專利名稱：聚酯包裝的含日柏醇組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包裝在不透光聚酯容器中的含日柏醇(hinokitiol，又澤日扁柏素，4一異丙基環(huán)庚二烯酚酮)或其鹽的組合物。
先有技術(shù)當(dāng)今，防腐劑一般都摻入醫(yī)藥制劑、化妝品制劑、農(nóng)用化學(xué)品制劑和營(yíng)養(yǎng)品制劑中。雖然日柏醇，包括其鹽，已知屬于這樣的防腐劑，但這些領(lǐng)域一直等待開(kāi)發(fā)一種更強(qiáng)、安全和穩(wěn)定的防腐劑。
同時(shí)，作為醫(yī)藥或準(zhǔn)醫(yī)藥溶液如油劑、洗劑、搽劑、軟膏劑等或化妝品組合物如清潔劑、霜?jiǎng)⑾磩?、油劑、乳洗劑、填塞劑等的容器，常?jiàn)的實(shí)踐是采用隔氣性能、可模塑性和經(jīng)濟(jì)性非常令人滿意的聚乙烯容器。
然而，本發(fā)明者的研究表明，當(dāng)這樣一些含有日柏醇或其鹽作為防腐劑的組合物灌裝到這樣的容器中時(shí)，隨著時(shí)間的推移，這種防腐劑便逐漸透過(guò)聚乙烯容器壁。此外，已知這種防腐劑對(duì)光敏感。然而，如果把一種擋光劑添加到聚乙烯容器中來(lái)克服上述缺點(diǎn)，則該防腐劑往往會(huì)分解或吸附并粘著到容器上而引起褪色。
發(fā)明概要經(jīng)過(guò)大量研究，本發(fā)明的發(fā)明者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用日柏醇或其鹽作為所述防腐劑并把含有這種特定防腐劑的組合物盛裝在一種不透光的聚酯容器中時(shí)，該防腐劑不會(huì)通過(guò)容器壁漏出，甚至當(dāng)使用一種以擋光劑補(bǔ)強(qiáng)的聚酯作為容器材料時(shí)，該防腐劑也既不會(huì)因所含擋光劑而分解，也不會(huì)吸附或粘著到容器壁上，而它的固有防腐潛力又能充分利用，從而能提供一種非常理想的、長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定和安全的組合物。本發(fā)明者終于完成了本發(fā)明。
因此，本發(fā)明涉及一種聚酯包裝的含日柏醇組合物，其中包含一種灌裝在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其鹽的組合物；上述聚酯包裝的含日柏醇組合物，是灌裝在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其鹽的溶液劑、凝膠劑、軟膏劑、霜?jiǎng)┗蛴蛣簧鲜鼍埘グb的含日柏醇組合物，是灌裝在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其鹽的化妝品制劑；聚酯包裝的含日柏醇組合物，是灌裝在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其鹽的外用或局部給藥制劑；聚酯包裝的含日柏醇組合物，是灌裝在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其鹽的液體組合物；以上剛提到的聚酯包裝的含日柏醇組合物，含有0～10％(重量)低級(jí)醇以及日柏醇或其鹽；聚酯包裝的含日柏醇組合物，是灌裝在不透光聚酯容器中的含日柏醇的軟膏劑、凝膠劑、霜?jiǎng)┗蛴蛣?；聚酯包裝的含日柏醇組合物，是灌裝在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其鹽的洗滌劑組合物；聚酯包裝的含日柏醇組合物，是灌裝在不透光聚酯容器中的含有烴和脂肪酸酯以及日柏醇或其鹽的溶液劑、凝膠劑、軟膏劑、霜?jiǎng)┗蛴蛣?br> 聚酯包裝的含日柏醇組合物，是灌裝在不透光聚酯容器中的含有多元醇、糖、糖醇和多元醇烷基醚中的一種或多種、乙醇和泛酰醇以及日柏醇或其鹽的溶液劑、凝膠劑、軟膏劑、霜?jiǎng)┗蛴蛣?；和聚酯包裝地含日柏醇組合物，是灌裝在不透光聚酯容器中的含有麥芽糖醇和平均分子量4000～15000的聚乙二醇以及日柏醇或其鹽的洗滌劑組合物。
此外，本發(fā)明也涉及含日柏醇組合物，是含有烴和脂肪酸酯以及日柏醇或其鹽的油劑；含日柏醇組合物，是含有多元醇、糖、糖醇和多元醇烷基醚中的一種或多種、乙醇和泛酰醇以及日柏醇或其鹽的洗劑；和含日柏醇組合物，是含有麥芽糖醇和平均分子量4000-15000的聚乙二醇以及日柏醇或其鹽的洗滌劑組合物。
具體地說(shuō)，按照本發(fā)明提供了下列聚酯包裝的含日柏醇組合物(A)聚酯包裝的含日柏醇組合物，是灌裝在不透光聚酯容器中的洗滌劑組合物，其中含有通式(1)的陰離子型表面活性劑 [式中R1代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；R2代表一個(gè)低級(jí)烷基；A代表一個(gè)低級(jí)亞烷基]或其鹽和通式(2)的兩性表面活性劑 [式中R3代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；R4和R5各代表一個(gè)低級(jí)烷基；B代表一個(gè)低級(jí)亞烷基]以及日柏醇或其鹽。
(B)聚酯包裝的含日柏醇組合物，是灌裝在不透光聚酯容器中的洗滌劑組合物，其中含有通式(1)的陰離子型表面活性劑 [式中R1代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；R2代表一個(gè)低級(jí)烷基；A代表一個(gè)低級(jí)亞烷基]或其鹽，通式(2)的兩性表面活性劑 [式中R3代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；R4和R5各代表一個(gè)低級(jí)烷基；B代表一個(gè)低級(jí)亞烷基]，和通式(3)的兩性表面活性劑 [式中R6代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；R8代表一個(gè)氫原子或CH2COOR9；R7和R9各代表一個(gè)堿金屬、堿土金屬、銅或鋅；m等于1或2；Z代表OH、C12H25OSO3或C11H23CON(CH3)CH2COO]以及日柏醇或其鹽。
(C)聚酯包裝的含日柏醇組合物，是灌裝在不透光聚酯容器中的洗滌劑組合物，其中含有通式(1)的陰離子型表面活性劑 [式中R1代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；R2代表一個(gè)低級(jí)烷基；A代表一個(gè)低級(jí)亞烷基]或其鹽，通式(2)的兩性表面活性劑 [式中R3代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；R4和R5各代表一個(gè)低級(jí)烷基；B代表一個(gè)低級(jí)亞烷基]，和通式(4)的陰離子型表面活性劑R10O(CH2CH2O)nCH2COOH[式中R10代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；n代表一個(gè)滿足關(guān)系式1≤n≤10的整數(shù)]或其鹽，以及日柏醇或其鹽。
(D)聚酯包裝的含日柏醇組合物，是灌裝在不透光聚酯容器中的溶液劑、凝膠劑、軟膏劑、霜?jiǎng)┗蛴蛣?，其中含有至少一種鋅化合物以及日柏醇或其鹽。
(E)聚酯包裝的含日柏醇組合物，是灌裝在不透光聚酯容器中的溶液劑、凝膠劑、軟膏劑、霜?jiǎng)┗蛴蛣?，其中含有至少一種銅化合物以及日柏醇或其鹽。
可用于實(shí)施本發(fā)明的日柏醇鹽的實(shí)例是無(wú)機(jī)鹽，包括堿金屬鹽如鈉鹽和鉀鹽，堿土金屬鹽如鎂鹽，和與其它金屬生成的鹽如銅鹽和鋅鹽；有機(jī)鹽，包括醇胺鹽如二乙醇胺鹽、2-氨基-2-乙基-1，3-丙二醇鹽和三乙醇胺鹽，雜環(huán)胺鹽如嗎啉鹽、哌嗪鹽和哌啶鹽，銨鹽，和堿性氨基酸鹽如精氨酸鹽、賴氨酸鹽和組氨酸鹽。以上提到的堿性氨基酸每一種都可以是D型或L型或這些的混合物。在實(shí)施本發(fā)明時(shí)，日柏醇及其鹽既可以單獨(dú)使用也可以并用。
用于本發(fā)明各組合物中的上述日柏醇及其鹽有覆蓋廣譜微生物的高抗微生物活性，并具有微生物選擇性低的特征。關(guān)于它們的安全性，這些化合物不僅有可用皮膚刺激試驗(yàn)證實(shí)的對(duì)皮膚的低刺激性，而且對(duì)眼睛的刺激性也最小，因此，在結(jié)膜炎、瞼炎及其它眼病的治療中能產(chǎn)生優(yōu)異的反應(yīng)。
本發(fā)明組合物的不透光聚酯容器的材料只有當(dāng)它是一種具有擋光性能的聚酯材料時(shí)才不重要。以上提到的聚酯沒(méi)有具體限制，盡管它較好是在對(duì)苯二甲酸二甲酯或?qū)Ρ蕉柞ヅc乙二醇的縮合反應(yīng)時(shí)可以得到的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯樹(shù)脂?？赏ㄟ^(guò)用1，4-環(huán)己烷二甲醇部分替代上述二醇成分而得到的樹(shù)脂同樣可以采用。
