本申請要求2014年5月16日提交的美國臨時專利申請?zhí)?1/994,815的權(quán)益，其全部內(nèi)容通過引用結(jié)合在此。

發(fā)明背景

本申請總體上涉及慢性病癥的管理，具體為利用藥物或其他治療性化合物施用所治療的慢性病癥。

雖然利用施用藥物或治療性化合物的醫(yī)學(xué)治療非常廣泛，給定治療的有效性根據(jù)每個患者而非常不同，具體地為在針對治療慢性病癥在長時間段內(nèi)施用時。即使在給定治療的療效對大部分患者具有高度可預(yù)見性，治療的成功仍然可能會基于患者對處方治療的順應(yīng)性以及醫(yī)生為給定患者開出適當(dāng)治療方案的能力而顯著變化。另外，某些慢性病癥可能會隨著時間推移而在強度上變化，并且患者可能經(jīng)歷癥狀的偶爾復(fù)發(fā)或增加，這需要治療的改變。在其效果充分發(fā)揮之前通常會難以識別所述癥狀復(fù)發(fā)或增加時期，從而不必要地造成升級癥狀或延長的復(fù)發(fā)時期。當(dāng)治療和相關(guān)聯(lián)的藥物或治療性藥物的效果不那么可預(yù)測或在患者之間相當(dāng)?shù)夭煌瑫r，所述困難會變得甚至更加成問題。

考慮到利用藥物施用的常規(guī)治療所造成的復(fù)雜性和挑戰(zhàn)，需要改善對慢性病癥的治療管理。進(jìn)一步需要提供一種用于防止慢性病癥復(fù)發(fā)的裝置。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本申請總體上涉及慢性病癥的管理，具體為通過藥物或其他治療性化合物施用所治療的那些慢性病癥。具體地，本發(fā)明涉及跟蹤與慢性病癥相關(guān)聯(lián)的一個或多個癥狀從而促進(jìn)識別癥狀的改變，從而改善正被治療的慢性病癥的管理，防止復(fù)發(fā)并改善患者結(jié)果。

附圖說明

圖1展示了本發(fā)明的示例實施例的圖形系統(tǒng)概況。

圖2A至圖2C展示了用于管理慢性病癥的示例癥狀跟蹤系統(tǒng)的涉及建立患者簡檔的屏幕截圖。

圖3A至圖3C展示了用于管理慢性病癥的示例癥狀跟蹤系統(tǒng)的涉及患者控制板、簡檔和面部圖像信息的屏幕截圖。

圖4展示了用于管理慢性病癥的示例癥狀跟蹤系統(tǒng)的涉及由患者選擇和輸入癥狀的屏幕截圖。

圖5A至圖5B展示了用于管理慢性病癥的示例癥狀跟蹤系統(tǒng)的涉及關(guān)于所跟蹤癥狀的報告或警告的屏幕截圖。

圖6A至圖6C展示了用于管理慢性病癥的示例癥狀跟蹤系統(tǒng)的涉及隨著時間推移跟蹤患者癥狀以及建立用于評估進(jìn)展的基線和目標(biāo)的屏幕截圖。

圖7A至圖7D展示了用于管理慢性病癥的示例癥狀跟蹤系統(tǒng)的涉及輸入患者數(shù)據(jù)以進(jìn)一步通知癥狀跟蹤和評估的屏幕截圖。

圖8展示了由用于管理慢性病癥的治療的各個方面的示例癥狀跟蹤系統(tǒng)所輸出的統(tǒng)計分析報告的屏幕截圖。

圖8展示了由用于管理慢性病癥的治療的各個方面的示例癥狀跟蹤系統(tǒng)所輸出的統(tǒng)計分析報告的屏幕截圖。

圖9A至圖9K展示了示例癥狀跟蹤系統(tǒng)的如顯示在患者的智能電話上以允許在系統(tǒng)中輸入和監(jiān)測數(shù)據(jù)的屏幕截圖。

圖10展示了由示例癥狀跟蹤系統(tǒng)在醫(yī)生控制板上輸出的示例報告，所述醫(yī)生控制板顯示隨著時間推移的多個癥狀從而促進(jìn)對病癥和相關(guān)聯(lián)的治療的監(jiān)測和評估。

圖11展示了示例癥狀跟蹤系統(tǒng)在醫(yī)生控制板上輸出的示例報告，所述醫(yī)生控制板顯示隨著時間推移的面部圖像從而促進(jìn)對與病癥相關(guān)聯(lián)的面部外觀癥狀的監(jiān)測和評估。

圖12展示了用于確定面部尺寸或形狀隨著時間推移的變化的面部系統(tǒng)的自動化分析的示例，從而促進(jìn)對與病癥相關(guān)聯(lián)的面部外觀癥狀的監(jiān)測和評估。

