一種PET顯像劑前體TsOP-(+)-DTBZ及其光學(xué)異構(gòu)體的分離測(cè)定方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種PET顯像劑前體TsOP?(+)?DTBZ及其光學(xué)異構(gòu)體的分離測(cè)定方法，屬于分析化學(xué)領(lǐng)域。本發(fā)明的分離測(cè)定方法為采用Pirkle型手性固定相色譜柱，以正相混合溶劑為流動(dòng)相的正相色譜法進(jìn)行分離。采用本發(fā)明的方法，能簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確地分離檢測(cè)出此種PET顯像劑前體及其光學(xué)異構(gòu)體，有效控制前體TsOP?(+)?DTBZ的質(zhì)量。
【專利說明】
一種PET顯像劑前體TsOP-(+)-DTBZ及其光學(xué)異構(gòu)體的分離測(cè) 定方法
技術(shù)領(lǐng)域
[00011本發(fā)明涉及分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種PET顯像劑前體TsOP-(+)-DTBZ及其光學(xué) 異構(gòu)體的分離測(cè)定方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 帕金森病(PD)是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病，老年人多見，其癥狀主要 表現(xiàn)為:震顫、抖動(dòng)、肌僵直、步態(tài)語言障礙，記憶力減退等，嚴(yán)重影響人們的正常工作與生 活，由于人們對(duì)早期癥狀不熟悉，等到確診已錯(cuò)失治療最佳時(shí)機(jī)，故早期診斷和早期治療極 其重要。ro的發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚，黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性是ro的主要病理特 征。研究認(rèn)為，基因或環(huán)境因素造成的中樞囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(VMAT2)減少是ro發(fā)病的重要決 定因素，因此利用分子影像學(xué)技術(shù)，監(jiān)測(cè)腦內(nèi)VMAT2水平的正電子發(fā)射斷層成像(PET)和單 光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像(SPECT)顯像劑的研制是ro研究中較為熱門與前沿的領(lǐng)域。
[0003] 18F-FP-( + )-DTBZ(18F-AV133)是一種優(yōu)良的18F標(biāo)記的PET顯像劑，與腦組織內(nèi)的 VMAT2特異性結(jié)合，可直觀地衡量腦內(nèi)VMAT2水平，與腦中VMAT2具有良好的親和性、較高的 腦初攝取、較快的腦清除、較高的靶/非靶比，有望成為用于ro早期診斷和監(jiān)測(cè)其進(jìn)程的PET 顯像藥物，目前，美國(guó)正在進(jìn)行臨床研究。
[0004] TsOP-( + )-DTBZ(化學(xué)名稱為( + )-2-羥基-3-異丁基-9-(3-(對(duì)甲苯磺酰氧基)氟丙 氧基)_1〇_甲氧基 _1，2，3，4，6，7-六氫-1 lbH-苯并[a]喹嗪，化學(xué)結(jié)構(gòu)式見下式)是制備18F-AV133的標(biāo)記前體。由于18F半衰期僅為llOmin，臨床上使用 18F-AV133必須由前體化合物 TsOP-( + )-DTBZ現(xiàn)場(chǎng)制備。因此，TsOP-⑴-DTBZ的純度關(guān)系到18F-AV133的產(chǎn)率和純度，從而 影響臨床應(yīng)用的安全性及有效性，為此，必須要嚴(yán)格控制其標(biāo)記前體TsOP-( + )-DTBZ的光學(xué) 異構(gòu)體雜質(zhì)的含量，以獲得高純度的標(biāo)記前體TsOP-( + )-DTBZ。
[0006] 標(biāo)記前體TsOP-( + )-DTBZ具有3個(gè)手性中心，理論上存在8個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，但結(jié)合其 合成方法及反應(yīng)機(jī)理分析最有可能存在的只有一個(gè)光學(xué)異構(gòu)體雜質(zhì)，即為TsOP-(-)-DTBZ， 該雜質(zhì)可通過后續(xù)標(biāo)記反應(yīng)，殘留在PET顯像劑 18F-AV133中，影響藥物質(zhì)量。因此，控制 TsOP-( + )-DTBZ中光學(xué)異構(gòu)體雜質(zhì)的含量，對(duì)提高18F-AV133的質(zhì)量，保證廣大患者用藥的安 全及有效性具有重大意義。
[0007] 實(shí)現(xiàn)標(biāo)記前體TsOP-( + )-DTBZ與其光學(xué)異構(gòu)體的有效分離在其原料藥和制劑的質(zhì) 量控制中具有重要的意義，為了有效控制此標(biāo)記前體的質(zhì)量，需要發(fā)明一種能將TsOP-( + )-DTBZ與其光學(xué)異構(gòu)體有效分離的高效液相測(cè)定方法。