所希望的不透光聚酯可以通過(guò)添加那些一般用于光防護(hù)的擋光劑或掩蔽劑中的任何一種來(lái)獲得?？梢允褂玫膿豕鈩┌ǜ鞣N各樣的顏料如二氧化鈦、二氧化鐵、碳黑等，染料如蒽醌黃、酞菁藍(lán)等，和紫外吸收劑如2-(2′-羥基-5′-甲基苯基)苯并三唑等。所述擋光劑的摻入量沒(méi)有特別限制，而可以是常用量。
供按照本發(fā)明使用的不透光聚酯容器也可以是一種層壓容器，其制作是把一種不透光材料例如鋁箔等金屬箔或紙層壓在如上所述聚酯樹(shù)脂薄膜或片材的一側(cè)(不接觸內(nèi)容物的那側(cè))上。
上述不透光聚酯容器可以是瓶形、杯形、小袋形、袋形、管形、枕套形等容器。尤其當(dāng)使用所述管形或枕套形容器時(shí)，可以用粘合劑把容器材料制成這樣一種管形或枕套形。有時(shí)不用粘合劑，而是把一種聚乙烯薄膜層壓到不透光聚酯薄膜或片材的一面(接觸內(nèi)容物的那側(cè)，即內(nèi)側(cè))上。甚至在利用有這樣一種聚乙烯襯里的容器來(lái)使本發(fā)明付諸實(shí)施的情況下，容器中所包裝組合物的防腐劑成分也可能透過(guò)該聚乙烯薄膜，但由于外部配置的聚酯薄膜不能穿透該容器擴(kuò)散。然而，所述聚乙烯薄膜不應(yīng)含有可能與該防腐劑反應(yīng)的擋光劑。
供本發(fā)明使用的聚酯容器的尺寸和壁厚實(shí)際上不受限制。
要包裝在上述容器中的含日柏醇或其鹽的組合物，在配方上或終端用途上沒(méi)有特別限制。因此，它可以是慣常用于藥物、準(zhǔn)藥物、化妝品、家庭日用品、食品和農(nóng)用化學(xué)品等領(lǐng)域的各種組合物中的任何一種。
這樣的組合物配制時(shí)一般要使用常用填充劑、稀釋劑、粘結(jié)劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、表面活性劑和/或其它添加劑。
這樣的組合物可以選擇性地以各種劑量或施用形式提供，典型地是片劑，丸劑，粉劑，溶液劑，油劑，懸浮液劑，乳液劑，顆粒劑，膠囊劑，栓劑，注射液劑(溶液、懸浮液等)，可噴霧制劑如吸入劑、液體噴涂劑、局部氣霧劑等，洗劑，凝膠劑，油脂性軟膏劑，乳液狀軟膏劑如O/W親水軟膏劑和W/O親水軟膏劑，水溶性軟膏劑，灌洗劑，霜?jiǎng)雱?，糊劑等，薄片形制劑，等等。上述劑量形式中，本發(fā)明的含日柏醇組合物應(yīng)以溶液劑、凝膠劑、軟膏劑、霜?jiǎng)?、油劑及其它能與容器更好地接觸的形式提供時(shí)產(chǎn)生特別理想的響應(yīng)。
這些劑量形式可以用常用步驟制造。
在使該組合物成形為片劑形式時(shí)，可以使用本技術(shù)領(lǐng)域中迄今為止眾所周知可作為載體或賦形劑的各種各樣材料。例如，可以使用賦形劑如乳糖、蔗糖、氯化鈉、葡萄糖、脲、淀粉、碳酸鈣、高嶺土、結(jié)晶纖維素、硅酸等，粘結(jié)劑如水、乙醇、丙醇、單糖漿、葡萄糖溶液、淀粉溶液、明膠溶液、羧甲基纖維素、蟲(chóng)膠、甲基纖維素、磷酸鉀、聚乙烯基吡咯烷酮等，崩解劑如干燥淀粉、藻酸鈉、瓊脂粉、昆布多糖(laminaran)粉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、硫酸月桂酯鈉、一硬脂酸甘油酯、淀粉、葡萄糖等，防崩解劑如蔗糖、硬脂精、可可油、氫化油等，吸收促進(jìn)劑如季銨堿、硫酸月桂酯鈉等，濕潤(rùn)劑如甘油、淀粉等，吸附劑如淀粉、乳糖、高嶺土、膨潤(rùn)土、膠體狀硅酸等，潤(rùn)滑劑如純化滑石粉、硬脂酸鹽、硼砂、聚乙二醇等，等等。這些片劑可以用普通包衣膜進(jìn)一步加工成包衣片劑，例如糖衣片劑、明膠衣片劑、腸溶膜衣片劑、薄膜衣片劑或雙層片劑或多層片劑。
在使該組合物成形為丸劑形式時(shí)，可以使用本技術(shù)領(lǐng)域中迄今為止已知可作為載體或賦形劑的各種各樣材料。例如，可以使用賦形劑如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可油、硬化植物油、高嶺土、滑石粉等，粘結(jié)劑如阿拉伯樹(shù)膠粉、西黃蓍膠粉、明膠、乙醇等，崩解劑如昆布多糖、瓊脂等，等等。
在使該組合物成形為栓劑形式時(shí)，可以使用技術(shù)上迄今為止已知可作為載體或賦形劑的各種各樣材料。例如，可以提到聚乙二醇、可可油、高級(jí)醇、高級(jí)醇酯、明膠、半合成甘油酯等。
在氣霧劑制造中，可自由使用技術(shù)上已知的分散劑和推進(jìn)劑。例如，可以使用的分散劑包括卵磷脂如大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂等，脂肪酸如油酸、亞油酸、亞麻酸等，和脫水山梨醇脂肪酸酯如脫水山梨醇三油酸酯、脫水山梨醇-油酸酯等，及其它分散劑。推進(jìn)劑包括常用液化氣體如液化石油氣、二甲醚、CFC-22、CFC-123、CFC-11、CFC-12、CFC-114和壓縮的氮?dú)?、二氧化碳及其它氣體。
對(duì)于注射液劑、對(duì)溶液劑、乳液劑和懸浮液劑進(jìn)行滅菌，且較好將其調(diào)節(jié)到與血液等滲。為了生產(chǎn)這些劑量形式，可以采用本領(lǐng)域常用的任何一種稀釋劑。例如，可以使用水、乙醇、丙二醇、乙氧基化異硬脂醇、聚烴氧基化異硬脂醇、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯等。在這一步驟中，可以在醫(yī)藥制劑中摻入足以提供等滲溶液的數(shù)量的氯化鈉、葡萄糖或甘油。也可以添加常用增溶劑、緩沖劑、潤(rùn)膚劑和/或諸如此類。
在洗劑、搽劑、油脂性軟膏劑、乳液狀軟膏劑如O/W親水軟膏劑或W/O吸收軟膏劑、或水溶性軟膏劑的制造中，可自由選擇和使用技術(shù)上已知的各種基劑。
至于這種基劑，可以獨(dú)立使用或并用諸如油脂性基劑或水溶性基劑。
作為具體實(shí)例，可以提到脂肪類和油類如花生油、芝麻油、豆油、紅花油、鱷梨油、葵花油、玉米油、油菜籽油、棉籽油、蓖麻油、山茶油、椰子油、橄欖油、罌粟籽油、可可油、牛脂、豬油、羊毛油等，用加氫或其它處理化學(xué)改性的對(duì)應(yīng)油類和脂肪類，礦物油如凡士林、石蠟、硅油、角鯊?fù)榈龋呒?jí)脂肪酸酯、高級(jí)脂族醇和蠟類如肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸正丁酯、亞油酸異丙酯、蓖麻油酸丙酯、蓖麻油酸異丙酯、蓖麻油酸異丁酯、蓖麻油酸庚酯、癸二酸二乙酯、己二酸二異丙酯、鯨蠟醇、硬脂醇、漂白蜂蠟、鯨蠟、木蠟、羊毛脂、巴西棕櫚蠟、蟲(chóng)膠蠟等，高級(jí)脂肪酸如硬脂酸、油酸、棕櫚酸等，從含有12～18個(gè)碳原子的飽和或不飽和脂肪酸衍生的甘油一、二和三酯混合物，多元醇如乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油、鯊肝醇、季戊四醇、山梨醇、甘露醇等；樹(shù)膠如阿拉伯樹(shù)膠、安息香膠、愈創(chuàng)樹(shù)膠、黃蓍樹(shù)膠等；天然水溶性聚合物如明膠、淀粉、酪蛋白、糊精、果膠、果膠酸鈉、藻酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、硝基纖維素、結(jié)晶纖維素等；合成水溶性聚合物如聚乙烯醇、聚(乙烯基甲醚)、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸鈉、羧乙烯基聚合物、聚乙烯亞胺等；非離子型、陰離子型、兩性型和陽(yáng)離子型表面活性劑；乙醇、異丙醇和水，及其它。常用添加劑如凝膠化劑、防腐劑、增溶劑、抗氧劑、緩沖劑、pH控制劑、濕潤(rùn)劑、抗菌劑、著色劑、香料、顏料、香味劑、增稠劑、螯合劑、紫外吸收劑、和/或各種表面活性劑，也可以適量添加。
此外，也可適量添加維生素和類維生素物質(zhì)以及有藥理活性的組分如激素、抗炎劑、抗菌劑。
化妝品產(chǎn)品包括溶液劑、固體泡沫劑、膏劑、凝膠劑、霜?jiǎng)?、洗?包括多層洗劑)、油劑、乳狀洗劑、填塞劑、要在使用前制備的制劑等。這些制劑可以用常用步驟制造。
可以提供的化妝品產(chǎn)品種類是肥皂，香波，體用香波，香料，古龍香水類，蔻丹，蔻丹去除劑，牙粉，洗發(fā)水，化妝粉，撲粉，眼廓液，染眉毛油，眉筆，發(fā)用制劑(發(fā)膏、生發(fā)水)，通用霜?jiǎng)┖腿闋钕磩?用于保護(hù)、清洗和調(diào)理皮膚)，曬黑或防曬霜?jiǎng)?、洗劑和油劑，剃須霜?jiǎng)┖拖磩?，眼霜?jiǎng)?，通用洗?用于皮膚增濕、清洗和調(diào)理)，填塞劑，洗面制劑，化妝油，浴用制劑，染發(fā)劑，指甲霜?jiǎng)?，漱口液，增白制劑，痤?粉刺)治療制劑，永久卷發(fā)制劑，和脫毛劑，及其它。
在香波、體用香波、或洗面霜?jiǎng)┗蚰z劑形式的洗滌劑組合物的制造中，可以自由選擇和使用技術(shù)上已知的常用材料。
例如，可以使用的陰離子型表面活性劑包括烷基硫酸鹽，聚氧乙烯烷基醚乙酸鹽，N-酰基氨基酸鹽，N-?；谆；撬猁}，烷基琥珀酸鹽，烷基磺酸鹽，烷基磷酸鹽，聚氧乙烯烷基醚磷酸鹽，甘油基-硫酸鹽，皂類，醚化羧酸鹽，α-鏈烯磺酸鹽，鏈烷磺酸鹽，二烷基磺基琥珀酸鹽，烷基烯丙基磺酸鹽等。這些表面活性劑可以獨(dú)立使用或并用。
