專(zhuān)利名稱(chēng)：含有碘化物的殺菌組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備具有殺菌活性的碘的衍生物制劑的方法。此外，本發(fā)明提供了新的殺菌組合物，該組合物包括本發(fā)明碘的衍生物和其它化學(xué)產(chǎn)品。為達(dá)到滅菌和消毒作用，或協(xié)同和提高活性碘化物的主要作用，這些產(chǎn)品具有不同的和特殊的功能。
本發(fā)明提供的碘化物有一個(gè)復(fù)雜結(jié)構(gòu)，包含碘通過(guò)置換反應(yīng)與其結(jié)合的一些高分子量分子。
具體地說(shuō)，本發(fā)明提供的碘化物具有下列化學(xué)式a)具有下列通式的二甲基烷基苯甲基季胺(dimethyl alkyl benzylalconium)碘化物(化合物Ⅰ)
其中n是1到20之間的一個(gè)整數(shù)(包括1和20)，和b)具有下列通式的季銨酰胺(Quaternary ammonium amide)碘化物(化合物Ⅱ)
其中R是癸烯基團(tuán)。
本發(fā)明提供的碘化物Ⅰ和Ⅱ適用于預(yù)防醫(yī)院感染，它們的主要活性是避免和控制例如手術(shù)后并發(fā)癥等在醫(yī)療操作中引起的或其它方式經(jīng)常引起的感染，這樣就降低了這些原因引起的死亡率和減少醫(yī)療費(fèi)用。
另外，本發(fā)明的化合物Ⅰ和Ⅱ還可用于工業(yè)，特別在食品罐裝和制藥工業(yè)上。
醫(yī)院感染能以不同方式傳播并影響到醫(yī)院中的每一個(gè)人。不僅患者，而且醫(yī)護(hù)人員乃至看望者也將被傳染而受影響。這個(gè)問(wèn)題很難解決但又十分重要。據(jù)Willi am Poege先生說(shuō)，9%的美國(guó)住院患者是醫(yī)院傳染病感染的而不是直接與入院的原發(fā)病因有關(guān)。保健費(fèi)的增加也與它非常有關(guān)。
在醫(yī)院規(guī)模進(jìn)行的使用含有前面提到的碘化物Ⅰ和Ⅱ的本發(fā)明提供的殺菌組合物的試驗(yàn)得到結(jié)論，表明可以通過(guò)使用上述殺菌組合物使感染問(wèn)題得到滿(mǎn)意的解決。
文獻(xiàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有其他相似的體系或化合物可以不僅解決醫(yī)院感染，而且解決由于細(xì)菌引起的影響工業(yè)導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)損失的感染。在檢索文獻(xiàn)中僅發(fā)現(xiàn)幾篇文獻(xiàn)有涉及一些化合物，它們?cè)谠试S使用的濃度都不能滿(mǎn)意地解決上述問(wèn)題。
為了更好地理解本發(fā)明，下面將簡(jiǎn)要描述目前用于抗微生物的體系和試劑。
我們知道滅菌是完全毀壞所有的甚至是孢子形成的微生物，而一般消毒卻指殺死引起感染疾病的微生物。
用來(lái)滅菌的體系可以是物理或化學(xué)的，在物理體系中，可涉及下面所列出的a)僅用于液體和空氣的適當(dāng)過(guò)濾;
b)干熱，如灼燒或燃燒;
c)常壓濕熱，象巴氏滅菌法和間隙滅菌法;
d)使用壓力鍋的高壓濕熱;
e)超聲波，尤其適用于殺細(xì)菌;
f)輻射，特別是紫外線(xiàn)，離子，γ輻射和放射殺菌。紫外線(xiàn)照射對(duì)某些病毒和其它格蘭氏陰性菌不是很有效。離子輻射具有特定殺菌效果而對(duì)塑料材料殺菌時(shí)殺菌效果靠不住。X和γ輻射對(duì)幾乎所有的細(xì)菌都是致命的但不能在醫(yī)院或工業(yè)工程中使用。放射殺菌存在的缺點(diǎn)是它需用鈷-60發(fā)生器，這不是所有團(tuán)體可提供的。
