蘭索拉唑中辛基化二苯胺的hplc檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及蘭索拉唑中辛基化二苯胺的HPLC檢測方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 蘭索拉唑（Lansoprazole，2-[[ [3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲 基]-亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑，分子式:CwHwF^OsS，分子量:369.37)是一種質(zhì)子栗抑制藥 物，它可以選擇性抑制胃壁細胞的ATP酶，是抑制胃酸分泌的抗?jié)兯幬铮芤种朴拈T螺 桿菌，保護和促進胃黏膜潰瘍愈合，對各種原因引起的胃酸分泌過盛均具有良好的作用。
[0004] 注射用蘭索拉唑(Lansoprazole for Injection)是最為常見的蘭索拉唑產(chǎn)品之 一。其通常采用管制玻璃注射劑和溴化丁基膠塞作為包裝材料。然而，包裝材料在與主藥的 接觸過程中，某些特定成分(例如:硫、苯酚、辛基化二苯胺等)在一定的條件下會滲入主藥 中，影響主藥臨床使用的安全性。
[0005] 辛基化二苯胺為溴化丁基膠塞的成分之一，且具有一定的毒性。因此，測定注射用 蘭索拉唑產(chǎn)品中雜質(zhì)辛基化二苯胺的含量，對于注射用蘭索拉唑的質(zhì)量控制有著重要的意 義。但是目前尚未見到相關(guān)報道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為解決上述問題，本發(fā)明提供了一種蘭索拉唑中辛基化二苯胺的HPLC檢測方法， 它包括以下步驟：
[0008] a、制備供試品溶液：
[0009] 取待測蘭索拉唑樣品，流動相溶解，制備得到供試品溶液；
[0010] b、制備辛基化二苯胺的對照品溶液：
[0011] 取辛基化二苯胺對照品，流動相溶解，制備得到辛基化二苯胺的對照品溶液；
[0012] c、分別將供試品溶液和對照品溶液注入高效液相色譜儀檢測，色譜條件如下：
[0013] 色譜柱:C18色譜柱;即其固定相用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；
[0014] 流動相：甲醇-水或乙腈-水；
[0015] 檢測波長：210±5nm，優(yōu)選的檢測波長為210±2nm;
[0016] d、根據(jù)檢測結(jié)果計算得到蘭索拉唑中的辛基化二苯胺含量。
[0017] 進一步地，步驟沖，所述色譜柱的規(guī)格為：內(nèi)徑4.6mm，長度50mm，填料粒徑5μηι。
[0018] 進一步地，步驟c中，所述色譜柱的型號為Waters Xbridge shield RP18。
[0019] 進一步地，步驟c中，所述甲醇-水的體積比為20 % : 80%~30% : 70% ;乙腈-水的 體積比為20 % :80%~30 %: 70 %。
[0020] 進一步地，步驟c中，所述流動相為下述體積比的混合溶劑：
[0021 ] 甲醇-水=20:80、甲醇-水=25:75、甲醇-水=30:70、乙腈-水=20:80、乙腈-水= 25:75或乙腈-水= 30:70。
[0022] 進一步地，步驟a中，供試品溶液的濃度為0.4~0.6mg/mL;步驟b中，對照品溶液的 濃度為〇. 1~1 .Oyg/mL。
[0023] 進一步地，步驟c中，所述色譜條件的柱溫為35°C~45°C，優(yōu)選的柱溫為35°C~40 °C ;流速為0.8mL/min~1.2mL/min，優(yōu)選的流速為0.8mL/min~1 .OmL/min。
[0024] 進一步地，步驟c中，所述甲醇-水的體積比為20 % : 80%~25% : 75% ;乙腈-水的 體積比為20 % :80%~25 %: 75 %。
[0025]進一步地，步驟c中，所述色譜條件的進樣量為20yL。
[0026] 進一步地，所述蘭索拉唑樣品是注射用蘭索拉唑。
[0027]經(jīng)方法學(xué)驗證，本發(fā)明蘭索拉唑中辛基化二苯胺的HPLC檢測方法，將蘭索拉唑中 辛基化二苯胺分離檢測出來，檢測結(jié)果準確、可靠，并且具有線性關(guān)系優(yōu)異、精密度高、穩(wěn)定 性好、重復(fù)性好、回收率好、操作簡便、成本低等諸多優(yōu)點，可以有效監(jiān)控注射用蘭索拉唑的 質(zhì)量，適合于推廣應(yīng)用
[0028]顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離 本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
[0029]以下通過實施例形式的【具體實施方式】，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說 明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容 所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
【附圖說明】
[0030] 圖1為實施例1中本發(fā)明方法對溶劑干擾試驗的檢測結(jié)果。
[0031] 圖2為實施例11的標準曲線圖。
[0032]圖3-5為實施例11專屬性試驗的檢測結(jié)果：圖3為(a)供試品溶液；圖4為(b)對照品 溶液;圖5為(c)溶劑空白溶液。
【具體實施方式】
