凝血時(shí)間測(cè)試分析方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種凝血時(shí)間測(cè)試分析方法,尤其是凝血酶時(shí)間測(cè)試。屬于凝血測(cè)試分析技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]血液凝固的過(guò)程簡(jiǎn)稱凝血,是血液由流動(dòng)狀態(tài)變?yōu)槟z狀態(tài)的過(guò)程,它是止血功能的重要組成部分。凝血過(guò)程是一系列凝血因子被相繼酶解激活的過(guò)程(學(xué)術(shù)界俗稱內(nèi)源性和外源性凝血途徑),產(chǎn)生凝血酶蛋白,促使纖維蛋白原形成纖維狀血栓凝塊。臨床上常用的測(cè)試方法包括活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和凝血酶原時(shí)間(PT)以及其他一些參數(shù)用于預(yù)防和治愈血栓或纖溶等病癥。PT是凝血常規(guī)4項(xiàng)之一,主要用于篩查外源因子缺乏,和監(jiān)控華法林抗凝藥(Warfarin)的用藥量??诜A法林已被廣泛的應(yīng)用于預(yù)防和治療血栓類病癥。使用華法林病人的治療需要對(duì)參數(shù)PT做經(jīng)常性的監(jiān)測(cè)和復(fù)查以確保其用藥效果處在最佳藥量區(qū)間。因各廠商的PT試劑靈敏度和正常值不同,給PT讀值的使用造成很大障礙。為此國(guó)際體外診斷業(yè)界和病理學(xué)會(huì)建立了INR標(biāo)準(zhǔn)化的PT量值方法(Internat1nal Normalized Ratiο)。由此,使用華法林藥物的病人就可以INR值在1.5-3.5范圍內(nèi)控制藥物的用量。當(dāng)然對(duì)于不同的病癥類,用INR的值來(lái)監(jiān)控用藥的合理范圍略有不同。對(duì)手術(shù)病人群是INR 2.0-3.5,而對(duì)靜脈血栓病人群INR范圍是1.5-3.0.臨床數(shù)據(jù)表明,經(jīng)常性的測(cè)量PT能有效的提高用藥效果和確??寡ㄋ幬镉盟幜康陌踩?。有效的監(jiān)測(cè)可以減低由于華法林用要過(guò)少而造成的血栓塞。用藥安全性是由不出現(xiàn)或極少出現(xiàn)由于華法林施用過(guò)多而造成的出血現(xiàn)象。家用便攜式INR監(jiān)測(cè)儀可以很容易地將用藥量保持在安全適量的范圍,從而大大改進(jìn)抗凝治療的效果。
[0003]近年來(lái)由于科學(xué)技術(shù)的創(chuàng)新,便攜式的凝血儀進(jìn)入了體外診斷市場(chǎng),由于其大多采用微小的試劑片和傳感器,使用方便,進(jìn)而大大縮短了獲取病人信息的時(shí)間。由于使用INR值來(lái)控藥各廠商結(jié)果一樣,小型簡(jiǎn)便的INR便攜式測(cè)試儀就可用于醫(yī)生診所或病人家里。
[0004]血栓與止血不僅涉及到基礎(chǔ)醫(yī)學(xué),而且與多個(gè)臨床科(如血液、呼吸、消化、心血管、婦科、普外科等)的疾病密切相關(guān)。凝血檢驗(yàn)是常用的檢驗(yàn)項(xiàng)目之一,如用于手術(shù)前檢查、血栓前檢查項(xiàng)目及監(jiān)控臨床口服抗凝藥物患者、預(yù)測(cè)血栓形成、彌漫性血管內(nèi)凝血診斷、先天或后天凝血因子缺乏診斷、肝臟疾病的預(yù)后判斷等。