一種用于治療高脂血癥的中藥組合物及其制備方法和用圖
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療高脂血癥的中藥組合物及其制備方法和用途，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明針對高脂血癥的病因病機，依據(jù)中醫(yī)辨證論治理論，提出了一種用于治療高脂血癥的中藥組合物，該中藥組合物由以下重量份數(shù)計的各原料藥組成：火麻子2?6份、錦燈籠2?6份、黃芪1?3份。實驗證明，該組合物能夠顯著降低高脂血癥動物模型的血清總膽固醇TC、血清甘油三酯TG及低密度脂蛋白LDL?C水平，具有劑量依賴性，其中降低血清甘油三酯作用更為顯著，治療效果能夠達到洛伐他汀的治療水平。本發(fā)明通過研究該中藥組合物對高脂血癥動物模型的作用，證明本發(fā)明的中藥組合物具有治療高脂血癥的療效，因此有望開發(fā)成為一種新的、可用于治療高脂血癥的藥物。
【專利說明】
一種用于治療高脂血癥的中藥組合物及其制備方法和用途
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于治療高脂血癥的中藥組合物及其制備方法和用途，本發(fā)明屬 于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著生活水平的提高及我國人口老齡化的加劇，高脂血癥的患病率正逐年上升。 高脂血癥是一類嚴重危害人體健康的疾病，是動脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中、胰腺炎及糖 尿病等發(fā)生、發(fā)展的重要危險因素。
[0003] 目前，西醫(yī)臨床治療高脂血癥藥物以他汀類藥物治療為主，還包括膽汁酸結(jié)合樹 脂類、?；o酶A膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、貝特類和煙堿類等，降脂療效肯定。然而調(diào)節(jié)脂 代謝是長期的治療過程，西藥單一用藥難以全面治療多種血脂代謝異常，且長期服藥價格 昂貴，加重不良反應(yīng)，停藥后易反彈。而中藥對于治療長期慢性疾病，有其顯著優(yōu)勢，其通過 整體水平調(diào)整機體多系統(tǒng)功能平衡，從而達到治標又治本的目的。
[0004] 中醫(yī)研究認為，高脂血癥歸屬于"痰濁"、"痰瘀"范疇。病機為過食膏粱，脾失健運， 肥甘厚味導(dǎo)致氣血運行不暢所致，屬本虛標實之證，氣虛不能運化水濕，日久痰瘀濕濁留滯 于血管壁，形成高脂血癥?！毒霸廊珪酚涊d:痰即人之津液，無非水谷之所化，但化得其正， 則形體強，營衛(wèi)充;若化失其正，則臟腑病，津液敗，而氣血即成"痰涎"。其痰濁即生，存積體 內(nèi)，瘀滯脈道而引發(fā)高脂血癥。"脾為生痰之源"脾臟之盛衰與痰濁的生成有重要關(guān)系。腎與 脾關(guān)系密切，相互影響，神經(jīng)虧虛必然精血不足，脾氣不健，生痰生濕，痰濕入脈，血行不利， 而成瘀血，久之則脈道瘀塞，加劇濁脂和瘀血的生成，形成惡性循環(huán)。因此，高脂血癥的治療 以調(diào)理肝、脾、腎功能為主，尤其以脾為立足點，兼以化痰濁、清瘀血、柔血脈。
[0005] 通過CNKI、中國專利庫、美國專利、歐洲專利庫和日本專利庫中檢索，共檢索降血 脂中藥復(fù)方專利21例，其中6項降血脂組方專利含有黃芪組分，專利1(中國發(fā)明專利，公開 號CN1575809A)中，除含有生黃芪成分外，還包括生首烏、丹參、制首烏、黃精、桑寄生成分。 其中黃芪僅占7-13%。專利2(中國發(fā)明專利，公開號CN101623477A)為一種降血脂中藥組合 物新工藝、新劑型的制備方法。組合物中含13味中藥，其中含黃芪1-6 %，成分復(fù)雜。因此現(xiàn) 有組方成分較多，適合多種疾病的治療，同時具調(diào)血脂作用，其對于高脂血癥作用的特異性 較差。
