使用藥理學數(shù)據(jù)的整體分析和可視化用于評估藥物功效的儀器、系統(tǒng)和方法
【專利摘要】某些例子提供用于整體觀察的系統(tǒng)和方法，以在藥物開發(fā)過程中提供比較分析和決策支持。示例方法包括用于評估藥物功效的計算機實現(xiàn)方法，其包括：評估與靶藥物對于給定適應(yīng)癥的表現(xiàn)相關(guān)的第一數(shù)據(jù)集；評估與所述適應(yīng)癥對照物相關(guān)的第二數(shù)據(jù)集；使用整體分析對多個不同度量中的至少一個比較關(guān)于靶藥物的數(shù)據(jù)和關(guān)于對照物的數(shù)據(jù)，其中至少一個度量對應(yīng)于與適應(yīng)癥相關(guān)的結(jié)果，并且生成相應(yīng)報告。示例儀器／系統(tǒng)包括整體分析和觀察系統(tǒng)，以支持藥物功效的評估，所述系統(tǒng)包括：標準化儀以標準化和規(guī)格化與藥物開發(fā)相關(guān)的數(shù)據(jù)中的至少一個；偏差分析儀以基于多個不同功效度量中的至少一個分析所述數(shù)據(jù)，其中在對應(yīng)于鑒定的靶藥物的第一結(jié)果數(shù)據(jù)集和對應(yīng)于對照物的第二結(jié)果數(shù)據(jù)集之間的定量變化，其中提供所述第一結(jié)果數(shù)據(jù)集用于與第二結(jié)果數(shù)據(jù)集比較，并且兩者之間的偏差與至少一個功效度量比較。
【專利說明】使用藥理學數(shù)據(jù)的整體分析和可視化用于評估藥物功效的儀器、系統(tǒng)和方法
【背景技術(shù)】
[0001]藥學藥物開發(fā)涉及顯著初始投資，因為漫長的開發(fā)和測試周期的，導致新化合物在初始發(fā)現(xiàn)后兩到十二年才上市。藥物開發(fā)一般包括多個時期，包括探索性研究、研究期、臨床前研究和開發(fā)期、臨床研究和開發(fā)期、產(chǎn)品注冊和批準期、和(可能的)在化合物可用于銷售后的上市后期。
[0002]藥物開發(fā)涉及在臨床前研究和臨床試驗中化合物對受試者的作用的大量數(shù)據(jù)以及分析和估計。多個樣品群體和/或相互作用可在多種條件下進行測試。將所得的臨床前和臨床數(shù)據(jù)整合成新藥申請(NDA)用于提交給監(jiān)管機構(gòu)，例如美國食品與藥物管理局(FDA)o
[0003]一般來講，藥物“發(fā)現(xiàn)”和藥物產(chǎn)品的商業(yè)化可概括如下:(不同副標題意在顯示或另外指示總體過程的可定義步驟或方面。)
[0004]探索性研究-命中鑒定
[0005]使用生物化學方法和體內(nèi)測試來驗證假設(shè)，以確?？茖W方法與目的疾病有關(guān)。研究有關(guān)生物學且鑒定藥物起始點。
[0006]研究期-先導物發(fā)現(xiàn)和先導物優(yōu)化
[0007]初始分子還在更廣泛范圍的生物化學和其他模型中進行測試，以便確定先導化合物具有成為藥物的潛力。先導物分子還進行優(yōu)化且表征，以決定如何產(chǎn)生最佳的可能候選藥物。在這個時間過程中，可開發(fā)動物模型以盡可能接近地反映在人中的疾病，以測試該化合物。
[0008]臨床前期-制造
[0009]制造。
[0010]開始且開發(fā)關(guān)于新藥的制造過程，以足夠數(shù)量生產(chǎn)該新藥用于臨床前測試和臨床試驗目的。新藥必須在III期試驗起始前準備用于完全制造。這個時期繼續(xù)貫穿開發(fā)。
[0011]臨床前開發(fā)。
[0012]臨床前開發(fā)在人中的臨床試驗或測試可開始前開始，并且在這個過程中收集重要的安全和藥理學數(shù)據(jù)。臨床前研究的主要目的是使用血液和組織測定新藥的藥效學、藥物代謝動力學、ADME和毒性。更多的臨床前開發(fā)可在新藥進展通過臨床試驗時繼續(xù)。
[0013]研究用新藥申請
[0014]對FDA、EMEA和/或其他監(jiān)管機構(gòu)作出關(guān)于IND的申請用于允許在臨床試驗中對人施用新藥。
[0015]臨床開發(fā)
[0016]I 期
[0017]進行I期試驗主要為了測定新藥如何在人中工作、它的安全概況且預測它的劑量范圍。它一般涉及五十到一百個健康志愿者。上市前策略可早在I期試驗前發(fā)起，以確保市場的需要并入新藥的總體開發(fā)，但更通常在臨床結(jié)果在國際研討會推廣時的后期過程中發(fā)起，以便在最終開出新產(chǎn)品處方的醫(yī)學團體中提高認識。在投放市場前將訓練銷售力量且開始強烈的銷售和市場營銷活動。
