胃癌患者的預(yù)后方法
【專利摘要】胃癌患者的生存預(yù)后不同，高危胃癌患者是指術(shù)后死亡風(fēng)險高的胃癌患者；本發(fā)明是關(guān)于一種胃癌患者的預(yù)后方法，包括，收集待測胃癌患者的臨床信息；將待測胃癌患者的臨床信息與高危胃癌患者術(shù)前評價指標(biāo)進(jìn)行對比，得到待測胃癌患者的預(yù)后結(jié)果，當(dāng)所述的待測胃癌患者的臨床信息均符合高危胃癌患者術(shù)前評價指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)，則所述的待測胃癌患者為高危胃癌患者。高危胃癌患者術(shù)前評價指標(biāo)為，年齡大于等于60歲、體質(zhì)指數(shù)小于18.5kg/m2、血液中白蛋白含量小于40g/L、細(xì)胞分化程度低等。本發(fā)明提出的一種胃癌患者的預(yù)后方法中所需的信息都可以在術(shù)前獲得，因此，在術(shù)前就可對胃癌患者的預(yù)后情況作出評價。
【專利說明】
胃癌患者的預(yù)后方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種預(yù)后方法，特別是涉及一種胃癌患者的預(yù)后方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 據(jù)世界癌癥研究組織（IARC)Globocan的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2012年全球胃癌新發(fā) 病人數(shù)為95.2萬余人，占全球癌癥發(fā)病人數(shù)的6.8 %，居于第五位;全球胃癌的死亡人數(shù)為 72.3萬余人，占全球癌癥總致死人數(shù)的8.8%，位于第三位。2005-09年中國胃癌的年齡標(biāo)化 5年凈生存率為31.3%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于南韓（58%)和日本（54%)，甚至低于非洲島國毛里求斯 (41%)，說明我國胃癌的診斷和治療質(zhì)量嚴(yán)重偏低。
[0003] 與胃癌預(yù)后相關(guān)的因素如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、特別是臨床TMl分期等只有在胃 癌術(shù)后才能獲得，不能在術(shù)前對治療方式和隨訪時間進(jìn)行預(yù)測?，F(xiàn)階段醫(yī)療技術(shù)在術(shù)前只 能對胃癌患者的病情做一個粗略的估計，不能夠預(yù)測胃癌患者術(shù)后3年具體的生存情況。隨 訪時間間隔過短會導(dǎo)致不必要的重復(fù)檢查，浪費(fèi)時間和財力，同時會加大胃癌患者精神壓 力;過于頻繁的進(jìn)行腫瘤復(fù)查成本高，發(fā)現(xiàn)病情惡化的相對概率少，資源浪費(fèi)大，性價比很 低;隨訪時間間隔過長會導(dǎo)致不能及時發(fā)現(xiàn)早期轉(zhuǎn)移的腫瘤跡象，導(dǎo)致病情延誤，失去最佳 治療時機(jī)，因而治療效果不好，可能導(dǎo)致病情惡化。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的主要目的在于，提供一種胃癌患者的預(yù)后方法，所要解決的技術(shù)問題是 通過對患者術(shù)前指標(biāo)的評價，確定患者的最佳治療方案和隨訪時間，減輕患者的壓力，減少 醫(yī)療資源的浪費(fèi)，從而更加適于實用。
[0005] 本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題是采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的。
