專利名稱：具有農(nóng)藥活性的彌拜霉素衍生物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有農(nóng)藥活性的彌拜霉素衍生物及其用途。
技術(shù)背景OH其中&為異丙基或仲丁基。上式為依維菌素(Ivermectin),是Merck公司創(chuàng)制的人畜均可用的抗寄生蟲(chóng)藥，已在 世界上廣泛使用。是通過(guò)還原阿維菌素(Avemiectin)分子中C22-C23雙鍵得到的產(chǎn)物。其中R3為甲基或乙基。上式為彌拜霉素(milbemectin)結(jié)構(gòu)，其活性近阿維菌素，但急性毒性低得多，可見(jiàn) 對(duì)彌拜霉素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造有著重要的研究意義。Lepimectin SI-0009, SI-0205，E-237為彌拜霉素衍生物(如上式所示)，CAS登記號(hào) 171249-05-l(6，-ethyl)禾卩171249-10-8(6，-methyl)， 1997年由日本三共公司最早報(bào)道。 2004年發(fā)現(xiàn)其活性。JP 09143183 (也有報(bào)道為epimectin)。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種具有農(nóng)藥活性的彌拜霉素衍生物及其用途。 為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種具有農(nóng)藥活性的彌拜霉素衍生物，其結(jié)構(gòu)式如下、、、、、、'、、、、、、〇 R<formula>formula see original document page 5</formula>n是0或1; &為異丙基或仲丁基;R2為<formula>formula see original document page 5</formula>作為本發(fā)明的具有農(nóng)藥活性的彌拜霉素衍生物的改進(jìn)該彌拜霉素衍生物為游離形式。 本發(fā)明還同時(shí)提供了該彌拜霉素衍生物的用途用于殺滅鱗翅目害蟲(chóng)。 作為本發(fā)明的彌拜霉素衍生物的用途的改進(jìn)，鱗翅目昆蟲(chóng)為小菜蛾、菜青蟲(chóng)、斜紋葉蛾、甜菜葉蛾、棉鈴蟲(chóng)、菜螟等。本發(fā)明設(shè)計(jì)的彌拜霉素衍生物與上述Lepimectin SI-0009彌拜霉素衍生物的母核結(jié)構(gòu) 相似，所以也稱為彌拜霉素衍生物。本發(fā)明的彌拜霉素(milbemycin)類衍生物可以由彌拜 霉素來(lái)合成，也可以依維菌素為先導(dǎo)化合物，通過(guò)結(jié)構(gòu)改造制備得到。依維菌素是本領(lǐng)域 技術(shù)人員已知的一組結(jié)構(gòu)上密切相關(guān)的對(duì)有害生物有殺除活性的化合物，是通過(guò)微生物發(fā) 酵獲得的。本發(fā)明設(shè)計(jì)的彌拜霉素衍生物可通過(guò)化學(xué)合成的方法獲得。由微生物發(fā)酵獲得的依維菌素中含有Bla和Blb，其中Bla是&為仲丁基的化合物， Bib是R!為異丙基的化合物，下文命名中將用Bla及Bib表示相應(yīng)的化合物。一些式(I )、 (11)、 (III)、 (IV)、 (V)化合物可以是互變異構(gòu)體的形式。因此，上 文和下文中提到的任何式(I )化合物應(yīng)理解為，在適當(dāng)?shù)那闆r下，還包括相應(yīng)的互變異 構(gòu)體，即使后者沒(méi)有在每種情況下均被具體提及。本發(fā)明還給出了制備如式(I)所示的化合物的方法，具體如下(A)、使式(II)化合物(該化合物是已知的或可通過(guò)已知的方法制備)與硫酸甲醇 或異丙醇配液反應(yīng)，形成式(III)化合物；式(III)中n是O或1， Ri為異丙基或仲丁 基；<formula>formula see original document page 6</formula>
在式(II)化合物中，R4為異丙基或仲丁基。
(B)、使式(III)化合物與保護(hù)基Q反應(yīng)形成式(IV)化合物；式(IV)中n是0 或l， Ri為異丙基或仲丁基，Q為保護(hù)基；
(IV)
(C)、使式(IV)化合物與R2-C1反應(yīng)形成式(V)化合物，式(V)中n是0或l， K4為異丙基或仲丁基，Q為保護(hù)基；R7: a