[0018]II 期
[0019]II期試驗在一百到三百個患者的組中測試功效以及安全和副作用，所述患者具有新藥正針對其開發(fā)的狀況。
[0020]III 期
[0021]III期試驗涉及幾百到幾千的大得多的患者組，這將幫助確定新藥是否可視為安全有效的。它通常涉及使用標準處理的對照組或安慰劑作為比較。
[0022]產(chǎn)品注冊和批準
[0023]上市和投放市場
[0024]上市前策略可早在I期試驗前發(fā)起，以確保市場的需要并入新藥的總體開發(fā)，但更通常在臨床結(jié)果在國際研討會推廣時的后期過程中發(fā)起，以便在最終開出新產(chǎn)品處方的醫(yī)學團體中提高認識。在投放市場前將訓練銷售力量且開始強烈的銷售和市場營銷活動。
[0025]新藥申請(NDA)
[0026]當產(chǎn)品根據(jù)III期試驗視為安全有效時，在它可上市前它必須在每個個別國家得到授權(quán)。收集關(guān)于該分子生成的所有數(shù)據(jù)且提交給美國(FDA)、歐盟(EMEA)和日本(PMDA)及可能需要其自身的國家批準的其他國家的監(jiān)管機構(gòu)。
[0027]IV期試驗
[0028]IV期試驗在新藥已授予許可證、批準且投放市場后進行。在這些研究中，新藥在每日健康護理環(huán)境中開出處方，使用大得多的參與者組(兩千到五千個患者)。這允許用于待開發(fā)的新藥的新治療用途、與待進行的用于相同狀況的其他治療的比較、和新藥在更廣泛多樣的患者類型中的臨床有效性的測定，并且可檢測更罕見的副作用(如果存在的話)。
[0029]藥物醫(yī)學使用由醫(yī)生在醫(yī)學院和畢業(yè)后訓練中獲得的所有科學和臨床知識-與另外的管理和商業(yè)技能組合-以提供有挑戰(zhàn)性和有報酬的職業(yè)。與臨床醫(yī)學不同，藥物醫(yī)學是對于數(shù)年后可來臨或不來臨的回報具有巨大的預先投資的工業(yè)的部分。開發(fā)新藥花費非常、非常長的時間-平均起來，從發(fā)現(xiàn)到上市2 —12年-并且成本極高。新化合物上市花費約$18億并且成功是相當有限的。10，000種化合物中僅一種曾經(jīng)到達上市。在這些中，三種中僅一種曾經(jīng)收回其開發(fā)成本。的確是高風險！由于合法的公共衛(wèi)生關(guān)注，藥物開發(fā)是受高度監(jiān)管的科學努力。因此，需要的是用于流水線化整個過程的方法和儀器，允許在每一個步驟時的重現(xiàn)性和可靠結(jié)果。本發(fā)明幫助提供這個能力。
[0030]臨床前期代表工作臺(體外)和隨后的動物測試，包括動力學、毒性和致癌力。在美國，研究用新藥申請(IND)提交給美國食品與藥物管理局，尋求在人受試者中開始受重度監(jiān)管的臨床測試過程的許可。臨床研究(IND)期-代表從人體試驗開始到尋求該藥物上市許可的新藥申請(NDA)提交的時間-是到目前為止藥物開發(fā)周期的最長部分，并且可持續(xù)2 —10年。
[0031]I期試驗有時稱為“首次人體”試驗，一般在類似具有20-50張監(jiān)控床位的小醫(yī)院的專門單位中對相對小的健康志愿者組(一般為10-30個)進行(除了腫瘤學藥物或其他潛在毒性的化合物外)。I期試驗的“住院患者”部分通常持續(xù)一或兩天到一周(盡管隨訪可持續(xù)高達約一個月)，并且設(shè)計為評估化合物的安全且研究其藥物代謝動力學(Pk-機體對藥物做的事情)和藥效學(Pd-藥物對機體做的事情)。
[0032]在一些情況下，人體代謝可與動物顯著不同，使得在犬中具有數(shù)小時半衰期的藥物可證明在人中具有幾天的半衰期，或不具有動物毒性的化合物可在人中引起肝功能中的升高或QT間隔的延長。在I期試驗過程中獲得最大安全或耐受劑量的大致想法以及一般的副作用概況。
[0033]許多化合物從未通過I期，因為發(fā)現(xiàn)它們具有無法接受的副作用。假定化合物對于健康受試者顯示為安全的且在I期后存活，那么開發(fā)進展至一系列II期試驗。這些試驗一般加入數(shù)目在約20或30個患者直到最多數(shù)百個之間。這些患者通常具有相對“純”形式的藥物預期用于其的疾病。換言之，他們患有盡可能少的其他間發(fā)病，并且他們可服用的伴隨用藥列表通常是有限的。例如，具有新近診斷但未治療的糖尿病、不具有終末器官損害證據(jù)的患者將用于測試新抗糖尿病劑。