[0006] 因此，目前急需提出一種能夠針對高脂血癥有確切療效，且特異性較好的中藥組 合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明的目的之一在于提供一種可用于治療高脂血 癥的中藥組合物。
[0008] 本發(fā)明的目的之二在于提供一種制備上述中藥組合物的制備方法。
[0009] 為達到上述技術(shù)目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：
[0010]針對高脂血癥的病因病機，本發(fā)明人以傳統(tǒng)中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，結(jié)合中醫(yī)臨床實踐， 研究開發(fā)出以火麻子、錦燈籠和黃芪為主要原料的中藥組合物。其中，火麻子，又稱火麻仁， ?？浦参锎舐榈母稍锍墒旆N子。味甘、性平，歸脾、胃、大腸經(jīng)，具有潤腸通便、潤燥殺蟲，提 高抗氧化酶活性，清除自由基，調(diào)節(jié)血脂水平的功效作用。錦燈籠，茄科植物酸漿的干燥宿 萼。性寒，味酸、苦，歸肺經(jīng)。具有清熱解毒，利咽化痰，利尿通淋，痰熱咳嗽，疏肝，熱淋澀痛 的功效。黃芪為補氣類藥，性溫，味甘，歸脾肺經(jīng)。功能益氣健脾、主治氣虛衰弱，倦怠乏力及 筋骨軟弱等癥。具有利尿降壓、消炎鎮(zhèn)痛、強心、抗氧自由基生成及提高機體免疫功能等作 用。其中多糖成分是黃芪主要生物活性成分，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗炎、抗病毒、保肝等 功能外，還具有降低血脂，減少肝臟脂質(zhì)沉積，提高肝臟和血液的抗氧化能力，減輕高脂飲 食導(dǎo)致的氧化損傷等作用。
[0011]本發(fā)明通過將火麻子、錦燈籠和黃芪進行組方，并酌定其用量，制備得到了本發(fā)明 所述的中藥組合物，研究表明本發(fā)明的中藥組合物具有綜合調(diào)理肝、脾、腎功能，能夠恢復(fù) 機體動態(tài)平衡，進而從根本上治療和預(yù)防高脂血癥。
[0012] 具體的，本發(fā)明的一種用于治療高脂血癥的中藥組合物，其由以下重量份的各中 藥組成:火麻子2-6份、錦燈籠2-6份及黃芪1-3份。
[0013] 在本發(fā)明中，優(yōu)選的，火麻子、錦燈籠以及黃芪的重量比為2:2:1。
[0014] 在本發(fā)明中，優(yōu)選的，所述的中藥組合物是通過將所述重量份的各原料藥分別制 備得到各自的提取物后混合，得到所述的中藥組合物。
[0015] 在本發(fā)明中，優(yōu)選的，火麻子提取物是通過以下方法制備得到:火麻子藥材經(jīng)粉碎 后，加入其重量15-25倍的石油醚，冷浸2-4小時，在超聲功率為300W、溫度為20-28 °C的條件 下超聲提取10-30分鐘，過濾除去濾渣，濾液經(jīng)減壓濃縮得火麻仁總油脂，即為所述的火麻 子提取物。
[0016] 本發(fā)明的火麻子提取物，作為藥物活性成分的主要包括：（1)脂肪酸及其酯類:飽 和脂肪酸(硬脂酸、花生酸、豆蔻酸、山箭酸、木蠟酸、棕櫚酸等），不飽和脂肪酸（油酸、亞油 酸、亞麻酸、棕櫚油酸、二十碳二烯酸)酯類(棕櫚酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、亞麻酸甲 酯）。（2)木脂素酰胺類:大麻酰胺A、B、C、D、E、F、G，大海米酰胺，N-反-咖啡酰酪胺，N-反-阿 魏酰酪胺，N-對-香豆酰酪胺。（3)留體類:菜油留醇、豆留醇、β-谷留醇、麥角留醇及其衍生 物5α_豆留烷-3-酮和5α_麥角留烷-3-酮。（4)大麻酚類:大麻酚、大麻二酚、四氫大麻酚。