d =
CH3 CH3'
CI CI
F3C. CI
Cl-
Br. Br
c—c-
卞
c一
OCH3
(V)
(D)、使式(V)化合物脫去保護(hù)基形成式(I )化合物，即目標(biāo)產(chǎn)物(本發(fā)明所述 的具有農(nóng)藥活性的彌拜霉素衍生物)。
式(IV)、 (V)化合物中的保護(hù)基Q包括烷基醚基團(tuán)、三垸基甲硅烷基、苯基-叔
烷基硅烷基或酯類；烷基醚基團(tuán)可選用甲氧基甲基、苯甲氧基甲基、對(duì)-甲氧基苯甲基、苯 甲基或三苯甲基等，三垸基甲硅垸基可選用三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅垸基或叔丁基二 甲基甲硅垸基等，苯基-叔烷基硅垸基可選用二苯基-叔丁基甲硅烷基等，酯類甲酸酯、乙 酸酯、甲氧基乙酯或苯甲酸酯等。
保護(hù)基Q優(yōu)選三垸基甲硅垸基，特別優(yōu)選叔丁基二甲基甲硅烷基。
上文和下文所述反應(yīng)可按照本身一定的方式進(jìn)行，例如在缺乏或通常存在適宜的溶劑 或稀釋劑或其混合物的條件下，根據(jù)需要，在冷卻、室溫下或在加熱下，進(jìn)行反應(yīng)。特別 有利的反應(yīng)條件可在實(shí)施例中得到。
通過(guò)常規(guī)方法分離產(chǎn)物，例如通過(guò)過(guò)濾、結(jié)晶、蒸餾或色譜法，或上述方法的任何適
9" o=i 9Q宜的組合。
本發(fā)明特別涉及實(shí)施例中所述的制備方法。
在有害生物防治領(lǐng)域，本發(fā)明的式(I )化合物是活性成分，顯示出有價(jià)值的預(yù)防和/ 或治療活性，具有非常有利的殺生譜和非常廣譜性，適用于防治植物有害生物。它們對(duì)正 常敏感的動(dòng)物害蟲(chóng)，以及抗性動(dòng)物害蟲(chóng)，如昆蟲(chóng)和蜱螨目的代表生物的所有或單獨(dú)的發(fā)育 階段有效，同時(shí)能保護(hù)有益生物。本發(fā)明活性成分的殺蟲(chóng)可由本身直接地顯示出來(lái)，即立 即發(fā)生或不久之后發(fā)生的有害生物的死亡中顯示出來(lái)。本發(fā)明的彌拜霉素衍生物，對(duì)農(nóng)業(yè) 上鱗翅目害蟲(chóng)具有顯著的效果，包括小菜蛾、菜青蟲(chóng)、斜紋葉蛾、甜菜葉蛾、棉鈴蟲(chóng)、菜 螟等。
本發(fā)明的具有農(nóng)藥活性的彌拜霉素衍生物，實(shí)際使用方法和用量同現(xiàn)有的彌拜霉素衍 生物(如專利JP09143183)。
下列實(shí)施例用來(lái)說(shuō)明本發(fā)明，它們并不限制本發(fā)明。溫度是以攝氏度為單位，溶劑的 混合比是體積份數(shù)比。在涉及NMR譜的數(shù)據(jù)中，CDCl3表示氘代氯仿，s表示單峰，d 表示雙峰，m表示多重峰。
具體實(shí)施例方式
在下面的實(shí)施例中，描述了彌拜霉素衍生物(依維菌素Bla和Blb衍生物的混合物) 的制備。Blb衍生物通常僅為混合物的大約3-8%重量，因此通常只有Bla衍生物的譜帶可 以在NMR中檢測(cè)到。
由于化合物一般是依維菌素Bla和Blb衍生物的混合物形式，通過(guò)常規(guī)的物理數(shù)據(jù)如 熔點(diǎn)或折射率表征特性幾乎是沒(méi)用的。因此，通過(guò)色譜純化之后的NMR波譜、MS來(lái)表征 化合物。
依維菌素中Ri —定是由大部分的仲丁基和微量的異丙基構(gòu)成的。
實(shí)施例1、13-0-二甲基菊?；鶡o(wú)糖依維菌素(結(jié)構(gòu)式如下)的制備Bla， R2=a， 依次進(jìn)行以下步驟
8步驟A:將市購(gòu)的結(jié)構(gòu)式如(II)的依維菌素2.03g(2.32mmo1)溶解在25mL體積比 為97: 3的甲醇濃硫酸配液中，室溫?cái)嚢柘路磻?yīng)24h;然后用質(zhì)量濃度5。/。NaHC03溶液調(diào) 節(jié)pH到堿性，并加入20ml乙醚，分液，水層用乙醚洗滌三次(3x20mL)，合并有機(jī)層， 用質(zhì)量濃度15%鹽水洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，真空濃縮，得泡末狀固體粗產(chǎn)物。經(jīng)硅膠
柱純化，淋洗劑為乙酸乙酯石油醚甲酸(體積比=20: 80: 1)，得0.986g白色泡末狀