[0034]II期試驗趨于持續(xù)僅數(shù)周到最多數(shù)月。初始II期試驗(有時稱為IIa)是測定劑量范圍的預試驗。它們趨于在專門中心如大學醫(yī)學中心，由專門研究者例如醫(yī)學院教職工進行。后續(xù)II期試驗(通常稱為IIb)旨在闡明化合物治療它預期用于其的疾病或狀況的劑量應(yīng)答關(guān)系、安全和首次的功效。
[0035]還在II期過程中謹慎地研究藥物相互作用以及在患病患者中的Pk和Pd，其有時可顯著不同于在健康志愿者中觀察到的那種。II期可包含數(shù)目在少數(shù)到20次或更多次之間的臨床試驗，并且“開發(fā)瓶頸(development plug) ”可-且通常-在其中任何一次后得到解決。再一次，假定藥物顯示足夠的功效證據(jù)并且無主要安全關(guān)注-無論僅僅從藥物效應(yīng)還是從藥物相互作用來看-將作出進展至III期的推進/不推進決策。
[0036]III期是“付諸實踐(rubber meets the road)”的時候。對于在美國的監(jiān)管批準需要在大量患者中證實功效和安全的至少兩次關(guān)鍵III期試驗，所述患者包括已經(jīng)開始多種其他用藥，具有所有形式的待治療疾病或狀況的特殊群體。具有來自少于兩次關(guān)鍵試驗的數(shù)據(jù)的少數(shù)藥物已得到批準，并且如果這樣的話，則一般要求上市后承諾以確保安全和功效在上市后得到驗證。這些試驗是隨機化的，通常為安慰劑對照的(除非使用安慰劑是不道德的)，并且通常涉及活性比較物。它們在遍及全世界的國家通過較不專門的研究者進行。數(shù)千患者可加入并且試驗可各花費發(fā)起人$50，000，000到$100，000，000。除了在NDA可提出前需要的兩次成功的關(guān)鍵III期試驗外，監(jiān)管機構(gòu)通常要求在IND臨床開發(fā)期(包含I到III期)過程自始至終的眾多另外特殊試驗。
[0037]將估計特殊試驗的少數(shù)例子:特殊群體、腎功能不全、肝功能不全、老年人與年輕人相比較、哺乳女性及其他。相互作用的例子包括:食物或液體、在相同適應(yīng)癥中使用的其他藥物、干擾代謝或蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物、修飾藥效應(yīng)答的藥物或物質(zhì)(例如酒精、鎮(zhèn)靜劑)、延長心臟復極化即QT間隔的藥物或物質(zhì)(目前在由于安全關(guān)注撤出幾種藥物后的FDA感問題(hot button)’)。類似地，“特殊狀況”的少數(shù)例子包括:對駕駛汽車或操作機器的作用、對表演活動的作用、要求警覺或?qū)Ｗ?、對心理測量或心理測驗的作用、突然停藥的作用?！疤厥舛拘浴钡囊恍├影?眼、耳毒性、橫紋肌溶解、過敏癥/過敏反應(yīng)、激素(例如泌乳刺激素)、心血管(QT延長)、成癮傾向和更多。
[0038]如果關(guān)鍵試驗證明功效(通常為符合或超過對于主要功效終末點預定義的統(tǒng)計“P值”)和安全，并且由監(jiān)管機構(gòu)要求的特殊試驗無一揭露任何嚴重問題，那么將所有數(shù)據(jù)-臨床前和臨床-匯編成NDA用于提交給監(jiān)管機構(gòu)。
[0039]NDA包括整合的功效(ISE)和安全(ISS)概括。NDA連續(xù)成百上千頁并且在一輛或多輛大型卡車中遞送給FDA用于監(jiān)管審查并不罕見。當估計NDA時，監(jiān)管機構(gòu)考察:關(guān)鍵研究的有效性、關(guān)鍵研究的復制性、(跨越研究的一致性)、跨越群體的泛化(人口統(tǒng)計組、伴隨用藥、間發(fā)病、地理區(qū)和甚至文化組)、可支持劑量和給藥方案的確定、功效結(jié)果的臨床相關(guān)性、安全概況的臨床嚴重性(在待治療狀況的嚴重性的背景下)、藥物的總體有用性(風險/利益比)。
[0040]在美國，F(xiàn)DA實際上不批準藥物本身用于銷售。它批準標簽-藥品說明書。美國法律要求標簽中的真實性，并且FDA確保聲稱對于特殊疾病或狀況治療是安全有效的藥物事實上已證明確實如此。所有處方藥均必須具有標簽，并且如果沒有它的標簽真實性的證據(jù)，藥物不能在美國銷售。