圖13展示了根據(jù)本發(fā)明的實施例的一種使用癥狀跟蹤系統(tǒng)的示例方法。

圖14展示了根據(jù)本發(fā)明的實施例的一種使用癥狀跟蹤系統(tǒng)的示例方法。

圖15展示了根據(jù)本發(fā)明的實施例的一種使用癥狀跟蹤系統(tǒng)的示例方法。

圖16展示了根據(jù)本發(fā)明的實施例的一種使用癥狀跟蹤系統(tǒng)的示例方法。

具體實施方式

本發(fā)明總體上提供了一種用于管理慢性病癥的系統(tǒng)，具體地利用一種或多種藥物或治療性化合物所治療的病癥。在某些方面，所述系統(tǒng)提供了一種癥狀跟蹤信息管理系統(tǒng)(例如，數(shù)據(jù)庫等)，其中，隨著時間接收并跟蹤關(guān)于患有慢性病癥的患者的屬性和患者的癥狀從而促進(jìn)監(jiān)測病癥和相關(guān)聯(lián)的治療方案。可以周期性地或在一個或多個癥狀超過預(yù)定范圍或預(yù)定值時輸出這種信息，從而向患者或醫(yī)學(xué)專業(yè)人員警告可能需要進(jìn)一步動作的具體患者的癥狀或病癥的改變。這種動作可以包括咨詢、隨訪、進(jìn)一步的生理測試和/或?qū)χ委煼桨傅男薷?。在某些方面，可以從多個患者處收集這種信息并對其進(jìn)行分析(如在統(tǒng)計分析中)，從而向醫(yī)學(xué)專業(yè)人士或藥物研發(fā)人員警告某些患者因素、癥狀和治療方案之間的趨勢、相互關(guān)系、或相互作用，這可以通知并改善所開出的治療方案。另一方面，方法可以進(jìn)一步包括跟蹤與慢性病癥相關(guān)聯(lián)的一種或多種因素，獨立于或結(jié)合對相關(guān)聯(lián)的癥狀的跟蹤來監(jiān)測所述一種或多種因素。此類因素可以包括跟蹤患者的血液內(nèi)的各種化合物，包括但不限于血糖、激素水平、藥物水平等。通過允許確定癥狀與慢性病癥和/或所述一個或多個因素之間的相互關(guān)系，結(jié)合所述一個或多個癥狀來跟蹤一個或多個因素可以是進(jìn)一步有利的，或者可以用于提供對所跟蹤到的患者癥狀的改變所指示的慢性病癥的可能改變的驗證。在一些實施例中，患者所輸入的任何信息都可由患者訪問，從而促進(jìn)由患者跟蹤病癥；所述信息的全部或一部分可由對患者進(jìn)行治療的醫(yī)學(xué)專業(yè)人士訪問；并且所述信息的全部或一部分可由藥物研發(fā)人員訪問?；颊咚斎氲男畔⒌闹辽僖徊糠挚梢员３謱颊呋?qū)颊吆歪t(yī)生保密。在一些方面，可以分析多個患者所輸入的信息并將其輸出施用物研發(fā)人員，從而基于患者的一個或多個屬性(例如，年齡、性別、體重、位置、治療醫(yī)生、治療持續(xù)時間)或基于開出的治療方案的一個或多個屬性來提供關(guān)于病癥、癥狀和治療的統(tǒng)計信息。

如在此所提到的，術(shù)語“癥狀”包括正在被治療的慢性病癥或疾病或其管理所導(dǎo)致的或具有與其有關(guān)的任何潛在傷害的任何客觀或主觀特征或體征。雖然在傳統(tǒng)上術(shù)語“體征”指測試結(jié)果(例如，血細(xì)胞計數(shù))或除患者之外的其他人注意到的特征，在本公開的上下文中，此類體征包括在術(shù)語“癥狀”內(nèi)。此類癥狀可以被由患者、看護(hù)者、醫(yī)生、醫(yī)學(xué)專業(yè)人士、與患者或來自患者的樣品具有足夠接觸的任何人中的任一個所識別。此外，術(shù)語“用戶”指信息系統(tǒng)的任何用戶，可以包括患者、看護(hù)者、醫(yī)學(xué)專業(yè)人士、后勤人員、保險人員、藥房(pharmacy)、藥物研發(fā)人員或藥物制造商或第三方。

一方面，所述系統(tǒng)提供了癥狀跟蹤信息系統(tǒng)，在癥狀跟蹤信息系統(tǒng)中，由患者和/或醫(yī)學(xué)專業(yè)人士接收涉及患者、醫(yī)生和藥物治療的一個或多個信息字段，并且關(guān)于一個或多個癥狀的信息被患者隨著時間推移(優(yōu)選地，以規(guī)律的間隔)輸入并被輸出給患者和/或醫(yī)生以促進(jìn)監(jiān)測和評估病癥。這種輸出可以采用電子郵件發(fā)送的或打印的報告的形式，并且可以周期性地(例如，每周、每月)被提供，或者可以響應(yīng)于病癥(例如，治療或醫(yī)生的改變、一個或多個癥狀超過一定的值或范圍、或癥狀的某種組合)而被輸出。一方面，患者定期地(例如，每周)輸入關(guān)于所述一個或多個癥狀的信息，從而使得對癥狀的跟蹤可以更準(zhǔn)確地反映治療和相關(guān)聯(lián)癥狀的穩(wěn)定性或癥狀的增加，這可以指示復(fù)發(fā)或需要修改治療方案(例如，增加劑量)。

可能難以治療的慢性病癥的一個示例是激素紊亂，諸如庫欣綜合癥(Cushing’s Syndrome)。“當(dāng)您的身體長時間接觸高水平的激素皮質(zhì)醇時產(chǎn)生庫欣綜合癥。庫欣綜合癥(有時稱為皮質(zhì)醇過多癥)的最常見原因是使用口服皮質(zhì)類固醇藥物。當(dāng)您身體制造太多的皮質(zhì)醇時也會產(chǎn)生這種癥狀。太多的皮質(zhì)醇會產(chǎn)生庫欣綜合癥的標(biāo)志體征中的一部分——您兩肩之間脂肪駝峰、圓臉、您皮膚上的粉色或紫色伸縮紋。庫欣綜合癥還會導(dǎo)致高血壓、骨質(zhì)疏松和(有時)糖尿病。治療庫欣綜合癥可以使您身體的皮質(zhì)醇生產(chǎn)回到正常并顯著地改善您的癥狀。越早開始治療，您恢復(fù)的機會就越好。”(可在http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cushing-syndrome/basics/definition/con-20032115處在線獲得)。

庫欣綜合癥的具體形式是庫欣疾病?！皫煨兰膊∈怯捎谀X垂腺的腫瘤或過分生長(增生)所導(dǎo)致的。這個腺位于大腦底部。具有庫欣疾病的人具有過多的ACTH，它刺激皮質(zhì)醇(一種應(yīng)激激素)的生產(chǎn)和釋放。太多的ACTH意味著太多的皮質(zhì)醇。在應(yīng)激情境期間，皮質(zhì)醇被正常地釋放。它控制著身體對糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的使用，并且還幫助減少免疫系統(tǒng)對溶脹(炎癥)的反應(yīng)。治療涉及用于移除垂體腫瘤(如果可能的話)的手術(shù)。手術(shù)后，腦垂體會緩慢地再次開始工作并恢復(fù)正常。在恢復(fù)過程期間，患者會需要皮質(zhì)醇替代治療。還可以使用腦垂腺的放射治療。如果腫瘤不對手術(shù)或放射反應(yīng)，患者可以獲得藥物來阻止或降低皮質(zhì)醇的生產(chǎn)。如果此類治療不成功，可以移除腎上腺以阻止產(chǎn)生過剩水平的皮質(zhì)醇?！?http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000348.htm)