[0033]本發(fā)明【具體實施方式】中使用的原料、設(shè)備均為已知產(chǎn)品，通過購買市售產(chǎn)品獲得。 [0034] 高效液相色譜儀(型號:LC-2010CHT，生產(chǎn)廠家：日本島津公司）。
[0035] 電子天平(型號:AUW220D，生產(chǎn)廠家：日本島津公司）。
[0036] 注射用索拉唑(批號：130701，規(guī)格:30mg，來源:成都百裕金閣萊藥業(yè)有限公司）。 [0037]辛基化二苯胺(批號：20130301，來源:于上海嵆科實業(yè)有限公司）。
[0038] 實施例1
[0039] 1、檢測波長的確定
[0040]精密稱取蘭索拉唑適量，用流動相（甲醇-水= 25:75)配制成濃度為20yg/mL的溶 液，作為供試品溶液。
[0041]精密稱取對照品（辛基化二苯胺)適量，用流動相（甲醇-水= 25:75)配制成濃度為 20yg/mL的溶液，作為對照品溶液。
[0042]取上述的供試品溶液、對照品溶液，在200nm~400nm波長范圍內(nèi)進行掃描，試驗結(jié) 果見表1。
[0043]表1、本發(fā)明的紫外掃描結(jié)果
[0045]試驗結(jié)果表明，檢測波長在205nm~215nm范圍內(nèi)，均適合本發(fā)明的高效液相色譜 檢測方法;優(yōu)選的檢測波長為210 ± 2nm〇 [0046] 2、系統(tǒng)適用性和溶劑干擾試驗
[0047] 制備供試品溶液:稱取注射用蘭索拉唑25mg，置于50mL量瓶中，加流動相適量，振 搖10分鐘，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
[0048] 制備對照品溶液:稱取辛基化二苯胺對照品5mg，置于100mL量瓶中，精密量取lmL， 置于100mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。
[0049] 采用反相高效液相色譜進行檢測：
[0050] 色譜柱的填充劑:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；
[0051 ] 色譜柱的型號為Waters Xbridge shield RP18，規(guī)格為：內(nèi)徑為4 · 6mm，長度為 50mm，填充劑粒徑為5μηι;
[0052] 流動相：甲醇-水(體積比為25:75);
[0053] 柱溫:40°C;
[0054] 流速：1 .OmL/min;
[0055] 檢測波長：210nm;
[0056] 進樣量：20yL。
[0057] 溶劑干擾試驗:量取20yL流動相溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖，空白溶劑色譜 圖中在與辛基化二苯胺相應(yīng)位置處，無色譜峰出現(xiàn)。
[0058]系統(tǒng)適用性試驗的檢測結(jié)果見圖1，蘭索拉唑（保留時間為0.575min)與辛基化二 苯胺對照品（保留時間為25.935min)之間的分離度為21.123，理論塔板數(shù)(按辛基化二苯胺 色譜峰計算)為49315,拖尾因子為0.999。
[0059]上述結(jié)果證明，本發(fā)明的HPLC檢測方法可以準確檢測注射用蘭索拉唑中辛基化二 苯胺的含量。
[0060] 3、高效液相色譜檢測方法
[00611 制備供試品溶液:稱取注射用蘭索拉唑25mg，置于50mL量瓶中，加流動相（甲醇-水 =25:75)適量，振搖10分鐘，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
[0062] 制備對照品溶液:稱取辛基化二苯胺對照品5mg，置于1 OOmL量瓶中，精密量取lmL， 置于lOOmL量瓶中，加流動相（甲醇-水= 25:75)稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。
[0063] 分別將供試品溶液和對照品溶液注入高效液相色譜儀檢測，采用反相高效液相色 譜進行檢測，色譜條件如下：
[0064] 色譜柱的填充劑:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；
[0065] 色譜柱的型號為Waters Xbridge shield RP18，規(guī)格為：內(nèi)徑為4 · 6mm，長度為 50mm，填充劑粒徑為5μηι;
[0066] 流動相：甲醇-水(體積比為25:75);
[0067] 柱溫：40 Γ;
[0068] 流速：1 .OmL/min;
[0069] 檢測波長：210nm;
[0070] 進樣量：20yL。
[0071] 照外標法計算得到注射用蘭索拉唑中辛基化二苯胺的含量，供試品中未檢出辛基 化二苯胺。
[0072] 實施例2
[0073]色譜柱的填充劑:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；
[0074] 色譜柱的型號為Waters Xbridge shield RP18，規(guī)格為：內(nèi)徑為4 · 6mm，長度為 50mm，填充劑粒徑為5μηι;
[0075] 流動相：甲醇-水(體積比為25:75);
[0076] 柱溫：40°C;
[0077] 流速：1 .OmL/min;
[0078] 檢測波長：210nm;
[0079] 進樣量：20yL。
[0080] 按照實施例1的方法進行干擾試驗，結(jié)果表明：蘭索拉唑(保留時間為0.575min)與 辛基化二苯胺對照品（保留時間為25.935min)之間的分離度為21.123,理論塔板數(shù)(按辛基 化二苯胺色譜峰計算)為49315，拖尾因子為0.999。
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