g)使用氣體如Ⅰ)環(huán)氧乙烷，它的缺點(diǎn)是產(chǎn)生毒性剩余物，必須通風(fēng)處理，此外還產(chǎn)生一種爆炸性混合物。所以，在CE中它被禁用;Ⅱ)β-丙烯內(nèi)酯，它因致癌而不被使用，Ⅲ)Cianhidric acid因其毒性而使用十分有限。
用于殺滅微生物的常用化學(xué)產(chǎn)品或試劑必須具有下列特點(diǎn)a)殺菌力強(qiáng)和廣譜。
b)在極性和非極性環(huán)境中可溶解性。
c)表面張力低。
d)無(wú)毒，無(wú)腐蝕和最好無(wú)味。
e)穩(wěn)定并在用于清潔和消毒時(shí)與其它化學(xué)物質(zhì)互溶(肥皂，等)。
常用于消毒的化學(xué)產(chǎn)品中，提到的有下列
a)氧化劑如Ⅰ)過(guò)氧化氫，作用很短暫;Ⅱ)高錳酸鉀，因它使處理過(guò)的表面染色而不多使用;和鹵化物，將待以后考察。
b)酸類(lèi)，因其腐蝕作用而不多用。
c)堿性物質(zhì)，如氫氧化鈉，達(dá)到使用劑量時(shí)有毒。
d)醇類(lèi)，如乙醇，不能殺菌但與碘有協(xié)同作用，它也能增加其它化學(xué)劑象苯酚，甲醛和重金屬的殺菌活性。
e)醛類(lèi)，如Ⅰ)甲醛，因致癌性被EC禁用;Ⅱ)甲醛防腐劑因其對(duì)人類(lèi)有毒性和它能產(chǎn)生毒氣而不多用。Ⅲ)glutaldehide，不穩(wěn)定且有毒。
f)酚類(lèi)衍生物，如Ⅰ)苯酚，對(duì)皮膚有刺激性;Ⅱ)六氯苯酚，僅能抑菌并且用3%溶液給新生兒洗澡能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病;Ⅲ)甲氧甲酚，因有毒性而不使用;Ⅳ)苦味酸，因其毒性而限制使用;
g)鹵化物類(lèi)，如Ⅰ)氯和其某些衍生物如次氯酸鈉或鈣，以及氯胺;Ⅱ)碘，是一個(gè)好的殺菌劑，一般常以碘染料形式被使用。而且，碘的衍生物一般對(duì)皮膚有一定刺激作用，由此它常與非離子表面活性劑混合來(lái)減少上述刺激作用，這樣得到的碘化物如碘化聚乙烯吡咯烷酮有很強(qiáng)的殺菌效果，但由于它在水中溶解度低，分解釋放出碘而不能使用。
h)雙胍化合物類(lèi)，如洗必太(chlorhexidine)，其主要活性是雙氯苯基-雙胍己烷，是一個(gè)好的殺菌劑，特別是抗格蘭氏陽(yáng)性微生物，但它使處理過(guò)的紡織品染色并且不與甲醛，陰離子化合物，肥皂等相容，這樣它的使用更加受到限制。
i)表面活性劑，用0.5%醇溶液洗手和皮膚以及在食品工業(yè)中使用。在這一組中，濕潤(rùn)劑可以是陽(yáng)離子、陰離子或非離子型的，它們必須是引人注目的。潔爾滅(Benzalconium chloride)經(jīng)常使用，但已經(jīng)表明蛋白質(zhì)和細(xì)胞纖維素可降低它的效果。
j)金屬化合物，如Ⅰ)汞的化合物(可溶解和不可溶的)，它們中一些有毒性和刺激性;Ⅱ)銀的化合物，因其有限的殺菌力而對(duì)大面積消毒不是很有效;Ⅲ)銅鹽，可用作在敞口容器中的殺真菌劑，但需恒定濕度，因而限制了它的使用。
k)金屬有機(jī)化合物類(lèi)，象硫柳汞和汞-鉻，對(duì)患處殺菌有效，但受光的影響，因此而排除了其在工業(yè)性規(guī)模中的作用。
l)用作消毒劑的其他化學(xué)劑是acrydine染料和松樹(shù)揮發(fā)油，它們?cè)谝恍┣闆r下可能有毒性(acrydine染料)，經(jīng)常用于密室的消毒除臭。
可以說(shuō)目前還沒(méi)有一種可以用來(lái)滅菌或殺菌的物理的或化學(xué)的體系能適當(dāng)解決這些在滅菌過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題，并且所出現(xiàn)的許多問(wèn)題限制了它們的使用。盡管如此，使用含有前面已詳細(xì)說(shuō)明的其他表面活性劑、碘的衍生物Ⅰ和Ⅱ的本發(fā)明殺菌組合物，可以解決提到過(guò)的問(wèn)題，并適宜于對(duì)各類(lèi)型的房間和儀器消毒。