（5) 生物堿類:Cannabinoid liganol、胡蘆巴堿、異亮氨、酸甜菜堿、膽堿。（6)黃酮及其苷類:大 麻黃酮甲、乙，木犀草素、芹菜素、牡荊素、葒草苷、木犀草素-7-〇-i3-D-葡萄糖苷、芹菜素-7-Ο-β-D-葡萄糖苷。（7)蛋白質(zhì)、酶類：麻仁球蛋白、玉蜀黍噪呤、麻仁球骯酶、emu Is in、 26已1：；[111111(316081(16、毒蕈素、&111；[0卩6卩1：1(1&86、已11161：11；[011；[116、05^1：；[116 0(8)氨基酉愛及其微量元 素:谷氨酸、組氨酸、精氨酸為主的18種氨基酸。？6^1蠢、211翁、0&等。（9)維生素8』、1(，揮 發(fā)油、樹脂、卵磷脂、碳水化合物、不溶性纖維。
[0017] 在本發(fā)明中，優(yōu)選的，錦燈籠提取物是通過以下方法制備得到:干燥的錦燈籠宿萼 經(jīng)清洗、干燥，粉碎后，采用其重量8-15倍量的75wt %乙醇加熱回流提取3次，每次1.5-2.5 小時，合并提取液，過濾，濃縮，真空干燥得提取物粉末，即為所述的錦燈籠提取物。
[0018] 本發(fā)明的錦燈籠宿萼提取物，作為藥物活性成分的主要包括：（1)酸漿苦味酸類成 分:酸漿苦味酸A、B、D、E、0、P，4，7-二脫氫新酸漿苦味素 B、25，27-二氫-4，7-二脫氫-7-去氧 新酸楽苦味素 Α、5α-羥基-25，27-二氫-4，7-二去氫-7-去氧新酸衆(zhòng)苦味素 A。（2)黃酮類成 分:木犀草素、槲皮素、芹菜素、山奈酚、楊梅皮素、木犀草素-7-0-β-?-葡萄糖苷、木犀草素-4 ' -Ο-β-D-葡萄糖苷。異槲皮苷、4 ' -甲氧基山柰酚-7-(H3-D-葡萄糖苷、4 ' -甲氧基山柰酚-3-〇-i3_D-葡萄糖苷(3)酚類、苯丙素類、其它類成分:丁香酸、咖啡酸、阿魏酸、咖啡酸乙酯、 阿魏酸乙酯、七葉內(nèi)脂、4,5,3'，4'- tetrahydroxy-2，7'-cycloligna-7，7' -dien-9，9-ol ide、丁香脂素-4，4 ' -0-雙-β-D-葡萄糖苷、β-胡蘿卜苷、β-谷甾醇、豆甾醇、枸櫞酸。
[0019] 在本發(fā)明中，優(yōu)選的，黃芪提取物是通過以下方法制備得到：干燥的黃芪根經(jīng)清 洗，干燥，粉碎后，分別采用其重量5-10倍量的蒸餾水煎煮2次，每次1.5-2.5小時，合并煎煮 液，過濾，濃縮至粘稠狀，真空干燥得干浸膏，即為所述的黃芪提取物。
[0020] 本發(fā)明的黃芪提取物，作為藥物活性成分的主要包括：（1)皂苷類:黃芪皂苷Ι、Π 、 m、iv、v、vi、νπ、νπι，乙?；S芪皂苷I，異黃芪皂苷I、π、iv，黃芪皂苷乙，大豆皂苷I，膜莢 黃芪皂苷。（2)多糖類:葡聚糖AG-ι和AG-2，雜多糖ΑΗ-1，ΑΗ-2。（ 3)黃酮類：山奈素、槲皮素、 異鼠李素、鼠李檸檬素、熊竹素、芝柄花素、毛蕊異黃酮、芒柄花黃素、2 '，4 二羥基-5，6-二 甲氧基-黃烷、L-3-羥基-9-甲氧基紫檀烷)及其苷類。（4)氨基酸類:天冬酰胺、刀豆氨酸、脯 氨酸、精氨酸、天冬氨酸、氨基丁酸。（5)有機酸類:香草酸、阿魏酸、異阿魏酸、對羥苯基丙烯 酸、咖啡酸、綠原酸及棕櫚酸。（6)微量元素:鐵、錳、鋅、銣、硒。（8)胡蘿卜苷、葉酸、β-谷甾醇。
[0021] -種用于治療高脂血癥的中藥制劑，其是通過將本發(fā)明所述的中藥組合物，加入 制劑成型所需的輔料，按照藥物制劑常規(guī)方法做成臨床上適宜的各種制劑。
[0022]其中，優(yōu)選的，所述的制劑為膠囊劑、丸劑、顆粒劑、片劑或口服液。所述制劑均采 用藥學(xué)上制劑的常規(guī)方法制備而成，在此不再贅述。
[0023] 進一步的，本發(fā)明還提出了一種制備所述的中藥組合物的方法，包括以下步驟：
[0024] (1)按照本發(fā)明所述的重量份稱取各原料藥；
[0025] (2)火麻子提取物的制備：
