液、乳液及糖漿，除了如水和液體石蠟等常用的簡(jiǎn)單稀釋劑之外，上述劑型可 W包含各種賦形劑，例如，潤(rùn)濕劑、甜味劑、芳香劑、防腐劑等。用于腸胃外給藥的劑型的實(shí) 例可包括滅菌的水溶液、非水溶劑、懸浮劑、乳劑、凍干制劑及栓劑。作為非水溶劑、懸浮溶 劑可W采用丙二醇(Propyleneglycol)、聚乙二醇、如橄攬油等植物油、如油酸乙醋等可注 射醋等。作為栓劑的制劑可W采用硬脂酸甘油S醋(witepsol)、聚乙二醇、吐溫(tween)61、 可可油脂、甘油立月桂酸醋、甘油明膠等。
[0100] 根據(jù)預(yù)期的用途，本發(fā)明的組合物可W 口服給藥或腸胃外給藥，優(yōu)選選擇皮膚外 用或腹膜內(nèi)注射、直腸內(nèi)注射、皮下注射、靜脈注射、肌肉內(nèi)注射或胸部?jī)?nèi)注射注入方式。給 藥量根據(jù)患者的體重、年齡、性別、健康狀態(tài)、飲食、給藥時(shí)間、給藥方法、排泄率及疾病的重 癥度等而其范圍廣泛具有多樣性。
[0101] 根據(jù)本發(fā)明的組合物W藥學(xué)上有效量施用。在本發(fā)明中，"藥學(xué)上有效量"是指W 適用于醫(yī)療治療的合理的利益/風(fēng)險(xiǎn)比用于治療疾病的足夠的量，而有效劑量的水平可W 由多種因素決定，所述因素包括患者的疾病類型、嚴(yán)重程度、藥物活性、藥物敏感性、給藥時(shí) 間、給藥途徑和排泄比率、治療期間、與本發(fā)明的組合物同時(shí)使用的藥物，W及在醫(yī)藥領(lǐng)域 公知的其他因素。本發(fā)明的組合物可作為單獨(dú)的治療劑施用，或與其他治療劑聯(lián)合施用，并 且還可W與W往的治療劑依次或同時(shí)施用，也可W W單劑量或W多次分劑量施用。重要的 是，考慮上述所有因素，施用能夠達(dá)到最大效果而無任何副作用的最少量，而其通過本領(lǐng)域 的技術(shù)人員可容易地確定。
[0102] 具體地，根據(jù)本發(fā)明的化合物的有效量根據(jù)患者的年齡、性別及體重而可W變化， 且通常每kg體重施用0.1 mg至IOOmg，優(yōu)選地，可W每天或每隔一天施用0.Smg至IOmg,或分 為每日1至3次。然而，由于該給藥量根據(jù)給藥途徑、肥胖程度、性別、體重、年齡等可增加或 減小，因此本發(fā)明并不限于所述給藥量。
[0103] 并且，本發(fā)明提供含有由W下化學(xué)式1表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為 有效成分的用于抑制神經(jīng)氨酸酶活性的藥物組合物。
[0104] [化學(xué)式1]
[0106] (在化學(xué)式I中，R堪-H、-〇H或Ci-3的直鏈或支鏈烷氧基，R2是-OH或Ci-3的直鏈或支 鏈烷氧基，R 3是-H、-〇H或Ci-3的直鏈或支鏈烷氧基，R4是-H或-OH)
[0107] 所述由化學(xué)式1表示的化合物可W W藥學(xué)上可接受的鹽的形式使用，而作為鹽優(yōu) 選使用通過藥學(xué)上可接受的游離酸(free acid)所形成的酸加成鹽，但不限于此。
[0108] 根據(jù)本發(fā)明的用于抑制神經(jīng)氨酸酶活性的藥物組合物，所述由化學(xué)式1表示的化 合物優(yōu)選從毛泡桐提取物分離，但不限于此。
[0109] 所述由化學(xué)式1表示的化合物可為選自由W下化學(xué)式2至10組成的組中的任一種， 但不限于此：


[0128] 根據(jù)本發(fā)明的用于抑制神經(jīng)氨酸酶活性的藥物組合物，所述神經(jīng)氨酸酶可為甲型 流感病毒（Influenza A virus subtype HlNl)，乙型流感病毒（Influenza B virus subtype HlNl)，產(chǎn)氣芙膜梭菌(Clostridium perfringens)或人類來源，但不限于此。
[0129] 本發(fā)明的由化學(xué)式1至10表示的來自毛泡桐的香葉基黃酬產(chǎn)生有意義的神經(jīng)氨酸 酶抑制活性效果，因此，為了流感病毒感染的預(yù)防和治療及用于抑制神經(jīng)氨酸酶活性的組 合物可被有益地使用。
[0130] 并且，本發(fā)明提供含有毛泡桐提取物或其級(jí)分作為有效成分的用于抑制神經(jīng)氨酸 酶(nuramin i das e)活性的保健食品。