[0041]平均起來，F(xiàn)DA花費約一年審查典型的、非加急NDA，給予或花費數(shù)月。它可批準提議的標簽，批準修改的標簽，送回發(fā)起人以進行另外的特殊或甚至關(guān)鍵試驗，或可徹底拒絕批準(盡管，通常它將警告發(fā)起人可能如此，給予他們撤消NDA的機會)。有時FDA將給予有條件的批準，但要求另外的上市后試驗以答復特殊的另外功效或安全問題。除了命令的有條件的監(jiān)管批準或上市后監(jiān)督試驗外，發(fā)起人可進行上市后試驗的另外原因包括:與競爭者比較(證明非劣效性或優(yōu)越性)、拓展群體(兒科)、改變制劑或給藥方案(抗高血壓劑-利尿藥組合、或在任何時候來自市場的擴展新藥)、施加標簽延伸(例如擴大適應(yīng)癥)。
[0042]即使當NDA無條件地批準時，藥物的監(jiān)管詳細審查也并未終止。在大多數(shù)國家，只要藥物保持上市，年度安全報告就必須提交給適用的監(jiān)管機構(gòu)，并且這些機構(gòu)獨立地監(jiān)控藥物安全性。如果出現(xiàn)安全關(guān)注，則FDA可在任何時候要求藥物撤出市場。
[0043]再次，需要的是用于流水線化整個過程的方法和儀器，允許在每一個步驟時的重現(xiàn)性和可靠結(jié)果。本發(fā)明幫助提供這個能力。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0044]某些例子提供用于整體觀察的系統(tǒng)和方法，以在藥物開發(fā)過程中提供比較分析和決策支持。示例方法包括評估與藥物開發(fā)相關(guān)的數(shù)據(jù)；預處理數(shù)據(jù)以準備數(shù)據(jù)用于測量和分析；并且基于多個不同度量中的至少一個分析數(shù)據(jù)。每個度量對應(yīng)于在藥物開發(fā)過程中對應(yīng)于種類的第一結(jié)果數(shù)據(jù)集之間的定量變化。提供第一結(jié)果數(shù)據(jù)集用于與在藥物開發(fā)過程中對應(yīng)于至少一個其他種類的第二結(jié)果數(shù)據(jù)集比較。聚集多個度量中的至少一些，以生成代表關(guān)于鑒定種類的整合比較可視化的視覺表示。
[0045]支持藥學藥物開發(fā)的示例整體分析和觀察系統(tǒng)包括標準化儀、偏差分析儀和輸出。標準化儀是處理(例如標準化和/或規(guī)格化等)與藥物開發(fā)相關(guān)的數(shù)據(jù)。偏差分析儀是基于多個不同功效度量中的至少一個分析數(shù)據(jù)。每個度量對應(yīng)于在藥物開發(fā)過程中對應(yīng)于鑒定種類的第一結(jié)果數(shù)據(jù)集之間的定量變化。提供第一結(jié)果數(shù)據(jù)集用于與在藥物開發(fā)過程中對應(yīng)于至少一個其他鑒定種類的第二結(jié)果數(shù)據(jù)集比較。輸出是聚集多個度量中的至少一些，以生成代表關(guān)于鑒定種類的整合比較可視化的視覺表示。整合比較可視化允許用戶觀察由綜合考慮的多個不同度量中的至少一些代表的結(jié)果，以生成視覺報告。
[0046]示例可觸摸計算機可讀存儲媒體包括用于使用程序執(zhí)行的可執(zhí)行指令。當執(zhí)行時，該指令提供整體分析和觀察系統(tǒng)，以支持藥物開發(fā)過程。該系統(tǒng)包括標準化儀、偏差分析儀和輸出。標準化儀是處理(例如標準化和/或規(guī)格化等)與藥物開發(fā)相關(guān)的數(shù)據(jù)。偏差分析儀是基于多個不同功效度量中的至少一個分析數(shù)據(jù)。每個度量對應(yīng)于在藥物開發(fā)過程中對應(yīng)于鑒定種類的第一結(jié)果數(shù)據(jù)集之間的定量變化。提供第一結(jié)果數(shù)據(jù)集用于與在藥物開發(fā)過程中對應(yīng)于至少一個其他鑒定種類的第二結(jié)果數(shù)據(jù)集比較。輸出是聚集多個度量中的至少一些，以生成代表關(guān)于鑒定種類的整合比較可視化的視覺表示。整合比較可視化允許用戶觀察由綜合考慮的多個不同度量中的至少一些代表的結(jié)果，以生成視覺報告。
[0047]本發(fā)明可以多種方式包括用于評估藥物功效的計算機實現(xiàn)方法進行概括，所述方法包括:評估與靶藥物對于給定適應(yīng)癥的表現(xiàn)相關(guān)的第一數(shù)據(jù)集；評估與適應(yīng)癥對照物相關(guān)的第二數(shù)據(jù)集；使用整體分析對多個不同度量中的至少一個比較關(guān)于靶藥物的數(shù)據(jù)和關(guān)于對照物的數(shù)據(jù)，其中至少一個度量對應(yīng)于與適應(yīng)癥相關(guān)的結(jié)果，并且生成相應(yīng)報告。