[0026]火麻子藥材經(jīng)粉碎后，加入其重量15-25倍的石油醚，冷浸2-4小時，在超聲功率為 300W、溫度為20-28°C的條件下提取10-30分鐘，過濾除去濾渣，濾液經(jīng)減壓濃縮得火麻仁總 油脂，即為所述的火麻子提取物；
[0027] (3)錦燈籠提取物的制備：
[0028]干燥的錦燈籠宿萼經(jīng)清洗、干燥，粉碎后，采用其重量8-15倍量的75wt%乙醇加熱 回流提取3次，每次1.5-2.5小時，合并提取液，過濾，濃縮，真空干燥得提取物粉末，即為所 述的錦燈籠提取物；
[0029] (4)黃芪提取物的制備：
[0030] 干燥的黃芪根經(jīng)清洗，干燥，粉碎后，分別采用其重量5-10倍量的蒸餾水煎煮2次， 每次1.5-2.5小時，合并煎煮液，過濾，濃縮至粘稠狀，真空干燥得干浸膏，即為所述的黃芪 提取物；
[0031] (5)中藥組合物的制備
[0032] 將步驟(2)-(4)制備得到的火麻子提取物、錦燈籠提取物及黃芪提取物混合，得到 所述的中藥組合物。
[0033] 在本發(fā)明所述的方法中，優(yōu)選的，包括以下步驟：
[0034] (1)按照火麻子、錦燈籠以及黃芪的重量比為2:2:1的配比稱取各原料藥；
[0035] (2)火麻子提取物的制備：
[0036]火麻子藥材經(jīng)粉碎后，加入其重量20倍的石油醚，冷浸3小時，在超聲功率為300W、 溫度為25°C的條件下提取15分鐘，過濾除去濾渣，濾液經(jīng)減壓濃縮得火麻仁總油脂，即為所 述的火麻子提取物；
[0037] (3)錦燈籠提取物的制備：
[0038]干燥的錦燈籠宿萼原料經(jīng)清洗、干燥，粉碎后，采用其重量10倍量的75wt %乙醇加 熱回流提取3次，每次2小時，合并提取液，過濾，濃縮，真空干燥得提取物粉末，即為所述的 錦燈籠提取物；
[0039] (4)黃芪提取物的制備：
[0040]干燥的黃芪根經(jīng)清洗，干燥，粉碎后，分別采用其重量8倍量的蒸餾水煎煮2次，每 次2小時，合并煎煮液，過濾，濃縮至粘稠狀，真空干燥得干浸膏，即為所述的黃芪提取物； [0041 ] (5)中藥組合物的制備
[0042] 將步驟(2)-(4)制備得到的火麻子提取物、錦燈籠提取物及黃芪提取物混合，得到 所述的中藥組合物。
[0043] 再進一步的，本發(fā)明還提出了以上任一項所述的中藥組合物在制備治療高脂血癥 的藥物中的用途。
[0044] 相較于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果是：
[0045] 1、本發(fā)明人以火麻子、錦燈籠和黃芪為主要原料制備得到中藥組合物。所用原料 均為大宗原料、具有價格便宜、生產(chǎn)工藝條件穩(wěn)定及適合規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)的特點。
[0046] 2、經(jīng)實驗研究，本發(fā)明的中藥組合物的降血脂作用較全面，能夠顯著降低高脂血 癥動物模型的血清總膽固醇TC、血清甘油三酯TG及低密度脂蛋白LDL-C水平，且具有藥物的 劑量依賴性。其中降低血清甘油三酯水平作用更為顯著，其治療效果能夠達到洛伐他汀的 治療水平。
[0047] 3、本發(fā)明的中藥組方成分清晰，提取工藝簡單易行、穩(wěn)定。在不影響機體其他疾病 的病理生理狀態(tài)下，具有良好的單純降血脂作用，適合于伴有多種其他疾病的高脂血癥的 人群服用，該特性優(yōu)于現(xiàn)有的多組分構(gòu)成的降血脂中藥組方。
【具體實施方式】