固體產(chǎn)物無(wú)糖依維菌素，如式(III),其中n-0,Ri為仲丁基,Y-72.5。/c。 ESIMS:Bla: tRT:7.05 分鐘，645 (M+CH3COCT)。
歩驟B:向由4.62g (7.9mmol)無(wú)糖依維菌素和50mlDMF組成的溶液中，加入咪唑 3.2g (47.0rnmo1)和叔丁基二甲基氯硅烷(TBDMS-C1) 3.6g (23.7mmol) ,25。C攪拌反應(yīng) 2h。將其傾入盛有250ml水和250ml乙醚的燒杯中。分出有機(jī)層，水層用乙醚萃取四次 (4x100) mL，將合并的有機(jī)層用水洗滌三次(3400mL)，無(wú)水Na2S04干燥，真空濃縮 得粗品，經(jīng)硅膠柱純化，淋洗劑乙酸乙酯石油醚(體積比=1: 15)，得4.55g淺黃色泡末 狀固體產(chǎn)物C-5羥基保護(hù)無(wú)糖依維菌素，如式(IV)，其中11=0,^為仲丁基,￥=82.3%。
步驟C:將572mg (0.82mmo1) C-5羥基保護(hù)無(wú)糖依維菌素、584mg(4.78mmol)4-二甲 胺基吡啶(DMAP)和5mmol三乙胺加入到盛有25ml的二氯甲垸的反應(yīng)器中，攪拌均勻 后加入560mg G.OOmmol) 二甲菊酰氯，在隔絕空氣的條件下，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)12h。然后， 將反應(yīng)混合物傾入到50ml冰水中，水層用乙酸乙酯萃取三次(3x30ml)，合并有機(jī)層依次 用1.0mol/LNaH2P(V溶液(3x30ml)、質(zhì)量濃度5。/oNaHC(V溶液(2x30ml)和水(3x30ml) 洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，真空濃縮，得淺黃色泡沫狀粗產(chǎn)物。此產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱純化，淋 洗劑為乙酸乙酯石油醚(體積比-l: 30)，得657 mg淺黃色泡沫狀固體產(chǎn)物 5-0-TBDMS-13-0-二甲菊?；鶡o(wú)糖依維菌素，如式(V)，其中n=0， R！為仲丁基，R2為 a,Y=94.2%。步驟D:將510mg(0.60mmo1) 5-OTBDMS-13-0-菊?；鶡o(wú)糖依維菌素和500mg —水合 對(duì)甲苯磺酸溶于50ml的甲醇中，18—20'C反應(yīng)lh。然后加入50ml質(zhì)量濃度5%NaHC03 溶液和120ml乙酸乙酯。分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取三次(3x30ml)。合并的有機(jī) 層用水洗至中性，無(wú)水Na2S04干燥，真空濃縮，得淡黃色固體產(chǎn)物。此產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱純
化，淋洗劑為乙酸乙酯石油醚甲酸(體積比=20: 80: 1)，得304mg淺黃色固體產(chǎn)物，
13-0-二甲基菊?；鶡o(wú)糖依維菌素，即目標(biāo)產(chǎn)物,丫=68.9%。 MS:795(M+CH3COCO; iH-NMR(400MHz,CDC13,Sppm):5.877-5.700(3H,m,9-H，10-H,ll-H),5.355-5,301(lH,m,15-H),5 .174(1H,S,13-H),5.096-5.081 (1H,d,3-H) ,4.954-4.936(lH,d,Me2OC-H),4.734-4.646(2H,m,8a-H2),4.304-4.291(lH,d,5-H), 3.979-3.964(lH，d,25-H),3.663-3.625(lH,m,17-H),3,276(lH，s,6-H),3.198-3.179(lH,d,2-H),2.652 -2.618(lH,m,12-H);
13C-NMR:173.453-171.629(2C,13-0-O0,l-C),140.134-134.565(5C,4-C，8-C,ll-C,14-C,Me2C =C-),124.959-117.711(5C,3-C,9-C,10-C,15-C, Me2OC-),97.371(lC,6-C)。
實(shí)施例2、 13-0-氰戊菊?；鶡o(wú)糖依維菌素(結(jié)構(gòu)式如下)的制備Bla， R2=d，依