[0048]定量變化數(shù)據(jù)集可由第一和第二數(shù)據(jù)集之間的差異生成，其中所述變化數(shù)據(jù)對應(yīng)于鑒定的藥物種類。在優(yōu)選方法中，基于多組度量中的至少一個分析所述變化，其中每組度量對應(yīng)于鑒定的藥物種類，并且還期望在報告中包括所述變化。類似地，聚集所述多個度量中的至少一些生成視覺表示以生成視覺報告是優(yōu)選的。
[0049]可聚集所述多組度量中的至少一些，以生成視覺表示，允許用戶觀察由所述多個不同組度量中的至少一些代表的結(jié)果，并且生成該視覺表示的視覺報告，并且展示報告。多個功效度量包括藥效學度量和藥物代謝動力學度量，以建模臨床設(shè)計來消除有瑕疵的臨床試驗候選物且識別具有臨床成功的最佳機會的候選物。
[0050]本發(fā)明還可定義為支持藥物功效的評估的整體分析和觀察系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括:標準化儀以標準化和規(guī)格化與藥物開發(fā)相關(guān)的數(shù)據(jù)中的至少一個；偏差分析儀以基于多個不同功效度量中的至少一個分析所述數(shù)據(jù)，其中在對應(yīng)于鑒定的靶藥物的第一結(jié)果數(shù)據(jù)集和對應(yīng)于對照物的第二結(jié)果數(shù)據(jù)集之間的定量變化，其中提供所述第一結(jié)果數(shù)據(jù)集用于與第二結(jié)果數(shù)據(jù)集比較，并且兩者之間的偏差與至少一個功效度量比較。對應(yīng)于偏差的輸出是優(yōu)選的。
[0051]所述多個功效度量中的至少一些用于生成就功效度量中的至少一個而言關(guān)于靶藥物和對照物的偏差的整合比較可視化的視覺表示。此外，還提供用戶界面以接受關(guān)于就至少一個功效度量而言最佳匹配所述比較顯現(xiàn)數(shù)據(jù)的類別選擇的用戶輸入。
[0052]在優(yōu)選實施例中，第二結(jié)果數(shù)據(jù)集包含安慰劑測試結(jié)果，并且第一結(jié)果數(shù)據(jù)集包含靶藥物測試結(jié)果，并且其中所述多個功效度量中的至少一個是分離度量，以顯現(xiàn)安慰劑結(jié)果和靶藥物結(jié)果之間的分離。關(guān)于所述第一或第二數(shù)據(jù)集的縱向分析的一個或多個顯現(xiàn)時間視圖是期望的。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0053]圖1是分析規(guī)格化藥學測試或試驗數(shù)據(jù)的示例系統(tǒng)的方框圖。
[0054]圖2示出關(guān)于示例數(shù)據(jù)挖掘和學習機分析流的流程圖。
[0055]圖3示出關(guān)于示例整體觀察器允許的分析流的流程圖。
[0056]圖4示出關(guān)于使用整體觀察器用于藥物分類的示例方法的流程圖。
[0057]圖5示出整體數(shù)據(jù)分類界面的示例一般描述。[0058]圖6顯示分類界面的更具體例子。
[0059]圖7描述示例界面，以提供關(guān)于多個患者的整體觀察和聚類。
[0060]圖8描述提供用于縱向分析的示例基于時間的視圖。
[0061]圖9示出使用整體觀察和分析的示例藥物代謝動力學曲線。
[0062]圖10示出藥物參考參數(shù)的示例整體視圖，該藥物參考參數(shù)經(jīng)過使用用于可視化的連續(xù)編碼表示的多個測試運行的。
[0063]圖11是可用于實現(xiàn)本文描述的系統(tǒng)、儀器和方法的示例處理器系統(tǒng)的方框圖。
[0064]當結(jié)合附圖閱讀時，前述
【發(fā)明內(nèi)容】
以及本發(fā)明的某些實施例的下述詳述將得到更好理解。為了示出本發(fā)明的目的，某些實施例在附圖中顯示。然而，應(yīng)當理解本發(fā)明并不限于附圖中所示的安排和工具。
【具體實施方式】
[0065]盡管下文公開了示例方法、系統(tǒng)、制造物品和儀器，在其他組件中包括在硬件上執(zhí)行的軟件，但應(yīng)當指出此類方法和儀器僅是示例性的并且不應(yīng)視為限制性的。例如，考慮這些硬件和軟件組件中的任何或全部可專一地以硬件，專一地以軟件，專一地以固件，或以硬件、軟件和/或固件的任何組合體現(xiàn)。相應(yīng)地，雖然下文描述了示例方法、系統(tǒng)、制造物品和儀器，但提供的例子不是實現(xiàn)此類方法、系統(tǒng)、制造物品和儀器的唯一方式。
