專利名稱：對(duì)百里香酚及其鹽或酯類衍生物作為動(dòng)物飼料添加劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明特別涉及對(duì)百里香酚及其鹽或酯類衍生物作為動(dòng)物飼料添加劑的應(yīng)用，屬 于飼料領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
飼用抗生素(AGPs)的使用曾被認(rèn)為是20世紀(jì)畜牧業(yè)生產(chǎn)中最偉大的生物技術(shù)， 1946年首次報(bào)道了鏈霉素可刺激雛雞生長(zhǎng)，1950年美國食品與藥物管理局(FDA)首次批準(zhǔn) 抗生素用作飼料添加劑。此后，抗生素在大量地用作治療和預(yù)防細(xì)菌性疾病的同時(shí)，還作為 飼料添加劑被大范圍的推廣和應(yīng)用，對(duì)控制畜禽感染性疾病、推動(dòng)現(xiàn)代養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展 發(fā)揮了極其重要的作用。但是，隨著抗生素越用越多、越用越濫，其種種弊端也逐漸被人們 所認(rèn)識(shí)。抗生素作為飼料添加劑的負(fù)面效應(yīng)主要包括以下幾個(gè)方面首先是導(dǎo)致耐藥菌株 的產(chǎn)生，大量耐藥菌菌株尤其是多重耐藥菌株的出現(xiàn)引起人們對(duì)細(xì)菌耐藥性傳遞的顧慮， 從而引起人對(duì)公共衛(wèi)生問題的關(guān)注；其次，由于耐藥株的出現(xiàn)導(dǎo)致抗生素的促生長(zhǎng)效果明 顯下降，因此在臨床使用時(shí)常常出現(xiàn)超劑量的使用，從而導(dǎo)致細(xì)菌致耐藥性更趨嚴(yán)重，而超 劑量抗生素的毒副作用反而會(huì)抑制動(dòng)物的生產(chǎn)性能、影響動(dòng)物正常的生理功能；此外，飼料 用抗生素的長(zhǎng)期使用及濫用常導(dǎo)致畜產(chǎn)品和環(huán)境中的殘留、危害人類身體健康。基于多方 面的考慮，歐盟已于2006年開始全面禁止使用飼料用抗生素作為動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑，韓國也 于2010年8月開始在飼料中使用包括恩拉霉素在內(nèi)的8種飼料用促生長(zhǎng)抗生素。特別是 2010年“超級(jí)細(xì)菌”事件之后，對(duì)飼料用抗生素的使用的質(zhì)疑及禁用的呼聲越來越多。因 此，有效的抗生素替代產(chǎn)品的研究開發(fā)正成為飼料添加劑工業(yè)發(fā)展的一個(gè)重要方向。在飼料用抗生素替代產(chǎn)品的研究方面已開展了大量的研究工作，在食用精油、有 機(jī)酸、酶制劑、低聚糖類和微生態(tài)制劑等替代品類中，精油成分替代抗生素類生長(zhǎng)促進(jìn)劑的 呼聲最高。牛至，又名止痢草、土香薷、小葉薄荷，為唇形科牛至屬多年生草本植物。來源于天 然植物牛至的精油提取物——牛至油為淡黃色的澄清油狀液體。目前已被批準(zhǔn)用作飼料添 加劑用于提高畜禽生產(chǎn)性能，作為抗生素類生長(zhǎng)促進(jìn)劑的替代品在歐盟國家大量應(yīng)用。牛至油含有30多種組份，其中主要成分是香芹酚和百里香酚，分別點(diǎn)牛至油總量 的60 70%和10 20%。進(jìn)一步的研究已證實(shí)牛至油的抗菌活性和作為動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn) 劑的效果主要源自百里香酚和香芹酚的作用。百里香酚又名麝香草酚，化學(xué)名稱是5-甲 基-2-異丙基苯酚，熔點(diǎn)51. 5°C，沸點(diǎn)232°C，對(duì)大鼠的口服半數(shù)致死量(LD50)為980mg/kg 體重。香芹酚是百里香酚的同分異構(gòu)體，化學(xué)名稱為2-甲基-5-異丙基苯酚，熔點(diǎn)約0°C， 沸點(diǎn)237 238°C，對(duì)大鼠的口服半數(shù)致死量(LD50)為810mg/kg體重。