[0008]目前尚未有標(biāo)記前體TsOP-( + )-DTBZ與其光學(xué)異構(gòu)體分離檢測(cè)方法的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]因此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)中尚未有標(biāo)記前體TsOP-( + )_ DTBZ與其光學(xué)異構(gòu)體分離檢測(cè)方法的缺陷，從而提供一種PET顯像劑前體TsOP-( + )-DTBZ及 其光學(xué)異構(gòu)體的分離測(cè)定方法，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)前體及其光學(xué)異構(gòu)體的分離測(cè)定。
[0010]本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0011] 一種PET顯像劑前體TS〇P-( + )-DTBZ及其光學(xué)異構(gòu)體的分離測(cè)定方法，為采用 Pirkle型手性固定相色譜柱，以正相混合溶劑為流動(dòng)相的正相色譜法;這兩個(gè)技術(shù)特征的 結(jié)合能有效的實(shí)現(xiàn)PET顯像劑前體TsOP-( + )-DTBZ及其光學(xué)異構(gòu)體的分離測(cè)定。
[0012] 所述Pirkle型手性固定相色譜柱為Chirex手性色譜柱。該色譜柱可以獲得更好的 分析分離效果。
[0013] 所述的正相混合溶劑為正己烷、1，2_二氯乙烷、無水乙醇的混合溶劑，或正己烷、 1，2_二氯乙烷、無水乙醇的混合溶劑再與三氟乙酸和三乙胺中一種或兩種進(jìn)行混合的溶 劑。本發(fā)明中所選的這些流動(dòng)相中無水乙醇除了能調(diào)節(jié)流動(dòng)相極性外，由于其較強(qiáng)的質(zhì)子 給予和接受能力，可與溶質(zhì)和固定相形成強(qiáng)的氫鍵作用力，因而乙醇含量的改變對(duì)分離度 影響較大。而加入不同量的酸性或/和堿性添加劑后，峰對(duì)稱性更好，分離度有了較大的提 高，本專利中酸性或/和堿性添加劑對(duì)光學(xué)異構(gòu)體的分離起了重要作用。
[0014] 所述溶劑中正己烷、1，2_二氯乙烷、無水乙醇、三氟乙酸與三乙胺的體積比例為50 ~80:15~40:2~10:0~0 · 2:0~0 · 1?？紤]到溶劑的互溶性、TsOP-( + )-DTBZ及其光學(xué)異構(gòu) 體的分離度和分析速度，選擇流動(dòng)相組成范圍效果最佳。
[0015] 色譜條件如下:流動(dòng)相流速為0.4~1.2mL/min，色譜柱柱溫為20~40°C，檢測(cè)器采 用紫外檢測(cè)器，檢測(cè)波長(zhǎng)為254-280nm。增加流動(dòng)相的流速，光學(xué)異構(gòu)體的保留時(shí)間都明顯 縮短，但分離度略有降低;提高色譜柱溫度，保留時(shí)間變化并不十分明顯，在常溫范圍內(nèi)可 以得到比較穩(wěn)定的分離結(jié)果。
[0016] 色譜條件如下：流動(dòng)相流速為0.8mL/min;色譜柱柱溫為25°C ;紫外檢測(cè)器的檢測(cè) 波長(zhǎng)為280nm。此條件可使光學(xué)異構(gòu)體得到更有效的分離檢測(cè)，得到最佳的分離度。
[0017] 上述分離測(cè)定方法，按照以下步驟實(shí)現(xiàn)：
[0018] (1)用流動(dòng)相溶解PET顯像劑前體TsOP-( + )-DTBZ原料藥或制劑，配制成每lmL含有 前體TsOP-(+) -DTBZ 0.5~1.5mg的樣品溶液；
[0019] (2)采用Pirkle型手性固定相色譜柱；
[0020] (3)?。?)的樣品溶液2~20yL注入色譜儀，記錄色譜圖。
[0021] 流動(dòng)相流速為0.4~1.2mL/min，檢測(cè)采用紫外檢測(cè)器，檢測(cè)波長(zhǎng)為254~280nm，色 譜柱柱溫為20~40 °C。
[0022] 紫外檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm〇
[0023] 上述分離測(cè)定方法的應(yīng)用。
[0024]為保證前體TsOP_( + )_DTBZ原料藥以及制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，本發(fā)明經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)，最 終發(fā)現(xiàn)采用Pirkle型手性固定相色譜柱，并采用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑進(jìn)行洗脫，可以有效分離 前體TsOP-( + )-DTBZ原料藥及其光學(xué)異構(gòu)體。
[0025]本發(fā)明的有益效果:采用本發(fā)明的方法，峰對(duì)稱性較好，能簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確地分離 檢測(cè)出PET顯像劑前體TsOP-( + )-DTBZ及其光學(xué)異構(gòu)體，有效控制前體TsOP-( + )-DTBZ的質(zhì) 量。
