組合物的活性試劑，如果所述活性試劑維持或 者改善皮膚表面的成熟水平。
[0091] 優(yōu)選地，本發(fā)明的活性試劑能夠恢復(fù)皮膚成熟的正常水平。就"正常水平"而言， 其在本文涉及通常在與受試者同齡的健康受試者群體中觀察到的皮膚表面的成熟水平。換 言之，經(jīng)過(guò)處理的皮膚表面顯示的各向同性程度與在同齡的健康受試者群體中觀察到的相 同。還可換言之，EMI分值與在同齡的健康受試者群體中觀察到的相同。更優(yōu)選地，經(jīng)過(guò)處 理的皮膚表面顯示的各向同性程度和形貌與在同齡的健康受試者群體中觀察到的相同。仍 可換言之，EMI分值和展開(kāi)的表面與在同齡的健康受試者群體中觀察到的相同。
[0092] 可替代地，本發(fā)明的活性試劑能夠引起皮膚成熟的改進(jìn)水平。就"改進(jìn)水平"而言， 其在本文涉及通常在與受試者同齡的健康受試者群體中觀察到的皮膚表面的成熟水平。換 言之，經(jīng)過(guò)處理的皮膚表面顯示的各向同性程度高于在同齡的健康受試者群體中觀察到 的。還可換言之，EMI分值優(yōu)于在同齡的健康受試者群體中觀察到的。更優(yōu)選地，經(jīng)過(guò)處理 的皮膚表面顯示的各向同性程度高于在同齡健康受試者群體中觀察到的，并且形貌比在同 齡的健康受試者群體中觀察到的更加展開(kāi)。仍可換言之，EMI分值和展開(kāi)的表面優(yōu)于在同 齡的健康受試者群體中觀察到的。
[0093] 在另一方面，本發(fā)明使得能夠分離用于針對(duì)皮膚，特別是為兒童的皮膚，以及更特 別的是為1-15天新生兒、5/6周嬰兒、6個(gè)月± 1個(gè)月嬰兒及1-2歲嬰兒的皮膚開(kāi)發(fā)制劑的 原材料。本發(fā)明的制劑是通過(guò)混合不同的原材料得到的制劑，以滿足依據(jù)性質(zhì)一般表現(xiàn)出 的要求。本發(fā)明的制劑能用于化妝品、藥品、食品和/或營(yíng)養(yǎng)品。通過(guò)口服或局部應(yīng)用，它 們能用于人類或者動(dòng)物。
[0094] 因此本發(fā)明能夠鑒別增加耐受性和皮膚滲透性的原材料。根據(jù)本發(fā)明的方法皮膚 成熟水平的確定使得能夠鑒別調(diào)節(jié)或不調(diào)節(jié)所述成熟的原材料。
[0095] 因此，本發(fā)明也涉及鑒別用于制備化妝品、藥品、食品和/或營(yíng)養(yǎng)品制劑的原材料 的方法，所述方法包括步驟：
[0096] a)從受試者獲取至少一個(gè)皮膚樣本（A);
[0097] b)將候選原材料與樣本（A)接觸；
[0098] c)通過(guò)本發(fā)明的方法確定樣本（A)皮膚表面的成熟水平；
[0099] d)確定對(duì)照樣本皮膚表面的成熟水平；
[0100] e)比較步驟c)的成熟水平和步驟d)的成熟水平，以及
[0101] f)確定所述材料是否為用于制備化妝品、藥品、食品和/或營(yíng)養(yǎng)品制劑的候選材 料。
[0102] 根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，提供樣本（A)的受試者是兒童。更優(yōu)選地，該受試者是1-15 天的新生兒、5/6周的嬰兒、6個(gè)月± 1個(gè)月的嬰兒或者1-2歲的嬰兒。
[0103] 根據(jù)本發(fā)明對(duì)照樣本是還沒(méi)有接觸候選原材料的樣本，從而使得允許在步驟c) 和步驟d)的皮膚表面的成熟水平之間進(jìn)行顯著地比較。例如，還沒(méi)有接觸候選原材料的樣 本（A)能被用作對(duì)照。在這種情況下，評(píng)價(jià)使樣本（A)接觸候選原材料之前和之后的皮膚 表面的成熟。
[0104] 如本文上述說(shuō)明，重要的是本發(fā)明的試劑、原材料或者制劑適于特定類年齡的皮 膚表面的成熟階段。因此，在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的活性試劑、原材料、或化妝品、藥 品、食品和/或營(yíng)養(yǎng)品制劑伴隨、保護(hù)或恢復(fù)皮膚的成熟。