非離子型表面活性劑包括脫水山梨醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯，聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯甘油脂肪酸酯，聚氧乙烯二醇脂肪酸酯，聚氧乙烯烷基醚，聚氧乙烯植物甾醇，聚氧乙烯-聚氧丙烯烷基醚，聚氧乙烯烷基苯基醚，聚氧乙烯氫化蓖麻油，聚氧乙烯蜂蠟衍生物，聚氧乙烯羊毛脂衍生物等。這些表面活性劑可以獨(dú)立使用或組合使用。
陽(yáng)離子型表面活性劑包括胺鹽，烷胺鹽，多胺和醇胺脂肪酸衍生物，烷基季胺鹽，烷基三甲銨鹽，二烷基二甲銨鹽，烷基二甲基芐銨鹽，季銨鹽等。這些表面活性劑可以獨(dú)立或組合使用。
兩性表面活性劑包括甜菜堿，咪唑啉，和硫酸酯型表面活性劑，這些表面活性劑可以獨(dú)立或組合使用。表面活性劑的數(shù)量只有當(dāng)它處在能確保充分洗滌劑效應(yīng)的范圍內(nèi)時(shí)才不重要。一般來(lái)說(shuō)，以整個(gè)組合物為基準(zhǔn)，一種或多種表面活性劑的總量較好是約0.5～90％(重量)，能給出更好結(jié)果的是約1～50％(重量)。
能以適量摻入的其它組分是pH控制劑如磷酸、檸檬酸、鹽酸等；濕潤(rùn)劑如丙二醇、甘油、山梨糖醇、麥芽糖醇等；抗腐劑或防腐劑如對(duì)羥基苯甲酸酯；油類如高級(jí)醇；頭發(fā)軟化劑如陽(yáng)離子化的纖維素等；流變學(xué)或粘度改性劑如甲基纖維素、羥甲基纖維素、羧乙烯基聚合物、聚乙烯醇等；成皮劑如水解膠原等；溶劑如乙醇等；紫外吸收劑；抗氧劑如生育酚、芝麻酚、芝麻酚林、棉子酚、磷脂、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、丁基羥基茴香醚、丁基羥基甲苯、棓酸丙酯等；螯合劑；無(wú)機(jī)鹽；去頭屑劑；藥理學(xué)活性物質(zhì)如維生素；防汗劑、抗炎劑等；動(dòng)物油或植物油提取物；脫色劑；著色劑；香料；NMF(天然增濕因子)、氨基酸、吡咯烷酮羧酸、吡咯烷酮羧酸鹽、乳酸鹽等。
此外，摻入一種鋅化合物如氧化鋅、氯化鋅等和/或一種銅化合物如氧化銅、氯化銅等導(dǎo)致增強(qiáng)抗微生物效果并有助于止癢。
本發(fā)明的洗滌劑組合物包括家用洗滌劑組合物如寵物用香波、櫥用洗滌劑、洗衣用洗滌劑等。
在化妝品產(chǎn)品如霜?jiǎng)?、洗劑、油劑、乳狀洗劑、填塞劑和花露水的制造中，可以自由選擇和使用技術(shù)上已知的材料。
以基劑或賦形劑為例，可以獨(dú)立地或組合使用油脂性基劑和水溶性基劑。
作為具體實(shí)例，可以提到脂肪類和油類如花生油、芝麻油、豆油、紅花油、鱷梨油、葵花油、玉米油、菜籽油、棉籽油、蓖麻油、山茶油、椰子油、橄欖油、罌粟籽油、可可油、牛脂、豬油、羊毛油等，用加氫或其它處理化學(xué)改性的對(duì)應(yīng)油類和脂肪類，礦物油如凡士林、石蠟、硅油、角鯊?fù)榈龋呒?jí)脂肪酸酯、高級(jí)肪族醇和蠟類如肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸正丁酯、亞油酸異丙酯、蓖麻酸丙酯、蓖麻酸異丙酯、蓖麻酸異丁酯、蓖麻酸庚酯、癸二酸二乙酯、己二酸二異丙酯、鯨蠟醇、硬脂醇、漂白蜂蠟、鯨蠟、木蠟、羊毛脂、巴西棕櫚蠟、蟲(chóng)膠蠟等，高級(jí)脂肪酸如硬脂酸、油酸、棕櫚酸等，從含有12～18個(gè)碳原子的飽和或不飽和脂肪酸衍生的甘油一、二和三酯混合物，多元醇如乙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、鯊肝醇、季戊四醇、山梨醇、甘露醇等；樹(shù)膠如阿拉伯樹(shù)膠、安息香膠、愈創(chuàng)樹(shù)膠、黃蓍樹(shù)膠等；天然水溶性聚合物如明膠、淀粉、酪蛋白、糊精、果膠、果膠酸鈉、藻酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、硝基纖維素、結(jié)晶纖維素等；合成水溶性聚合物如聚乙烯醇、聚(乙烯基甲醚)、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸鈉、羧乙烯基聚合物、聚乙烯亞胺等；非離子型、陰離子型、兩性型和陽(yáng)離子型表面活性劑；乙醇、異丙醇和水，及其它。此外，還可以提到常用添加劑，例如金屬皂如硬脂酸鋁、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、棕櫚酸鋅、肉豆蔻酸鋅、肉豆蔻酸鎂、月桂酸鋅、十一烷酸鋅等；維生素和類維生素物質(zhì)如動(dòng)物或植物提取物，維生素，A1、A2、B1、B2、B6、B12、C、D、E、K和F，葉酸，煙酸，泛酸，生物素，異谷醇(isositol)，肉毒堿，阿魏酸，γ-谷維素，α-硫辛酸，乳清酸，維生素P，維生素U等；激素；氨基酸；止汗劑；抗炎劑；色素；紫外吸收劑；紫外掩蔽劑，NMF(天然增濕因子)如吡咯烷酮羧酸、吡咯烷羧酸鹽、乳酸鹽等；濕潤(rùn)劑如丙二醇、甘油、山梨糖醇、麥芽糖醇、透明質(zhì)酸及其鹽、軟骨素硫酸及其鹽、神經(jīng)酰胺等；脫色劑；抗菌劑如對(duì)羥基苯甲酸酯；凝膠化劑；防腐劑；抗氧劑如生育酚、芝麻酚、芝麻酚林、棉子酚、磷脂、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、丁基羥基茴香醚、丁基羥基甲苯、棓酸丙酯等；緩沖劑；pH控制劑如磷酸、檸檬酸、鹽酸等；濕潤(rùn)劑；防腐劑；著色劑；香料；顏料；痤瘡處理劑；脫色劑；增稠劑；和螯合劑，及其它。
當(dāng)本發(fā)明應(yīng)用于洗劑時(shí)，較好的是一種灌裝在所述聚酯容器中的含日柏醇或其鹽和0～10％(重量)低級(jí)醇的洗劑。
本發(fā)明的化妝品組合物可以在化妝品產(chǎn)品常用pH范圍內(nèi)提供，即較好是約3.0～11.0，最好是約5.0～8.0。
食品包括各種飲料。
農(nóng)用化學(xué)品包括殺蟲(chóng)劑、殺螨劑和殺菌劑及其它。
供動(dòng)物使用的產(chǎn)品包括寵物用的香波和漂洗劑及其它產(chǎn)品。
在本發(fā)明實(shí)施時(shí)，日柏醇和/或其鹽的數(shù)量只有當(dāng)它是有效量時(shí)才不受限制。一般地說(shuō)，防腐有效量較好不低于0.0001％(重量)，能給出更好結(jié)果的是約0.001～10.0％(重量)。
用作抗微生物劑的日柏醇或其鹽，其使用濃度一般不低于0.0001％(重量)，較好是約0.001～90％(重量)。
當(dāng)本發(fā)明應(yīng)用于醫(yī)藥產(chǎn)品、準(zhǔn)醫(yī)藥產(chǎn)品或化妝品產(chǎn)品時(shí)，給藥或使用方法沒(méi)有特別限制。因此，本發(fā)明組合物的給藥或施用可因所用劑量形式或配方形式、患者因素如年齡和性別、疾病或癥狀的嚴(yán)重性而異。例如，溶液劑、懸浮液劑和乳液劑是經(jīng)口給藥的。注射液劑既可經(jīng)靜脈內(nèi)給藥，此時(shí)該制劑是單獨(dú)的或與普通葡萄糖、氨基酸或其它輸注物形成摻合物，必要時(shí)也可經(jīng)肌內(nèi)、經(jīng)皮內(nèi)、經(jīng)皮下或經(jīng)腹膜內(nèi)給藥。供局部使用的產(chǎn)品是涂布或噴灑在受影響部位。本發(fā)明組合物也可以稀釋使用。
本發(fā)明組合物作為消毒劑或防腐劑使用時(shí)，該組合物可以用常用方法施用。這樣的方法包括噴霧，刷涂，用布、紙巾、蒸汽毛巾、濕紗布等擦試，和氣霧劑噴霧。
本發(fā)明組合物可以通過(guò)把它添加到洗滌劑、漿料、軟化劑、漂白劑中而用于一般日用品和醫(yī)院日用品(服裝、食品、餐具、家具、紗布、床單、窗簾等)。此外，本發(fā)明組合物可應(yīng)用于動(dòng)物和必須消毒的動(dòng)物用品或器具。
作為本發(fā)明聚酯包裝的、洗滌劑形式的含日柏醇組合物的實(shí)例，可以提到下列灌裝在聚酯容器中的低刺激性洗滌劑組合物(以下簡(jiǎn)稱組合物A)。
例如，以前使用的洗滌劑組合物(如香波)的刺激性是如此之高，以致它會(huì)促進(jìn)搔癢發(fā)作或誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，而且不能應(yīng)用于有皮膚病如特異性皮炎或接觸性皮炎的患者，尤其那些對(duì)刺激高度敏感的患者。然而，當(dāng)選擇日柏醇或其鹽和從以下通式(1)的陰離子型表面活性劑或鹽(包括這種鹽在內(nèi)，簡(jiǎn)稱表面活性劑)和以下通式(2)的兩性表面活性劑中選擇的至少一種表面活性劑分別作為防腐劑成分和基本成分而且把這兩種成分灌裝在聚酯容器中時(shí)，便得到一種適用于有皮膚病如特異性皮炎的患者、尤其那些對(duì)刺激敏感的患者的低刺激性洗滌劑組合物，且所述日柏醇或其鹽依然長(zhǎng)期穩(wěn)定。
通式(1)的陰離子型表面活性劑 [式中R1代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；R2代表一個(gè)低級(jí)烷基；A代表一個(gè)低級(jí)亞烷基]或其鹽。