按照本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，提供了獲得碘衍生物Ⅰ和Ⅱ的方法，該碘衍生物是a)具有下列通式的二甲基烷基苯甲基季胺碘化物(衍生物Ⅰ)
其中n是1到20之間的一個(gè)整數(shù)(包括1和20)和b)具有下列通式的季銨酰胺碘化物(衍生物Ⅱ)
其中R是癸烯基團(tuán)。
癸烯基團(tuán)是一個(gè)含10個(gè)碳原子的鏈烯基團(tuán)，并在基團(tuán)的任一位置有一雙鍵。
上面提到的化合物Ⅰ和Ⅱ可以由相應(yīng)的氯化物與碘反應(yīng)得到，其中發(fā)生了氯被碘置換的反應(yīng)。在評(píng)價(jià)本發(fā)明殺菌組合物的制備過(guò)程時(shí)將給出該方法的更詳細(xì)的描述。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例，將給出適用于房間、儀器設(shè)備殺菌消毒的殺菌組合物。該組合物包括碘化物Ⅰ和Ⅱ以及具有上面詳細(xì)提到的活性的其他化學(xué)物質(zhì)?？梢耘c碘化物Ⅰ和Ⅱ一起存在于組合物中的化學(xué)物質(zhì)是下列這些-含有8摩爾環(huán)氧乙烷的環(huán)氧乙烷化脂肪醇;
-升華后的碘;
-甘油，為避免組合物中最后的游離碘的收斂作用;
-聚氧乙烯化脂肪酸的單酸甘油酯，用來(lái)降低環(huán)境的表面張力，從而達(dá)到迅速濕潤(rùn)細(xì)菌細(xì)胞壁或破壞形成病毒被膜的不同蛋白;
-乙二醇，為避免游離碘與殺菌組合物中的其他組分反應(yīng)。
本發(fā)明最佳實(shí)施例提供的殺菌組合物，組成如下-二甲基-十八烷基苯甲基季銨碘化物……45%-N-1-(3-三甲基胺)-丙基-十一烷基酰胺(Ⅱ)碘化物……10%-含有8摩爾環(huán)氧乙烷的環(huán)氧乙烷化脂肪醇……10%-升華后的碘……4%-聚環(huán)氧乙烷脂肪酸的單酸甘油酯……10%-甘油……5%-乙二醇……16%所有比例都是用占組合物總重量的重量百分比表示。
本發(fā)明的殺菌組合物可用包括下述步驟的方法來(lái)制得a)將適量已熔化的二甲基烷基苯甲基季胺氯化物，加到一個(gè)帶攪拌裝置的反應(yīng)器中;
b)輕輕攪拌的同時(shí)加入適量十一碳烯酸酰胺季銨鹽;
c)加入適量乙二醇;
d)加速攪拌時(shí)緩慢加入適當(dāng)化學(xué)計(jì)量比例的升華過(guò)的碘;
e)加入適量的下述物質(zhì)Ⅰ)聚環(huán)氧乙烷脂肪酸的單酸甘油酯，Ⅱ)甘油，Ⅲ)含有8摩爾環(huán)氧乙烷的環(huán)氧乙烷化脂肪醇;
f)加無(wú)機(jī)酸至PH大約為4.5。
一般，該步驟在溫度稍高于20℃，攪拌速度在400和1600轉(zhuǎn)/分之間進(jìn)行。
按這種操作方法，使得存在于反應(yīng)物質(zhì)中的氯被轉(zhuǎn)移而使碘的取代得以實(shí)現(xiàn)，上面提到的碘的衍生物由此形成。
已表明本發(fā)明殺菌組合物表現(xiàn)出活性的機(jī)理如下-抽提出細(xì)胞基礎(chǔ)代謝物;
-使細(xì)胞蛋白變性;
-與細(xì)胞類(lèi)脂質(zhì)反應(yīng);
-激發(fā)酶的不穩(wěn)定性并抑制微生物必需的輔酶以及-打破滲透平衡而把維持生命必需物質(zhì)通過(guò)細(xì)胞膜驅(qū)出細(xì)胞。
這種機(jī)理能使本發(fā)明提供的殺菌組合物不僅對(duì)格蘭氏陽(yáng)性和格蘭氏陰性菌，而且對(duì)抗病毒均很有效，因此，它們能用于對(duì)室內(nèi)、儀器設(shè)備等進(jìn)行滅菌消毒。
