氧菌感染、原蟲感染、細菌性陰道炎、滴蟲病、阿米巴病等多種疾病。

2、原料藥在生產(chǎn)過程中可能會引入有機溶劑雜質(zhì)。原料藥的生產(chǎn)通常涉及多種化學(xué)反應(yīng)和工藝，其中一些反應(yīng)可能需要使用有機溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)、溶劑或者催化劑。有機溶劑在化學(xué)合成中非常常見，因為它們可以提高反應(yīng)速率、促進物質(zhì)的溶解和提高產(chǎn)物的純度。然而，有機溶劑的使用也帶來了一些潛在的問題。例如，有機溶劑可能對人體健康有害，可能會引起毒性反應(yīng)，因此在藥品生產(chǎn)過程中需要嚴格控制其使用量和殘留量。為了確保原料藥的質(zhì)量和安全性，生產(chǎn)商需要采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣頊p少有機溶劑的殘留，例如使用無菌技術(shù)、清潔生產(chǎn)工藝、有效的過濾和提取方法等。在原料藥的生產(chǎn)過程中，質(zhì)量控制是非常重要的。生產(chǎn)商需要對原料藥進行嚴格的質(zhì)量檢驗，包括檢查有機溶劑的殘留量和其他可能的雜質(zhì)。只有當(dāng)原料藥的質(zhì)量符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)時，才能用于進一步的制劑生產(chǎn)。

3、硝基咪唑類原料藥在生產(chǎn)過程中可能會使用多種有機溶劑，這些溶劑可能在反應(yīng)中作為溶劑、催化劑或反應(yīng)介質(zhì)。在生產(chǎn)結(jié)束后，這些溶劑可能會以雜質(zhì)的形式殘留在原料藥中。常見的有機溶劑雜質(zhì)包括甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、丁酮、乙酸和甲酸等，當(dāng)藥品所含的殘留溶劑水平高于安全值時，就會對人體或環(huán)境產(chǎn)生危害，所以對原料藥中的有機溶劑殘留進行檢查是非常有必要的。但是，目前尚未有對硝基咪唑類原料藥中多種有機溶劑殘留進行同時檢測的方法報道。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供一種硝基咪唑類原料藥中有機溶劑殘留的檢測方法及其應(yīng)用，本發(fā)明的檢測方法簡單快速，結(jié)果準(zhǔn)確，可實現(xiàn)同時對硝基咪唑類原料藥中的多種有機溶劑殘留進行檢測。

2、本發(fā)明為實現(xiàn)上述目的采用的技術(shù)方案是：一種硝基咪唑類原料藥中有機溶劑殘留的檢測方法，所述有機溶劑包括甲醇、乙醇、丙酮、氯仿和二甲苯；所述檢測方法包括以下步驟：

3、s1：配制標(biāo)準(zhǔn)儲備溶液：分別準(zhǔn)確稱取甲醇、乙醇、丙酮、氯仿和二甲苯10mg，置于10ml容量瓶中，用二甲基亞砜定容，配制成濃度為1mg/ml的標(biāo)準(zhǔn)儲備溶液；

4、s2：配制混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液：分別準(zhǔn)確稱取甲醇、乙醇、丙酮、氯仿和二甲苯各10mg，置于10ml容量瓶中，用二甲基亞砜定容，配制成濃度為1mg/ml的混合標(biāo)準(zhǔn)儲備溶液；用二甲基亞砜將混合標(biāo)準(zhǔn)儲備溶液配制成一系列濃度梯度的混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液；

5、s3：配制待測樣品溶液：精密稱取將樣品0.5-1g，研碎后置于頂空瓶中，并加入2ml二甲基亞砜，密封后振蕩混勻，使其中的樣品充分溶解，得到的樣品溶液供氣相色譜測定；

6、s4：樣品上機：選用儀器為氣相色譜儀，檢測器為火焰離子化檢測器；

7、s5：結(jié)果分析：將s1制備的標(biāo)準(zhǔn)儲備溶液、s2制備的混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液和s3中的樣品溶液注入氣相色譜儀中，以標(biāo)準(zhǔn)儲備溶液的出峰時間確定各有機溶劑的保留時間，以混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液中各有機溶劑的峰面積對應(yīng)的質(zhì)量濃度繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得到線性回歸方程，以確定樣品中不同有機溶劑的殘留。