[0006] 依據(jù)本發(fā)明提出的一種胃癌患者的預(yù)后方法，包括，收集待測胃癌患者的年齡、體 質(zhì)指數(shù)、血液中白蛋白的含量、血液中葡萄糖的含量、血液中直接膽紅素的含量、血液中鉀 離子的含量和細(xì)胞分化程度;將待測胃癌患者的臨床信息與高危胃癌患者術(shù)前評價指標(biāo)進(jìn) 行對比，得到待測胃癌患者的預(yù)后結(jié)果(高危胃癌患者是指術(shù)后死亡風(fēng)險高的胃癌患者）， 當(dāng)所述的待測胃癌患者的臨床信息均符合高危胃癌患者術(shù)前評價指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)，則所述的待 測胃癌患者為高危胃癌患者，所述的高危胃癌患者術(shù)前評價指標(biāo)為:年齡大于等于60歲、體 質(zhì)指數(shù)小于18.5kg/m 2、血液中白蛋白含量小于40g/L、血液中葡萄糖含量小于等于 5.〇1111]1〇1/1^、血液中直接膽紅素含量小于等于3.5111]1〇1凡、血液中鉀離子含量小于3.51]11]1〇1凡 或大于5.3mmol/L、細(xì)胞分化程度低。
[0007] 本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還可采用以下技術(shù)措施進(jìn)一步實現(xiàn)。
[0008] 優(yōu)選的，前述的一種胃癌患者的預(yù)后方法，其中所述的預(yù)后結(jié)果為待測胃癌患者 的生存時間，所述的高危胃癌患者的預(yù)后生存時間小于三年。
[0009] 優(yōu)選的，前述的一種胃癌患者的預(yù)后方法，其中所述的預(yù)后結(jié)果為待測胃癌患者 的隨訪時間間隔，所述的高危胃癌患者的隨訪時間間隔為3-4個月。
[0010]優(yōu)選的，前述的一種胃癌患者的預(yù)后方法，其中所述的高危胃癌患者術(shù)前評價指 標(biāo)的建立方法如下，收集胃癌患者的術(shù)前指標(biāo)信息；用KapIan-Me i er法對胃癌患者的術(shù)前 指標(biāo)信息進(jìn)行分析，得到評價胃癌患者預(yù)后的單因素指標(biāo)；用所述的單因素指標(biāo)建立數(shù)據(jù) 庫，采用支持向量機(jī)法對單因素指標(biāo)的組合進(jìn)行分析，并采用減因子得到胃癌患者預(yù)后的 指標(biāo)組合，得到第一支持向量機(jī)模型；將所述的術(shù)前指標(biāo)組合進(jìn)行Cox單因素分析，得到高 危胃癌患者術(shù)前評價指標(biāo)。
[0011]優(yōu)選的，前述的一種胃癌患者的預(yù)后方法，其中所述的胃癌患者的臨床信息為年 齡、性別、細(xì)胞分化程度、體質(zhì)指數(shù)、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分期、 細(xì)胞分化程度，血液中白蛋白、葡萄糖、鉀離子、直接膽紅素的含量。
[0012] 借由上述技術(shù)方案，本發(fā)明基于支持向量機(jī)模型的胃癌患者的預(yù)后方法至少具有 下列優(yōu)點：
[0013] 1、本發(fā)明提出的一種胃癌患者的預(yù)后方法中所需要檢測的待評價的胃癌患者的 臨床信息均為術(shù)前信息，因此，采用此方法，在術(shù)前就可對胃癌患者的預(yù)后情況作出評價。
[0014] 2、采用本發(fā)明提出的一種基于支持向量機(jī)模型的胃癌患者的預(yù)后方法胃癌患者 的預(yù)后方法對胃癌患者進(jìn)行評價，若患者屬于高?；颊撸瑒t提示臨床醫(yī)生在手術(shù)時更應(yīng)注 意是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等現(xiàn)象存在，并且制定個體化的化療方案和隨訪間隔，從 而提高胃癌患者的生存時間和生活質(zhì)量，若患者并非屬于高危患者，則可以大大降低患者 的心理負(fù)擔(dān)，減少醫(yī)療資源的浪費(fèi)。
[0015] 3、本發(fā)明采用生存分析Kap Ian-Meier法、支持向量機(jī)和Cox單因素分析法對胃癌 患者的臨床信息進(jìn)行處理，將胃癌患者的術(shù)前信息和術(shù)后信息分別進(jìn)行分析，得到與胃癌 患者預(yù)后有關(guān)的術(shù)前指標(biāo)，并用卡方檢驗法對該術(shù)前指標(biāo)進(jìn)行了可行性分析，分析結(jié)果顯 示用本發(fā)明所分析得到的術(shù)前指標(biāo)預(yù)測胃癌患者的生存預(yù)后是可行的。
[0016] 上述說明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段， 并可依照說明書的內(nèi)容予以實施，以下以本發(fā)明的【具體實施方式】詳細(xì)說明如后。
【具體實施方式】