本發(fā)明提供的殺菌組合物，特別是前面提到的優(yōu)選組合物在使用劑量試驗(yàn)中是無(wú)刺激性，無(wú)過(guò)敏性和無(wú)致變性。實(shí)施例5到7說(shuō)明了這一點(diǎn)。該組合物對(duì)于不同類(lèi)型的細(xì)菌是很有效的(實(shí)施例2)。
從本發(fā)明的描述，本領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員將注意到本發(fā)明在于將季銨鹽中的氯用碘置換取代，本發(fā)明碘分子的殺菌和殺真菌活性是由這個(gè)反應(yīng)產(chǎn)生的。
所有其它可能的改進(jìn)，如用其他芳香基團(tuán)取代化合物Ⅰ中苯甲基以及-CH2-基團(tuán)的數(shù)目或其排列方式(直鏈或支鏈)的變更是次要的變化，這些變化并不影響本發(fā)明化合物Ⅰ和Ⅱ的殺菌或殺真菌活性。
下面給出實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的不同方法的實(shí)施例，以及說(shuō)明評(píng)價(jià)本發(fā)明組合物殺菌活性的一些其他的實(shí)施例。這些實(shí)施例并不限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例 1在一帶攪拌裝置的不銹鋼反應(yīng)器中加入450g已熔化的二甲基-十八烷基苯甲基季銨。然后以500轉(zhuǎn)/分的速度攪拌并在20℃加入100g十一碳烯酸酰胺。繼續(xù)攪拌，大約10分鐘所有組分完全混合，隨后加入160g乙二醇并仍保持相同的轉(zhuǎn)速和溫度直到混合完全。再緩慢加入40g升華過(guò)的碘并將攪拌轉(zhuǎn)速度增加至1500轉(zhuǎn)/分。繼續(xù)攪拌直到碘完全溶解，并與其他組分反應(yīng)完全。最后的混合物不應(yīng)有懸浮的顆粒。
然后將下列化合物加到所得的混合物中Ⅰ)100g含有8摩爾環(huán)氧乙烷的環(huán)氧乙烷化脂肪醇;
Ⅱ)50g甘油;和Ⅲ)100g聚環(huán)氧乙烷化脂肪酸的單酸甘油酯攪拌至少持續(xù)15分鐘，最后加無(wú)機(jī)酸直到所得溶液PH約4.5。繼續(xù)攪拌1小時(shí)。經(jīng)檢驗(yàn)，在沒(méi)有游離碘的剩余物存在后，把得到的組合物裝瓶。
實(shí)施例 2 抗不同類(lèi)型細(xì)菌的效果測(cè)定進(jìn)行一些微生物試驗(yàn)來(lái)測(cè)定按例1得到的組合物的殺微生物活性。試驗(yàn)了三種不同類(lèi)型的微生物細(xì)菌、酵母和真菌。
用肉湯和葡萄糖酵母作培養(yǎng)基，細(xì)菌是Ⅰ)金黃色釀膿葡萄球菌(Straphylococcus aureus)Ⅱ)橢圓酵母(Soccharomyces ellipsoideus);和Ⅲ)產(chǎn)黃青霉菌(Penicilium crysogenum)。
采用連續(xù)稀釋技術(shù)，按1，5，10，20，50，100和200ppm的濃度接種上述細(xì)菌的48小時(shí)培養(yǎng)物(每種情況均為0.01cm3)用nefelometry方法作生長(zhǎng)測(cè)定。
在第二次試驗(yàn)中使用不同稀釋液，其移植劑量在第一次試驗(yàn)的劑量之間，首先測(cè)定出細(xì)菌的生長(zhǎng)情況。最后，在瓊脂環(huán)境下，用活性培養(yǎng)方法測(cè)定殺菌活性。得出結(jié)果如下第一次試驗(yàn)細(xì)菌 菌活性(不生長(zhǎng))包含的劑量范圍(ppm)