由于對合成類固醇(如米非司酮)施用的較不可預(yù)測的患者反應(yīng)，內(nèi)分泌紊亂(如庫欣綜合癥)的治療會特別難以管理。米非司酮是將黃體酮與糖皮質(zhì)激素受體綁定的合成類固醇并且已經(jīng)被用來治療多種病癥，包括腦膜瘤、子宮肌瘤、腎上腺皮質(zhì)機能亢進(jìn)、代謝紊亂、腫瘤學(xué)紊亂、眼科紊亂、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂和某些精神病。此類代謝紊亂的示例包括糖尿病、肥胖癥、抗精神病藥物引起的體重增加、高血壓、和骨質(zhì)疏松癥；腫瘤學(xué)紊亂的示例包括各種類型的癌癥，包括卵巢癌和前列腺癌；中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂的示例包括阿爾茨海默病、神經(jīng)退行性紊亂、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、和酒精依賴；并且眼科病癥的示例包括青光眼和中心漿液性視網(wǎng)膜病變。令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，同樣劑量的米非司酮的施用對不同患者可以產(chǎn)生非常不同的血漿藥物濃度。針對具體劑量的米非司酮，血漿藥物濃度對不同患者可以不同高達(dá)800％。不同的血漿藥物濃度會導(dǎo)致一些患者不接收有效劑量的米非司酮。具體針對所述患者，有必要在施用時提高米非司酮的藥物動力學(xué)。參照以下共同擁有的申請可以進(jìn)一步理解利用米非司酮的治療：2012年11月15日提交的標(biāo)題為“Optimizing Mifepristone Absorption(優(yōu)化米非司酮吸收)”的美國申請?zhí)?3/677，465，該申請的公開內(nèi)容以其全文通過引用結(jié)合在此。應(yīng)理解的是，本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以用于各種治療，并且在用于復(fù)雜且難以管理的治療(如隨著時間推移需要劑量滴定的任何療法)時特別有利。此類療法的長度可以延續(xù)幾周、幾個月、一年或幾年的時間段。另一種難以管理的療法是化學(xué)治療，化學(xué)治療通常涉及在三個月或更長時間內(nèi)治療方案中化療藥物的施用并且需要可以獲益于癥狀跟蹤的緊密粘連。通過利用在此所描述的癥狀跟蹤方法和系統(tǒng)，可以更有效地管理各種病癥、疾病和療程(包括在此所描述的那些)從而提供改善的患者結(jié)果。

考慮到具有庫欣綜合癥的患者體內(nèi)所經(jīng)歷的癥狀的可變性，以及不同藥物反應(yīng)，使用癥狀跟蹤器系統(tǒng)(比如在此所描述的)特別適用于跟蹤與庫欣綜合癥相關(guān)聯(lián)的癥狀。然而，應(yīng)理解的是，癥狀追蹤器系統(tǒng)可以用于各種其他慢性病癥，具體地，在癥狀和/或藥物反應(yīng)上會呈現(xiàn)看起來似乎不可預(yù)測的可變性的病癥，包括但不限于各種類型的炎癥，如關(guān)節(jié)炎；皮膚紊亂，如牛皮癬；血液、腎臟、眼、甲狀腺、和腸道紊亂(例如，結(jié)腸炎)；過敏癥；多發(fā)性硬化；和哮喘。

一方面，癥狀跟蹤系統(tǒng)利用基于圖像的跟蹤特征，所述基于圖像的跟蹤特征對在外觀上呈現(xiàn)顯而易見變化的慢性疾病或病癥的診斷和管理特別有用。在具體庫欣綜合癥中，鬧垂腺紊亂通常導(dǎo)致面部脂肪增加，致使通常被稱為“滿月臉”的圓形面部外觀。在庫欣綜合癥中，延長接觸高水平的激素皮質(zhì)醇導(dǎo)致快速體重增加，具體在軀干和面部。庫欣綜合癥的共同癥狀是沿鎖骨、脖頸、和臉側(cè)部的脂肪墊的生長，導(dǎo)致變寬的、更圓的臉。雖然是庫欣綜合癥的標(biāo)志體征，這些變化在長時期內(nèi)會難以識別或難以與正常體重增加區(qū)分，具體地，如果患者并不頻繁地親自訪問醫(yī)生的話。由于庫欣綜合癥可能由各種因素造成(腦垂體紊亂、藥物反應(yīng)、腫瘤、或腦垂腺的創(chuàng)傷)，對庫欣綜合癥的治療不同并且可以包括手術(shù)和/或藥物治療。對于不適合手術(shù)的患者，一般通過藥物來治療患者，并對其進(jìn)展進(jìn)行監(jiān)測。然而，維持適當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)醇水平會具有挑戰(zhàn)性，并且必須緊密地監(jiān)測激素水平和癥狀以根據(jù)需要跟蹤進(jìn)度和管理治療。

一方面，可以通過基于圖像的跟蹤來跟蹤任何外部可見癥狀并且可選地由系統(tǒng)對其進(jìn)行分析。一般地，患者獲得圖像并將這些圖像上傳至癥狀跟蹤系統(tǒng)。用智能電話獲得自圖像并用智能電話上傳是一種相對快捷且簡單的方式來記錄患者的面部外觀的客觀數(shù)據(jù)以幫助患者和/或醫(yī)學(xué)專業(yè)人士跟蹤其進(jìn)度并基于面部外觀評估患者病癥的總體趨勢。此類圖像可以允許識別其他生理測量結(jié)果可能不容易識別的相對微小的物理變化。另外，這些變化可以被系統(tǒng)識別，而不要求頻繁親自訪問醫(yī)生。由于在庫欣綜合癥中，患者可能經(jīng)歷其臉側(cè)部、或其脖頸上脂肪墊的大小和厚度的增加，這種增加與普通體重增加不成比例，這種發(fā)展在照片的演進(jìn)中與僅從僅大體上跟蹤的體重增加相比可以更輕易地被識別，具體地，因為患者的體重會出于與慢性病癥(例如，抑郁、生活變化、受傷等)不相關(guān)的各種原因波動。雖然這種基于圖像的特征涉及從圖像可觀察的外部可見癥狀，應(yīng)理解的是，適用于根據(jù)在此所描述的方法進(jìn)行跟蹤的各種其他癥狀不一定是外部可見的并且可以由各種其他手段確定，包括但不限于各種類型的測試(例如，血液測試、血壓、物理測試/檢查等)。