雖然以百里香酚和香芹酚為主要成份的牛至油作為飼料添加劑應(yīng)用時(shí)可以部分 提高動(dòng)物的生產(chǎn)性能，但其存在三方面的缺陷限制了其在飼料工業(yè)中的應(yīng)用①強(qiáng)烈的刺 激性性氣味既影響飼料加工又會(huì)降低動(dòng)物采食量；②其揮發(fā)性強(qiáng)，使得其在飼料保存過程中易揮發(fā)損失必須加大劑量使用；③百里香酚和香芹酚對(duì)動(dòng)物的毒性比較強(qiáng)(對(duì)大鼠的口 服半數(shù)致死量分別為980mg/kg和810mg/kg體重)，安全范圍窄，且具弱致突變性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服以百里香酚和香芹酚為主要成分的牛至油作為動(dòng)物促生 長(zhǎng)飼料添加劑的不足之處，提供對(duì)百里香酚及其鹽或其酯類衍生物作為動(dòng)物飼料添加劑 的應(yīng)用。對(duì)百里香酚(P-Thymol)是百里香酚(Thymol)的同分異構(gòu)體，化學(xué)名稱為3-甲 基-4-異丙基苯酚。本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)對(duì)百里香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物 作為動(dòng)物促生長(zhǎng)飼料添加劑的應(yīng)用。所述的對(duì)百里香酚包括⑴從植物中提取的對(duì)百里香酚；⑵化學(xué)方法合成的對(duì)
百里香酚。所述的對(duì)百里香酚的鹽類衍生物包括對(duì)百里香酚與金屬離子所形成的鹽、對(duì)百里 香酚與氨形成的對(duì)百香酚銨以及對(duì)百里香酚與陰離子樹脂形成的樹脂鹽等等；所述的金屬包括鉀、鈉、鈣、鎂、銅、鐵、錳、鋅、鈷、鉻等；所述的對(duì)百里香酚的酯類衍生物包括對(duì)百里香酚與不同的羧酸形成的酯；所述的羧酸包括甲酸、乙酸、丙酸、丁酸等；所述的動(dòng)物包括各種養(yǎng)殖動(dòng)物，如豬、雞、鴨、鵝、肉牛、奶牛、羊、兔、各種魚蝦類、 狐、貂、貉等各種人工飼養(yǎng)動(dòng)物。所述的對(duì)百里香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動(dòng)物促生長(zhǎng)飼料添加劑的 應(yīng)用，應(yīng)用于動(dòng)物的所有生長(zhǎng)、生產(chǎn)、繁殖階段。所述對(duì)百里香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動(dòng)物飼料添加劑的應(yīng)用，包括 以抗生素類生長(zhǎng)促進(jìn)劑替代物、生長(zhǎng)促進(jìn)劑、飼料用香味劑、調(diào)味劑等各種用途名義作為飼 料添加劑應(yīng)用于動(dòng)物飼料中。所述的動(dòng)物飼料為全價(jià)配合飼料時(shí)，添加對(duì)百里香酚及其鹽或酯類衍生物作為生 長(zhǎng)促進(jìn)劑時(shí)，用量為全價(jià)配合飼料質(zhì)量的5 500ppm ；更優(yōu)選為50 250ppm。本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點(diǎn)及效果本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)對(duì)百里香酚及其 鹽類衍生物或酯類衍生物具有促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)的效果，而且對(duì)百里香酚較百里香酚和香芹酚 具有揮發(fā)性低、毒性低、刺激性小、抗菌活性強(qiáng)等特點(diǎn)，因此對(duì)百里香酚及其鹽或酯類衍生 物更適于作為動(dòng)物的促生長(zhǎng)飼料添加劑，替代飼料用抗生素。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。實(shí)施例1對(duì)百里香酚鹽類衍生物或酯類衍生物的合成(1)對(duì)百里香酚鈉的合成取75. 1克對(duì)百里香酚溶于500ml四氫呋喃溶液中，在 冰浴條件下邊攪拌邊加入氫化鈉(60% wt) 20克，反應(yīng)2小時(shí)后，將反應(yīng)物真空減壓蒸餾去 掉溶劑即得對(duì)百里香酚鈉。(2)對(duì)百里香酚銨的合成取75. 