通式(2)的兩性表面活性劑 [式中R3代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；R4和R5各代表一個(gè)低級(jí)烷基；B代表一個(gè)低級(jí)亞烷基]。
在上述通式中，低級(jí)烷基包括有1～6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、己基等，甲基是最好的基團(tuán)。
有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基，除其它外，還包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、11-甲基十二烷基、10-甲基十一烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、二十一烷基、二十二烷基、二十四烷基、三十烷基、三十五烷基、四十烷基、乙烯基、烯丙基、異丙烯基、乙炔基、2-戊炔基、3-丁炔基、9-癸烯基、順式-8-十七烯基、反式-8-十七烯基、2-癸炔基、2-辛炔基、椰子烷基等。在這些基團(tuán)當(dāng)中，有5～19個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基是較好，而有7～13個(gè)碳原子的那些基團(tuán)是最好的。
尤其，作為通式(1)中R1所示的基團(tuán)，C9-13飽和烴基如十一烷基、十三烷基等是較好的，而作為通式(2)中R3所示的基團(tuán)，椰子烷基和C9-13飽和烴基如十一烷基、十三烷基等是較好的。
低級(jí)亞烷基包括有1～6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，例如亞甲基、亞乙基、1，3-亞丙基、2-甲基-1，3-亞丙基、2，2-二甲基--1，3-亞丙基、1-甲基-1，3-亞丙基、甲基亞甲基、乙基亞甲基、1，4-亞丁基、1，5-亞戊基、1，6-亞己基等。
作為通式(1)中A代表的基團(tuán)，亞甲基和亞乙基是較好的，而亞乙基是更好的。作為通式(2)中B代表的基團(tuán)，亞乙基和1，3-亞丙基是較好的，而1，3-亞丙基則更好。
作為通式(1)和通式(2)的表面活性劑，不僅可以采用有相同取代基的表面活性劑的組合，而且也可以采用有不同取代基的表面活性劑的組合。
通式(1)化合物的鹽包括無(wú)機(jī)鹽，例如與堿金屬如鈉、鉀等生成的鹽，與堿土金屬如鎂等生成的鹽，與其它金屬如Cu、Zn等生成的鹽，和有機(jī)鹽，例如與醇胺如二乙醇胺、2-氨基-2-乙基-1，3-丙二醇、三乙醇胺等生成的鹽，與嗎啉、哌嗪、哌啶等生成的鹽，銨鹽，和與堿性氨基酸如精氨酸、賴氨酸、組氨酸等生成的鹽。堿性氨基酸可以是D構(gòu)型化合物或L構(gòu)型化合物或兩者的混合物。
雖然以上描述了日柏醇及其鹽，但用于所述組合物A的較好化合物包括日柏醇和日柏醇與Na、K、L-精氨酸、L-組氨酸、2-氨基-2-乙基-1，3-丙二醇、三乙醇胺、Zn和Cu生成的鹽。至于組合物A的表面活性劑成分，可以使用通式(1)的陰離子型表面活性劑和通式(2)的兩性表面活性劑中的至少一種。這些表面活性劑有優(yōu)異的洗滌劑活性，而且還有非常低的刺激作用潛力。對(duì)于組合物A，尤其好的是同時(shí)使用所述通式(1)的陰離子型表面活性劑和所述通式(2)的兩性表面活性劑，這兩種表面活性劑類型的這種組合使用導(dǎo)致改善洗滌劑效果和低刺激性?？稍诖祟惤M合中使用的、通式(1)的表面活性劑與通式(2)的表面活性劑之比是1∶20～20∶1，較好是11∶1～3∶1，更好的是4∶1～1∶3，而能給出還要好的結(jié)果的是4∶1～2∶3。
以整個(gè)洗滌劑組合物的總重量為基準(zhǔn)，所述通式(1)陰離子型表面活性劑和所述通式(2)兩性表面活性劑的總量是3～40％(重量)，較好是5～30％(重量)。
日柏醇或其鹽的數(shù)量只有當(dāng)能充分發(fā)揮其防腐效果時(shí)才不重要，因此，以整個(gè)洗滌劑組合物為基準(zhǔn)，較好是不低于0.001％(重量)，而能給出更好效果的是0.001～10.0％(重量)。
當(dāng)含有日柏醇或其鹽作為防腐劑的組合物包裝在不透光聚酯容器中時(shí)，防腐劑受到保護(hù)而不發(fā)生分解，并保持其低濃度水平，因而當(dāng)這種防腐劑與一種或多種所述表面活性劑組合使用時(shí)得到的是一種顯著降低了刺激性和改善了洗滌劑與防腐劑效果的洗滌劑組合物。
這種組合物A(低刺激性洗滌劑組合物)可以補(bǔ)加一種有如下通式(3)的化合物。
通式(3) [式中R6代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；R8代表一個(gè)氫原子或CH2COOR9；R7和R9各代表一種堿金屬如鈉、鉀等，一種堿土金屬如鎂等，或一種金屬離子如銅、鋅等；m等于1或2；Z代表OH、C12H25OSO3或C11H23CON(CH3)CH2COO]。
通過(guò)添加通式(3)的化合物，可以緩解該組合物對(duì)諸如眼粘膜的刺激效應(yīng)。
上述通式(3)的化合物中較好的幾種是氫氧化(椰子烷基-N-羧甲氧乙基-N-羧甲基咪唑鎓·二鈉)，月桂酸(椰子脂肪酸-N-羧甲氧乙基-N-羧甲基咪唑鎓·二鈉)，和十二烷酰肌氨酸(月桂基-N-羧甲氧乙基-N-羧甲基咪唑鎓·二鈉)等。其中最好的是氫氧化(椰子烷基-N-羧甲氧乙基-N-羧甲基咪唑鎓·二鈉)。通式(3)化合物的數(shù)量，相對(duì)于通式(1)陰離子表面活性劑，較好是約10～200％(重量)。
這種組合物A可進(jìn)一步補(bǔ)加一種如下通式(4)的化合物。
通式(4)的陰離子表面活性劑R10O(CHCH2O)nCH2COOH[式中R10代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；n是一個(gè)整數(shù)，滿足關(guān)系式1≤n≤10]或其鹽。
通過(guò)向低刺激性組合物A中添加上述通式(4)的化合物，除低刺激性外，還可降低脫脂能力。
參照以上通式(4)，用R10表示的、不多于40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基包括通式(1)和(2)定義中提到的烴基。尤其好的是椰子烷基和9～13個(gè)碳原子的飽和烴基，如十一烷基和十三烷基。
也可使用通式(4)表面活性劑的混合物，不管其取代基相同還是不同。
通式(4)表面活性劑的鹽包括各種各樣的無(wú)機(jī)鹽，例如堿金屬鹽如鈉鹽、鉀鹽等，堿土金屬鹽如鎂鹽等，金屬鹽如銅鹽、鋅鹽等，和有機(jī)鹽，包括醇胺鹽如二乙醇胺鹽、2-氨基-2-乙基-1，3-丙二醇鹽、三乙醇胺鹽等，雜環(huán)胺鹽如嗎啉鹽、哌嗪鹽、哌啶鹽等，銨鹽，和與堿性氨基酸生成的鹽如精氨酸鹽、賴氨酸鹽、組氨酸鹽等。作為堿性氨基酸，D構(gòu)型化合物和L構(gòu)型化合物兩者及其各種混合物均可采用。
當(dāng)組合物A中補(bǔ)加通式(4)的表面活性劑時(shí)，該組合物的脫脂能力降低，從而可以減少皮膚的干燥和僵硬。
在這種組合物A中，所述通式(1)的陰離子型表面活性劑與通式(2)的兩性表面活性劑的總量與通式(4)的表面活性劑的數(shù)量之比一般是1∶20～20∶1(重量)，較好是4∶1～1∶4(重量)，能給出更好結(jié)果的是4∶1～1∶2(重量)。
在這種組合物A中，除所述表面活性劑(1)～(4)外，還可摻入上述其它成分。然而，應(yīng)當(dāng)慎重，以防組合物A的刺激潛力過(guò)度增大。對(duì)于用作有特異性皮炎的患者的洗滌劑組合物，較好是一種以下所述皮膚刺激指數(shù)不大于約15的配方。對(duì)于用作健康人洗滌劑組合物，較好是一種皮膚刺激指數(shù)不大于約30的配方。
雖然這種組合物A可以在以上提到的化妝品制劑pH范圍內(nèi)使用，但較好的pH范圍是約6.0～7.5。
當(dāng)然，必要時(shí)，該組合物可在隨意稀釋后使用。
這種組合物A不僅刺激潛力極低，而且也完全滿足洗滌劑的基本性能參數(shù)，即發(fā)泡性能和去污性能，因此它可安全地用于有皮膚病如特異性皮炎的患者，更不用說(shuō)健康人了。
聚酯包裝的含日柏醇洗滌劑組合物的另一個(gè)實(shí)例是一種灌裝在不透光聚酯容器中的組合物，其中包含從由所述通式(1)的陰離子型表面活性劑或其鹽和所述通式(2)的兩性表面活性劑組成的一組中選擇的至少一種，不少于0.001％(重量)的一種選自日柏醇及其鹽的防腐劑，0.3～5％(重量)的麥芽糖醇，和0.5～5％(重量)平均分子量4000～15000的聚乙二醇，且其pH值在6.0～8.0的范圍內(nèi)(以下稱為組合物B)。
這種組合物B的特征是泡沫豐富、泡沫質(zhì)量好(如精細(xì)泡沫、大量泡沫等)、易漂洗、手感好(如不發(fā)粘、濕潤(rùn)、綿軟，用后無(wú)僵硬感)和穩(wěn)定性高，是一種可安全地用于有皮膚病如特異性皮炎或普通粉刺(丘疹)的患者的低刺激性洗滌劑組合物。
構(gòu)成上述組合物B的、較好的低級(jí)烷基、不多于40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基和低級(jí)亞烷基以及其較好的組合，已經(jīng)在前面提到了。