金黃色釀膿葡萄球菌 1和5橢圓酵母 10和20產(chǎn)黃青霉菌 20和30第二次試驗(yàn)細(xì)菌 殺菌活性(ppm) 一部分在金黃色釀膿葡萄球菌 3 333.333橢圓酵母 12 85.333產(chǎn)黃青霉菌 22 45.000這些結(jié)果表明例1殺菌組合物對(duì)被測(cè)試的細(xì)菌有殺菌效力。
實(shí)施例 3 在飲用水中殺菌活性的測(cè)試進(jìn)行試驗(yàn)來(lái)找出實(shí)施例1制備的組合物對(duì)飲用水中微生物的殺菌活性。試驗(yàn)是按瑞士臨床微生物學(xué)ASM1991標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，該標(biāo)準(zhǔn)主要包括a)用無(wú)菌去離子水稀釋殺菌組合物;
b)在振蕩裝置中把10ml飲用水樣品和10ml稀釋過(guò)的殺菌組合物混勻;
c)混合15分鐘，把1ml上述樣品轉(zhuǎn)移到10ml穆勒-欣頓氏凝膠中，在45℃加熱，迅速將它轉(zhuǎn)移到培養(yǎng)基平皿中。同時(shí)將1ml水-殺菌組合物的混合物轉(zhuǎn)移到1ml濃縮二倍的穆勒-欣頓氏凝膠中。獲得的制品在37℃培養(yǎng)24小時(shí)。
得到下列結(jié)果1.飲用水的殺菌試驗(yàn)1.1每ml細(xì)菌數(shù)407.51.2分離出的細(xì)菌臭味假單孢菌(Pseudomonas putida)嗜麥芽黃桿菌(Xanthomonas maltophilia)鏈球菌(Streptococcus)色素桿菌(Chromobacter)葡萄球菌凝固酶(Straphylococcus coagulase)sp芽胞桿菌(Bacillus sp)黑曲霉(Aspergillus niger)sp曲霉屬菌種(Aspergillus sp)2.抗菌力殺菌組合物的稀釋物10-25×10-210-32.5×10-35×10-310-41.5×10-4由得到的結(jié)果表明，本發(fā)明的殺菌組合物的濃度在1/2500至1/5000之間的稀釋液可以對(duì)飲用水消毒。
實(shí)施例 4 口服急性毒性實(shí)驗(yàn)進(jìn)行一些實(shí)驗(yàn)來(lái)獲得對(duì)健康有潛在危害的數(shù)據(jù)，由此找出實(shí)施例1殺菌組合物的單次劑量。
實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前選擇體重在400至550g之間的威斯他白化(Wistar albine)小鼠，按標(biāo)準(zhǔn)方法(標(biāo)準(zhǔn)79/831，附錄VIII，部分B，B2(評(píng)估化學(xué)物質(zhì)的毒理學(xué)的方法))。實(shí)驗(yàn)持續(xù)7天，然后殺死存活下來(lái)的動(dòng)物。
使用稀釋度為1/10和1/30的實(shí)施例1殺菌組合物的兩種不同稀釋液。在實(shí)驗(yàn)的第一天使用的單次劑量為2000毫升/千克重量。在使用這個(gè)劑量后，觀(guān)察30分鐘，4小時(shí)，24小時(shí)，48小時(shí)直到7天的死亡率、發(fā)病率、行為和毒性特征。得出的結(jié)果是實(shí)驗(yàn)A實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)8(雄性)劑量2000ml/kg體重殺菌組合物的稀釋度1/10開(kāi)始重量(g) 劑量(ul) 最后重量(g) 觀(guān)察結(jié)果502 1000 473 死亡489 980 395 死亡429 860 390 死亡434 870 428 死亡423 850 401 死亡
460 920 284 死亡443 890 419 死亡455 910 455 死亡實(shí)驗(yàn)結(jié)束前所有動(dòng)物均死亡。因此，按1/10稀釋的殺菌組合物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有毒性致死性能。