[0048] 下面結(jié)合具體實施例來進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述而 更為清楚。但實施例僅用于說明本發(fā)明，并不對本發(fā)明的保護范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技 術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細節(jié)和形 式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
[0049] 實施例1中藥組合物的制備
[0050] (1)按照火麻子、錦燈籠以及黃芪的重量比為2: 2:1的比例，分別稱取火麻子、干燥 的錦燈籠宿萼及干燥的黃芪根；
[0051] (2)火麻子提取物的制備：
[0052]火麻子藥材經(jīng)粉碎后，加入其重量20倍的石油醚，冷浸3小時，在超聲功率為300W、 溫度為25°C條件下提取15分鐘，過濾除去濾渣，濾液經(jīng)減壓濃縮得火麻仁總油脂，即為所述 的火麻子提取物；
[0053] (3)錦燈籠提取物的制備：
[0054]干燥的錦燈籠宿萼經(jīng)清洗、干燥，粉碎后，采用其重量10倍量的75wt%乙醇加熱回 流提取3次，每次2小時，合并提取液，過濾，濃縮，真空干燥得提取物粉末，即為所述的錦燈 籠提取物；
[0055] (4)黃芪提取物的制備：
[0056]干燥的黃芪根經(jīng)清洗，干燥，粉碎，分別采用其重量8倍量的蒸餾水煎煮2次，每次2 小時，合并煎煮液，過濾，濃縮至粘稠狀，真空干燥得干浸膏，即為所述的黃芪提取物；
[0057] (5)中藥組合物的制備
[0058]將步驟(2)-(4)制備得到的火麻子提取物、錦燈籠提取物及黃芪提取物混合，得到 所述的中藥組合物。
[0059]實施例2中藥組合物的制備
[0060] (1)按照火麻子、錦燈籠以及黃芪的重量比為1: 2:1的比例，分別稱取火麻子、干燥 的錦燈籠宿萼及干燥的黃芪根；
[0061 ] (2)火麻子提取物的制備：
[0062]火麻子藥材經(jīng)粉碎后，加入其重量15倍的石油醚，冷浸4小時，在超聲功率為300W、 溫度為22°C的條件下提取20分鐘，過濾除去濾渣，濾液經(jīng)減壓濃縮得火麻仁總油脂，即為所 述的火麻子提取物；
[0063] (3)錦燈籠提取物的制備：
[0064]干燥的錦燈籠宿萼經(jīng)清洗、干燥，粉碎后，采用其重量15倍量的75wt%乙醇加熱回 流提取3次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濃縮，真空干燥得提取物粉末，即為所述的錦 燈籠提取物；
[0065] (4)黃芪提取物的制備：
[0066]干燥的黃芪根經(jīng)清洗，干燥，粉碎后，分別采用其重量10倍量的蒸餾水煎煮2次，每 次2小時，合并煎煮液，過濾，濃縮至粘稠狀，真空干燥得干浸膏，即為所述的黃芪提取物； [0067] (5)中藥組合物的制備
[0068]將步驟(2)-(4)制備得到的火麻子提取物、錦燈籠提取物及黃芪提取物混合，得到 所述的中藥組合物。
[0069]實施例3中藥組合物的制備
[0070] (1)按照火麻子、錦燈籠以及黃芪的重量比為1:1.5:1的比例，分別稱取火麻子、干 燥的錦燈籠宿萼及干燥的黃芪根；
[0071] (2)火麻子提取物的制備：
[0072]火麻子藥材經(jīng)粉碎后，加入其重量25倍的石油醚，冷浸2小時，在超聲功率為300W、 溫度為28°C的條件下提取10分鐘，過濾除去濾渣，濾液經(jīng)減壓濃縮的火麻仁總油脂，即為所 述的火麻子提取物；
[0073] (3)錦燈籠提取物的制備：
[0074]干燥的錦燈籠宿萼經(jīng)清洗、干燥，粉碎后，采用其重量8倍量的75wt %乙醇加熱回 流提取3次，每次2.5小時，合并提取液，過濾，濃縮，真空干燥得提取物粉末，即為所述的錦 燈籠提取物；
[0075] (4)黃芪提取物的制備：
[0076]干燥的黃芪根經(jīng)清洗，干燥，粉碎，分別采用其重量5倍量的蒸餾水煎煮2次，每次 2.5小時，合并煎煮液，過濾，濃縮至粘稠狀，真空干燥得干浸膏，即為所述的黃芪提取物； [0077] (5)中藥組合物的制備