其中的凝血四項(xiàng)檢查更為常用,如患者住院做手術(shù)前,醫(yī)生總會(huì)要求患者取血做凝血4項(xiàng)檢查,凝血四項(xiàng)檢驗(yàn)包括凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB),目的是在術(shù)前了解患者的止血功能有無(wú)缺陷,以事先有所準(zhǔn)備,防止術(shù)中大出血而措手不及。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)于凝血時(shí)間的檢測(cè),采用檢測(cè)血漿與試劑混合物的光學(xué)特性(透光程度)變化的方法,或者采用磁力特性變化的方法,上述兩種對(duì)于凝血時(shí)間的檢測(cè)方法直觀程度不足,而且檢測(cè)設(shè)備比較復(fù)雜,檢測(cè)設(shè)備價(jià)值高昂,檢測(cè)成本較高,同時(shí)監(jiān)測(cè)的精度也常常由于設(shè)備或環(huán)境的因素不如人意。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種全新的凝血測(cè)試分析方法,提高凝血時(shí)間檢測(cè)的直觀程度,同時(shí)降低檢測(cè)所需設(shè)備、環(huán)境等條件要求,使凝血時(shí)間檢測(cè)更加方便,便于在門診部和縣以下小型醫(yī)療單位使用,同時(shí)便于逐步推廣到病人家中使用。相信,這在人口眾多,廣大農(nóng)村和小鄉(xiāng)鎮(zhèn)高尖端醫(yī)療儀器的缺乏的中國(guó),對(duì)外科手術(shù)的施行,和對(duì)靜脈血栓的治療,以及使用華法林的終生患者,將是一大福音。
[0007]本發(fā)明采取以下技術(shù)方案:
[0008]—種凝血時(shí)間測(cè)試分析方法,在一個(gè)測(cè)試片22上設(shè)置血樣與試劑的容納腔體,以及鍍有導(dǎo)電層的毛細(xì)管道3;血樣與試劑的容納腔體1、2,導(dǎo)電層5三者依次相互連通,當(dāng)血樣與實(shí)際混合后,混合液體向毛細(xì)管道3流動(dòng),隨著混合液體的流動(dòng),導(dǎo)電層5的電阻產(chǎn)生變化,通過(guò)獲取電阻停止變化的時(shí)間點(diǎn)來(lái)測(cè)得凝血所需的時(shí)間。
[0009]本技術(shù)方案設(shè)計(jì)巧妙,通過(guò)血液與試劑混合液體在毛細(xì)管中流動(dòng)既可以造成導(dǎo)電層的電阻變化,從而通過(guò)測(cè)試系統(tǒng)自動(dòng)獲取電阻停止變化的時(shí)間點(diǎn)來(lái)測(cè)得凝血時(shí)間,又可以直觀的觀察到混合液體在毛細(xì)管中最終停止流動(dòng)的位置,從而直觀的看出凝血時(shí)間的長(zhǎng)短,便于對(duì)比。同時(shí)由于是檢測(cè)電阻的變化,測(cè)試系統(tǒng)軟硬件相對(duì)簡(jiǎn)單,成本大幅降低,加上采用便攜式的測(cè)試片,大大提升了整套測(cè)試裝置便攜程度,有利于在各種醫(yī)療環(huán)境下更普及更廣泛的進(jìn)行推廣。
[0010]進(jìn)一步的,采用透明絕緣材質(zhì)的測(cè)試片22以便直觀的觀察血液在毛細(xì)管道3中停止流動(dòng)的位置,通過(guò)觀察血液流動(dòng)距離的長(zhǎng)短對(duì)凝血時(shí)間的長(zhǎng)短進(jìn)行直觀的比較。
[0011 ]進(jìn)一步的,所述毛細(xì)管道3的內(nèi)部均勻涂鍍一層碳粉導(dǎo)電層,用于導(dǎo)電。
[0012]進(jìn)一步的,所述測(cè)試片22上設(shè)置即時(shí)拔插的電極接口7,用于插入測(cè)試主機(jī),提升測(cè)試裝置的便攜性。