[0105] 清楚的是，本發(fā)明因此不僅能夠分離和表征可用在化妝品、藥品、食品和/或營(yíng)養(yǎng) 品制劑的原材料，還能夠檢驗(yàn)已制成的所述制劑和鑒別相對(duì)于受試者皮膚尤其是兒童的皮 膚具有最佳的耐受性、功效、毒理和皮膚滲透性的那些制劑。特別地，本領(lǐng)域技術(shù)人員很容 易理解根據(jù)本發(fā)明的方法鑒別皮膚表面的成熟水平對(duì)確定制劑能否用于兒童的皮膚至關(guān) 重要。
[0106] 因此本發(fā)明還涉及鑒別用于皮膚的化妝品、藥品、食品和/或營(yíng)養(yǎng)品制劑的方法， 所述方法包括步驟：
[0107] a)獲取受試者皮膚細(xì)胞的至少一個(gè)樣本（A);
[0108] b)將候選活性制劑與樣本（A)接觸；
[0109] c)通過(guò)本發(fā)明的方法確定樣本（A)皮膚表面的成熟水平；
[0110] d)確定對(duì)照樣本皮膚表面的成熟水平；
[0111] e)比較步驟c)的成熟水平和步驟d)的成熟水平，以及
[0112] f)確定所述候選制劑是否為化妝品、藥品、食品和/或營(yíng)養(yǎng)品制劑。
[0113] 根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，提供樣本（A)的受試者是兒童。更優(yōu)選地，該受試者是1-15 天的新生兒、5/6周的嬰兒、6個(gè)月± 1個(gè)月的嬰兒或者1-2歲的嬰兒。
[0114] 根據(jù)本發(fā)明的對(duì)照樣本是還沒(méi)有接觸候選制劑的樣本，從而允許在步驟c)和步 驟d)的皮膚表面的成熟水平之間進(jìn)行顯著地比較。例如，還沒(méi)有接觸候選制劑的樣本（A) 能被用作對(duì)照。在這種情況下，評(píng)價(jià)使樣本（A)接觸候選制劑之前和之后的皮膚表面的成 熟。
[0115] 在另一方面，本發(fā)明涉及評(píng)估化妝品、藥品、食品和/或營(yíng)養(yǎng)品組合物耐受性的方 法，所述方法包括步驟：
[0116] a)獲取受試者皮膚細(xì)胞的至少一個(gè)樣本（A);
[0117] b)將候選活性試劑與樣本（A)接觸；
[0118] c)通過(guò)本發(fā)明的方法確定樣本（A)皮膚表面的成熟水平；
[0119] d)確定對(duì)照樣本皮膚表面的成熟水平；
[0120] e)比較步驟c)的表達(dá)水平和步驟d)的表達(dá)水平，以及
[0121] f)確定受試者皮膚的所述化妝品、藥品、食品和/或營(yíng)養(yǎng)品組合物是否為受試者 皮膚所耐受。
[0122] 根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，提供樣本（A)的受試者是兒童。更優(yōu)選地，該受試者是1-15 天的新生兒、5/6周的嬰兒、6個(gè)月± 1個(gè)月的嬰兒或者1-2歲的嬰兒。
[0123] 根據(jù)本發(fā)明的對(duì)照樣本是還沒(méi)有接觸候選活性試劑的樣本，從而允許在步驟c) 和步驟d)的皮膚表面的成熟水平之間進(jìn)行顯著地比較。例如，還沒(méi)有接觸候選物的樣本 (A)能被用作對(duì)照。在這種情況下，評(píng)價(jià)使樣本（A)接觸候選活性試劑之前和之后的皮膚表 面的成熟。
[0124] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，皮膚表面的成熟水平可用于表征皮膚失調(diào)（skin disorder)。特別地，用本發(fā)明的所述成熟水平有可能表征影響新生兒、嬰兒、年齡在2-16 歲之間的兒童、和/或成人的皮膚疾病。
[0125] 就"皮膚失調(diào)"而言，其在本文涉及能影響個(gè)體皮膚的所有異常反應(yīng)。這些狀況影 響皮膚本身的兩層（即表皮、真皮和/或皮下組織（hypodermis))、皮膚的毛孔、與其連著的 汗腺和皮質(zhì)腺、毛發(fā)或者指甲。