[0078] 將步驟(2)-(4)制備得到的火麻子提取物、錦燈籠提取物及黃芪提取物混合，得到 所述的中藥組合物。
[0079] 實施例4本發(fā)明的中藥組合物在治療高脂血癥中的應(yīng)用
[0080] 1、實驗動物:雄性SD大鼠，體重180 ± 10g，48只。由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心 提供。
[0081] 2、主要藥品與儀器:0.9%生理鹽水;洛伐他?。ㄉ轿髁_欣藥業(yè)有限公司）；中藥組 合物(HH，按照實施例1方法制備）。
[0082] 3、實驗方法：
[0083] (1)尚脂血癥動物t旲型的制備:米用尚脂伺料建立尚脂血癥動物t旲型。尚脂伺料中 添加20%蔗糖、12%膽固醇、15%豬油、0.2%膽酸鈉等，除粗脂肪外，高脂飼料的水分、粗蛋 白和粗纖維等均按國家標準配制。連續(xù)喂養(yǎng)4周，自由飲水。
[0084] (2)實驗分組:雄性SD大鼠48只，隨機分成6組:正常對照組、高脂模型組、陽性對照 藥組、低劑量HH組、中劑量HH組和高劑量HH組，每組8只。正常對照組普通飼料喂養(yǎng)，其余各 組高脂飼料喂養(yǎng)，連續(xù)喂養(yǎng)4周，自由飲水。
[0085] (3)給藥方式:正常對照組、高脂模型組分別給予0.9%生理鹽水(500yL/kg)、陽性 對照藥組給予洛伐他汀（l〇mg/kg)、低劑量HH組給予中藥組合物(0.5g/kg)、中劑量HH組給 予中藥組合物(1 g/kg)，高劑量HH組給予中藥組合物(3g/kg)。
[0086] (4)檢測指標:臨床高脂血癥分為I、Π 、ΙΠ 、IV、V型，均依據(jù)血清中總膽固醇(TC)、 甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白（LDL)為主要評價指標進行分類。因此，選擇以上觀察指標能 夠很好地客觀評價本組合物的降血脂作用。
[0087] (5)檢測方法:高脂動物模型建立后，各組大鼠連續(xù)喂養(yǎng)4周，大鼠禁食12小時后， 尾靜脈取血500μ1，將靜脈血4°C靜置30分鐘，于4°C臺式低溫離心機3000rpm/min，離心10分 鐘，取血清l〇〇yl，采用全自動生化分析儀測定大鼠血清總膽固醇TC、血清甘油三酯TG及低 密度脂蛋白LDL-C水平。
[0088] 4、實驗結(jié)果與結(jié)論：
[0089] (1)中藥組合物對高脂動物模型血清總膽固醇(TC)水平的影響
[0090] 實驗結(jié)果（表1)表明，高脂模型組大鼠血清TC水平較正常對照組顯著升高（P〈 0.001)，說明本實驗高脂動物模型建立成功?？捎糜谠u價受試藥物的降低血清總膽固醇水 平的藥效。與高脂模型組相比，陽性對照藥組血清TC水平顯著降低，說明本研究的實驗方法 和技術(shù)穩(wěn)定、可靠。低劑量HH組血清TC水平較高脂模型組明顯降低，并具有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈 〇.05);中劑量及高劑量HH組血清TC水平顯著低于高脂模型組(P〈0.001)，說明本發(fā)明的中 藥組合物能夠有效地降低高脂動物模型血清總膽固醇水平，且具有藥物的劑量依賴性。 [0091 ]表1.中藥組合物對高脂動物模型血清總膽固醇(TC)水平的影響
[0092]

[0093] 注:與正常對照組相比廣*P〈0 · 001;與高脂模型組相比，#P〈0 · 05，###P〈0 · 001。
[0094] (2)中藥組合物對高脂動物模型血清甘油三脂(TG)水平的影響