[0017] 為更進(jìn)一步闡述本發(fā)明為達(dá)成預(yù)定發(fā)明目的所采取的技術(shù)手段及功效，以下結(jié)合 較佳實施例，對依據(jù)本發(fā)明提出的一種胃癌患者的預(yù)后方法其【具體實施方式】、結(jié)構(gòu)、特征及 其功效，詳細(xì)說明如后。在下述說明中，不同的"一實施例"或"實施例"指的不一定是同一實 施例。此外，一或多個實施例中的特定特征、結(jié)構(gòu)或特點可由任何合適形式組合。
[0018] 1、收集胃癌患者的臨床信息。
[0019] 設(shè)置三個試驗組，g卩訓(xùn)練組、驗證組1和驗證組2，其中，訓(xùn)練組1的胃癌患者66人， 驗證組1的胃癌患者66人，驗證組2的胃癌患者132人，分別收集三組胃癌患者的臨床信息， 包括術(shù)前信息和術(shù)后信息，術(shù)前信息包括年齡、性別、細(xì)胞分化程度、體質(zhì)指數(shù)、血液中白蛋 白、葡萄糖、鉀離子和直接膽紅素的含量等;術(shù)后信息包括腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和腫瘤臨床分期等。
[0020] 2、用Kaplan-Meier法對胃癌患者的術(shù)前臨床信息進(jìn)行分析，得到評價胃癌患者預(yù) 后的單因素指標(biāo)。
[0021] 3、用所述的單因素指標(biāo)建立數(shù)據(jù)庫，采用支持向量機(jī)法對單因素指標(biāo)的組合進(jìn)行 分析，并采用減因子得到胃癌患者預(yù)后的指標(biāo)組合，得到第一支持向量機(jī)模型；
[0022] 4、用所述的術(shù)后指標(biāo)建立第二支持向量機(jī)模型，用卡方檢驗法將所述的第一支持 向量機(jī)模型和所述的第二支持向量機(jī)模型進(jìn)行相關(guān)性分析，檢驗第一支持向量機(jī)模型的可 行性。不同指標(biāo)間的支持向量機(jī)模型的敏感性和特異性的比較見表1，約登指數(shù)、陽性預(yù)測 值、陰性預(yù)測值和準(zhǔn)確性的比較見表2。
[0023]表1.不同指標(biāo)間的支持向量機(jī)模型的敏感性和特異性的比較
[0027] 注:表1和表2中，T表示腫瘤浸潤深度，N表示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，M表示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，TO!表示 臨床分期;age表示年齡，sex表示性別，cell diff.表示細(xì)胞分化，BMI表示體質(zhì)指數(shù)，Alb表 示白蛋白，Glu表示葡萄糖，K表示鉀離子，DBIL表示直接膽紅素;test表示訓(xùn)練組，Vall表示 驗證組I，Val2表示驗證組2; PPV表示陽性預(yù)測值;NPV表示陰性預(yù)測值。P#卡方檢驗用來比 較三個組合之間是否有差異；1代表術(shù)后指標(biāo)組合，2代表術(shù)前指標(biāo)組合，3代表術(shù)前和術(shù)后 所有指標(biāo)組合。
[0028] 從表1和表2中的數(shù)據(jù)可以得出，術(shù)前組合和術(shù)后組合的特異性、陽性預(yù)測值和準(zhǔn) 確性沒有差別，而術(shù)前指標(biāo)的敏感性和陰性預(yù)測值好于術(shù)后指標(biāo)，我們也可以發(fā)現(xiàn)"3"組 合，所有指標(biāo)在一起時，敏感性和特異性等指標(biāo)較好。以上結(jié)果說明該方法中涉及的術(shù)前指 標(biāo)用來建立預(yù)測胃癌患者生存預(yù)后的支持向量機(jī)模型效果是可行的，如果加上術(shù)后的指 標(biāo)，預(yù)測效果會更好。
[0029] 5、將所述的術(shù)前指標(biāo)組合進(jìn)行Cox單因素分析，得到高危胃癌患者術(shù)前評價指標(biāo)。 Cox單因素分析法的分析結(jié)果見表3。
[0030] 表3.影響胃癌患者預(yù)后的術(shù)前指標(biāo)
[0033] 注:HR表示相對危險度;CI表示可信區(qū)間；vs. =Versus;細(xì)胞分化程度根據(jù)WHO組 織分型定義;數(shù)據(jù)采用Cox風(fēng)險回歸模型進(jìn)行分析。.