這種基于圖像的跟蹤特征有助于通過隨著時間比較受體并監(jiān)測物理外觀的變化(尤其是面部外觀的變化)類型和幅度來診斷和跟蹤庫欣綜合癥的表面癥狀。這些變化可能難以量化以及區(qū)分于體重的普通變化。跟蹤系統(tǒng)應(yīng)該能夠充分地識別患者的面部從而允許圖像之間的比較，從而識別圖像之間的面部外觀的相對較小變化。例如，系統(tǒng)可以運行“面部識別子例程”，所述子例程可以識別被成像的面部和/或使圖像規(guī)范化以允許圖像之間的直接比較。這些圖像可以由用戶在家用集成式膝上電腦攝像頭或網(wǎng)絡(luò)攝像頭獲得，并被上傳至服務(wù)器并與用戶賬戶相關(guān)聯(lián)從而允許跟蹤用戶的癥狀。通過隨著時間比較一系列圖像，跟蹤系統(tǒng)可以監(jiān)測并跟蹤以其他方式將難以量化的細(xì)微變化和總體趨勢并幫助監(jiān)測和治療病癥。另外，隨著時間跟蹤癥狀允許患者或醫(yī)學(xué)專業(yè)人士監(jiān)測綜合癥的進(jìn)展以及其對治療的反應(yīng)，從而使得可以根據(jù)需要調(diào)整治療以便改善患者結(jié)果。

一方面，方法包括使用由患者隨著時間推移上傳至癥狀跟蹤系統(tǒng)中的一系列圖像進(jìn)行基于圖像的對涉及表面物理外觀的癥狀的跟蹤。在某些方面，確定可能由庫欣綜合癥引起的面部形狀的改變的方法包括以下各項中的任一項或全部：隨著時間推移基于一系列圖像跟蹤面部形狀/外觀的變化；用于基于圖像之間的比較確定增加的脂肪堆積的方法；用于將一系列圖像規(guī)范化從而允許圖像之間的特征比較的方法；用于基于外部可見特征的變化跟蹤癥狀的進(jìn)展的方法；用于基于所跟蹤的視覺癥狀和過往治療的歷史開出治療處方的方法；利用“面部識別例程”允許面部圖像之間的比較的方法/系統(tǒng)；以及基于網(wǎng)絡(luò)的系統(tǒng)，允許用戶上傳圖像，比較圖像之間的變化從而確定癥狀并將癥狀的跟蹤歷史提供給用戶和/或醫(yī)學(xué)專業(yè)人士。

參照圖1可以進(jìn)一步理解根據(jù)本發(fā)明多個方面的使用癥狀跟蹤系統(tǒng)對慢性病癥的管理，此圖展示了示例癥狀跟蹤系統(tǒng)的流程圖。此系統(tǒng)包括由在治療慢性病癥時使用的藥物的研發(fā)人員所提供的癥狀跟蹤信息系統(tǒng)，其中，用戶(通常是患者，雖然患者和醫(yī)生可以合作建立簡檔)輸入信息字段。在此示例中，該系統(tǒng)是患者可在線訪問的，從而使得患者在藥物研發(fā)人員維護(hù)的癥狀跟蹤系統(tǒng)中建立患者簡檔，并且由患者隨著時間例行地輸入關(guān)于所選癥狀的癥狀信息。該信息由系統(tǒng)存儲，并且基于數(shù)據(jù)的報告經(jīng)要求被輸出至患者、醫(yī)生或研發(fā)人員中的任一個，類型和信息的差別基于接收方和/或查詢。在某些方面，系統(tǒng)根據(jù)存儲在系統(tǒng)的處理單元中的一種或多種算法或關(guān)系分析癥狀信息。所述關(guān)系或算法可以由處理單元基于信息的統(tǒng)計分析來確定，或當(dāng)它們變得已知(比如，通過臨床研究)時可以由一個或多個實體輸入。在此示例中，所述信息和算法在藥物研發(fā)人員維護(hù)的癥狀跟蹤信息系統(tǒng)上被輸入，雖然理解的是，輸入系統(tǒng)的信息和算法可以從各不同實體接收或從各其他信息源自動地上傳。

一方面，在此所描述的管理方法和癥狀跟蹤系統(tǒng)可以合并2013年9月20日提交的標(biāo)題為“Systems and Methods of Treatment Using Intervention Determination and Tasking(使用干預(yù)確定和任務(wù)管理進(jìn)行治療的系統(tǒng)和方法)”的美國臨時代理人卷號85178-884713(代理人卷號：85178-884713)中所描述的信息系統(tǒng)的任一方面，此文件的全部內(nèi)容以其全文結(jié)合在此。

另一方面，系統(tǒng)允許隨著時間分析一個或多個癥狀，從而確定癥狀的趨勢或某種組合以供醫(yī)生用于治療具體患者或確定可以由醫(yī)生或藥物研發(fā)人員使用以改善治療方案的統(tǒng)計信息。一方面，患者所輸入的關(guān)于一個或多個癥狀的數(shù)據(jù)可以是進(jìn)行治療的醫(yī)生根據(jù)需要可直接訪問的或者可以由醫(yī)生從周期性或響應(yīng)于觸發(fā)條件產(chǎn)生的報告獲得，比如相對于基線超過特定范圍或值的癥狀。另一方面，系統(tǒng)可以為醫(yī)生提供經(jīng)分析的數(shù)據(jù)(比如一個或多個癥狀隨著時間的趨勢)從而幫助醫(yī)生決定患者的病癥和/或治療的療效。而另一方面，系統(tǒng)可以對多個患者輸入的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析并提供可整理的數(shù)據(jù)或提供來自對所述一種或多種患者癥狀或關(guān)于患者屬性的治療療效的統(tǒng)計分析的結(jié)果。