[0066]當附加權(quán)利要求中的任何閱讀為涵蓋僅軟件和/或固件實現(xiàn)時，至少一個例子中的元件中的至少一個在此特別定義為包括存儲軟件和/或固件的可觸摸媒體，例如存儲器、DVD、⑶、藍光(Blu—ray)等。
[0067]某些例子提供藥理學數(shù)據(jù)的整體分析和可視化。某些例子提供從用戶選擇的目的臨床區(qū)域中提取的局部特征的整體可視化和分析。某些例子提供藥理學觀察器中的整體數(shù)據(jù)可視化和相關(guān)應(yīng)用軟件。
[0068]關(guān)于數(shù)據(jù)例如藥理學數(shù)據(jù)的整體方法可用于將不同類型的數(shù)據(jù)集合在一個應(yīng)用軟件中用于觀察和分析。整體觀察和分析可用作藥學測試和藥物開發(fā)過程的部分。整體觀察和分析可用于替換和/或補充數(shù)據(jù)挖掘方法。
[0069]圖1是分析規(guī)格化藥學測試或試驗數(shù)據(jù)的示例系統(tǒng)100的方框圖。系統(tǒng)100收集藥學數(shù)據(jù)且產(chǎn)生限定正常狀態(tài)或結(jié)果的描述符，其可用于鑒定例如一種或多種化學化合物、患者、測試受試者和/或其他研究/試驗條件中的異常狀態(tài)和/或不同結(jié)果。
[0070]系統(tǒng)100包括與“正?！薄φ瘴?、參考或期望值相關(guān)的藥學測試數(shù)據(jù)102。正常藥學測試數(shù)據(jù)102從涉及藥物化合物、測試受試者等的一種或多種測試或方案獲得，在提議的藥物中鑒定期望效應(yīng)、濃度、局限性等。
[0071]藥學測試數(shù)據(jù)102被規(guī)格化和/或標準化藥學測試數(shù)據(jù)102的標準化儀104接受，從而生成多個正常受試者的規(guī)格化和/或標準化藥學數(shù)據(jù)106。系統(tǒng)100還包括測定正常受試者的規(guī)格化和標準化元數(shù)據(jù)106的統(tǒng)計值110的統(tǒng)計學引擎108。統(tǒng)計學引擎108對每個藥學測試的規(guī)格化和/或標準化元數(shù)據(jù)106操作。系統(tǒng)100產(chǎn)生限定正常、參考或?qū)φ諣顟B(tài)的描述符，其可用于鑒定藥物開發(fā)數(shù)據(jù)中的異常狀態(tài)/結(jié)果。
[0072]系統(tǒng)100包括藥物開發(fā)測試數(shù)據(jù)112和/或其他與藥學藥物開發(fā)過程相關(guān)的數(shù)據(jù)。藥物開發(fā)測試數(shù)據(jù)112被規(guī)格化和/或標準化藥物開發(fā)測試數(shù)據(jù)112的標準化儀104接受，從而生成規(guī)格化和/或標準化藥物開發(fā)測試數(shù)據(jù)114。
[0073]在某些例子中，數(shù)據(jù)106和/或112可對于一個或多個受試者被標準化和規(guī)格化。隨后，測定數(shù)據(jù)的平均值?？蓜?chuàng)建關(guān)于特定匹配受試者/標準組的對照物和/或參考數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)庫或其他數(shù)據(jù)集。數(shù)據(jù)集可以是標準(a)特定的，并且包括關(guān)于正常/預期/對照受試者數(shù)據(jù)集的平均值和標準差數(shù)據(jù)。定義明確的“正?！标犃锌捎糜诋a(chǎn)生正常/對照/參考數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)集。在臨床上測試正常隊列集合，以測定正常數(shù)據(jù)信息。在標準化空間中，每個標簽可基于來自正常病例隊列的數(shù)據(jù)樣本指定平均值和相關(guān)標準差。藥物開發(fā)測試數(shù)據(jù)可類似地進行標準化和規(guī)格化。其后，執(zhí)行規(guī)格化受試者數(shù)據(jù)集和藥物開發(fā)測試數(shù)據(jù)集中的標簽編號各自的比較。生成比較的可視化輸出。