[0013]進(jìn)一步的,所述毛細(xì)管道3盤旋的設(shè)置在測(cè)試片22上,以減小測(cè)試片的體積,提高便攜性。
[0014]進(jìn)一步的,根據(jù)毛細(xì)微流的終點(diǎn)值并結(jié)合阻抗隨凝血反應(yīng)而變化的動(dòng)態(tài)曲線,計(jì)算出凝血時(shí)間的終點(diǎn)值,動(dòng)態(tài)曲線包含了全血樣品的凝血全過(guò)程。
[0015]進(jìn)一步的,在測(cè)試片22上還設(shè)置質(zhì)控毛細(xì)管道6作為輔助的微流對(duì)比管道,輔助的微流對(duì)比管道又可給出雙電路采集器的較正值,其中無(wú)試劑的微流對(duì)比管道會(huì)提供不同血樣因粘度,血沉,血球濃度差異所造成的流速差,從而對(duì)血樣之間的非凝血參數(shù)影響進(jìn)行權(quán)重歸一化。
[0016]本發(fā)明的有益效果在于:
[0017]I)設(shè)計(jì)巧妙。
[0018]2)測(cè)量結(jié)果的直觀程度大幅提升。
[0019]3)對(duì)測(cè)試設(shè)備的要求大幅降低,降低了測(cè)試成本和門檻,便于在門診部和縣以下小型醫(yī)療單位使用,同時(shí)便于逐步推廣到病人家中使用。
[0020]4)凝血時(shí)間測(cè)試過(guò)程更加方便。
[0021]5)測(cè)試設(shè)備可以做到更小巧,更便攜。
[0022]6)相信,這在人口眾多,廣大農(nóng)村和小鄉(xiāng)鎮(zhèn)高尖端醫(yī)療儀器的缺乏的中國(guó),對(duì)外科手術(shù)的施行,和對(duì)靜脈血栓的治療,以及使用華法林的終生患者,將是一大福音。
[0023]7)本發(fā)明是根據(jù)毛細(xì)微流的終點(diǎn)值并結(jié)合阻抗隨凝血反應(yīng)而變化的動(dòng)態(tài)曲線,計(jì)算出凝血時(shí)間的終點(diǎn)值。動(dòng)態(tài)曲線包含了全血樣品的凝血全過(guò)程,和傳統(tǒng)的全自動(dòng)光學(xué)法的分析方法相同,因而精確度高。
[0024]8)相對(duì)于市場(chǎng)現(xiàn)有產(chǎn)品的純阻抗法,只測(cè)阻抗的絕對(duì)值變化,人的全血在凝血過(guò)程中變化很小。而本發(fā)明試劑片中使用的阻抗絲對(duì)于血樣的阻抗加入了一個(gè)高電導(dǎo)物質(zhì),從而對(duì)阻抗法進(jìn)行了放大,靈敏度高于傳統(tǒng)的電極法。另外,輔助的微流對(duì)比管道又可給出雙電路采集器的較正值。其中無(wú)試劑的對(duì)比管道會(huì)提供不同血樣因粘度,血沉,血球濃度差異所造成的流速差,從而對(duì)血樣之間的非凝血參數(shù)影響進(jìn)行權(quán)重歸一化。
【附圖說(shuō)明】
[0025]圖1是采用本發(fā)明凝血時(shí)間測(cè)試分析裝置的一種測(cè)試片的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0026]圖2是測(cè)試片位于樣品孔與試劑孔部位的縱截面圖。
[0027]圖3是測(cè)試片位于毛細(xì)管道部位的縱截面圖。
[0028]圖4是采用本發(fā)明凝血時(shí)間測(cè)試分析裝置的一種便攜式測(cè)試主機(jī)的示意圖。
[0029]圖中,1.樣品孔,2.試劑孔,3.毛細(xì)管道,4.組氣孔,5.導(dǎo)電層,6.質(zhì)控毛細(xì)管道,7.電極接口; 11.測(cè)試設(shè)備外殼,12.液晶顯示屏,13.外接電源插口,14.數(shù)據(jù)外聯(lián)接口,15.“上”功能菜單選擇鍵,16.“下”功能菜單選擇鍵,17.