[0026]本發(fā)明的分離檢測(cè)方法對(duì)TsOP-( + )_DTBZ及其異構(gòu)體的分離，其分離度均大于 1.5〇
【附圖說明】
[0027]為了更清楚地說明本發(fā)明【具體實(shí)施方式】或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對(duì)具體 實(shí)施方式或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，顯而易見地，下面描述中的 附圖是本發(fā)明的一些實(shí)施方式，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前 提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。
[0028]圖1是實(shí)施例1高效液相色譜圖；
[0029] 圖2是實(shí)施例2高效液相色譜圖；
[0030] 圖3是實(shí)施例3高效液相色譜圖；
[0031]圖4是實(shí)施例4高效液相色譜圖；
[0032]圖5是實(shí)施例5高效液相色譜圖；
[0033]圖6是實(shí)施例6高效液相色譜圖；
[0034]圖7是實(shí)施例7高效液相色譜圖；
[0035] 其中，圖1中的流動(dòng)相為正己烷-1，2-二氯乙烷-無水乙醇-三氟乙酸-三乙胺= 65: 33:2:0.01:0.005;圖2中的流動(dòng)相為正己燒_1，2_二氣乙燒-無水乙醇-二氣乙酸-二乙胺 = 64.6:32.3:3.1:0.01:0.005;圖3中的流動(dòng)相為正己烷-1,2-二氯乙烷-無水乙醇-三氟乙 酸-二乙胺=64:32:4:0.01:0.005;圖4中的流動(dòng)相為正己燒 -1，2-二氣乙燒-無水乙醇-二 氟乙酸-三乙胺= 63.33:31.67:5:0.01:0.005;圖5中的流動(dòng)相：正己烷-1,2-二氯乙烷-無 水乙醇_二氣乙酸=50:40:10:0.2;圖6中的流動(dòng)相:正己燒 -1，2-二氣乙燒-無水乙醇-二乙 胺= 80:15:5:0.1;圖7中的流動(dòng)相:正己烷-1,2-二氯乙烷-無水乙醇= 70:20:10。
【具體實(shí)施方式】
[0036] 提供下述實(shí)施例是為了更好地進(jìn)一步理解本發(fā)明，并不局限于所述最佳實(shí)施方 式，不對(duì)本發(fā)明的內(nèi)容和保護(hù)范圍構(gòu)成限制，任何人在本發(fā)明的啟示下或是將本發(fā)明與其 他現(xiàn)有技術(shù)的特征進(jìn)行組合而得出的任何與本發(fā)明相同或相近似的產(chǎn)品，均落在本發(fā)明的 保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0037] 實(shí)施例中未注明具體實(shí)驗(yàn)步驟或條件者，按照本領(lǐng)域內(nèi)的文獻(xiàn)所描述的常規(guī)實(shí)驗(yàn) 步驟的操作或條件即可進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市購(gòu)獲得 的常規(guī)試劑產(chǎn)品。
[0038]本發(fā)明所使用的試劑均可以從市場(chǎng)上購(gòu)得。
[0039] 本發(fā)明中使用的儀器與色譜柱的規(guī)格為：
[0040] 美國(guó)Waters 1525型高效液相色譜系統(tǒng)及工作站；
[0041 ] 色譜柱為Chirex手性色譜柱；
[0042] 紫外檢測(cè)的波長(zhǎng)為254-280nm。
[0043] 本發(fā)明實(shí)施例中雖然只列出了 Chirex手性色譜柱，并不代表其他的Pirkle型手性 固定相色譜柱不能實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的發(fā)明目的，實(shí)施方式中的Chirex手性色譜柱不對(duì)本發(fā)明的 內(nèi)容和保護(hù)范圍構(gòu)成限制，發(fā)明人在本發(fā)明申請(qǐng)日前也做過其他Pirkle型手性固定相色譜 柱的實(shí)驗(yàn)，效果與本發(fā)明實(shí)施例中的Chirex手性色譜柱相近，在此不再--列舉。
[0044] 實(shí)施例一
[0045] 儀器與條件
[0046] 流動(dòng)相：正己烷-1，2-二氯乙烷-無水乙醇-三氟乙酸-三乙胺= 65:33:2:0.01: 0.005
[0047] 流速:0.8mL/min
[0048] 柱溫：25 Γ
[0049] 進(jìn)樣體積:20yL
[0050] 紫外檢測(cè)波長(zhǎng)280nm [0051 ] 實(shí)驗(yàn)步驟：
[0052] 分別精密稱取TsOP-( + )-DTBZ及其異構(gòu)體各5mg，置10mL棕色容量瓶中，加流動(dòng)相 溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分 析，記錄色譜圖。
[0053]結(jié)果見附圖1，可以看出該條件下TsOP-( + )_DTBZ及其異構(gòu)體達(dá)到基線分離，高效 液相色譜儀顯示分離度為2.5。