圖1展示了示例癥狀跟蹤系統(tǒng)中的流程圖。該癥狀跟蹤系統(tǒng)可以包括藥物研發(fā)人員或制造商提供和支持并且所述(這些)患者、醫(yī)生、醫(yī)學(xué)后勤人員或第三方在線可訪問(比如通過移動設(shè)備app或在線門戶)的癥狀跟蹤信息系統(tǒng)。用戶可以將數(shù)據(jù)輸入系統(tǒng)，例如患者或看護(hù)者可以通過接入在線系統(tǒng)的計算機或通過移動設(shè)備或智能電話應(yīng)用輸入癥狀。該信息與許多其他患者所輸入的信息一起被存儲在癥狀跟蹤器信息系統(tǒng)。該信息可以與各標(biāo)識符或?qū)傩?例如，患者姓名、醫(yī)生、病癥、治療、地理位置等)相關(guān)聯(lián)從而允許基于患者群體或子集進(jìn)一步分析，比如統(tǒng)計分析或趨勢分析。另一方面，基于地理位置確定群體趨勢或統(tǒng)計數(shù)字具體有用于藥物研發(fā)人員、制造商、藥房、健康護(hù)理管理員和保險人員對治療施用的行政管理。在一些方面，醫(yī)生可以向系統(tǒng)(未示出)輸入數(shù)據(jù)。然后信息可以被以報告的形式或各種其他手段輸出給信息系統(tǒng)的用戶(用虛線示出)，所述其他手段可以采取計算機屏幕上的視覺顯示器、觸摸板、移動設(shè)備、電子郵件、書面打印或其他向用戶傳達(dá)信息的手段的形式。信息可以被直接輸出給用戶，比如概要或時間軸形式的用戶輸入數(shù)據(jù)，或者在報告中輸出給用戶之前可以比如通過算法、統(tǒng)計分析或趨勢分析來分析信息。輸出數(shù)據(jù)可以包括關(guān)于具體患者或關(guān)于患者群體的信息，比如關(guān)于包括具體患者的患者群體的信息、或用戶請求信息的任何患者群體的信息?？梢灾芷谛缘剌敵龌蚩梢皂憫?yīng)于患者或群體的具體病癥、或響應(yīng)于用戶的查詢輸出所述報告。應(yīng)當(dāng)注意的是，可以取決于數(shù)據(jù)和用戶通過各種不同手段將信息以許多不同類型或格式輸出給任何用戶。

一方面，系統(tǒng)被配置成允許一種類型的用戶與另一種類型的用戶聯(lián)系。例如，在觀看所報告的信息之后，醫(yī)生可以利用系統(tǒng)與患者聯(lián)系，或可以輸入與患者簡檔相關(guān)聯(lián)的數(shù)據(jù)(比如，關(guān)于治療方案的更新或給患者的消息)。另一方面，藥物研發(fā)人員或制造商可以直接通過系統(tǒng)聯(lián)系患者，比如提供管理治療方案或治療管理的信息，從而安排醫(yī)生隨診或提供患者支持。這可以響應(yīng)于來自系統(tǒng)的患者屬于易受傷害患者人群的報告被執(zhí)行，比如可以基于注意到的癥狀或群體趨勢。可以通過患者簡檔進(jìn)行與患者的聯(lián)系，比如通過當(dāng)患者登陸其系統(tǒng)中的簡檔以輸入數(shù)據(jù)時出現(xiàn)的消息。系統(tǒng)可以被配置成允許一種類型的用戶與另一種類型或不同類型的用戶聯(lián)系，比如藥物研發(fā)人員與患者、醫(yī)生和藥房中的每一個或任一個進(jìn)行聯(lián)系。這種聯(lián)系可以包括輸出給特定用戶的報告或者可以進(jìn)一步包括附加信息或指令。

根據(jù)一些實施例，癥狀跟蹤信息系統(tǒng)被設(shè)置為服務(wù)器上和/或基于云的系統(tǒng)上維護(hù)的在線可訪問系統(tǒng)。云服務(wù)器可以有用于向從各不同系統(tǒng)訪問設(shè)備的各不同用戶提供信息或先進(jìn)信息處理。不同類型的數(shù)據(jù)是不同類型的用戶可訪問的和/或基于用戶訪問系統(tǒng)的位置。另一方面，可以使用特權(quán)來保護(hù)患者數(shù)據(jù)和/或群體數(shù)據(jù)。取決于與其角色(例如，醫(yī)生、保險經(jīng)紀(jì)人、患者、或第三方數(shù)據(jù)分析師或調(diào)查者)相關(guān)聯(lián)的特權(quán)，可以將不同參與者限制為僅訪問關(guān)于圖像的一部分信息或處理工具的子集，而不折衷與患者信息相關(guān)聯(lián)的患者的隱私。

根據(jù)一些實施例，服務(wù)器和/或基于云的系統(tǒng)包括用于自動地和/或手動地向/從數(shù)據(jù)提供者轉(zhuǎn)移信息的數(shù)據(jù)網(wǎng)關(guān)管理器。這種數(shù)據(jù)網(wǎng)關(guān)管理可以基于一組規(guī)則或政策執(zhí)行，所述規(guī)則或政策可以由管理者或經(jīng)授權(quán)人員配置。在一個實施例中，響應(yīng)于對患者信息或治療方案的更新，數(shù)據(jù)網(wǎng)關(guān)管理器被配置成通過網(wǎng)絡(luò)(例如，互聯(lián)網(wǎng)或以太網(wǎng))傳輸經(jīng)更新的信息，比如經(jīng)更新的癥狀跟蹤報告。另外，數(shù)據(jù)網(wǎng)關(guān)管理器可以進(jìn)一步在與同一實體(例如，與一種類型的用戶相關(guān)聯(lián)的多方，比如醫(yī)生或藥物研發(fā)人員)相關(guān)聯(lián)的多個數(shù)據(jù)提供者之間轉(zhuǎn)移數(shù)據(jù)。網(wǎng)關(guān)管理器可以包括路由器、計算機、軟件、或這些部件的任何組合。