這種洗滌劑組合物(B)中通式(1)的陰離子型表面活性劑與通式(2)的兩性表面活性劑之比一般是1∶20～20∶1，較好是4∶1～1∶3，能給出更好結(jié)果的是4∶1～2∶3。這些表面活性劑是以足以提供所需清洗作用的數(shù)量使用的。例如，所述通式(1)的陰離子型表面活性劑和所述通式(2)的兩性表面活性劑的總量是整個(gè)組合物的約1～80％(重量)、較好是約5～30％(重量)。
日柏醇或其鹽的數(shù)量沒(méi)有具體限制，只要能確保充分的防腐作用即可。一般地說(shuō)，其比例較好不低于整個(gè)組合物的0.001％(重量)，能給出更好結(jié)果的是0.001～10.0％(重量)。
作為濕潤(rùn)劑成分的麥芽糖醇相對(duì)于整個(gè)洗滌劑組合物的添加水平是0.3～5％(重量)，較好是0.5～3％(重量)。
作為聚乙二醇，使用的是平均分子量4000～15000、較好4000～10000的一種，其添加水平一般是整個(gè)洗滌劑組合物的0.5～5％(重量)，較好是1～3％(重量)。
必要時(shí)，可以在這種洗滌劑組合物B中，以不對(duì)該組合物的性能產(chǎn)生有害影響的數(shù)量添加各種常用于洗滌劑的其它已知成分。例如，可以添加聚氧乙烯一和/或二硬脂酸酯。這種成分能提供更加精細(xì)的泡沫，從而確保更好的手感。也可以添加月桂酰二乙醇胺，以增大泡沫體積。
盡管這并非至關(guān)重要，但也可以向組合物B中添加除麥芽糖醇以外的濕潤(rùn)劑。然而，在這樣的情況下，包括麥芽糖醇在內(nèi)的濕潤(rùn)劑成分總量較好不大于整個(gè)組合物的10％(重量)。屬于此類濕潤(rùn)劑的有前面提到的多元醇和糖，最理想的甘油。當(dāng)甘油與麥芽糖醇組合使用時(shí)，較好的麥芽糖醇比例是占整個(gè)濕潤(rùn)劑成分的5-100％。
這種組合物B也可以在適合于一般化妝品產(chǎn)品的pH范圍內(nèi)使用。較好pH范圍是約6.0～8.0。
這種組合物B的劑量或施用形式也并不重要。因此，該組合物可以各種已知形式、典型地以液體香波形式使用。當(dāng)然，必要時(shí)，組合物B也可以在用水隨意稀釋后使用。
聚酯包裝的含日柏醇組合物的進(jìn)一步實(shí)例是一種灌裝在不透光聚酯容器中的組合物，其中包含一種鋅化合物、從日柏醇及其鹽中選擇的至少一種、和一種抗菌劑/抗真菌劑(以下簡(jiǎn)稱組合物C)。
已發(fā)現(xiàn)，與日柏醇或其鹽組合的鋅化合物如氧化鋅導(dǎo)致增強(qiáng)抗菌和抗真菌活性，還發(fā)現(xiàn)，由于這種增強(qiáng)的抗菌和抗真菌活性，這種組合對(duì)于細(xì)菌或真菌感染的處理和化妝品制劑的防腐有很大用處。
因此，利用這種組合物C，可以提供一種用不透光聚酯容器包裝的、含有效量所述鋅化合物和有效量日柏醇或其鹽的抗菌/抗真菌制劑，包括液體劑、凝膠劑、軟膏劑、霜?jiǎng)┗蛴蛣?，或較好是一種灌裝在一根聚乙烯襯里的不透光聚酯管中包含所述組合物的抗菌/抗真菌制劑或化妝品制劑。
以上提到的鋅化合物在類型上并不特別重要，而是可以自由地選自已知化合物，其中可以提到的有氧化鋅、氯化鋅、硝酸鋅、硫酸鋅、磷酸鋅、鋁酸鋅、氟化鋅、碘化鋅、氫氧化鋅、碳酸鋅、鉻酸鋅、苯甲酸鋅、乙酸鋅、對(duì)氨基苯甲酸鋅、對(duì)二甲胺基苯甲酸鋅、對(duì)苯酚磺酸鋅、對(duì)甲氧基肉桂酸鋅、乳酸鋅、鋅-2-巰基吡啶-N-氧化配合物、葡糖酸鋅、苦味酸鋅、檸檬酸鋅、天冬氨酸鋅、環(huán)烷酸鋅、水楊酸鋅、苯酚磺酸鋅、癸二酸鋅、三聚磷酸鋅鈉、硬脂酸鋅、癸酸鋅、月桂酸鋅、肉豆蔻酸鋅、棕櫚酸鋅、油酸鋅、聚磷酸鋅、軟骨素硫酸鋅、十一碳烯酸鋅、抗壞血酸鋅、吡啶硫酮鋅、日柏醇合鋅(hinokitiolato zinc)、吡啶二羧酸鋅、鋅-甘油配合物、鋅-二(組氨酸)配合物、鋅-3，4-二羥基苯甲酸配合物、煙酸鋅、鋅-煙酰胺配合物、以及其它鋅配合物和鋅鹽。較好的鋅化合物是硬脂酸鋅、吡啶硫酮鋅、肉豆蔻酸鋅、棕櫚酸鋅、月桂酸鋅、氯化鋅、硫酸鋅和氧化鋅。最理想的是氧化鋅。
在本發(fā)明中，這些鋅化合物可以獨(dú)立使用或組合使用。
作為日柏醇的鹽，前面提到的各種鹽中的任何一種都可以使用，盡管日柏醇的鈉鹽、L-精氨酸鹽和銅鹽是特別好的，游離形式的日柏醇也是如此。
呈局部藥物制劑或化妝品制劑形式的本發(fā)明組合物中所述鋅化合物相對(duì)于日柏醇或其鹽的比例只有當(dāng)能實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的預(yù)期效果時(shí)才不是如此重要。然而，一般來(lái)說(shuō)，好的做法是鋅化合物的使用比例為約0.05～99.95％(重量)、較好為約10～99.95％(重量)、最好為約50～99.9％(重量)，而日柏醇或其鹽的使用比例為約99.95～0.05％(重量)、較好為約90～0.05％(重量)、最好為約50～0.1％(重量)，兩者均以鋅化合物和日柏醇或其鹽的合計(jì)重量為基準(zhǔn)。
這種組合物C的提供和使用形式可以是同時(shí)含有鋅化合物和日柏醇或其鹽的一包式制劑，也可以是由分別含有所述成分的兩包組成的兩包式制劑。這種組合物C也可以以對(duì)藥物產(chǎn)品、準(zhǔn)藥物產(chǎn)品和化妝品產(chǎn)品提到的任何一種劑量形式或施用形式提供。
局部施用制劑是最合適的，因?yàn)榻M合物C的抗菌作用和抗真菌作用可以最好地發(fā)揮。
當(dāng)組合物C用于醫(yī)療目的時(shí)，其數(shù)量沒(méi)有特別限定，只要能表達(dá)預(yù)期藥效即可。例如，鋅化合物的日柏醇或其鹽的合計(jì)量一般可以是約0.001～20％(重量)、較好是約0.01～15％(重量)，而能給出更好結(jié)果的是約0.01～10％(重量)。
在供隨意稀釋的制劑中，鋅化合物和日柏醇或其鹽的合計(jì)量一般是約0.001～100％(重量)，較好是約0.001～50％(重量)。
當(dāng)這種組合物C作為化妝品制劑使用時(shí)，濃度應(yīng)隨不同施用的形式而異，但鋅化合物和日柏醇或其鹽的合計(jì)量一般是約0.0001～99.9％(重量)，較好是約0.001～30％(重量)。上述組合物C可以在施用前用水、橄欖油或適當(dāng)溶劑稀釋。正如剛才對(duì)其它組合物提到的那樣，組合物C的施用方法沒(méi)有任何限制。
組合物C對(duì)一般成人的日劑量，按鋅化合物和日柏醇或其鹽的合計(jì)量計(jì)，可以是大約1～20mg/kg體重，而且這個(gè)量可以一天給藥一次，也可以一天分2～3個(gè)分劑量給藥。
當(dāng)組合物C要用作防腐劑或消毒劑時(shí)，組合物C中鋅化合物和日柏醇或其鹽的數(shù)量只有當(dāng)能實(shí)現(xiàn)按照本發(fā)明的預(yù)期效果時(shí)才不重要。因此，組合物C中鋅化合物的濃度一般是大約0.00005～99％(重量)、較好是大約0.001～30％(重量)，而日柏醇或其鹽的濃度一般是大約0.00005～50％(重量)，較好是大約0.001～20％(重量)。
除以上有效成分外，組合物C也可以含有各種各樣的已知成分。
組合物C的外用或局部劑量形式可以用此前提到的常用手段施用。本發(fā)明的組合物C有優(yōu)異的抗菌和抗真菌活性，特別適用于治療由各種細(xì)菌和/或真菌引起的各種感染性疾病，例如各種皮膚病，包括皮炎如特異性皮炎、皮脂溢性皮炎、錢(qián)幣性皮炎、白體過(guò)敏化皮炎、尿布皮炎和郁積性皮炎，濕疹如家庭主婦(手)濕疹和干性濕疹，膿皰性牛皮癬，燒傷，燒傷引起的充血，膿皰病，疹，痱子，瘡，擦傷，劃傷引起的二次感染等。
此外，本發(fā)明組合物C的皮膚刺激性和過(guò)敏誘發(fā)潛力非常低，因此，不僅可應(yīng)用于嬰兒、幼兒、兒童及其它有皮膚病的患者，例如對(duì)皮膚刺激敏感的患者，而且也可應(yīng)用于治療除人類以外的哺乳動(dòng)物(寵物如狗、貓等，家畜如牛、馬等，及其它)的皮膚病。
本發(fā)明的組合物C具有優(yōu)異的抗菌和抗真菌活性，安全且刺激性非常弱，可適當(dāng)?shù)赜糜谟衅つw病的嬰兒、幼兒、兒童及其它患者、對(duì)刺激敏感的患者等等。本發(fā)明的組合物C也可適當(dāng)?shù)赜糜谟刑禺愋云ぱ谆蚪佑|性皮炎的患者。
本發(fā)明的組合物C是一種對(duì)廣譜革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌有高抗菌活性的組合物，毒性潛力低，有害反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)微不足道。具體地說(shuō)，這種組合物對(duì)如下細(xì)菌顯示非常強(qiáng)的抗菌活性革蘭陽(yáng)性菌如葡萄球菌屬、鏈球菌屬、白喉棒狀桿菌、結(jié)核桿菌、棒狀芽胞桿菌等，革蘭陰性菌如奈瑟菌屬、埃希桿菌屬、檸檬細(xì)菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、克雷白桿菌屬、假單胞菌屬等，厭氧菌如棒狀芽胞桿菌屬、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、丙酸桿菌屬、擬桿菌屬等，接合菌包括毛霉屬，子囊菌包括曲霉屬和青霉屬，半知菌類包括隱球酵母屬、假絲酵母屬、皮真菌、糠疹癬菌屬，及其它微生物。