[0054] 實(shí)施例二 [0055]儀器與條件
[0056] 流動(dòng)相：正己燒-1，2-二氣乙燒-無水乙醇 -二氣乙酸-二乙胺=64.6:32.3:3.1: 0.01:0.005
[0057] 流速:0.8mL/min
[0058] 柱溫：30 Γ
[0059] 進(jìn)樣體積:20yL
[0060] 紫外檢測(cè)波長(zhǎng)280nm [0061 ] 實(shí)驗(yàn)步驟：
[0062] 分別精密稱取TsOP-( + )-DTBZ及其異構(gòu)體各10mg，置10mL棕色容量瓶中，加流動(dòng)相 溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分 析，記錄色譜圖。
[0063]結(jié)果見附圖2,表明本發(fā)明的分離檢測(cè)方法可以把TsOP-( + )_DTBZ及其異構(gòu)體分 開，高效液相色譜儀顯示分離度為2.2。
[0064] 實(shí)施例三 [0065]儀器與條件
[0066] 流動(dòng)相：正己烷-1，2-二氯乙烷-無水乙醇-三氟乙酸-三乙胺=64: 32 :4:0.01: 0.005
[0067]流速:0.8mL/min
[0068] 柱溫：25 Γ
[0069] 進(jìn)樣體積：20yL
[0070] 紫外檢測(cè)波長(zhǎng)280nm
[0071] 實(shí)驗(yàn)步驟：
[0072] 分別精密稱取TsOP-( + )-DTBZ及其異構(gòu)體各5mg，置10mL棕色容量瓶中，加流動(dòng)相 溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液1。另精密稱取TsOP-( + )-DTBZ原料藥10mg，置 10mL棕色容量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液2。
[0073]取供試品溶液按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分析，記錄色譜圖，結(jié)果見附圖3。 [0074]圖3證明，本法可以用于TsOP-( + )_DTBZ原料藥的質(zhì)量檢測(cè)，高效液相色譜儀顯示 分離度為2.0。
[0075]實(shí)施例四 [0076]儀器與條件
[0077] 流動(dòng)相：正己烷-1，2-二氯乙烷-無水乙醇-三氟乙酸-三乙胺= 63.33 :31.67:5: 0.01:0.005
[0078] 流速:0.8mL/min
[0079] 柱溫：25Γ
[0080] 進(jìn)樣體積：20yL [0081 ] 紫外檢測(cè)波長(zhǎng)280nm
[0082] 實(shí)驗(yàn)步驟：
[0083] 分別精密稱取TsOP-( + )-DTBZ及其異構(gòu)體各5mg，置10mL棕色容量瓶中，加流動(dòng)相 溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液1。另精密稱取TsOP-( + )-DTBZ制劑10mg，置10mL 棕色容量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液2。
[0084]取供試品溶液按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分析，記錄色譜圖，結(jié)果見附圖4。 [0085]圖4證明，本法可以用于TsOP-( + )_DTBZ制劑的質(zhì)量檢測(cè)，高效液相色譜儀顯示分 離度為2.4。
[0086] 實(shí)施例五 [0087]儀器與條件
[0088] 流動(dòng)相:正己烷-1，2-二氯乙烷-無水乙醇-三氟乙酸=50:40:10:0.2
[0089] 流速：1.0mL/min
[0090] 柱溫：35 Γ
[0091] 進(jìn)樣體積:2yL
[0092] 紫外檢測(cè)波長(zhǎng)270nm
[0093] 實(shí)驗(yàn)步驟：
[0094] 分別精密稱取TsOP-( + )-DTBZ及其異構(gòu)體各15mg，置10mL棕色容量瓶中，加流動(dòng)相 溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分 析，記錄色譜圖。
[0095] 結(jié)果見附圖5,表明本發(fā)明的分離檢測(cè)方法可以把TsOP-( + )_DTBZ及其異構(gòu)體分 開，高效液相色譜儀顯示分離度為1.6。
[0096]實(shí)施例六
[0097] 儀器與條件
[0098] 流動(dòng)相：正己烷-1，2-二氯乙烷-無水乙醇-三乙胺=80:15:5:0.1
[0099] 流速：1.2mL/min
[0100] 柱溫:40°c
[0101] 進(jìn)樣體積：15yL
[0102] 紫外檢測(cè)波長(zhǎng)260nm
[0103] 實(shí)驗(yàn)步驟：
[0104] 分別精密稱取TsOP-( + )-DTBZ及其異構(gòu)體各12mg，置10mL棕色容量瓶中，加流動(dòng)相 溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分 析，記錄色譜圖。