8、進一步地，所述硝基咪唑類原料藥包括甲硝唑、曲硝唑、硝基咪唑、克霉唑和噻唑硝。

9、進一步地，所述s2中混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液的濃度梯度為5μg/ml、10μg/ml、25μg/ml、50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml。

10、進一步地，所述s3中振蕩時間為30-45min。

11、進一步地，所述s4中氣相色譜儀的型號為agilent?7890b。

12、進一步地，所述氣相色譜儀的條件為：

13、色譜柱：以6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷為固定液的agilent?db-624型毛細管柱；升溫程序：起始溫度為60℃，維持5min，以5℃/min升溫至80℃，維持5min，再以30℃/min升溫至210℃，維持3min；柱流速：1.5-2ml/min；進樣口溫度：210℃；檢測器溫度：240-260℃；載氣：n2；分流比：(10-15):1；頂空瓶平衡溫度：80-90℃；平衡時間：30min；頂空瓶中樣品體積：2ml。

14、進一步地，所述毛細管柱的規(guī)格為30m×0.53mm，填充顆粒粒徑為3μm。

15、本發(fā)明還公開了上述檢測方法在檢測硝基咪唑類原料藥中有機溶劑殘留的應(yīng)用。

16、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

17、第一、本發(fā)明針對硝基咪唑類原料藥中有機溶劑的殘留情況，提供一種操作簡單、快速、測定結(jié)果準(zhǔn)確可靠的的檢測方法，實現(xiàn)了有效控制硝基咪唑類原料藥質(zhì)量的目的；

18、第二、本發(fā)明的檢測方法，各有機溶劑的加標(biāo)回收率在90.5％-101.1％之間，表明該法能準(zhǔn)確測定硝基咪唑類原料藥中的甲醇、乙醇、丙酮、氯仿和二甲苯5種有機溶劑含量，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差rsd在0.56％-3.89％之間，表明該方法具有良好精密度。

技術(shù)特征：

1.一種硝基咪唑類原料藥中有機溶劑殘留的檢測方法，其特征在于，所述有機溶劑包括甲醇、乙醇、丙酮、氯仿和二甲苯；所述檢測方法包括以下步驟：

2.如權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述硝基咪唑類原料藥包括甲硝唑、曲硝唑、硝基咪唑、克霉唑和噻唑硝。

3.如權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述s2中混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液的濃度梯度為5μg/ml、10μg/ml、25μg/ml、50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml。

4.如權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述s3中振蕩時間為30-45min。

5.如權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述s4中氣相色譜儀的型號為agilent7890b。

6.如權(quán)利要求5所述的檢測方法，其特征在于，所述氣相色譜儀的條件為：

7.如權(quán)利要求6所述的檢測方法，其特征在于，所述毛細管柱的規(guī)格為30m×0.53mm，填充顆粒粒徑為3μm。

8.如權(quán)利要求1-7任一項所述的檢測方法在檢測硝基咪唑類原料藥中有機溶劑殘留的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供一種硝基咪唑類原料藥中有機溶劑殘留的檢測方法及其應(yīng)用，所述有機溶劑包括甲醇、乙醇、丙酮、氯仿和二甲苯；檢測方法包括以下步驟：配制標(biāo)準(zhǔn)儲備溶液：分別稱取甲醇、乙醇、丙酮、氯仿和二甲苯，配制成標(biāo)準(zhǔn)儲備溶液；配制混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液：用二甲基亞砜將混合標(biāo)準(zhǔn)儲備溶液配制成一系列濃度梯度的混合標(biāo)準(zhǔn)工作溶液；配制待測樣品溶液：稱取將樣品并加入二甲基亞砜，得到的樣品溶液供氣相色譜測定；樣品上機：選用儀器為氣相色譜儀；結(jié)果分析：以保留時間對有機溶劑定性，以標(biāo)準(zhǔn)曲線對有機溶劑進行定量。本發(fā)明針對硝基咪唑類原料藥中有機溶劑的殘留情況，提供一種操作簡單、快速、測定結(jié)果準(zhǔn)確可靠的的檢測方法，實現(xiàn)了有效控制硝基咪唑類原料藥質(zhì)量的目的。

技術(shù)研發(fā)人員：夏彧,孫浪,倪葉猛,張帥穩(wěn)
受保護的技術(shù)使用者：匯毓安萊博（蘇州）醫(yī)藥技術(shù)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10