次進(jìn)行以下步驟
OH
步驟A、 B:均同實(shí)施例1 。
步驟C:將558mg (0.80mmol) C-5羥基保護(hù)無(wú)糖依維菌素、562mg(4.60mmol)4-二甲 胺基吡啶(DMAP)和5mmol三乙胺加入到盛有25ml的二氯甲烷的反應(yīng)器中，攪拌均勻 后加入含有2.3g (3.00mmo1)氰戊菊酰氯的甲苯溶液(氰戊菊酰氯在甲苯溶液中的重量含 量30%)，在隔絕空氣的條件下，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)12h。然后，將反應(yīng)混合物傾入到50ml冰 水中，水層用乙酸乙酯萃取三次(3x30ml)，合并有機(jī)層依次用1.0mol/L NaH2P04溶液 Gx30ml)、 5。/。NaHC03溶液(2x30ml)和水(3x30ml)洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，真空 濃縮，得淺黃色泡沫狀粗產(chǎn)物。此產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱純化，淋洗劑為乙酸乙酯石油醚(體積
10比=1: 30)，得672mg淺黃色泡沫狀固體產(chǎn)物5-0-TBDMS-13-0-氰戊菊酰基無(wú)糖依維菌素， 如式(V)，其中11=0， Ri為仲丁基，R2為d， Y=93.8%。
步驟D:將537mg(0.60mmo1) 5-0-TBDMS-13-0-氰戊菊?；鶡o(wú)糖依維菌素和500mg 一水合對(duì)甲苯磺酸溶于50ml的甲醇中，18—20'C反應(yīng)lh。然后加入50ml 5% NaHC03溶 液和120ml乙酸乙酯。分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取三次(3x30ml)。合并的有機(jī)層 用水洗至中性，無(wú)水Na2S04干燥，真空濃縮，得淡黃色固體產(chǎn)物。此產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱純化， 淋洗劑為乙酸乙酯石油醚甲酸(體積比=20: 80: 1)，得306mg淺黃色固體產(chǎn)物，13-O-氰戊菊酰基無(wú)糖依維菌素，即目標(biāo)產(chǎn)物，Y=65.4%。 MS:839(M+CH3CO(J); ^-NMR(4 00MHz,CDC13,5ppm):7.313-7.290(4H,m,ph-H4), 5.873-5.612(3H,m,9-H,10-H,ll-H),5.333-5.2 75(lH,m,15-H),5.177(lH,S,13-H),5.055-5.023 (lH,d,3-H) , 4.714-4.630(2H,dd,8a-H2),4.590-4.567(lH,d,ph-C)，4,292(lH,d,5-H),3.979(lH,d,25-H),3.472-3.330(2H,m,ph-|3H,17-H),3.238(lH， s,6-H),3.205-3.125(lH,d,2-H),2.613-2.543(lH,m,12-H); 13C-NMR:173,407-172.659 2C,140.39 4-133.062~5C,129.735-128.438~6C,125.234-117.498~4C,104.016~lC,97.279 lC。
實(shí)施例3、 13-0-二溴菊?；鶡o(wú)糖依維菌素(結(jié)構(gòu)式如下)的制備Bla， R2=e，依
次進(jìn)行以下步驟
步驟A、 B同實(shí)施例l。
步驟C:將558mg (0.80mmol) C-5羥基保護(hù)無(wú)糖依維菌素、562mg(4.60mmol)4-二甲 胺基吡啶(DMAP)和5mmol三乙胺加入到盛有25ml的二氯甲烷的反應(yīng)器中，攪拌均勻 后加入920mg (3.00mmol) 二溴菊酰氯，在隔絕空氣的條件下，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)12h。然后， 將反應(yīng)混合物傾入到50ml冰水中，水層用乙酸乙酯萃取三次(3x30ml)，合并有機(jī)層依次 用1.0mol/LNaH2PO4溶液(3x30ml)、 5。/。NaHC03溶液(2x30ml)和水(3x30ml)洗滌， 無(wú)水Na2S04干燥，真空濃縮，得淺黃色泡沫狀粗產(chǎn)物。此產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱純化，淋洗劑為 乙酸乙酯石油醚(體積比=1: 30)，得712mg淺黃色泡沫狀固體產(chǎn)物5-0-TBDMS-13-0-