[0105] 結(jié)果見附圖6,表明本發(fā)明的分離檢測(cè)方法可以把TS〇P-( + )-DTBZ及其異構(gòu)體分 開，高效液相色譜儀顯示分離度為1.7。
[0106] 實(shí)施例七
[0107] 儀器與條件
[0108] 流動(dòng)相:正己烷-1，2-二氯乙烷-無水乙醇=70:20:10
[0109] 流速:0.4mL/min
[0110] 柱溫：20 Γ
[0111] 進(jìn)樣體積:10yL
[0112] 紫外檢測(cè)波長(zhǎng)254nm
[0113] 實(shí)驗(yàn)步驟：
[0114] 分別精密稱取TsOP-( + )-DTBZ及其異構(gòu)體各8mg，置10mL棕色容量瓶中，加流動(dòng)相 溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取供試品溶液按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分 析，記錄色譜圖。
[0115] 結(jié)果見附圖7,表明本發(fā)明的分離檢測(cè)方法可以把TsOP-( + )_DTBZ及其異構(gòu)體分 開，高效液相色譜儀顯示分離度為1.8。
[0116]顯然以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，盡管參照前 述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，其依然可以對(duì)前述各 實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換。這里無需也 無法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替 換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種PET顯像劑前體TS〇P-( + )-DTBZ及其光學(xué)異構(gòu)體的分離測(cè)定方法，其特征在于， 為采用Pirkle型手性固定相色譜柱，以正相混合溶劑為流動(dòng)相的正相色譜法。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離測(cè)定方法，其特征在于，所述Pirkle型手性固定相色譜柱 為Chirex手性色譜柱。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的分離測(cè)定方法，其特征在于，所述的正相混合溶劑為正己烷、 1，2_二氯乙烷、無水乙醇的混合溶劑，或正己烷、1，2_二氯乙烷、無水乙醇的混合溶劑再與 三氟乙酸和三乙胺中一種或兩種進(jìn)行混合的溶劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離測(cè)定方法，其特征在于，所述溶劑為正己烷、1，2_二氯乙 烷、無水乙醇、三氟乙酸與三乙胺的體積比為50~80:15~40:2~10:0~0.2:0~0.1的混合 溶劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的分離測(cè)定方法，其特征在于，色譜條件如下： 流動(dòng)相流速為0.4~1.2mL/min，色譜柱柱溫為20~40°C，檢測(cè)器采用紫外檢測(cè)器，檢測(cè) 波長(zhǎng)為 254-280nm〇6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的分離測(cè)定方法，其特征在于，色譜條件如下： 流動(dòng)相流速為〇. 8mL/min;色譜柱柱溫為25°C ;紫外檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。7. 權(quán)利要求1-6任一所述分離測(cè)定方法，按照以下步驟實(shí)現(xiàn)： (1) 用流動(dòng)相溶解PET顯像劑前體TsOP-( + )-DTBZ原料藥或制劑，配制成每lmL含有前體 TsOP-(+)-DTBZ 0·5~1 ·5mg的樣品溶液； (2) 采用Pirkle型手性固定相色譜柱； (3) 取步驟（1)的樣品溶液2~20yL注入色譜儀，記錄色譜圖。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的分離測(cè)定方法，其特征在于，所述流動(dòng)相的流速為0.4~ 1.2mL/min，檢測(cè)采用紫外檢測(cè)器，檢測(cè)波長(zhǎng)為254~280nm，色譜柱柱溫為20~40 °C。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的分離測(cè)定方法，其特征在于，紫外檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。
【文檔編號(hào)】G01N30/02GK106018575SQ201610296354
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年5月5日
【發(fā)明人】李曉敏, 陳正平, 劉春儀, 唐婕, 薛丹露, 曹麗華, 徐棟
【申請(qǐng)人】江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所