圖2A至圖2C展示了如當(dāng)在線訪問癥狀跟蹤器系統(tǒng)以建立患者簡檔時患者將看到的屏幕截圖。從圖2A中可見，賬戶可以與患者的電子信箱關(guān)聯(lián)、與Facebook賬戶或Facebook支持組(例如，庫欣連接)關(guān)聯(lián)。在注冊時，患者可以選擇應(yīng)該跟蹤什么類型的癥狀，比如圖2B中所示。醫(yī)生可以幫助患者確定要跟蹤哪些癥狀，或在患者的簡檔上選擇這些癥狀?；颊哌€可以跟蹤各種其他類型的信息，如診斷日期、手術(shù)日期和治療方案?；颊呦蚝啓n添加的信息越多，患者和/或醫(yī)學(xué)專業(yè)人士就可以越有效地跟蹤患者的癥狀、病癥和治療期間的進(jìn)展。當(dāng)跟蹤這些體征和癥狀時，患者按照1至5的分級對這些體征和癥狀中的每一個進(jìn)行評價。

一方面，體征和癥狀跟蹤可以包括跟蹤生理測量結(jié)果，包括但不限于體重、血壓、和腰圍。這些是可以通過患者家里所使用的設(shè)備在醫(yī)療設(shè)施獲得并被自動上傳至患者的簡檔，或更一般地可以由患者在家測量并由用戶輸入系統(tǒng)的生理測量結(jié)果。一方面，患者被指導(dǎo)以規(guī)律的間隔記錄某些生理測量結(jié)果，例如在大概一天的同一時間獲得的每周或每天體重測量結(jié)果。這提高了生理測量結(jié)果的準(zhǔn)確度并允許患者和/或醫(yī)學(xué)專業(yè)人士在多個時間段內(nèi)更準(zhǔn)確地確定趨勢，與正常的每天、每月或季度性波動形成對比。另一方面，患者可以記錄其病癥的主觀屬性，例如患者可以記錄他們身體上感覺怎樣(例如，精力充沛、疲憊、或“正常”基線)和/或他們情緒上感覺怎樣(例如，快樂、悲傷、壓抑等)，這可以與體重或各種其他生理測量結(jié)果的變化相關(guān)。

另一方面，系統(tǒng)可以進(jìn)一步提供對一對一支持或患者外展項目的注冊和/或訪問，比如圖2C中所示，從而進(jìn)一步改善與癥狀跟蹤系統(tǒng)的兼容性并改善患者結(jié)果。

在一些方面，患者可以輸入各種附加屬性，所述附加屬性可能有用于醫(yī)生進(jìn)行數(shù)據(jù)監(jiān)測和分析和/或統(tǒng)計分析以供藥物研發(fā)人員使用，比如圖3B中所示。在一些實施例中，患者還可以設(shè)定是否接收涉及關(guān)于治療和/或其私人癥狀跟蹤的信息的通知和提醒。由于具有庫欣綜合癥的人通常在面部外觀上具有逐漸變化，比如脂肪墊厚度增加，患者被鼓勵選擇面部外觀作為癥狀并隨著時間記錄其臉部的圖像，比如圖3C中所示?？梢杂没颊叩闹悄茈娫捿p易地獲得圖像并使用與癥狀跟蹤系統(tǒng)鏈接的智能電話app上傳這些圖像(見圖9A至圖9K中的這種移動app的屏幕截圖)。

一方面，圖像可以稍后以允許面部尺寸、大小和形狀的變化可以被觀看者輕易地觀察到的格式由患者、醫(yī)生、或藥物研發(fā)人員觀看。例如，可以按時間順序同時顯示這些圖像，比如圖11中所示的照片時間軸顯示器。這種顯示格式允許患者和/或醫(yī)生更輕易地認(rèn)出可能與正常體重增加不成比例的面部形狀的變化。另外，因為體重可能由于各種原因而波動，可能進(jìn)一步有用的是，跟蹤涉及所述一種或多種所選癥狀但同樣可能依賴于慢性病癥的其他屬性或可能的因素。例如，通過跟蹤患者的情緒(例如，焦慮程度、壓抑)，可以確定體重的改變可能與情緒狀態(tài)更加緊密相關(guān)而不是調(diào)節(jié)不善的激素水平。因為相互作用可能是復(fù)雜的，提供給患者或醫(yī)生的報告可以包括同時顯示的多個癥狀和患者屬性，從而幫助確定癥狀的可能原因和相互關(guān)系，比如圖10中所示的。一般通過針對每個癥狀和/或?qū)傩越⒒€來評估這些變化，借此比較癥狀和/或患者屬性的變化。在一些方面，患者或醫(yī)生可以為癥狀/屬性建立目標(biāo)。雖然在患者咨詢和/或通過進(jìn)一步測試(例如，內(nèi)分泌或激素測試)中必須經(jīng)常進(jìn)一步評估某些癥狀的實際原因，此類報告具體有利于警告患者和醫(yī)生兩者關(guān)于因素之間的可能相互作用或關(guān)于否則將被忽略的相互關(guān)系。另外，由患者和醫(yī)生使用癥狀跟蹤系統(tǒng)對這些癥狀進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測與其他方式相比允許更快速地識別微小變化，由此給予醫(yī)生和患者調(diào)整方案的機會或提高患者依從性并防止病癥復(fù)發(fā)或降低癥狀加劇之前的復(fù)發(fā)時長。

另一方面，所跟蹤的因素可以是供用于診斷和/或治療的患者血液中隨著時間的某些化合物。此類因素可以包括：血糖測量結(jié)果，具體地，hBa1z和OGTT；提供HP軸的活動的概觀的激素，可以包括但不限于ACTH、CRH和DHEA-S；以及各種蛋白質(zhì)、RNA分子、或其他化合物，比如FKBP51、mRNA和GILZ mRNA，允許醫(yī)生更好地理解身體內(nèi)皮質(zhì)醇活動的下游效應(yīng)。應(yīng)理解的是，可以單獨地、結(jié)合各種其他患者屬性和/或在此所描述的癥狀分析對這些因素的跟蹤。例如，當(dāng)結(jié)合對患者的主觀數(shù)據(jù)(例如，情緒、疼痛)的跟蹤時，或當(dāng)結(jié)合基于圖像的監(jiān)測(例如，患者臉部的形狀和大小的改變)時，對上述患者血液中的化合物中的一種或多種的跟蹤可以提供患者狀態(tài)的更全面的畫面。通過長時間分析這些看似不同的因素、屬性和/或癥狀，可以確定以其他方式從周期性患者訪談無法認(rèn)識到的趨勢和關(guān)聯(lián)。這種關(guān)聯(lián)和趨勢具體可用于難以管理的治療，比如在此所描述的那些。