11二溴菊酰基無(wú)糖依維菌素，如式(V)，其中11=0， R4為仲丁基，R2為e， Y=91.8%。
步驟D:將582mg(0.60mmo1) 5-0-TBDMS-13-0-二溴菊?；鶡o(wú)糖依維菌素和500mg一水合對(duì)甲苯磺酸溶于50ml的甲醇中，18—20'C反應(yīng)lh。然后加入50ml 5% NaHC03溶液和120ml乙酸乙酯。分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取三次(3x30ml)。合并的有機(jī)層用水洗至中性，無(wú)水Na2S04干燥，真空濃縮，得淡黃色固體產(chǎn)物。此產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱純化，淋洗劑為乙酸乙酯石油醚甲酸(20: 80: 1)，得326mg淺黃色固體產(chǎn)物，13-0-二溴菊酰基無(wú)糖依維菌素，即目標(biāo)產(chǎn)物，Y-66.6%。 iH-NMR(400MHz,CDC13,Sppm):6.734-6.714(lH,m,Br2=CH-),5.886-5.692(3H,m，9-H,10-H,ll-H)，5.342 (lH,m，15-H),5.132(lH,S,13-H),5.047-5.022 (lH,d,3-H) ,4,736-4.646(2H,m,8a-H2),4.306-4.292(lH,d,5-H),3.983-3.967(lH,d,25-H)，3.734-3.661(lH，m，17-H),3.277(lH,s,6-H),3.223-3.200(lH,d,2-H),2,645(lH,m,12-H) ; 13C-NMR:173.620-169.638(2C,13-O-C=O,l-C),140.348-133.428(5C,4-C,8-C，ll-C,14-C,Br2C=C-)，125,150-117.925(4C,3-C,9-C, 10-C, 15-C),97.401 (1 C，6-C)。
實(shí)施例4、 4'-0-二甲菊?；鶈翁且谰S菌素(結(jié)構(gòu)式如下)的制備Bla， R2=a，依次進(jìn)行以下步驟
OH
步驟A:將依維菌素15g(16.5mmo1)溶解在lOOmL體積比為98: 2的異丙醇濃硫酸配液中，室溫?cái)嚢柘路磻?yīng)12h。然后用5。/。NaHC03溶液調(diào)節(jié)pH至堿性，并加入100ml乙醚，分液，水層用乙醚洗滌三次(3x200ml)，合并有機(jī)層，用質(zhì)量濃度15%鹽水洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，真空濃縮，得泡末狀固體粗產(chǎn)物。經(jīng)硅膠柱純化，淋洗劑為乙酸乙酯石油醚甲酸(體積比=20: 80: 1)，得9.595g白色泡末狀固體產(chǎn)物，即單糖依維菌素，如式(III),其中n-l， R4為仲丁基，Y=80.1%。
步驟B:向由4.5g (6.2mmol)單糖依維菌素和50mlDMF組成的溶液中，加入咪唑3.0g(44.0mmo1)和叔丁基二甲基氯硅烷(TBDMS-C1) 2.8g (18.6mmo1)， 25。C攪拌反應(yīng)2h。將其傾入盛有250ml水和250ml乙醚的燒杯中。分出有機(jī)層，水層用乙醚萃取四次(4x100ml),將合并的有機(jī)層用水洗滌三次(3x100 ml)，無(wú)水Na2S04干燥，真空濃縮得粗品。經(jīng)硅膠柱純化，淋洗劑乙酸乙酯石油醚(體積比=1: 15)，得4.358g淺黃色泡末狀固體產(chǎn)物，即5-OTBDMS-單糖依維菌素，如式(IV)，其中11=1， R!為仲丁基,Y-83.3。/。。