此外，本發(fā)明的組合物C對(duì)于對(duì)各種抗生素如青霉素、頭孢烯、喹諾酮、氨基葡糖苷、大環(huán)內(nèi)酯和四環(huán)素有抗性的抗性菌株和臨床分離菌也有高活性。具體地說(shuō)，組合物C對(duì)MRSA和MRSE有突出的殺菌活性。而且，本發(fā)明組合物對(duì)于對(duì)喹諾酮、氨基葡糖苷、大環(huán)內(nèi)酯和/或四環(huán)素等抗生素有額外抗性的MRSA和MRSE也是有效的。
此外，由于鋅化合物和日柏醇或其鹽的組合使用抑制了日柏醇或日柏醇鹽在葡萄球菌和某些其它細(xì)菌中的反轉(zhuǎn)，因而能進(jìn)一步增強(qiáng)日柏醇或其鹽的殺菌效果。
本發(fā)明的組合物C是一種在吸收和排泄動(dòng)力學(xué)上也令人滿意的、非常安全的抗菌/抗真菌劑。
聚酯包裝的含日柏醇組合物作為醫(yī)藥或化妝品制劑的又另一個(gè)實(shí)例是一種包裝在不透光聚酯容器中的抗微生物組合物，其中包含從由銅化合物、日柏醇和日柏醇鹽組成的一組中選擇的至少一個(gè)成員(以下簡(jiǎn)稱組合物D)。
例如，組合物D可以是一種灌裝在不透光聚酯容器、較好是粘合聚乙烯襯里的不透光聚酯管中的、包含一種含有效量銅化合物和有效量日柏醇或其鹽的抗微生物組合物的抗微生物或化妝品制劑。
用于這種組合物D中的銅化合物在種類上沒(méi)有具體限定，但可以自由地選自已知化合物，例如氯化亞銅(I)，乙酸銅(II)，氯化銅(II)銨，溴化亞銅(I)，溴化銅(II)，溴化亞銅(I)-二甲硫醚配合物，碳酸銅(II)，檸檬酸銅(II)，氰化亞銅(I)，4-環(huán)己基丁酸銅，氯化銅(II)二銨，二聚磷酸銅(II)，氟化銅(II)，甲酸銅(II)，葡糖酸銅(II)，氫氧化銅(II)，碘化亞銅(I)，環(huán)烷酸銅，硝酸銅(II)，油酸銅(II)，草酸亞銅(I)，氧化銅(II)，磷酸銅(II)，酞酸銅(II)，氯化銅(II)鉀，硫氰化亞銅(I)，硫酸銅(II)，硫化銅(II)，硫氰酸亞銅(I)，葉綠素銅，日柏醇銅，煙酸銅化合物，煙酰胺銅化合物，吡啶甲酸銅化合物，吡啶酰胺銅化合物，以及選自氨基酸和肽的化合物的銅鹽與銅配合物鹽。在本發(fā)明的實(shí)施中，這些化合物可以獨(dú)立使用或組合使用。
在組合物D中，日柏醇的鹽可以是此前提到的任何一種鹽。
所述銅化合物和所述日柏醇或其鹽的數(shù)量只有當(dāng)能實(shí)現(xiàn)預(yù)期效果時(shí)才不特別重要。一般地說(shuō)，以銅化合物和日柏醇或其鹽的總量為基準(zhǔn)，銅化合物的比例是約0.05～99.95％(重量)、較好是約10～99.95％(重量)、能給出更好結(jié)果的是約50～99.9％(重量)，而日柏醇或其鹽的比例是約99.95～0.05％(重量)、較好是約90～0.05％(重量)、能給出更好結(jié)果的是約50～0.1％(重量)。
這種組合物D的提供和使用形式可以是同時(shí)含有銅化合物和日柏醇或其鹽的一包式制劑，也可以是由分別含有所述成分的兩包組成的兩包式制劑。
這種組合物D也可以以對(duì)藥物產(chǎn)品、準(zhǔn)藥物產(chǎn)品和化妝品產(chǎn)品提到的任何一種劑量形式或施用形式提供。
供局部施用的制劑是最合適的，因?yàn)槟茏詈玫匕l(fā)揮組合物D的抗微生物作用。
當(dāng)組合物D用于醫(yī)療目的時(shí)，其數(shù)量沒(méi)有特別限定，只要能發(fā)揮預(yù)期藥效即可。例如，銅化合物和日柏醇或其鹽的總量一般可以是約0.001～20％(重量)、較好是約0.01～15％(重量)，能給出更好結(jié)果的是約0.01～10％(重量)。
在供隨意稀釋的制劑中，銅化合物和日柏醇或其鹽的總量一般是約0.001～100％(重量)，較好是約0.001～50％(重量)。
對(duì)于這種組合物D作為化妝品的用途，其濃度應(yīng)因不同施用形式而異，但銅化合物和日柏醇或其鹽的總量一般是約0.0001～99.9％(重量)，較好是約0.001～30％(重量)。
以上組合物D可以在施用前用水、乙醇、橄欖油、液化氣或適用溶劑稀釋。
正如對(duì)其它組合物所提到的那樣，組合物D的施用方法也沒(méi)有任何限制。
組合物D對(duì)一般成年人的日劑量，以銅化合物和日柏醇或其鹽的總量計(jì)，可以是約1～20mg/kg體重，這個(gè)數(shù)量可以是每天一次給藥，也可以是每天分2～3個(gè)分劑量給藥。
當(dāng)組合物D要作為防腐劑或消毒劑使用時(shí)，組合物D各銅化合物和日柏醇或其鹽的數(shù)量并不重要，只要能實(shí)現(xiàn)按照本發(fā)明的預(yù)期效果即可。例如，組合物D中銅化合物的濃度一般是約0.00005～99％(重量)、較好是約0.001～30％(重量)，而日柏醇或其鹽的濃度一般是約0.00005～50％(重量)，較好是約0.001～20％(重量)。
除以上有效成分外，組合物D還可以含有各種各樣的已知添加劑。
組合物D的外用劑量形式可以用此前提到的常用手段施用。
本發(fā)明的組合物D有優(yōu)異的抗微生物活性，特別適用于治療由各種微生物引起的各種感染性疾病，例如各種皮膚病，包括皮炎如特異性皮炎、皮脂溢性皮炎、線幣性皮炎、自體過(guò)敏化皮炎、尿布皮炎和郁積性皮炎，濕疹如家庭主婦(手)濕疹和干性濕疹，胞皰性牛皮癬，燒傷，燒傷引起的充血，膿皰病，疹，痱子，瘡，擦傷，劃傷引起的二次感染等。
此外，本發(fā)明組合物D的皮膚刺激作用和誘發(fā)過(guò)敏的潛力非常低，因而不僅可以適用于嬰兒、幼兒、兒童及其它有皮膚病的患者、例如對(duì)皮膚刺激敏感的患者，而且也可用于治療除人類以外的動(dòng)物(寵物如狗、貓等，家畜如牛、馬等)的皮膚病。
本發(fā)明的組合物D具有優(yōu)異的抗微生物活性，對(duì)紫外光等光線穩(wěn)定且刺激作用最小，而且可適當(dāng)?shù)赜糜趮雰?、幼兒、兒童及其它有皮膚病的患者、對(duì)刺激作用敏感的患者。本發(fā)明的組合物D也可適當(dāng)?shù)赜糜谟刑禺愋云ぱ谆蚪佑|性皮炎的患者。
本發(fā)明的組合物D是一種對(duì)廣譜革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌有高抗微生物活性的組合物，毒性潛力低，有害反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)微不足道。具體地說(shuō)，這種組合物對(duì)如下細(xì)菌顯示非常強(qiáng)的抗微生物活性革蘭陽(yáng)性菌如葡萄球菌屬、鏈球菌屬、白喉棒狀桿菌、結(jié)核桿菌、棒狀芽胞桿菌等，革蘭陰性菌如奈瑟菌屬、埃希桿菌屬、檸檬細(xì)菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、克雷白桿菌屬、假單胞菌屬等，厭氧菌如棒狀芽胞桿菌屬、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、丙酸桿菌屬、擬桿菌屬等，接合菌包括毛霉屬，子囊菌包括曲霉屬和青霉屬，半知菌類包括隱球酵母屬、假絲酵母屬、皮真菌、糠疹癬菌屬，及其它微生物。這種組合物不僅對(duì)標(biāo)準(zhǔn)菌株有活性，而且對(duì)臨床分離菌株也有活性。
此外，本發(fā)明組合物D對(duì)于對(duì)各種抗生素如青霉素、頭孢烯、喹諾酮、氨基葡糖苷、大環(huán)內(nèi)酯和四環(huán)素有抗性的抗性菌株和臨床分離菌也有高活性。具體地說(shuō)，組合物D對(duì)MRSA和MRSE有突出的殺菌活性。此外，本發(fā)明組合物D對(duì)于對(duì)喹諾酮、氨基葡糖苷、大環(huán)內(nèi)酯和/或四環(huán)素等抗生素有額外抗性的MRSA和MRSE菌株也是有效的。
此外，由于銅化合物和日柏醇或其鹽的組合使用抑制了日柏醇或日柏醇鹽在葡萄球菌和某些其它細(xì)胞中的反轉(zhuǎn)，因而能進(jìn)一步增強(qiáng)日柏醇或其鹽的殺菌效果。
聚酯包裝的含日柏醇組合物作為醫(yī)藥或化妝品制劑的進(jìn)一步實(shí)例是一種灌裝在不透光聚酯容器中、除含日柏醇或其鹽外還含有烴和脂肪酸酯的液劑、凝膠劑、軟膏劑、霜?jiǎng)┗蛴蛣?以下簡(jiǎn)稱組合物E)。
這種組合物E的粘性最小，其特色是手感好、經(jīng)皮吸收效率高、保濕特性好且皮膚刺激作用弱。它防止皮膚干燥，而且由于不閉塞而有利于保護(hù)皮膚。因此，通過(guò)涂布或作為補(bǔ)片一天一次或兩次將其施用于受影響部位，它是顯示出對(duì)皮膚病如兒科干性濕疹、尿布疹、嬰兒期皮脂溢性濕疹等的藥效。它尤其適用于治療特異性皮炎。此外，組合物E能防止皮膚病的次級(jí)感染，而且這種組合物本身最不易受微生物感染。
用于這種組合物E的烴可以是16～70個(gè)碳原子、較好16～38個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和或不飽和烴。