1克對(duì)百里香酚溶于500ml四氫呋喃溶液中，在 連續(xù)攪拌OOOrpm)條件下連續(xù)通入氨氣，他后停止反應(yīng)，將反應(yīng)物真空減壓蒸餾去掉溶劑即得對(duì)百里香酚銨。(3)對(duì)百里香酚樹脂鹽的合成取50克對(duì)百里香酚鈉溶于IOOOml水中，加入經(jīng)預(yù) 處理過的強(qiáng)堿性聚苯乙烯陰離子樹脂200克，室溫下連續(xù)攪拌反應(yīng)6小時(shí)后，過濾，用去離 子水洗滌樹脂顆粒。烘干至恒重后稱重計(jì)算載藥量，結(jié)果在樹脂鹽中對(duì)百里香酚的含量為 21.5%。粉碎過篩取100目以下組份即得對(duì)百里香酚樹酯鹽。(4)對(duì)百里香酚乙酯的合成取40克對(duì)百里香酚和40ml乙酰氯溶于500ml四氫 呋喃溶液中，在室溫條件下邊攪拌邊滴加40ml三乙胺。反應(yīng)4小時(shí)后加入500ml水?dāng)嚢杈?勻，然后再加入IOOOml乙酸乙酯攪拌萃取。取乙酸乙酯相經(jīng)真空減壓蒸餾去掉乙酸乙酯即
得對(duì)百里香酚乙酯。實(shí)施例2對(duì)百里香酚與百里香酚和香芹酚揮發(fā)性比較試驗(yàn)(1)試驗(yàn)材料對(duì)百里香酚、百里香酚和香芹酚購自SIGMA公司；真空干燥箱和循環(huán)水泵上海一恒試驗(yàn)設(shè)備廠。(2)試驗(yàn)方法①對(duì)百里香酚、百里香酚和香芹酚的揮發(fā)性比較分別精確稱取10. 0克對(duì)百里香酚、百里香酚和香芹酚后置于真空干燥箱中，分別 在50°C、7(TC和90°C下減壓干燥lh。然后稱量殘留的重量，比較不同化合物的揮發(fā)性差異。②對(duì)百里香酚、百里香酚和香芹酚在飼料中保存過程中的變化制備分別含有IOOppm (質(zhì)量)對(duì)百里香酚、百里香酚或香芹酚的雞全價(jià)配合飼料， 并在室溫條件下05 30°C)長(zhǎng)期保存。保存不同時(shí)間后(1、15、30、45、60天)取樣分別 用乙醇提取回收相應(yīng)樣品中的對(duì)百里香酚、百里香酚或香芹酚。然后用氣相色譜測(cè)定保組 份相應(yīng)的含量，比較在飼料保存過程中各組份的變化情況。(3)試驗(yàn)結(jié)果①步驟(2)①的試驗(yàn)結(jié)果為在減壓干燥條件下，百里香酚和香芹酚很容易揮發(fā)， 在不同溫度條件下經(jīng)過Ih的減壓干燥后，香芹酚損失最大，在70°C及以上條件下，1小時(shí)之 內(nèi)就全部揮發(fā)；百里香酚在70°C減壓干燥下，1小時(shí)揮發(fā)89. 8%;而對(duì)百里香酚的揮發(fā)性最 低，在70°C和90°C減壓條件下干燥1小時(shí)，揮發(fā)部分分別僅占11. 4%和36. 6% (表1)。表1對(duì)百里香酚、百里香酚和香芹酚在減壓干燥條件下的損失情況
權(quán)利要求
1.對(duì)百里香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動(dòng)物飼料添加劑的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)百里香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動(dòng)物飼料添 加劑的應(yīng)用，其特征在于所述的對(duì)百里香酚為從植物中提取純化的對(duì)百里香酚或是化學(xué) 方法合成的對(duì)百里香酚。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)百里香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動(dòng)物飼料添 加劑的應(yīng)用，其特征在于所述的鹽類衍生物為對(duì)百里香酚與金屬離子所形成的鹽、對(duì)百里 香酚與氨形成的對(duì)百香酚銨或?qū)Π倮锵惴优c陰離子樹脂形成的樹脂鹽中的至少一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的對(duì)百里香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動(dòng)物飼料添 加劑的應(yīng)用，其特征在于所述的金屬為鉀、鈉、鈣、鎂、銅、鐵、錳、鋅、鈷或鉻。