一種同時檢測殘留溶劑乙酸和乙酸乙酯的方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物分析領域，涉及一種同時檢測溶殘中乙酸和乙酸乙酯的氣相色譜 方法。
[0002] 背景領域
[0003] 孟魯司特鈉在生產(chǎn)過程中用到乙酸作為中和劑，用到乙酸乙酯作為精制溶劑。因 此需要檢測成品孟魯司特鈉樣品中的乙酸及乙酸乙酯的殘留情況，以確保產(chǎn)品的安全性。
[0004] 然而，乙酸和乙酸乙酯的同時檢測一直是一個難題。現(xiàn)有檢測乙酸的主要方法有 液相色譜法及氣相色譜法兩種。采用液相色譜法直接檢測乙酸，存在著色譜保留行為差、色 譜峰形差、拖尾嚴重的問題，并且由于乙酸的紫外吸收波長為末端吸收，存在響應度低、噪 音大、受主成分干擾嚴重的問題。采用氣相色譜的方法直接檢測乙酸，存在著響應低，峰形 拖尾嚴重的問題，導致定量檢測不準確。采用衍生化處理，使乙酸在酸性條件下與甲醇進行 衍生化，生成乙酸甲酯，然后用氣相色譜的方法檢測乙酸甲酯，成功的解決了乙酸檢測響應 低，峰型差的問題。頂空氣相色譜法進行乙酸的檢測，能夠解決上述問題。但是，由于孟魯司 特鈉樣品中同時還存在乙酸乙酯，采用甲醇衍生方法會將產(chǎn)品中的乙酸乙酯也轉(zhuǎn)化成乙酸 甲酯，導致乙酸乙酯檢測不到(化學反應見圖1)。因此，同時檢測乙酸和乙酸乙酯，成為一個 很棘手的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005] 經(jīng)過多次的試驗摸索，我們終于解決了乙酸和乙酸乙酯不能同時檢測的問題。我 們建立了一種反應體系，以硫酸甲醇溶液為催化劑，無水硫酸鈉作為保護劑，進行甲酯化反 應，并采用頂空方式，抽取頂空瓶中的氣體進樣分析。通過優(yōu)化衍生化溫度、硫酸甲醇溶液 的濃度和用量，保護劑的用量，確定了最佳的反應體系。
[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種同時測定溶殘中的乙酸和乙酸乙酯的方法，該方法成 功的解決了乙酸響應低，峰型差，乙酸和乙酸乙酯不能同時檢測的問題。該方法簡便易行、 準確度高、分離度好。
[0007] 本發(fā)明提供的一種同時測定溶劑殘留中的乙酸和乙酸乙酯的方法，具體技術方案 為：
[0008] 采用頂空法，將樣品置于頂空瓶中，加入無水硫酸鈉，硫酸甲醇作為溶劑，色譜條 件為：以酸改性的聚乙二醇為固定液，規(guī)格為30m X 0.53mm XI. Ομπι;起始溫度為35 °C~45 °C，維持7~9分鐘，以每分鐘18~20°C的速率升溫至190~200°C，維持5~6分鐘，進樣口溫 度為180°(：~200°(：，檢測器溫度為230°(：~250°(：;載氣為氦氣；流速為1.01111/1^11~3.01111/ min;進樣量為1~1.5ml;頂空條件為:樣品盤溫度為60~90°C ;定量環(huán)溫度為95~110°C ;管 線溫度為105~115°C;樣品平衡時間至少為20min;用外標法計算乙酸和乙酸乙酯的含量。 乙酸含量的計算依據(jù)為式1:
[0009] 式1乙酸的衍生化反應
[0011] 式2為現(xiàn)有技術中可能存在副反應：
[0012] 式2乙酸乙酯的分解反應
[0014] 所述的樣品為10-100份;所述的無水硫酸鈉的量為1.0~3.0份;所述的硫酸甲醇 的體積分數(shù)為1~3 % (v/v)，用量為1 -3份。