步驟C:將675mg (0.8mmo1) 5-0-TBDMS-單糖依維菌素、503mg(4.12mmol)4-二甲胺基吡啶(DMAP)和5mmol三乙胺加入到盛有25ml的二氯甲垸的反應(yīng)器中，攪拌均勻后加入560mg G.00mmo1) 二甲菊酰氯，在隔絕空氣的條件下，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)12h。然后，將反應(yīng)混合物傾入到50ml冰水中，水層用乙酸乙酯萃取三次(3x30ml)，合并有機(jī)層依次用1.0mol/LNaH2PO4溶液(3x30ml)、 5。/。NaHC03溶液(2x30ml)和水(3x30ml)洗滌，無(wú)水Na2S04干燥，真空濃縮，得淺黃色泡沫狀粗產(chǎn)物。此產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱純化，淋洗劑為乙酸乙酯石油醚(體積比=1: 30)，得590mg淺黃色泡沫狀固體產(chǎn)物5-0-TBDMS-4'-0-二甲菊?；鶈翁且谰S菌素，如式(V)，其中11=1， Ri為仲丁基，R2為a,Y二87.4。/。。
步驟D:將506mg(0.60mmo1) 5-0-TBDMS-4'-0-二甲菊?；鶈翁且谰S菌素和500mg —水合對(duì)甲苯磺酸溶于50ml的甲醇中，18—20。C反應(yīng)lh。然后加入50ml 5% NaHC(V溶液和120ml乙酸乙酯。分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取三次(3x30ml)。合并的有機(jī)層用水洗至中性，無(wú)水Na2S04干燥，真空濃縮，得淡黃色固體產(chǎn)物。此產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱純化，
淋洗劑為乙酸乙酯石油醚甲酸(20: 80: 1)，得305mg淺黃色固體產(chǎn)物，即目標(biāo)產(chǎn)物
4'-0- 二甲菊?；鶈翁且谰S菌素，Y=69.8% 。 ^-NMR(400MHz,CDC13,5ppm):5.890-5.687(3H,m,9-H,10-H，ll-H)， 5.388-5.332(lH,m,15-H)， 5.013-4.991
(lH,d,3-H) ,4.943-4.925 (lH,d,Me2C=C-H), 4.818(1H,m,l'-H)， 4.721-4.640(2H,m,8a-H2),4.298-4.291(lH,d,5隱H), 4.152(1H,s,13-H), 3.982-3.967 (3H,m,25-H,4'-H,5'隱H), 3.701-3.662(2H,m,17-H，3'陽(yáng)H),3.422 (3H,s,3'-0-CH3), 3.285 (lH,s,6-H), 3.229-3.209 (lH,d,2-H),2.548-2.512 (lH,m,12-H) ; 13C-NMR: 173.712-171.705 (2C,13-0-O0,l-C),139.638-134.817(5C,4-C,8-C,ll-C,14-C,Me2C=C-)， 124,723-118.001 (5C,3-C,9-C,10-C,15-C,Me2C=C-)， 97,424(1 C,6-C),94.838(lC, 1 '-C)。
生物實(shí)施例
實(shí)例l: 對(duì)小菜蛾(Plutellaxylostella) 二齡幼蟲(chóng)的作用
從大棚采回的新鮮甘藍(lán)葉片，用清水洗去新鮮甘藍(lán)葉片表面的蠟質(zhì)層后，用0^5cm的打孔器打成圓葉片待用。根據(jù)計(jì)算稱取供試樣品(即本發(fā)明的彌拜霉素衍
生物)于ioomi的容量瓶中，先用iomi丙酮甲醇混合液(v丙酮v甲醇=1 : i)溶解，然后再用質(zhì)量濃度0.1。/。T-60水溶液定容并且稀釋成含試樣600ppm藥液供試。采用浸蟲(chóng)浸藥法進(jìn)行測(cè)試。具體為分別將圓葉片在相應(yīng)的供試藥液中浸漬5S后取出，吸附葉緣多余藥液后放入帶有濕濾紙的培養(yǎng)皿中自然陰干， 一片葉片/重復(fù)，三個(gè)重復(fù)/濃度；每個(gè)重復(fù)挑選14-20頭二齡幼蟲(chóng)，置于不銹鋼浸蟲(chóng)籠中，在供試藥劑中浸漬5S后挑至相對(duì)應(yīng)的培養(yǎng)皿中，用帶有針刺小孔的保鮮膜封口。在溫度25±rC， RH=75%，光照14h/d的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，于處理后24、 48h觀察結(jié)果。以在0.1%T-60水溶液中浸漬作為空白對(duì)照。其中n=0,R2=c、 e對(duì)小菜蛾48小時(shí)殺死率都達(dá)到85%以上。n-0,R^a的化合物(實(shí)施例1)對(duì)小菜蛾48小時(shí)殺死率達(dá)到100% 。