[0074]因此，使用關(guān)于所有軸中的所有標簽的個別數(shù)據(jù)值的標準化/規(guī)格化轉(zhuǎn)化可產(chǎn)生正常/參考/對照/預期數(shù)據(jù)集。另外，可建立用于測定基于個別標簽的異常的統(tǒng)計度量。與參考、對照或期望值的偏差可以可視方式展示，以有利于結(jié)果的整體觀察。
[0075]系統(tǒng)100還包括偏差分析儀116，其測定對于每個藥學測試在參考或?qū)φ战y(tǒng)計值110和藥物開發(fā)測試數(shù)據(jù)114之間的偏差118。
[0076]在例子中，數(shù)據(jù)集之間的偏差可根據(jù)下式進行測定:
【權(quán)利要求】
1.一種用于評估藥物功效的計算機實現(xiàn)方法，包括: 評估與靶藥物對于給定適應(yīng)癥的表現(xiàn)相關(guān)的第一數(shù)據(jù)集； 評估與所述適應(yīng)癥對照物相關(guān)的第二數(shù)據(jù)集； 對多個不同度量中的至少一個使用整體分析比較關(guān)于所述靶藥物的數(shù)據(jù)和關(guān)于所述對照物的數(shù)據(jù)，其中所述至少一個度量對應(yīng)于與所述適應(yīng)癥相關(guān)的結(jié)果，并且生成相應(yīng)報生口 O
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括: 在所述第一和第二數(shù)據(jù)集之間的定量變化數(shù)據(jù)集，其中變化數(shù)據(jù)對應(yīng)于鑒定的藥物種類。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，還包括: 基于多組度量中的至少一個分析所述變化，其中每組度量對應(yīng)于所述鑒定的藥物種類且在所述報告中包括所述變化。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括: 聚集所述多個度量中的至少一些，以生成視覺表示和視覺報告。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，還包括:` 聚集所述多組度量中的至少一些以生成視覺表示，允許用戶觀察由所述多個不同組度量中的至少一些代表的結(jié)果且生成所述視覺表示的視覺報告。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括: 展示所述報告。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，還包括: 展示所述報告。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，還包括: 提供多個類別，每個結(jié)果類別代表一組度量；和 接受關(guān)于類別選擇的用戶輸入。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述組包含患者隊列、測試、疾病類型和疾病嚴重性之一。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，還包括允許所述用戶基于標準聚類多個整體患者數(shù)據(jù)視圖。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二結(jié)果數(shù)據(jù)集包含安慰劑測試結(jié)果，并且其中所述第一結(jié)果數(shù)據(jù)集包含靶藥物測試結(jié)果，并且其中所述多個功效度量中的至少一個是分離度量，以形象化安慰劑結(jié)果和靶藥物結(jié)果之間的分離。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述形象化還包含關(guān)于所述比較數(shù)據(jù)的縱向分析的一個或多個時間視圖。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述時間視圖經(jīng)由條幅模式視圖和電影模式視圖中的至少一個展示給用戶。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述多個功效度量包括藥效學度量和藥物代謝動力學度量，以建模臨床設(shè)計來消除有瑕疵的臨床試驗候選物且識別具有臨床成功的最佳機會的候選物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述藥效學度量和所述藥物代謝動力學度量用于分析多個參數(shù)，包括最高藥物濃度、到最高藥物濃度的時間和最低藥物濃度中的一個或多個。