[0015] 上述同時測定藥品溶殘中的乙酸和乙酸乙酯的方法適用于藥品中溶劑殘留中的 乙酸和乙酸乙酯的同時測定，所述的藥品不限于孟魯司特鈉、表柔比星、地西他濱、伊伐布 雷定、氟康唑、米力農(nóng)、克拉維酸鉀。
[0016] 本發(fā)明還提供的一種同時測定孟魯司特鈉樣品溶殘中的乙酸和乙酸乙酯的方法， 具體技術方案為：
[0017] 精密稱取孟魯司特鈉樣品80~100mg，置于20ml頂空瓶中，加入2~3g無水硫酸鈉， 2~3mll%的硫酸甲醇溶液，密封，作為供試品溶液。精密移取乙酸及乙酸乙酯適量，用1 % 硫酸甲醇制成含乙酸150μg/ml乙酸乙酯150μg/ml溶液，精密移取3.0ml對照溶液置于20ml 頂空瓶中，加入2~3g無水硫酸鈉，密封，作為對照溶液，樣品盤溫度為60°C~90°C。依法進 樣分析，用外標法計算供試品中乙酸和乙酸乙酯的含量。
[0018] 上述同時測定孟魯司特鈉樣品溶殘中的乙酸和乙酸乙酯的方法，其中乙酸和乙酸 乙酯的濃度在2.5μg/ml~298.4μg/ml和8.5μg/ml~296.5μg/ml時呈良好的線性關系，相關 系數(shù)分別為0.9996和0.9997,平均回收率為99.5%和101.6%;乙酸和乙酸乙酯的定量限 L0Q 分別為2 · 5ppm和 8 · 5ppm，檢出限 L0D分別為 0 · 83μg/ml 和2 · 6μg/ml。
[0019] 與傳統(tǒng)方法相比，本發(fā)明的技術方案具有以下進步性：
[0020] 1)本發(fā)明方法的準確度高，能同時檢測孟魯司特鈉中的乙酸和乙酸乙酯，并且本 方法專屬性良好，能使孟魯司特鈉樣品中其它干擾成分與乙酸及乙酸乙酯能獲得良好的分 離，特別是沸點相近的丙酮與乙酸甲酯能完全分離(分離度大于1.5)，乙酸甲酯和乙酸乙酯 色譜峰峰型尖銳，理論板數(shù)大于10000，靈敏度高，重現(xiàn)性好，準確可靠。
[0021] 2)適用范圍廣泛。本發(fā)明技術方案同樣適用于其它樣品中的乙酸與乙酸乙酯的檢 測，特別是在它們共同存在時。其中，且乙酸和乙酸乙酯在各自的L0Q~300μg/ml濃度范圍 內(nèi)線性關系良好。
[0022] 3)本方法使用的色譜柱普通，試劑便宜，不影響此發(fā)明的推廣。
【附圖說明】
[0023]圖1孟魯司特鈉樣品中乙酸和乙酸乙酯同時檢測的GC圖譜
【具體實施方式】：
[0024]以下內(nèi)容是結(jié)合具體的優(yōu)選實施方式對本發(fā)明所作的進一步詳細說明，不能認定 本發(fā)明的具體實施只局限于這些說明。對于本發(fā)明所屬技術領域的普通技術人員來說，在 不脫離本發(fā)明構思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應當視為屬于本發(fā)明的 保護范圍，本發(fā)明用到、但未進行說明的技術和指標部分，均為現(xiàn)有技術。
[0025] 實施例1
[0026] 1)儀器與條件
[0027] 氣相色譜儀:安捷倫7890A
[0028]色譜條件為：以酸改性的聚乙二醇為固定液，規(guī)格為30m X 0.53mm X 1. Ομπι;起始溫 度為40°C，維持8分鐘，以每分鐘20°C的速率升溫至200°C，維持6分鐘，進樣口溫度為190°C， 檢測器溫度為240°C ;載氣為氦氣;流速為2.Oml/min;進樣量為lml;頂空條件為:樣品盤溫 度為80°C;定量環(huán)溫度為100°C;管線溫度為110°C。