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)百里香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動(dòng)物飼料添 加劑的應(yīng)用，其特征在于所述的酯類衍生物為對(duì)百里香酚與不同的羧酸形成的酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的對(duì)百里香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動(dòng)物飼料添 加劑的應(yīng)用，其特征在于所述的羧酸為甲酸、乙酸、丙酸或丁酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)百里香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動(dòng)物飼料添 加劑的應(yīng)用，其特征在于所述的動(dòng)物為各種養(yǎng)殖動(dòng)物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的對(duì)百里香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動(dòng)物飼料添 加劑的應(yīng)用，其特征在于所述的養(yǎng)殖動(dòng)物為豬、雞、鴨、鵝、肉牛、奶牛、羊、魚、蝦、狐、貂或 貉；所述的養(yǎng)殖動(dòng)物為各個(gè)生長(zhǎng)階段的養(yǎng)殖動(dòng)物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的對(duì)百里香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動(dòng)物飼料添 加劑的應(yīng)用，其特征在于在所述的動(dòng)物飼料為全價(jià)配合飼料時(shí)，添加對(duì)百里香酚及其鹽或 酯類衍生物作為生長(zhǎng)促進(jìn)劑時(shí)，對(duì)百里香酚及其鹽或酯類衍生物的用量為全價(jià)配合飼料質(zhì) 量的5 500ppm。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的對(duì)百里香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動(dòng)物飼料添 加劑的應(yīng)用，其特征在于所述對(duì)百里香酚及其鹽或酯類衍生物作為動(dòng)物飼料生長(zhǎng)促進(jìn)劑 的用量為全價(jià)配合飼料質(zhì)量的50 250ppm。
全文摘要
本發(fā)明公開了對(duì)百里香酚及其鹽或酯類衍生物作為動(dòng)物飼料添加劑的應(yīng)用。對(duì)百里香酚為百里香酚的同分異構(gòu)體，化學(xué)名稱為3-甲基-4-異丙基苯酚。其鹽類衍生物包括對(duì)百里香酚與金屬離子所形成的鹽、對(duì)百里香酚與氨形成的對(duì)百香酚銨以及對(duì)百里香酚與陰離子樹脂形成的樹脂鹽等等；其酯類衍生物包括對(duì)百里香酚與不同的羧酸形成的酯。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)對(duì)百里香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物較百里香酚和香芹酚有更強(qiáng)的抗菌活性、更低的揮發(fā)性和更高的安全性及低刺激性。將對(duì)百里香酚及其鹽或酯類衍生物作為動(dòng)物促生長(zhǎng)飼料添加劑時(shí)，較百里香酚或香芹酚具有更好的適口性及促生長(zhǎng)效果。
文檔編號(hào)A23K1/16GK102132764SQ20111004845
公開日2011年7月27日 申請(qǐng)日期2011年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月2日
發(fā)明者彭險(xiǎn)峰, 覃宗華 申請(qǐng)人:廣州英賽特生物技術(shù)有限公司