[0126] 根據(jù)本發(fā)明的皮膚失調(diào)引起損傷，這對(duì)應(yīng)于受損的皮膚或者狀況不好的皮膚。受 損的皮膚包括如反應(yīng)敏感性皮膚，干性皮膚，由太陽(yáng)、輻射、寒冷、壓力或污染、過(guò)敏癥、蕁麻 瘆、濕瘆損傷的皮膚，以及由其他形式的皮炎如特應(yīng)性皮炎、膿皰病、刺激性皮炎特別是坐 瘆或尿布瘆的刺激性皮炎、接觸性皮炎、皮膚和頭皮（乳痂）的脂溢性皮炎、牛皮蘚、Lainer Moussous病損傷的皮膚，或者通過(guò)傷口或燒傷損傷的皮膚。皮膚失調(diào)因此是指包括像皰 瘆、血管瘤（angiomas)(包括結(jié)節(jié)性、皮下或者plans血管瘤）、血管瘤（hemangiomas)、嬰 兒痤瘡、青年期痤瘡、魚(yú)鱗癬（例如尋常的、先天的、層狀（Iamellaris)魚(yú)鱗癬...）等的各 種失調(diào)。皮膚失調(diào)能夠被例如寄生蟲(chóng)、病毒、細(xì)菌或真菌的外部感染所引起或者加重。在 本文使用的術(shù)語(yǔ)"皮膚失調(diào)"也指同樣包括疣、嬰兒苔蘚癢瘆、疥瘡、頭虱或真菌感染。后 者是由在身體中的寄生生物的寄生真菌增殖引起的。最常見(jiàn)的真菌感染包括念珠菌病 (candidiasis)和糠批孢子菌?。╬ityrosporoses)，其是因皮膚的酵母過(guò)度生長(zhǎng)引起的。
[0127] 這樣的皮膚失調(diào)能潛在地對(duì)皮膚屏障功能產(chǎn)生有害的影響，就像如對(duì)干性皮膚的 情況一樣。這樣的影響會(huì)轉(zhuǎn)化為皮膚表面的成熟水平的改變。
[0128] 同樣正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所知，一些常見(jiàn)疾病也顯示出影響皮膚的癥狀。例如，已 知皮炎或皮瘆由各種各樣的疾病引起。如上述說(shuō)明，皮炎會(huì)隨著如帶狀皰瘆的病毒感染；如 酵母感染（白色念珠菌（Candida albicans))的真菌感染；如膿皰病的細(xì)菌感染；及性傳播 感染（STI)而發(fā)生。而其也會(huì)作為像肝疾病、腎疾病或某些類癌癥的更嚴(yán)重疾病的癥狀而 發(fā)生。皮炎也可作為某些藥物的副作用出現(xiàn)。一種稱作中毒性表皮壞死溶解癥（TEN)的非 常罕見(jiàn)且嚴(yán)重類型的廣義紅瘆會(huì)在使用磺胺類藥物之后出現(xiàn)并能引起皮膚脫落，留下大面 積組織像重度燒傷一樣流出或滲出液體。
[0129] 根據(jù)該具體的實(shí)施方案，本發(fā)明提供了確定皮膚失調(diào)或一般疾病是否影響皮膚表 面的成熟的方法，所述方法包括以下步驟：
[0130] a)獲取受所述皮膚失調(diào)或一般疾病影響的受試者細(xì)胞的至少一個(gè)皮膚樣本 (A/ )；
[0131] b)獲取健康受試者皮膚細(xì)胞的至少一個(gè)對(duì)照樣本（B);
[0132] c)通過(guò)本發(fā)明的方法確定樣本（A^ )皮膚表面的成熟水平；
[0133] d)通過(guò)本發(fā)明的方法確定步驟b)的樣本皮膚表面的成熟水平；
[0134] e)比較步驟a)的成熟水平和步驟b)的成熟水平，以及
[0135] f)確定所述皮膚失調(diào)或一般疾病是否影響皮膚表面的成熟水平。
[0136] 根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案，提供樣本（A)的受試者是兒童。更優(yōu)選地，該受試者是1-15 天的新生兒、5/6周的嬰兒、6個(gè)月±1個(gè)月的嬰兒、1-2歲的嬰兒。
[0137] 會(huì)立即對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的是皮膚失調(diào)對(duì)皮膚表面的成熟的影響直接 有利于分離對(duì)治療所述失調(diào)有活性的試劑。
[0138] 因此本發(fā)明也涉及鑒別用于治療特定的皮膚失調(diào)的活性試劑的方法，所述方法包 括步驟：
[0139] a)獲取來(lái)自受皮膚