這種烴在常溫可以是固體、半固體或液體的，盡管它較好是一種液體烴。此外，這些烴可以獨(dú)立使用或組合使用。
較好的烴類是液體石蠟、輕質(zhì)液體石蠟、輕質(zhì)液體異石蠟、重質(zhì)液體異石蠟、角鯊?fù)?六甲基二十四烷)、角鯊烯(六甲基二十四碳六烯)、姥鮫烷、礦脂(凡士林)、黃礦脂、白礦脂、合成烴蠟、α-鏈烯低聚物、地蠟、石蠟、部分加氫的角鯊烯、微晶蠟、聚乙烯粉等。特別好的是角鯊?fù)?六甲基二十四烷)。
所述烴相對(duì)于組合物E總量的比例是1～90％(重量)、較好是20～90％(重量)。
脂肪酸酯的種類沒(méi)有具體限制，只要其脂肪酸成分是醫(yī)藥工業(yè)和化妝品工業(yè)上常用的成分即可。一般來(lái)說(shuō)，較好是3～40個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和或不飽和烴，更好的是8～20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和或不飽和烴。
構(gòu)成脂肪酸酯的醇沒(méi)有具體限制，只要它是一種通用的醇即可，而且可以是一元醇也可以是多元醇。它也可以是膽甾醇。然而，較好是1～40個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和或不飽和一元醇和2～40個(gè)碳原子的多元醇。尤其好的是2～20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和或不飽和一元醇和3～6個(gè)碳原子的多元醇。
因此，脂肪酸酯包括鱷梨油脂肪酸乙酯，異硬脂酸乙酯，油酸乙酯，貂油脂肪酸乙酯，亞油酸乙酯，亞油酯異丙酯，棕櫚酸異丙酯，肉豆蔻酸異丙酯，異硬脂酸異丙酯，硬脂酸丁酯，肉豆蔻酸丁酯，異硬脂酸己酯，異硬脂酸鯊肝醇酯，異硬脂酸異硬脂酯，異硬脂酸異鯨蠟酯，異壬酸異癸酯，異壬酸十三烷酯，異壬酸異壬酯，異棕櫚酸2-乙基己酯(異棕櫚酸辛酯)，異壬酸2-乙基己酯，α-乙基己酸鯨蠟硬脂酯，順-13-二十二烯酸辛基十二烷酯(芥酸辛基十二烷酯)，羥基硬脂酸2-乙基己酯，2-乙基己酸異硬脂酯(辛酸異硬脂酯)，2-乙基己酸異鯨蠟酯，2-乙基己酸硬脂酯，2-乙基乙酸鯨蠟酯，2-乙基乙酸鯨蠟硬脂酯，油酸癸酯，油酸異癸酯，油酸辛基十二烷酯，油酸油醇酯，辛酸鯨蠟酯，二甲基辛酸辛基十二烷酯，硬脂酸異鯨蠟酯，硬脂酸2-乙基己酯，硬脂酸硬脂酯，硬脂酸鯊肝醇酯，硬脂酸膽甾酯，乳酸辛基十二烷酯，棕櫥酸異硬脂酯，棕櫚酸鯨蠟酯，棕櫚酸異鯨蠟酯，棕櫚酸2-乙基己酯，肉豆蔻酸異硬脂酯，肉豆蔻酸鯨蠟酯，肉豆蔻酸異鯨蠟酯，肉豆蔻酸異十三烷酯，肉豆蔻酸辛基十二烷酯，肉豆蔻酸癸酯，肉豆蔻酸肉豆蔻酯，月桂酸異硬脂酯，月桂酸己酯，新癸酸辛基十二烷酯，羊毛脂，液體羊毛脂，還原羊毛脂(氫化羊毛脂)，蜂蠟，鯨蠟，癸二酸二異丙酯，癸二酸二乙酯，己二酸二異丙酯，二癸酸丙二醇酯，異硬脂酸甘油酯，混合脂肪酸甘油三酯，親油的一油酸甘油酯，親油的一硬脂酸甘油酯，硬脂酸·蘋(píng)果酸甘油酯，三異硬脂酸甘油酯，三(十一烷酸)甘油酯，三-2-乙基己酸(辛酸)甘油酯，三-2-己基癸酸甘油酯，三(辛酸·癸酸)甘油酯，三(辛酸，癸酸，肉豆蔻酸，硬脂酸)甘油酯，三辛酸甘油酯，三棕櫚酸甘油酯，三(蓖麻油脂肪酸-橄欖油脂肪酸)甘油酯，三山萮酸甘油酯，三-2-乙基己酸(辛酸)三(羥甲基)丙烷酯，三異硬脂酸三(羥甲基)丙烷酯，四-2-乙基己酸季戊四醇酯，三椰子油脂肪酸甘油酯，三氫化棕櫚油脂肪酸甘油酯，三牛脂脂肪酸甘油酯，三(氫化牛脂脂肪酸)甘油酯，三(中等鏈長(zhǎng)脂肪酸)甘油酯，鱷梨油，橄欖油，紅花油，甜杏仁油，玉米油，澳洲堅(jiān)果仁油，山茶花油，希蒙得木油，葵花油，山茶油，橙葉油，meadowfoam油等，及其它酯類。
這些酯在常溫可以是固體、半固體或液體，但較好是液體酯。這些酯可以獨(dú)立使用，也可以組合使用。
尤其好的是采用一種由8～20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和或不飽和脂肪酸與直鏈或支鏈飽和或不飽和一元醇組成的脂肪酸酯、較好是異辛酸鯨蠟酯，兼用一種由直鏈或支鏈飽和或不飽和C8-20脂肪酸與甘油組成的脂肪酸酯，例如較好是一種三脂肪酸甘油酯、更好的是三辛酸甘油酯，及其它。推薦的前一種酯與后一種酯之比是1∶10～10∶1，較好是2∶1～1∶2。
這些酯相對(duì)于組合物E總量的比例可以是1～90％(重量)，更好的是20～90％(重量)。
在組合物E中，日柏醇的鹽可以是此前提到的任何一種鹽。
日柏醇或其鹽相對(duì)于組合物E總重量的比例可以是0.0001～20％(重量)，較好是0.001～10％(重量)。
必要時(shí)，組合物E也可以在不損害其性能的范圍內(nèi)補(bǔ)加此前提到的各種成分。添加鋅或銅的化合物、尤其氧化鋅，可進(jìn)一步提高組合物E對(duì)皮膚病、尤其特異性皮炎的有用性。
在組合物E的情況下，當(dāng)用聚酯容器包裝時(shí)，所包裝的日柏醇或其鹽也不會(huì)穿過(guò)容器壁遷移，而且當(dāng)該容器材料含有一種擋光劑時(shí)，它既不會(huì)被該擋光劑分解，也不會(huì)被吸附或粘著到容器上，從而完全保存了日柏醇的固有防腐效果并提高了所述組合物E的有用性。此外，這種產(chǎn)品仍然是長(zhǎng)期穩(wěn)定的，也非常安全。
本發(fā)明聚酯包裝的含日柏醇組合物呈醫(yī)藥或化妝品產(chǎn)品形式的又另一個(gè)實(shí)例是一種包裝在不透光聚酯容器中的液體劑、凝膠劑、軟膏劑、霜?jiǎng)┗蛴蛣?，其中包含從由多元醇、糖、糖醇和多元醇烷基醚組成的一組中選擇的一種或多種，乙醇和泛酰醇以及日柏醇或其鹽(以下簡(jiǎn)稱組合物F)。
這種組合物F的粘性最小，其特色是手感好、經(jīng)皮吸收效率高、保濕性能好且皮膚刺激作用弱。它能防止皮膚干燥，而且由于不閉塞，因而有利于保護(hù)皮膚。因此，通過(guò)涂布或作為補(bǔ)片一天一次或兩次將其施用于受影響部位，它顯示出對(duì)皮膚病如兒科干性濕疹、尿布疹、嬰兒期皮脂溢性濕疹等的藥效。它尤其適用于治療特異性皮炎。此外，組合物F能防止皮膚病次級(jí)感染，而且組合物本身最不易受微生物感染。這種組合物的抗頭皮屑療效也很好。
可用于本組合物的多元醇包括技術(shù)上常用的各種醇，而且沒(méi)有具體限定。推薦的多元醇是一種2～10000個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和或不飽和醇，較好是一種3～6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和或不飽和醇。
例如，所述多元醇包括但不限于乙二醇(C2)，二甘醇(C4)，三甘醇(C6)，聚乙二醇(200～400000)(C2)n，1，3-丁二醇(C4)，丙二醇(C3)，二丙二醇(C6)，己二醇(C6)，聚丙二醇(400～1200)(C3)n，甘油(C3)，二聚甘油(C6)，四甲基-三羥基十六烷(C20)和季戊四醇(C5)。尤其好的是甘油。
可以用于組合物F的糖沒(méi)有限制，只要它是技術(shù)上常用的糖即可。例如，除其它外，可以采用單糖、多糖和氨基糖中的任何一種。這種糖的典型實(shí)例包括D-赤蘚糖，D-蘇糖，D-阿拉伯糖，D-核糖，D-甘露糖，D-半乳糖，果糖，L-山梨糖，L-鼠李糖，L-萬(wàn)年青糖，D-脫氧核糖，D-木糖，葡糖胺，果糖胺，海藻糖，蔗糖(saccharose)，纖維素二糖，龍膽二糖，蜜二糖，棉子糖，龍膽三糖，松三糖，水蘇糖，黑糖，混合異構(gòu)化糖(稀堿處理的葡萄糖∶稀堿處理的乳糖＝19∶1)，蔗糖(sucrose)，單糖漿(85％蔗糖)，乳糖，葡萄糖和麥芽糖，不勝枚舉。尤其好的是蔗糖和麥芽糖。
可用于本組合物F的糖醇沒(méi)有具體限制。例如，可以采用技術(shù)上常用的任何一種糖醇。
例如，所述糖醇包括但不限于赤蘚糖醇，D-蘇糖醇，L-阿拉伯糖醇，側(cè)金盞糖醇，術(shù)糖醇，L-山梨糖醇，D-山梨糖醇，D-甘露糖醇，甜醇，L-鼠李糖醇，麥芽糖醇和三聚葡糖多糖。尤其好的是D-山梨糖醇。
用于本組合物F的多元醇烷基醚沒(méi)有特別限制，但可以是技術(shù)上常用的任何一種。較好的多元醇烷基醚應(yīng)是其多元醇部分是2～40個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和或不飽和醇且其成醚烷基是2～40個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。尤其好的多元醇烷基醚應(yīng)是其多元醇部分是2～6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和或不飽和醇且其烷基部分是2～20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。
例如，多元醇烷基醚包括但不限于乙二醇乙醚，二甘醇乙醚，乙二醇甲醚，乙二醇-丁醚，甘油-鯨蠟醚，甘油-硬脂醚，甘油-油基醚，二聚甘油油基醚，一硬脂酸鯊肝酯，和一異硬脂酸鯊肝酯。尤其好的是一硬脂酸甘油酯和一硬脂酸鯊肝酯。