實(shí)驗(yàn)B實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)8(雄性)劑量2000ml/kg體重殺菌組合物的稀釋度1/30開(kāi)始重量(g) 劑量(ml) 最后重量(g) 觀(guān)察結(jié)果414 0.8 380 呼吸困難506 1.0 400 呼吸困難532 1.1 471 呼吸困難493 1.0 474 呼吸困難 ×546 1.1 513 呼吸困難499 1.0 458 輕微呼吸困難461 0.9 397 輕微呼吸困難473 0.9 438 中等呼吸困難×使用該劑量一天后死亡從這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，表明其DL50一定在110mg/kg(按1/10稀釋)和36.6mg/kg(按1/30稀釋)之間。
實(shí)施例 5 幾內(nèi)亞豬的遲緩性過(guò)敏實(shí)驗(yàn)進(jìn)行一些試驗(yàn)來(lái)獲得對(duì)健康有潛在危害，尤其是皮膚致敏的數(shù)據(jù)，由此找出實(shí)施例1殺菌組合物的單次劑量。
將用于實(shí)驗(yàn)的7-8周齡、體重在450至700g之間的白化幾內(nèi)亞豬(albine Guinea Pigs)的用藥部位刮去毛。按本說(shuō)明書(shū)中已提到的EC標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行時(shí)間為28天的實(shí)驗(yàn)。
在沒(méi)有多孔外皮的動(dòng)物脅腹部使用1/300稀釋的樣品。動(dòng)物分為兩組對(duì)照組由5只動(dòng)物組成，另一組由5只雄性和5天雌性動(dòng)物組成。
操作過(guò)程a)準(zhǔn)備步驟在處理前24小時(shí)以及在第7天和第14天將動(dòng)物脅腹部刮去毛，在第1天、第8天和第15天以0.5ml的劑量使用殺菌組合物，對(duì)照動(dòng)物經(jīng)過(guò)相同處理但不使用殺菌組合物。
b)最后步驟在第28天，刮掉所有動(dòng)物(處理組的和對(duì)照組的)皮膚區(qū)。第28天，6小時(shí)內(nèi)用0.5ml所述的組合物處理所有動(dòng)物。然后，將敷料和皮膚小心地分離。獲得如下結(jié)果。
對(duì)照組稀釋度1/300 天數(shù)性別 開(kāi)始重量 最后重量 0 7 14 28 29-30雄 582 603 0 0雄 643 660 0 0雄 660 708 0 0雄 569 595 0 0雄 590 613 0 0實(shí)驗(yàn)組稀釋度1/300性別 開(kāi)始重量 最后重量 0 7 14 28 29-30雄 609 652 0 0 0 0 0雄 591 626 0 0 0 0 0雄 646 677 0 0 0 0 0雄 626 649 0 0 0 0 0雄 515 559 0 0 0 0 0雄 545 567 0 0 0 0 0雄 539 558 0 0 0 0 0雄 547 564 0 0 0 0 0雄 595 619 0 0 0 0 0雄 496 523 0 0 0 0 0皮膚反應(yīng)的評(píng)估數(shù)值0無(wú)刺激，無(wú)反應(yīng)數(shù)值-有輕微刺激結(jié)果表明，在實(shí)驗(yàn)條件下，實(shí)施例1的組合物不會(huì)由于接觸引起任何過(guò)敏。
用1/10稀釋液作相同實(shí)驗(yàn)，也得到無(wú)刺激性的證據(jù)。