另一方面，癥狀跟蹤系統(tǒng)可以采取算法來從患者上傳的多個圖像中更準(zhǔn)確地確定患者的面部尺寸隨著時間的細(xì)微變化。由于某些面部尺寸保持恒定(例如，眼間距、眼鼻間距)，可以使用圖像分析算法來確定臉部的可變化部分的面部尺寸(通常是臉的側(cè)部)從而確定臉部寬度隨著時間的增加。這種特征允許更早地識別臉側(cè)部的脂肪墊增加。現(xiàn)有的面部識別算法可以用于識別眼睛的位置和用于測量眼與連側(cè)部之間的距離，以及這些圖像中的每個圖像中臉的整體高度。可以在圖像之間比較這些測量結(jié)果，從而確定臉的大小(并且具體地寬度)的整體變化趨勢。這種趨勢還可以被表示顯示為值或另一類型報告中的圖形，比如圖10中的，從而使得可以向醫(yī)生或患者警告面部形狀變化而不需要實際觀看面部圖像。

另一方面，在算法內(nèi)可以為各癥狀、屬性和因素(比如圖10和圖11中報告中所顯示的那些)可以被分配數(shù)值，從而使得系統(tǒng)可以產(chǎn)生對即將發(fā)生的復(fù)發(fā)產(chǎn)生警告而不需要患者或醫(yī)生提前實際觀看癥狀或?qū)傩詳?shù)據(jù)。在一些方面，響應(yīng)于確定患者所輸入的癥狀或患者屬性中的任何一種超過預(yù)定閾值或值范圍(例如，基線值的+/-10％)，系統(tǒng)可以警告患者或醫(yī)生回顧一種或多種類型的報告。有利的是，系統(tǒng)可以允許用戶(無論是患者、醫(yī)生或藥物研發(fā)人員)通過選擇期望跟蹤、觀看或分析哪些癥狀、屬性或其組合來定制報告。在一些實施例中，系統(tǒng)可以分析患者屬性和癥狀并確定哪些是統(tǒng)計上相關(guān)的并將此類屬性/癥狀輸出給用戶。

圖13至圖18描繪了各種方法，通過這些方法可以管理慢性病癥或相關(guān)聯(lián)的治療，或者通過這些方法可以管理藥物信息的生產(chǎn)/宣傳。圖13描繪了一種治療管理方法，包括：通過用戶輸入端在癥狀跟蹤數(shù)據(jù)庫中建立患有慢性病癥的患者的患者簡檔；通過用戶輸入端接收供由患者和/或醫(yī)學(xué)專業(yè)人士跟蹤的與慢性病癥相關(guān)聯(lián)的癥狀選擇；在一段時間內(nèi)通過患者輸入端接收與所選癥狀相關(guān)聯(lián)的數(shù)據(jù)；可選地，通過患者和/或醫(yī)學(xué)專業(yè)人士輸入針對所選癥狀中的一種或多種建立目標(biāo)和/或基線；使用由患者以適合跟蹤所選癥狀的格式輸入的數(shù)據(jù)從數(shù)據(jù)庫向患者輸出報告；可選地，響應(yīng)于醫(yī)生對一個或多個癥狀的查詢從數(shù)據(jù)庫輸出報告，用于治療的監(jiān)測或管理；以及可選地，從數(shù)據(jù)庫輸出所選數(shù)據(jù)施用物研發(fā)人員或藥物制造商，用于監(jiān)測、評估、管理治療方案和患者使用。

圖14描繪了一種治療管理方法，包括以下步驟：通過患者輸入端在一段時間內(nèi)在癥狀跟蹤信息系統(tǒng)內(nèi)接收關(guān)于慢性病癥的一個或多個癥狀的多個數(shù)據(jù)集；可選地，進(jìn)行統(tǒng)計分析，從而確定一個或多個癥狀的趨勢和/或癥狀之間的相互關(guān)系；以及響應(yīng)于由對慢性病癥施用治療的醫(yī)學(xué)專業(yè)人士或由慢性病癥的治療中所使用的藥物的研發(fā)人員的查詢，輸出與一個或多個癥狀的所述多個數(shù)據(jù)集、所述趨勢和/或相互關(guān)系相對應(yīng)的報告。

圖15描繪了一種治療管理方法，包括以下步驟：從患者輸入端接收在癥狀跟蹤信息系統(tǒng)中被診斷患有庫欣綜合癥的患者的多個面部圖像；可選地，從患者輸入端接收關(guān)于隨著時間推移的多個癥狀的數(shù)據(jù)，將所述多個圖像輸出至醫(yī)學(xué)專業(yè)人士可訪問的顯示器，從而使得所述多個圖像可同時或快速連續(xù)觀看，從而促進(jìn)所述醫(yī)學(xué)專業(yè)人士識別圖像之間的變化趨勢以便對治療療效進(jìn)行評估；以及可選地，使用所述多個癥狀的所述數(shù)據(jù)輸出報告，從而使得隨著時間的所述多個癥狀可由醫(yī)學(xué)專業(yè)人士同時或快速連續(xù)觀看，從而允許易于識別用于治療評估/調(diào)整的趨勢或相關(guān)性。另一方面，一種治療管理方法可以包括以下步驟：從患者輸入端接收關(guān)于隨著時間推移多個癥狀的數(shù)據(jù)；以及使用所述多個癥狀的所述數(shù)據(jù)輸出報告，從而使得隨著時間推移所述多個癥狀可由醫(yī)學(xué)專業(yè)人士同時或快速連續(xù)觀看，從而允許易于識別用于治療評估/調(diào)整的趨勢或相關(guān)性。

圖16描繪了一種治療管理方法，包括以下步驟：從患者輸入端接收在癥狀跟蹤信息系統(tǒng)中被診斷患有庫欣綜合癥的患者的多個面部圖像；執(zhí)行面部識別或分析序列，從而確定所述多個面部圖像中的每一個面部圖像的相應(yīng)面部尺寸，以便確定圖像之間的面部尺寸變化；以及當(dāng)指示癥狀復(fù)發(fā)或增加時，向?qū)λ龌颊呤┯弥委煹尼t(yī)學(xué)專業(yè)人士和/或所述患者輸出關(guān)于所述確定的面部尺寸變化的報告或警告。

