色譜組件的制作方法
【專利說明】
[0001] 本申請是申請?zhí)枮?01080055317. 5、申請日為2010年10月8日、發(fā)明名稱為"色 譜組件"的專利申請的分案申請。
技術(shù)領域
[0002] 本發(fā)明旨在色譜分離或純化領域。更具體地說，本發(fā)明旨在色譜裝置組件。
【背景技術(shù)】
[0003] 正電子發(fā)射斷層掃描通過測量患者體內(nèi)特定的分子成像探針（所謂的PET示蹤 劑）的空間分布進行工作。示蹤劑以痕量被注入給患者，并且因為它們具體參與了生物過 程，所以具有專門綁定到組織或者在某些區(qū)域被強化的能力。PET示蹤劑被用于癌癥診斷和 治療控制。
[0004] 在當前的PET示蹤劑合成協(xié)議中，力推一次性組件的使用。這簡化了保持純凈、無 菌和過程控制的過程。在目前沒有一次性解決方案的情況下，一個重要步驟是放射性藥物 化合物的最終純化。在PET示蹤劑合成的一般情況下，通過在非一次性柱內(nèi)以柱內(nèi)大約300 巴的背壓操作的液相色譜法（例如高壓液相色譜法HPLC)來執(zhí)行最終純化。然后通過用于 紫外光吸收的光學流通池和用于放射性的伽馬探測器來檢測被純化的化合物。由于金屬零 件、密封件和石英窗的高成本，光學流通池目前不是一次性的。
[0005] 每次使用后，接著用溶劑漂洗分離系統(tǒng)（即HPLC柱和流通池）以便盡可能地清潔 系統(tǒng)去除化學藥品并使殘留的放射性最小化。這些系統(tǒng)還必須被定期消毒。一次性的缺乏 還需要大量的過程確認以避免運行之間的交叉污染，并確保系統(tǒng)的無菌和細菌內(nèi)毒素的可 接受水平。
[0006] 因此存在有對一次性色譜柱的需求，或者對具有一次性組件的柱的需求，所述柱 消除了對于在隨后使用之前清潔和消毒柱的困難和昂貴的需求。因此存在有對于全部使用 一次性組件的緊湊的分離系統(tǒng)的需求。
【附圖說明】
[0007] 圖1描繪了本發(fā)明的流通池。
[0008] 圖2描繪了圖1所示的流通池的操作。
[0009] 圖3描繪了本發(fā)明的另一流通池。
[0010] 圖4描繪了本發(fā)明的又一流通池。
[0011] 圖5描繪了本發(fā)明的又一流通池。
[0012] 圖6描繪了具有用于光纖和流體路徑的連接器的一次性UV池。
[0013] 圖7描繪了用于色譜柱的本發(fā)明的端蓋。
[0014] 圖8描繪了圖7所示的端蓋的橫斷面視圖。
[0015] 圖9描繪了根據(jù)本發(fā)明的采用珠子的中壓液相色譜柱。
[0016] 圖10示出了在一次性合成盒中集成的一次性純化柱的示例。
[0017] 圖11示出了被修改成結(jié)合了成形的光波導的圖7的端蓋。
【具體實施方式】
[0018] 本發(fā)明的第一實施例用適合于大量制造的簡單、低成本設計取代了流通池的當前 設計。流通池能夠應用在微射流裝置上用于過程控制和質(zhì)量控制。將光學吸收路徑集成到 微型合成器裝置（例如GE Healthcare出售的FASTLab?合成器和FASTLab?盒）中 允許在合成過程中監(jiān)視通過微型合成器系統(tǒng)的流體的傳送。試劑和前體的不同光學吸收特 性可被用作用于控制材料通過微型合成器的整個傳送的反饋信號。根據(jù)詢問波長，光學流 通池可利用由微型合成器基體材料（例如聚合物）做成的窗口，或者可集成材料（例如石 英）以在更寬的波長范圍上使用。經(jīng)過合成的示蹤劑的色譜純化之后的產(chǎn)品峰值的識別和 驗證通常借助于伽瑪和紫外線吸收測量的組合、在目標窗口內(nèi)通過分析來自分離介質(zhì)的輸 出而進行。通過將色譜步驟的輸出送入如前所述的幾何配置的紫外線流通池，可以在微型 合成器上執(zhí)行紫外線吸收測量，其中流通池被集成在微型合成器基體材料中。此外，關于純 化后的產(chǎn)品峰值識別，紫外線流通池還可用于重制后的質(zhì)量控制或過程控制。例如，可以控 制3通餾分閥（fraction valve)以將被純化產(chǎn)品引導到收集容器，以及將任何別的東西 (雜質(zhì)）引導到廢物瓶。僅在色譜圖中出現(xiàn)"產(chǎn)品峰值"的時間期間朝向收集容器打開餾分 閥（fraction valve)〇