16.一種支持藥物功效評估的整體分析和觀察系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括: 標準化儀，用于標準化或/和規(guī)格化與藥物開發(fā)相關(guān)的數(shù)據(jù)； 偏差分析儀，用于基于多個不同功效度量中的至少一個分析所述數(shù)據(jù)，其中在對應(yīng)于被識別的靶藥物的第一結(jié)果數(shù)據(jù)集和對應(yīng)于對照物的第二結(jié)果數(shù)據(jù)集之間的定量變化，其中所述第一結(jié)果數(shù)據(jù)集被提供用于與第二結(jié)果數(shù)據(jù)集比較，并且兩者之間的偏差與所述至少一個功效度量比較。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的系統(tǒng)，還包括: 對應(yīng)于所述偏差的輸出。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的系統(tǒng)，其特征在于: 所述多個功效度量中的至少一些用于生成與所述功效度量中的至少一個相關(guān)的關(guān)于所述靶藥物和對照物的偏差的整合比較可視化的視覺表示。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的系統(tǒng)，其特征在于: 所述視覺表示是視覺報告。
20.根據(jù)權(quán)利要求17所述的系統(tǒng)，其特征在于: 所述輸出是關(guān) 于所述靶藥物和所述對照物的整合比較可視化。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述比較可視化還包括: 多個類別，每個類別代表藥物組。
22.根據(jù)權(quán)利要求19所述的系統(tǒng)，還包括: 用戶界面，用于接受關(guān)于關(guān)于所述至少一個功效度量最佳匹配所述比較可視化數(shù)據(jù)的類別選擇的用戶輸入。
23.根據(jù)權(quán)利要求20所述的系統(tǒng)，還包括: 界面以允許所述用戶基于標準聚集多個整體患者數(shù)據(jù)視圖。
24.根據(jù)權(quán)利要求16所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述第二結(jié)果數(shù)據(jù)集包含安慰劑測試結(jié)果，并且其中所述第一結(jié)果數(shù)據(jù)集包含靶藥物測試結(jié)果，并且其中所述多個功效度量中的至少一個是分離度量，以顯現(xiàn)安慰劑結(jié)果和靶藥物結(jié)果之間的分離。
25.根據(jù)權(quán)利要求16所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述顯現(xiàn)還包含關(guān)于所述輸出數(shù)據(jù)的縱向分析的一個或多個時間視圖。
26.根據(jù)權(quán)利要求20所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述顯現(xiàn)還包含關(guān)于所述輸出數(shù)據(jù)的縱向分析的一個或多個時間視圖。
27.根據(jù)權(quán)利要求16所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述多個功效度量包括藥效學度量和藥物代謝動力學度量，以建模臨床設(shè)計來消除有瑕疵的臨床試驗候選物且識別具有臨床成功的最佳機會的候選物。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述藥效學度量和所述藥物代謝動力學度量用于分析多個參數(shù)，包括最高藥物濃度、到最高藥物濃度的時間和最低藥物濃度中的一個或多個。
【文檔編號】G06F19/00GK103635907SQ201280020756
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2012年4月27日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月28日
【發(fā)明者】G.阿維納什, R.瓦謝爾, 林忠民, A.莫罕 申請人:通用電氣公司