[0095] 實驗結(jié)果（表2)表明，高脂模型組大鼠血清TG水平較正常對照組顯著升高（P〈 0.001)，說明本實驗高脂動物模型建立成功，并可用于評價受試藥物的降低血清甘油三脂 水平的藥效。與高脂模型組相比，陽性對照藥組血清TG水平顯著降低，說明本研究的實驗方 法和技術(shù)穩(wěn)定、可靠。低劑量HH組血清TG水平較高脂模型組明顯降低，并具有統(tǒng)計學(xué)意義(P 〈0.01);中劑量及高劑量HH組血清TG水平顯著低于高脂模型組(P〈0.001)。此外，高劑量HH 組與陽性對照藥組相比，血清TG水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，說明本發(fā)明的中藥組合物能 夠有效地降低高脂動物模型血清甘油三酯水平，且具有藥物的劑量依賴性，其高劑量組藥 效能夠達到洛伐他汀治療效果。
[0096]表2.中藥組合物對高脂動物模型血清甘油三脂(TG)水平的影響 [0097]
L0099J 注：與正常對照組相比，WP〈0.001;與高脂模型組相比/Ρ〈0·05，Ρ〈0·01，_Ρ〈 0.001。
[0100] (3)中藥組合物對高脂動物模型血清低密度脂蛋白（LDL-C)水平的影響
[0101] 實驗結(jié)果(表3)表明，高脂模型組大鼠血清LDL-C水平較正常對照組顯著升高(P〈 0.001)，說明本實驗高脂動物模型建立成功，并可用于評價受試藥物的降低血清低密度脂 蛋白水平的藥效。與高脂模型組相比，陽性對照藥組血清LDL-C水平顯著降低，說明本研究 的實驗方法和技術(shù)穩(wěn)定、可靠。低劑量HH組血清LDL-C水平較高脂模型組明顯降低，并具有 統(tǒng)計學(xué)意義（P〈〇.〇l);中劑量及高劑量HH組血清LDL-C水平顯著低于高脂模型組（P〈 0.001 )，說明本發(fā)明的中藥組合物能夠有效地降低高脂動物模型血清低密度脂蛋白水平， 且具有藥物的劑量依賴性。
[0102] 表3.中藥組合物對高脂動物模型血清低密度脂蛋白（LDL-C)水平的影響
[0103]
[0104] 注：與正常對照組相比，WP〈0.001;與高脂模型組相比，#P〈0.05， ##P〈0.01，###P〈 0.001。
[0105] 以上實驗研究表明，本發(fā)明中藥組合物能夠顯著降低高脂血癥動物模型的血清總 膽固醇TC、血清甘油三酯TG及低密度脂蛋白LDL-C水平，且具有藥物的劑量依賴性。其中降 低血清甘油三酯水平作用最為顯著，其治療效果能夠達到洛伐他汀治療水平。說明本組合 物具有治療尚脂血癥的療效，并有望開發(fā)成為一種新的安全有效的治療尚脂血癥的中藥組 合物。
[0106] 以上這些實施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的保護范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域 技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細節(jié)和 形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種用于治療高脂血癥的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物由以下重量份 的各原料藥組成:火麻子2-6份、錦燈籠2-6份及黃芪1-3份。2. 如權(quán)利要求1所述的一種用于治療高脂血癥的中藥組合物，其特征在于火麻子、錦燈 籠以及黃芪的重量比為2:2:1。3. 如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物是通過將所述重 量份的各原料藥分別制備得到各自的提取物后混合，得到所述的中藥組合物。4. 如權(quán)利要求3所述的一種用于治療高脂血癥的中藥組合物，其特征在于火麻子提取 物是通過以下方法制備得到:火麻子藥材經(jīng)粉碎后，加入其重量15-25倍的石油醚，冷浸2-4 小時，在超聲功率為300W、溫度為20-28°C的條件下超聲提取10-30分鐘，過濾除去濾渣，濾 液經(jīng)減壓濃縮得火麻仁總油脂，即為所述的火麻子提取物。