在某些實施例中，系統(tǒng)可以進(jìn)一步利用用戶、醫(yī)學(xué)專業(yè)人士、或藥物研發(fā)人員所輸入的算法來分析被跟蹤的癥狀和屬性。此類算法可以合并通過臨床研究所獲得的關(guān)系或信息，或者可以涉及各種其他關(guān)注的問題，如各藥物供應(yīng)或管理過程。在此類系統(tǒng)中可以利用的信息的示例包括關(guān)于重要的藥物治療的藥物信息。例如，研究表明在管理米非司酮時，患者體內(nèi)的血漿水平驅(qū)動藥物反應(yīng)。通過在系統(tǒng)的算法內(nèi)包括這種關(guān)系，系統(tǒng)可以識別對應(yīng)于血漿水平不足的屬性、癥狀、或其組合。通過可能待定的各種相互作用，此類因素可以涉及滴定不足、低劑量、患者屬性、年齡、飲食。然而，利用系統(tǒng)來存儲、聯(lián)系和分析此類因素允許用戶監(jiān)測和跟蹤各因素和癥狀，并且根據(jù)需要進(jìn)行干預(yù)以保證維持合適的血漿水平并且促進(jìn)優(yōu)化的治療結(jié)果。有利的是，即使不識別與血漿水平的關(guān)系或即使血漿水平是討論中的因素，系統(tǒng)仍可以提供這些益處。這種關(guān)系展示出與(具體地，在易受傷害患者子群體中)管理利用藥物施用治療慢性病癥相關(guān)聯(lián)的復(fù)雜性和挑戰(zhàn)中的一部分。

利用米非司酮治療醫(yī)學(xué)病癥的患者需要密集的隨訪來實現(xiàn)最優(yōu)照顧和癥狀解決，這會導(dǎo)致可變的患者結(jié)果。在治療或者被患者或者被醫(yī)生中斷之前，可能難以識別可以使用癥狀跟蹤來改善治療的患者。出于各種原因，比如患者依從性較差、對處方治療的反應(yīng)減少、或外部加重因素的影響，癥狀可能更糟或者會發(fā)生頻繁的復(fù)發(fā)，導(dǎo)致中斷治療。通過跟蹤患者癥狀，在此所描述的方法允許醫(yī)生、以及患者在復(fù)發(fā)發(fā)生之前扮演更加主動的角色治療，這進(jìn)而可以提高患者依從性、治療療效并在癥狀的顯著惡化發(fā)生之前幫助識別加重因素。

在一些實施例中，系統(tǒng)可以利用任何數(shù)量的算法來確定一個或多個屬性和癥狀與結(jié)果的統(tǒng)計相關(guān)性，該結(jié)果與復(fù)發(fā)相關(guān)聯(lián)。通過應(yīng)用統(tǒng)計分析，系統(tǒng)可以確定除了僅隨機機會以外的某事導(dǎo)致一種關(guān)系，從而確定信息字段或字段的組合是否對于結(jié)果而言是統(tǒng)計上顯著的。分析提供了代表結(jié)果由隨機機會引起的可能性的“p值”?？傮w上，5％或更低的p值被認(rèn)為是統(tǒng)計上顯著的，雖然可以按照期望選擇或改變重要性閾值和期望的置信水平以促進(jìn)期望的結(jié)果或防止復(fù)發(fā)或改善治療方式。

在一些實施例中，系統(tǒng)可以利用以下算法，該算法應(yīng)用一個或多個字段之間的已知的或預(yù)測的關(guān)聯(lián)性以及用戶輸入的或包括在系統(tǒng)更新中的結(jié)果。當(dāng)通過臨床研究或其他方式識別了關(guān)聯(lián)性時，可以周期性地確定此類算法。在一些實施例中，除了應(yīng)用被輸入系統(tǒng)的算法之外，系統(tǒng)可以應(yīng)用統(tǒng)計分析來確定一個或多個字段與結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)性，從而使得在隨著時間識別各種其他關(guān)聯(lián)性時可以重新評估各個信息字段的統(tǒng)計分析。這些特征提供了進(jìn)一步的改進(jìn)，諸如，可以識別信息字段之間甚至更復(fù)雜的相互作用，并且根據(jù)需要輸出警告或結(jié)果以禁止或減小與此類相互作用相關(guān)聯(lián)的不良反應(yīng)并防止復(fù)發(fā)。

雖然相對于用于管理個體患者的關(guān)于具體患者的數(shù)據(jù)的分析和輸出進(jìn)行了大量描述，上述的這些和類似方面還可以用于關(guān)于患者群體的癥狀數(shù)據(jù)集合，這特別有利于患者群體管理治療方案，所述管理包括各種管理性考慮。例如，癥狀跟蹤系統(tǒng)可以分析來自各群體的癥狀信息從而預(yù)計或預(yù)測反應(yīng)或預(yù)計患者何時會有復(fù)發(fā)。在關(guān)于對藥物的響應(yīng)的一個示例中：通過將患者分成用量組(1片/天至4片每天)，我們則可以看出他們自己的癥狀變化率相對于他們的群組(cohort)或其他群組，這可以是醫(yī)生管理治療的重要工具。另一方面，我們還可以看出可以怎樣將幾乎在此所討論的所有方面可以怎樣與其他方面進(jìn)行比較。任何時候計算關(guān)于屬性、因素或癥狀的斜率(癥狀/度量隨著時間的改變)，都可以將信息分成群組，從而比較證據(jù)/信息并將其提供給醫(yī)生或患者。這些方面將可用于通過確定患者處于疾病進(jìn)展的特定群組的子集來管理患者群體的治療。

雖然上述示例是在此所討論的基本概念的一部分的示意，應(yīng)理解的是，這些優(yōu)點適用范圍擴及風(fēng)險因素和風(fēng)險因素之間復(fù)雜得多的相互作用，所述風(fēng)險因素及風(fēng)險因素之間的相互作用是常規(guī)治療方法未能識別或解決的并且可能另外妨礙大量患者接收最佳治療。為了清楚地理解已經(jīng)詳細(xì)地描述了上述實施例，并且通過舉例，各種適配、修改、和改變對本領(lǐng)域技術(shù)任意來書將是清楚的。因此，本發(fā)明的范圍僅受所附權(quán)利要求書的限制。