[0019] 本發(fā)明的柱和流通池兩者的設計都應由適合于殺菌（伽瑪、環(huán)氧乙烷或者蒸汽） 的材料制成，以確保被純化產(chǎn)品的無菌性。柱、池、管道和流體路徑（盒子）的組裝應在適 當?shù)慕^對無塵室中處理以確保每系統(tǒng)的生物負載水平低于200cfu。
[0020] 本發(fā)明的流通池可以使用（通過說明的方式而非限制的方式）僅僅多個棒（由例 如石英或者如聚甲基丙烯酸甲酯（PMM)的UV透明或半透明聚合物制成）和聚合體（由 例如環(huán)烯烴共聚物（COC)、聚醚酰亞胺（也稱為Ultem武）、聚丙烯（PP)、聚乙烯（PE)、聚醚 醚酮（Peek?)、聚甲基戊烯（TPX)、聚偏二氟乙烯（PVDF)、聚四氟乙烯（PTFE)、聚二氮雜萘 聚醚砜（PPES)、聚鄰苯二甲酰胺（PPA)、液晶聚合物（LCP)、聚苯硫醚（PPS)、聚醚砜（也稱 Radel?)、聚碳酸酯（PC)、氟化乙丙烯（FEP)制成）、或者適合于用途的其他材料構(gòu)成。多 個棒在聚合塊中同軸對準并且被固定。它們的相對端面在聚合塊內(nèi)被空白空間的短長度隔 開。多個棒的端面在流體樣本流過的室的端部形成內(nèi)壁。通過這種手段，可以測量被導入 石英棒之間的室的流體的UV吸收。在聚合塊內(nèi)形成入口和出口通道用于使流體進入和流 出測量室。因為流通池僅僅由簡單的石英棒和一塊注模的聚合物組成，流通池的成本低且 制造簡單，因此使得一次性成為可能。石英棒使得在許多其它材料變?yōu)楦呶盏腢V范圍內(nèi) 測量吸收率成為可能。這保持了傳統(tǒng)流通池的有用的光學波長范圍，但是卻顯著地降低了 成本。
[0021] 另外參考圖1，本發(fā)明提供了一次性流通池10。流通池10包括池體12,所述池體 12限定了穿過其中的伸長的流體通道14。池體12期望由低成本一次性材料（例如聚合 物）做成。池體12包括第一面15,所述第一面15限定了流體入口端口 16和流體出口端 口 18兩者，使得流體通道14在其間流體連通地延伸。池體12限定了流體通道14以包括 鄰近入口端口 16的流體入口段20和鄰近流體出口端口 18的流體出口段22。流體詢問段 24在流體入口段20和流體出口段22之間流體連通地延伸。
[0022] 池體12還限定了在第一光學端口 28和第二光學端口 30之間延伸的光學通道26。 光學通道26包括與第一光學端口 28光學連通的第一光學段32和與第二光學端口 30光學 連通的第二光學段34。第一光學段32和第二光學段34跨越流體通道14的流體詢問段24 是同軸對準的。第一光學段32容納透明的第一光波導36在其中，以便流體密封光學段32。 類似地，第二光學段34容納透明的第二光波導38在其中，以便流體密封光學段34。第一和 第二光波導36和38期望由光學透明導桿或纖維形成。在操作中，通過第一光波導36、通過 流體通道14的詢問通道24將詢問光束引導入池體12,然后通過第二光波導38將詢問光束 引導出池體12。光波導36和38提供了拋光端面（分別為36a和38a)，用于光的自由空間 耦合進和出利用流通池10的檢測儀器（未示出）。
[0023] 流體入口段20和出口段22相對于流體詢問段24的取向可以根據(jù)用戶的偏好來 選擇。例如，在圖1和2中，流體通道14采用印刷體字母U的形狀，據(jù)此U的下部的孔延伸 至流通池聚合塊的外緣以便提供第一光學段32、流體詢問段24和第二光學段34。在聚合 物注入之前，通過壓入配合或插入模子的兩個石英棒將這些孔密封。光由第一石英棒引導， 穿過液體，并且反饋耦合進入第二石英棒以被檢測器的光學纖維束捕獲。流體可以箭頭A 方向被引導通過流體通道14。在本發(fā)明的入口端口和出口端口處建立適當?shù)牧黧w管道和連 接以便正確地引導流體進和出本發(fā)明的流通池。
[0024] 備選地，流體入口段和出口段可被布置