5. 如權(quán)利要求3所述的一種用于治療高脂血癥的中藥組合物，其特征在于錦燈籠提取 物是通過以下方法制備得到:干燥的錦燈籠宿萼經(jīng)清洗、干燥，粉碎后，采用其重量8-15倍 量的75wt %乙醇加熱回流提取3次，每次1.5-2.5小時，合并提取液，過濾，濃縮后，真空干燥 得提取物粉末，即為所述的錦燈籠提取物。6. 如權(quán)利要求3所述的一種用于治療高脂血癥的中藥組合物，其特征在于黃芪提取物 是通過以下方法制備得到:干燥的黃芪根經(jīng)清洗，干燥，粉碎，分別采用其重量5-10倍量的 蒸餾水煎煮2次，每次1.5-2.5小時，合并煎煮液，過濾，濃縮至粘稠狀，真空干燥得干浸膏， 即為所述的黃芪提取物。7. -種用于治療高脂血癥的中藥制劑，其特征在于是通過將權(quán)利要求1-6任一項所述 的中藥組合物，加入制劑成型所需的輔料，按照藥物制劑常規(guī)方法做成臨床上適宜的各種 制劑，優(yōu)選的，所述的制劑為膠囊劑、丸劑、顆粒劑、片劑或口服液。8. -種制備如權(quán)利要求1-3任一項所述的中藥組合物的方法，其特征在于，包括以下步 驟： (1) 按照權(quán)利要求1所述的重量份稱取各原料藥； (2) 火麻子提取物的制備： 火麻子藥材經(jīng)粉碎后，加入其重量15-25倍的石油醚，冷浸2-4小時，在超聲功率為 300W、溫度為20-28°C的條件下提取10-30分鐘，過濾除去濾渣，濾液經(jīng)減壓濃縮得火麻仁總 油脂，即為所述的火麻子提取物； (3) 錦燈籠提取物的制備： 干燥的錦燈籠宿萼經(jīng)清洗、干燥，粉碎后，采用其重量8-15倍量的75wt %乙醇加熱回流 提取3次，每次1.5-2.5小時，合并提取液，過濾，濃縮，真空干燥得提取物粉末，即為所述的 錦燈籠提取物； (4) 黃苗提取物的制備： 干燥的黃芪根經(jīng)清洗，干燥，粉碎后，分別采用其重量5-10倍量的蒸餾水煎煮2次，每次 1.5-2.5小時，合并煎煮液，過濾，濃縮至粘稠狀，真空干燥得干浸膏，即為所述的黃芪提取 物； (5) 中藥組合物的制備 將步驟(2)-(4)制備得到的火麻子提取物、錦燈籠提取物及黃芪提取物混合，得到所述 的中藥組合物。9. 如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 按照火麻子、錦燈籠以及黃芪的重量比為2:2:1的配比稱取各原料藥； (2) 火麻子提取物的制備： 火麻子藥材經(jīng)粉碎后，加入其重量20倍的石油醚，冷浸3小時，在超聲功率為300W、溫度 為25°C的條件下提取15分鐘，過濾除去濾渣，濾液經(jīng)減壓濃縮得火麻仁總油脂，即為所述的 火麻子提取物； (3) 錦燈籠提取物的制備： 干燥的錦燈籠宿萼原料經(jīng)清洗、干燥，粉碎后，采用其重量10倍量的75wt %乙醇加熱回 流提取3次，每次2小時，合并提取液，過濾，濃縮，真空干燥得提取物粉末，即為所述的錦燈 籠提取物； (4) 黃苗提取物的制備： 干燥的黃芪根經(jīng)清洗，干燥，粉碎后，分別采用其重量8倍量的蒸餾水煎煮2次，每次2小 時，合并煎煮液，過濾，濃縮至粘稠狀，真空干燥得干浸膏，即為所述的黃芪提取物； (5) 中藥組合物的制備 將步驟(2)-(4)制備得到的火麻子提取物、錦燈籠提取物及黃芪提取物混合，得到所述 的中藥組合物。10. 如權(quán)利要求1-6任一項所述的中藥組合物在制備治療高脂血癥的藥物中的用途。
【文檔編號】A61P3/06GK105935392SQ201610472160
【公開日】2016年9月14日
【申請日】2016年6月24日
【發(fā)明人】楊寶峰, 杜智敏, 王寧
【申請人】哈爾濱醫(yī)科大學(xué)