[0131] 所述級(jí)分優(yōu)選為通過用有機(jī)溶劑對(duì)所述毛泡桐級(jí)分另外進(jìn)行分級(jí)來制備的級(jí)分， 但不限于此。
[0132]本發(fā)明的毛泡桐(Paulownia tomentosa)提取物或其級(jí)分產(chǎn)生有意義的神經(jīng)氨酸 酶抑制效果，因此，所述毛泡桐提取物可W被有益地用于抑制神經(jīng)氨酸酶活性的保健食品 組合物。
[0133] 對(duì)所述食品的類型沒有特別限制?？蒞加入所述物質(zhì)的食品的實(shí)例包括如糖果糕 點(diǎn)、面包、面條等各種食品類，如水、清涼飲料、果汁飲料等的飲料類，口香糖、茶、維生素制 劑、調(diào)料類、功能性保健食品類等，且包括傳統(tǒng)意義上的所有功能性保健食品。
[0134] 本發(fā)明的毛泡桐提取物可按原樣或者與其它食品或食品組分一起添加到食品中， 并根據(jù)常規(guī)方法適當(dāng)?shù)厥褂?，且所述有效成分的混合量可通過使用的目的（用于預(yù)防或改 善)適當(dāng)確定。通常，W所述食品的總重量計(jì)，所述化合物可WO.Ol至15重量份，優(yōu)選地，W 0.1至5重量份的量添加到保健食品中。而在保健飲料組合物中，W100為準(zhǔn)，所述化合物可 WO.Ol至5.Og,優(yōu)選地，WO.Ol至1.Og的比率添加到保健飲料組合物中。然而，如果出于健 康管理的目的而長(zhǎng)期施用，其用量可W低于該范圍。因?yàn)椴淮嬖诎踩珕栴}，有效成分也可W 上述范圍W上使用。
[0135] 在含有所示比率的上述化合物作為必需成分的液體的范圍內(nèi)，本發(fā)明的功能性保 健飲料組合物不限于任何特定的組合物。如普通的飲料，其可W包含各種甜味劑或天然糖 類作為附加組分。上述天然糖類的實(shí)例可包括普通糖，例如，如葡萄糖、果糖等單糖;如麥芽 糖、薦糖等的二糖;如糊精、環(huán)糊精等的多糖及如木糖醇、山梨糖醇、赤薛糖醇等的糖醇。作 為除上面提到的之外的甜味劑，天然甜味劑(索馬甜、甜葉菊提取物等)和合成的甜味劑(糖 精、阿斯己甜等)可W被有效地使用。每100毫升的本發(fā)明組合物中天然碳水化合物的含量 一般為約0.1至2. Og，優(yōu)選約0.1至1. Og。
[0136] 本發(fā)明的功能性保健食品通過作為基底的食品的制造工程中包括添加上述的本 發(fā)明的提取物或化合物的工程或作為基底的食品的制造后包括添加上述的本發(fā)明的提取 物或化合物的工程來可容易獲得。此時(shí)，根據(jù)需要，可W添加味道和氣味矯正劑。
[0137] 除了上述組分外，本發(fā)明的毛泡桐提取物或其級(jí)分可包括各種營(yíng)養(yǎng)素、維生素、礦 物質(zhì)（電解質(zhì)）、如合成香料和天然香料的矯味劑、著色劑和增強(qiáng)劑(奶酪、巧克力等）、果膠 酸及其鹽、海藻酸及其鹽、有機(jī)酸、保護(hù)膠體增稠劑、Kl調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、甘油、醇，用 于碳酸飲料中的碳酸劑等。此外，本發(fā)明的桑黃子實(shí)體提取物或其級(jí)分可包括天然果汁和 用于制造果汁飲料和蔬菜飲料的果肉。運(yùn)些成分可W單獨(dú)或組合使用。運(yùn)些添加劑的含量 并非如此重要的，但W每100重量份的本發(fā)明的毛泡桐提取物或其級(jí)分計(jì)，一般選擇在約20 重量份的范圍。
[0138] 并且，本發(fā)明提供含有所述由化學(xué)式1表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為 有效成分的用于抑制神經(jīng)氨酸酶活性的保健食品組合物。
[0139] 本發(fā)明的所述由化學(xué)式1表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽產(chǎn)生神經(jīng)氨酸酶抑 制效果，因此，所述化學(xué)式1至10可W被有益地用于抑制神經(jīng)氨酸酶活性的保健食品組合 物。