實(shí)施例 6 對(duì)兔的刺激性/腐蝕性實(shí)驗(yàn)將實(shí)施例1得到的組合物(0.5g按1/10稀釋)樣品用在3只白化兔的6cm2表面的閉合外皮上。鄰近沒(méi)有處理的皮膚部分作為對(duì)照。用藥后1，24，48和72小時(shí)進(jìn)行觀(guān)察，為了檢驗(yàn)延遲反應(yīng)，7天后也進(jìn)行觀(guān)察。
實(shí)驗(yàn)后七天沒(méi)有觀(guān)察到動(dòng)物有任何刺激反應(yīng)。因此 劑量無(wú)刺激性。
權(quán)利要求
1.一種含有有效量的下列碘化物的廣譜殺菌組合物a)具有通式Ⅰ的二甲基烷基苯甲基季胺(di-methyl alkyl benzylalconium)碘化物
其中n是1和20之間的全部整數(shù)(包括1和20)；和b)具有通式Ⅱ的季銨酰胺碘化物(Quaternaryammonium amide iodide)
其中R是癸烯基團(tuán)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的殺菌組合物，其特征在于除含有通式為Ⅰ和Ⅱ的化合物外，還含有適量的其它具有殺菌和消毒功效以及協(xié)同和提高上述化合物Ⅰ和Ⅱ的活性的其他的化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的殺菌組合物，其特征在于上述的其他的化合物是從下述物質(zhì)中選出的-含有8摩爾環(huán)氧乙烷的環(huán)氧乙烷化脂肪醇;-升華后的碘;-甘油;-聚環(huán)氧乙烷脂肪酸的單酸甘油酯;-乙二醇。
4.根據(jù)上述權(quán)利要求的殺菌組合物，其特征在于所說(shuō)的組合物包括-二甲基十八烷苯甲基季胺(Ⅰ)碘化物……45%-N-1-(3-三甲基胺)-丙基-十一烷基酰胺(Ⅱ)碘化物……10%-含有8摩爾環(huán)氧乙烷的環(huán)氧乙烷脂肪醇……10%-升華后的碘……5%-聚環(huán)氧乙烷化脂肪酸的單酸甘油酯……10%-甘油……5%-乙二醇……16%所有比例是用組合物總重量的重量百分比來(lái)表示的。
5.制備含有權(quán)利要求1中通式Ⅰ和Ⅱ的碘的衍生物的殺菌組合物的方法，其特征在于該方法包括下述步驟a)將適量的己熔化的二甲基烷基苯甲基季胺氯化物裝入帶攪拌裝置的反應(yīng)器中;b)輕輕攪拌時(shí)加入適量的十一碳烯酸酰胺季銨鹽;c)加入適量乙二醇;d)加快攪拌，緩慢加入適當(dāng)化學(xué)計(jì)算量比例的升華后的碘;e)然后加入適量的Ⅰ)聚環(huán)氧乙烷脂肪酸的單酸甘油酯，Ⅱ)甘油，Ⅲ)含有8摩爾環(huán)氧乙烷的環(huán)氧乙烷脂肪醇;f)加入無(wú)機(jī)酸直到PH大約為4.5。
6.用權(quán)利要求1中的通式為Ⅰ和Ⅱ的碘化物作殺菌劑和殺真菌劑。
7.用權(quán)利要求1至4所述殺菌組合物預(yù)防醫(yī)院以及食品罐裝、制藥和其它相關(guān)工業(yè)的感染。
8.用權(quán)利要求4所述的組合物預(yù)防醫(yī)院和工業(yè)感染以及室內(nèi)、設(shè)備和儀器的滅菌。
全文摘要
含有通式為I和II的碘化合物的殺菌組合物，式中n是整數(shù)，R是癸烯基團(tuán)。這些組合物還可包含具有殺菌和消毒功效以及協(xié)同和提高上述化合物I和II的活性的其它化合物。所述化合物I和II可以從它們相應(yīng)的氯化物中加碘，這樣使得氯被碘置換。這些殺菌組合物可用于醫(yī)院、食品罐裝、制藥和其它工業(yè)中預(yù)防感染。
文檔編號(hào)A01N37/20GK1070083SQ92109200
公開(kāi)日1993年3月24日 申請(qǐng)日期1992年7月3日 優(yōu)先權(quán)日1991年7月3日
發(fā)明者瑪麗亞·羅莎莉亞·加西亞·努涅斯 申請(qǐng)人:瑪麗亞·羅莎莉亞·加西亞·努涅斯