[0029] 2)實驗步驟
[0030]精密稱取乙酸及乙酸乙酯適量，用1 %硫酸甲醇制成含乙酸150μg/ml和乙酸乙酯 150μg/ml溶液，精密移取3.0ml置于20ml頂空瓶中，密封，作為待測溶液。精密稱取乙酸乙酯 適量，用甲醇制成含乙酸乙酯KOμg/ml溶液，精密移取3.0ml置于20ml頂空瓶中，密封，作為 對照溶液。
[0031] 檢測結(jié)果表明，當樣品盤平衡時間為20min時，5.560min為乙酸甲酯；7.249min為 乙酸乙酯，待測溶液中乙酸乙酯的含量為70ug/mL，表明乙酸乙酯部分轉(zhuǎn)化為乙酸甲酯，導 致檢測結(jié)果不準確。
[0032] 當樣品盤平衡時間為50min時，5.818min為乙酸甲酯；待測溶液中未檢出乙酸乙 酯，表明乙酸乙酯全部轉(zhuǎn)化為乙酸甲酯，導致檢測結(jié)果不準確。
[0033] 實施例2
[0034] 1)儀器與條件
[0035] 氣相色譜儀:安捷倫7890A
[0036] 色譜條件為：以聚乙二醇為固定液，規(guī)格為30m X 0.53mm X 1. Ομπι;起始溫度為40 °C，維持8分鐘，以每分鐘30 °C的速率升溫至200 °C，維持6分鐘，進樣口溫度為190 °C，檢測器 溫度為240°C ;載氣為氦氣;流速為2. Oml/min;進樣量為lml;頂空條件為:樣品盤溫度為80 °C ;定量環(huán)溫度為100°C ;管線溫度為110°C ;樣品盤平衡時間為20min。
[0037] 2)實驗步驟
[0038] 精密稱取孟魯司特鈉樣品90mg，置于20ml頂空瓶中，加入3 .Og無水硫酸鈉，加入 3.Omll%的硫酸甲醇溶液密封，作為供試品溶液。精密移取乙酸及乙酸乙酯適量，加入3.Og 無水硫酸鈉，用1%硫酸甲醇制成含乙酸15(^/1111乙酸乙酯15(^/1111溶液，精密移取3.〇1111 對照溶液置于20ml頂空瓶中，密封，作為對照溶液。依法進樣分析，計算供試品中乙酸和乙 酸乙酯的含量。
[0039] 檢測結(jié)果表明，孟魯司特鈉樣品中的乙酸甲酯與其它雜質(zhì)峰的分離度較差，導致 檢測結(jié)果不準確。
[0040] 實施例3
[0041] 1)儀器與條件
[0042] 氣相色譜儀:安捷倫7890A
[0043]色譜條件為：以酸改性的聚乙二醇為固定液，規(guī)格為30mX0.53mmX 1 .ΟμL?;起始溫 度為40°C，維持8分鐘，以每分鐘20°C的速率升溫至200°C，維持6分鐘，進樣口溫度為190°C， 檢測器溫度為240°C ;載氣為氦氣;流速為2.Oml/min;進樣量為lml;頂空條件為:樣品盤溫 度為80°C ;定量環(huán)溫度為100°C ;管線溫度為110°C ;樣品盤平衡時間為20min。
[0044] 2)實驗步驟
[0045]精密稱取乙酸乙酯適量，用1%硫酸甲醇制成含乙酸乙酯150μg/ml溶液，精密移取 3.Oml置于20ml頂空瓶中，密封，作為待測溶液。精密稱取乙酸乙酯適量，用甲醇制成分別含 乙酸乙酯150μg/ml溶液，精密移取3. Oml置于20ml頂空瓶中，密封，作為對照溶液。
[0046] 檢測結(jié)果表明，檢測結(jié)果表明，當樣品盤平衡時間為20min時，7.469min的峰為乙 酸乙酯，待測溶液中乙酸乙酯的含量為149.6