對(duì)比實(shí)例1、 以背景技術(shù)中告知的彌拜霉素衍生物替代上述本發(fā)明的彌拜霉素衍生物，實(shí)驗(yàn)內(nèi)容同實(shí)例l，結(jié)果如下對(duì)小菜蛾48小時(shí)殺死率為92%。
實(shí)例2:對(duì)斜紋夜蛾(Prodenialitura)幼蟲(chóng)的作用
從大棚采回的新鮮甘藍(lán)葉片，用清水洗去新鮮甘藍(lán)葉片表面的蠟質(zhì)層后，用d^5cm的打孔器打成圓葉片待用；根據(jù)計(jì)算稱取供試樣品于100ml的容量瓶中，先
用iomi丙酮甲醇混合液(v丙酮v甲醇二i : l)溶解，然后再用0.1%丁-60水
溶液定容并且稀釋成含試樣600ppm藥液供試。分別將圓葉片在相應(yīng)的供試藥液中浸漬5S后取出，吸附葉緣多余藥液后放入帶有濕濾紙的培養(yǎng)皿中自然陰干， 一片葉片/重復(fù)，三個(gè)重復(fù)/濃度；每個(gè)重復(fù)挑選17-20頭斜紋夜蛾幼蟲(chóng)，置于不銹鋼浸蟲(chóng)籠中，在供試藥劑中浸漬5S后挑至相對(duì)應(yīng)的培養(yǎng)皿中，用帶有針刺小孔的保鮮膜封口。在溫度25士1'C， RH=75%，光照14h/d的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，于處理后48h觀察結(jié)果。以在0.1%丁-60水溶液中浸漬作為空白對(duì)照。其中n=0,R2=a、 b、 e對(duì)斜紋夜蛾48小時(shí)殺死率達(dá)到85%以上。特別是n=0, R2=a的試樣，即化合物13-0-二甲基菊?；鶡o(wú)糖依維菌素對(duì)斜紋夜蛾48小時(shí)殺死率為100%。
對(duì)比實(shí)例2 、以背景技術(shù)中告知的彌拜霉素衍生物替代上述本發(fā)明的彌拜霉素衍生物，實(shí)驗(yàn)內(nèi)容同實(shí)例2，結(jié)果如下對(duì)斜紋夜蛾48小時(shí)殺死率為96%。
最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的若干個(gè)具體實(shí)施例。顯然，本發(fā)明不限于以上實(shí)施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開(kāi)的內(nèi)容直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1、一種具有農(nóng)藥活性的彌拜霉素衍生物，其特征是結(jié)構(gòu)式如下其中n是0或1；R1為異丙基或仲丁基；R2為 id="icf0002" file="A2009100972700002C2.tif" wi="83" he="15" top= "132" left = "105" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="yes"/>
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的具有農(nóng)藥活性的彌拜霉素衍生物，其特征是所述彌拜霉素衍 生物為游離形式。
3、 如權(quán)利要求1或2所述的彌拜霉素衍生物的用途，其特征是用于殺滅鱗翅目害蟲(chóng)。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的彌拜霉素衍生物的用途，其特征是所述鱗翅目昆蟲(chóng)為小菜蛾、 菜青蟲(chóng)、斜紋葉蛾、甜菜葉蛾、棉鈴蟲(chóng)、菜螟。其中n是0或l; R4為異丙基或仲丁基；R2為
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種具有農(nóng)藥活性的彌拜霉素衍生物，其結(jié)構(gòu)式如下該彌拜霉素衍生物用于殺滅鱗翅目害蟲(chóng)。
文檔編號(hào)A01N53/00GK101514220SQ200910097270
公開(kāi)日2009年8月26日 申請(qǐng)日期2009年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月2日
發(fā)明者徐旭輝, 朱國(guó)念, 程敬麗, 趙金浩 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)