[0140] 本發(fā)明的化學(xué)式1的衍生物可W藥學(xué)上可接受的鹽的形式使用，作為鹽可使用通 過藥學(xué)上可接受的游離酸（free acid)所形成的酸加成鹽。所述酸加成鹽可從如鹽酸、硝 酸、憐酸、硫酸、氨漠酸、氨艦酸、亞硝酸或亞憐酸等無機(jī)酸類;如脂族單簇酸醋和脂族二簇 酸醋、苯取代鏈燒酸醋、徑基鏈燒酸醋、鏈燒二酸醋、芳香族酸類、脂族橫酸和芳族橫酸等無 毒的有機(jī)酸;及如乙酸、安息香酸、巧樣酸、乳酸、馬來酸、葡萄糖酸、甲橫酸、4-甲苯橫酸、酒 石酸、富馬酸等有機(jī)酸得到。運(yùn)些藥學(xué)上的無毒鹽類包括硫酸鹽、焦硫酸鹽、硫酸氨鹽、亞硫 酸鹽、重亞硫酸鹽、硝酸鹽、憐酸鹽、憐酸氨鹽、憐酸二氨鹽、偏憐酸鹽、焦憐酸氯鹽、漠化物、 艦化物、氣化物、醋酸鹽、丙酸鹽、癸酸鹽、辛酸鹽、丙締酸鹽、甲酸鹽、異下酸鹽、癸酸鹽、庚 酸鹽、苯基丙酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、班巧酸鹽、辛二酸鹽、癸二酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、 下烘-1,4-二酸鹽、己燒-1,6-二酸鹽、苯甲酸鹽、氯苯甲酸鹽、苯甲酸甲醋、二硝基苯甲酸 鹽、徑苯酸鹽、甲氧基苯甲酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、對(duì)苯二酸鹽、苯橫酸鹽、甲苯橫酸鹽、氯苯橫 酸鹽、二甲苯橫酸鹽、苯乙酸鹽、苯丙酸鹽、下酸苯醋、巧樣酸鹽、乳酸鹽、e-徑基下酸鹽、乙 醇酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、甲燒橫酸鹽、丙烷橫酸鹽、糞-1-橫酸鹽、糞-2-橫酸鹽或扁桃 酸鹽。
[0141] 本發(fā)明的酸加成鹽可W通過通常的方法制造而成，例如，將化學(xué)式1的衍生物溶解 于如甲醇、乙醇、丙酬、二氯甲燒、氯化甲燒等機(jī)溶劑中，添加有機(jī)酸或無機(jī)酸生成沉淀，過 濾，干燥制得，或減壓蒸饋溶劑和過量的酸之后干燥或在有機(jī)溶劑下結(jié)晶化制得。
[0142] 另外，可W使用堿基來可制得藥學(xué)上可接受的金屬鹽。堿金屬或堿±金屬鹽的制 造方法為，例如，將化合物溶解于過量的堿金屬氨氧化物或堿±金屬氨氧化物溶液中，過濾 非溶解化合物后蒸發(fā)、干燥濾液而制得。此時(shí)，在制藥方面，作為金屬鹽，制造鋼、鐘或巧鹽 為宜。并且，與此相對(duì)應(yīng)的銀鹽是使堿金屬或堿±金屬鹽與適當(dāng)?shù)你y鹽(例如，硝酸銀)進(jìn)行 反應(yīng)制得。
[0143] 并且，本發(fā)明提供一種抑制神經(jīng)氨酸酶活性的方法，其包括將藥學(xué)上有效量的毛 泡桐提取物或其級(jí)分施用給個(gè)體的步驟。
[0144] 并且，本發(fā)明提供一種抑制神經(jīng)氨酸酶活性的方法，其包括將藥學(xué)上有效量的由 W下化學(xué)式1表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽施用給個(gè)體的步驟：
[0145] [化學(xué)式。
[0147] (在化學(xué)式I中，R堪-H、-〇H或Ci-3的直鏈或支鏈烷氧基，R2是-OH或Ci-3的直鏈或支 鏈烷氧基，R 3是-H、-〇H或Ci-3的直鏈或支鏈烷氧基，R4是-H或-OH)
[0148] 所述由化學(xué)式1表示的化合物優(yōu)選選自由W下化學(xué)式2至化學(xué)式10組成的組中的 任一種：


[0167] 并且，本發(fā)明提供一種毛泡桐提取物或其級(jí)分的用途，用作抑制神經(jīng)氨酸酶活性 的藥物組合物。
[0168] 并且，本發(fā)明提供一種毛泡桐提取物或其級(jí)分的用途，用作改善神經(jīng)氨酸酶活性 的保健食品。
[0169] 并且，本發(fā)明提供一種由W下化學(xué)式1表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的用 途，用作抑制神經(jīng)氨酸酶活性的藥物組合物：
[0170] [化學(xué)式1]
[01巧（在化學(xué)式1中，R堪-H、-0H或Ci-3的直鏈或支鏈烷氧基，R2是-OH或Ci-3的直鏈或支 鏈烷氧基，R3是-H、-0H或Ci-3的直鏈或支鏈烷氧基，R4是-H或-OH)
[0173] 所述由化學(xué)式1表示的化合物優(yōu)選選自由W下化學(xué)式2至化學(xué)式10組成的組中的 任一種：


[0192] 并且，本發(fā)明提供一種由W下化學(xué)式