[0034] 從表3的數(shù)據(jù)可以得出，影響胃癌患者預(yù)后的術(shù)前指標(biāo)包括年齡、體質(zhì)指數(shù)、血液 中白蛋白、葡萄糖、直接膽紅素和鉀離子的含量以及細(xì)胞分化程度。
[0035]基于表3中的數(shù)據(jù)制定的尚危胃癌患者的術(shù)如指標(biāo)，見表4。
[0036]表4.高危胃癌患者的術(shù)前指標(biāo)
[0038] 6、胃癌患者的預(yù)后方法。
[0039] 將待評價的胃癌患者的術(shù)前指標(biāo)與表4進(jìn)行對比，如果待評價的胃癌患者的術(shù)前 指標(biāo)均落入表4高危患者的范圍內(nèi)，則預(yù)示該胃癌患者的預(yù)后生存時間小于三年，建議該胃 癌患者術(shù)后3年內(nèi)的隨訪應(yīng)加強(qiáng)，術(shù)后3年內(nèi)每3-4個月隨訪一次，每年至少隨訪3次;第4-5 年每半年隨訪一次。
[0040] 以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施方式而已，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制， 依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本 發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種胃癌患者的預(yù)后方法，其特征在于:包括， 收集信息：收集待測胃癌患者的年齡、體質(zhì)指數(shù)、血液中白蛋白的含量、血液中葡萄糖 的含量、血液中直接膽紅素的含量、血液中鉀離子的含量和細(xì)胞分化程度； 預(yù)后評價:將待測胃癌患者的臨床信息與高危胃癌患者術(shù)前評價指標(biāo)進(jìn)行對比，得到 待測胃癌患者的預(yù)后結(jié)果，當(dāng)所述的待測胃癌患者的臨床信息均符合高危胃癌患者術(shù)前評 價指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)，則所述的待測胃癌患者為高危胃癌患者， 所述的高危胃癌患者術(shù)前評價指標(biāo)為:年齡大于等于60歲、體質(zhì)指數(shù)小于18.5kg/m2、血 液中白蛋白含量小于40g/L、血液中葡萄糖含量小于等于5.0mmol/L、血液中直接膽紅素含 量小于等于3.5umol/L、血液中鉀離子含量小于3.5mmol/L或大于5.3mmol/L、細(xì)胞分化程度 低。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種胃癌患者的預(yù)后方法，其特征在于： 所述的預(yù)后結(jié)果為待測胃癌患者的生存時間，所述的高危胃癌患者的預(yù)后生存時間小 于三年。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種胃癌患者的預(yù)后方法，其特征在于： 所述的預(yù)后結(jié)果為待測胃癌患者的隨訪時間間隔，所述的高危胃癌患者的隨訪時間間 隔為3-4個月。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種胃癌患者的預(yù)后方法，其特征在于： 所述的高危胃癌患者術(shù)前評價指標(biāo)的建立方法如下， 收集信息:收集胃癌患者的術(shù)前指標(biāo)信息； 單因素分析：用Kaplan-Meier法對胃癌患者的術(shù)前指標(biāo)信息進(jìn)行分析，得到評價胃癌 患者預(yù)后的單因素指標(biāo)； 術(shù)前指標(biāo)組合的確定：用所述的單因素指標(biāo)建立數(shù)據(jù)庫，采用支持向量機(jī)法對單因素 指標(biāo)的組合進(jìn)行分析，并采用減因子得到胃癌患者預(yù)后的指標(biāo)組合，得到第一支持向量機(jī) 豐旲型； 高危胃癌患者術(shù)前評價指標(biāo)的確定:將所述的術(shù)前指標(biāo)組合進(jìn)行Cox單因素分析，得到 尚危胃癌患者術(shù)如評價指標(biāo)。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的胃癌患者的預(yù)后方法，其特征在于： 所述的胃癌患者的臨床信息為年齡、性別、細(xì)胞分化程度、體質(zhì)指數(shù)、腫瘤浸潤深度、淋 巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分期、細(xì)胞分化程度，血液中白蛋白、葡萄糖、鉀離子、直接膽 紅素的含量。
【文檔編號】G06F19/00GK106055898SQ201610378193
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年5月27日
【發(fā)明人】劉斌正, 張文杰, 李鋒
【申請人】石河子大學(xué)