從這些多元醇、糖、糖醇和多元醇烷基醚，可以選用其中的一種或多種。較好的是選用一種或多種多元醇。尤其好的是濃甘油。
這些成分相對(duì)于組合物F總重量的比例是0.1～50％(重量)，較好是0.5～10％(重量)。
與所述多元醇及其它成分一起摻入組合物F中的乙醇比例，相對(duì)于組合物F總重量而言，是0.1～70％(重量)、較好是1～50％(重量)。
另一種成分泛酰醇的比例，以組合物F的總重量為基準(zhǔn)，是0.01～10％(重量)，較好是0.1～5％(重量)。
在組合物F中，日柏醇的鹽可以是此前提到的任何一種鹽。
日柏醇或其鹽的比例是0.0001～20％(重量)、較好是0.0001～10％(重量)。
必要時(shí)，組合物F也可以在不損害其性能的范圍內(nèi)補(bǔ)加此前提到的各種成分。添加鋅或銅的化合物、尤其氧化鋅，可進(jìn)一步增強(qiáng)組合物F對(duì)皮膚病、尤其特異性皮炎的有用性。
從組合物F的情況下，當(dāng)用聚酯容器包裝時(shí)，所含的日柏醇或其鹽也不會(huì)透過(guò)容器壁發(fā)生遷移，且當(dāng)該容器材料含有一種擋光劑時(shí)，它既不會(huì)被該擋光劑所分解，也不會(huì)被吸附或粘著到該容器上，從而充分保存了日柏醇的固有防腐效果，并提高了所述組合物F的有用性。此外，這種產(chǎn)品依然是長(zhǎng)期穩(wěn)定的，而且非常安全。
實(shí)例下列實(shí)例和試驗(yàn)例旨在更詳細(xì)地描述本發(fā)明，無(wú)論如何不應(yīng)被理解成對(duì)本發(fā)明范圍的限定。
這些實(shí)例中所用的容器如下·瓶A(本發(fā)明)——聚酯瓶(聚酯由Mitsui Pet Resin公司制造，瓶大?。?00ml，壁厚＝0.5mm)·瓶B(對(duì)照)——聚乙烯瓶(由Sumitomo Chemical公司制造；瓶大?。?00ml，壁厚＝0.5mm)·瓶C(對(duì)照)——聚丙烯瓶(聚丙烯由Mitsui Petrochemical公司制造，瓶大小＝200ml，壁厚＝0.5mm)
實(shí)例A-1下列配方的香波組合物灌裝在瓶A中。
(重量％)丙氨酸鹽LN-30*40.0Swanol AM-3130N**10.0日柏醇 0.0299.5％乙醇 0.8pH控制劑和螯合劑 適量水補(bǔ)足到100％(重量)(pH 6.4)*丙氨酸鹽LN-30一種基于N-月桂酰-N-甲基-β-丙氨酸鈉的表面活性劑，Nikko Chemicals。**Swanol AM-3130N一種基于椰油酰胺-丙基二甲胺基乙酸甜菜堿的表面活性劑，Nikko Chemicals。
實(shí)例A-2下列配方的體用香波組合物灌裝在瓶A中。
(重量％)Alanon ACE*8Swanol AM-3130N 4日柏醇三乙醇胺鹽 0.05非離子型表面活性劑**2珠光劑***2pH控制劑 適量香味劑適量金屬螯合劑適量水補(bǔ)足到100％(重量)(pH 6.4)*Alanon ACE一種基于N-椰油酰-N-甲基-β-氨基丙酸鈉的表面活性劑，Kawaken Fine Chemicals；**非離子型表面活性劑Kao Corporation制造的Emanon 3199；***珠光劑Nikko Chemicals制造的Estepearl 15。
實(shí)例A-3下列配方的洗面組合物灌裝在瓶A中。
(重量％)Alanon ALE*5Swanol AM-3130N 5日柏醇0.199.5％乙醇1.0非離子型表面活性劑**1.0非離子型表面活性劑***2.0pH控制劑和甘油適量水補(bǔ)足到100％(重量)(pH 7.4)*Alanon ALE一種基于N-月桂酰-N-甲基-β-氨基丙酸鈉的表面活性劑，Kawaken Fine Chemicals；**非離子型表面活性劑Amizet 5C，Kawaken Fine Chemicals；***非離子型表面活性劑Emanon 3299，Kao Corporation。
實(shí)例A-4下列配方的棉拭洗滌劑組合物灌裝在瓶A中。
(重量％)丙氨酸鹽LN-30 2Alanon AME*1pH控制劑 適量日柏醇鈉 199.5％乙醇3水補(bǔ)足到100％(重量)(pH 7.0)*Alanon AME一種基于N-肉豆蔻酰-N-甲基-β-氨基丙酸鈉的表面活性劑，Kawaken Fine Chemicals實(shí)例A-5(重量％)Alanon ACE15Swanol AM-3130N 5日柏醇三乙醇胺鹽 0.01日柏醇L-精氨酸鹽 0.001pH控制劑 適量色素、香味劑和甘油適量水補(bǔ)足到100％(重量)(pH 6.4)上述配方的器皿洗滌劑組合物灌裝在瓶A中。
實(shí)例A-6下列配方的香波組合物灌裝在瓶A中。
(重量％)丙氨酸鹽LN-30 20.0
Swanol AM-3130N 7.0Miranol C2M-NP HV*7.0日柏醇0.0399.5％乙醇1.0珠光劑、pH控制劑和濕潤(rùn)劑 適量水補(bǔ)足到100％(重量)(pH 7.2)*Miranol C2M-NP HV一種基于氫氧化椰子烷基-N-羧甲氧乙基-N-羧甲基咪唑鎓·二鈉，Nikko Chemicals實(shí)例A-7(重量％)丙氨酸鹽LN-30 25.0Swanol AM-3130N 2.0Miranol C2M-NP HV 2.0日柏醇0.0399.5％乙醇1.5珠光劑、pH控制劑和濕潤(rùn)劑 適量水補(bǔ)足到100％(重量)(pH 6.5)上述配方的體用香波組合物灌裝在瓶A中。
實(shí)例A-8(重量％)丙氨酸鹽LN-30 32.0Swanol AM-3130N 5.0日柏醇0.03
99.5％乙醇 3.0pH控制劑和螯合劑 適量水補(bǔ)足到100％(重量)(pH 6.4)上述配方的香波組合物灌裝在瓶A中。
實(shí)例A-9(重量％)丙氨酸鹽LN-307.5Swanol AM-3130N 5.5Nikkol ECTD-3NEX*2.3日柏醇 0.0499.5％乙醇 0.5pH控制劑和珠光劑 適量水補(bǔ)足到100.0％(10％(重量)水溶液的pH為6.8)*Nikkol ECTD-3NEX一種基于POE(3)十三烷基醚羧酸鈉的表面活性劑，Nikko Chemicals。
上述配方的洗面組合物灌裝在瓶A中。
實(shí)例A-10(重量％)丙氨酸鹽LN-3040.0Swanol AM-3130N 10.0日柏醇 0.04Nikkol ECTD-3NEX 0.88
pH控制劑和金屬螯合劑 適量水補(bǔ)足到100.0％(10％(重量)水溶液的pH為6.8)上述配方的香波組合物灌裝在瓶A中。
實(shí)例A-11(重量％)丙氨酸鹽LN-300.5Swanol AM-3130N 2.0Nikkol ECTD-6NEX*17.6Miranol C2M-NP HV2.0日柏醇 0.01珠光劑、pH控制劑和濕潤(rùn)劑 適量水補(bǔ)足到100.0％(10％(重量)水溶液的pH為7.0)*Nikkol ECTD-6NEX一種基于POE(6)十三烷基醚羧酸鈉的表面活性劑，Nikko Chemicals上述配方的體用香波組合物灌裝在瓶A中。
實(shí)例B-1(重量％)丙氨酸鹽LN-3027.0Swanol AM-3130N 23.0麥芽糖醇 1.0
聚乙二醇6000 1.5非離子型表面活性劑 9.0pH控制劑 0.3乙醇 2.0日柏醇 0.03純化水補(bǔ)足到100％(重量)(10％(重量)水溶液為pH 7.2)上述配方的洗面組合物灌裝在管B中。
管B一種用連續(xù)層壓法制造的層壓管，從最外層到最內(nèi)層的順序?yàn)榫垡蚁?150μm厚)，乙烯-甲基丙烯酸共聚物(EMAA，30μm厚)，鋁箔(20μm厚)，聚酯(15μm厚)和聚乙烯(100μm厚)。
實(shí)例B-2(重量％)丙氨酸鹽LN-3050.0Swanol AM-3130N 45.0麥芽糖醇 0.3聚乙二醇6000 0.5pH控制劑 0.3乙醇 1.96日柏醇 0.04純化水補(bǔ)足到100％(重量)(10％(重量)水溶液為pH 7.2)上述配方的洗面組合物灌裝在瓶A中。
實(shí)例B-3(重量％)丙氨酸鹽LN-30 8.0Swanol AM-3130N 7.0麥芽糖醇 5.0聚乙二醇6000 5.0非離子型表面活性劑11.0pH控制劑 0.3乙醇 2.0日柏醇0.04純化水補(bǔ)足到100％(重量)(10％(重量)水溶液為pH 6.8)上述配方的洗面組合物灌裝在瓶A中。
實(shí)例C-1(氧化鋅軟膏劑)日柏醇0.5g豬油 200.0g漂白蜂蠟 60.0g氧化鋅100.0g白凡士林 適量總量 1000.0g(1)日柏醇稱重，向其中添加一部分豬油，把混合物加熱到約40℃，攪拌，得到一種均勻熔融體。(2)剩余部分的豬油、漂白蜂蠟和白凡士林在80℃水浴上攪拌融化，給出一種混合物。(3)氧化鋅稱重，放入研缽中。向其中分批添加上述步驟(2)中制備的混合物，攪拌，給出一種均勻混合物，然后攪拌使之冷卻到約40℃。(4)然后，在約40℃添加上述步驟(1)中制備的混合物，連續(xù)攪拌直至發(fā)生凝固，得到預(yù)期氧化鋅軟膏劑。將此物灌裝到管B中。
實(shí)例C-2(氧化鋅軟膏劑)日柏醇 0.1g橄欖油 100.0g氧化鋅 100.0g單軟膏(日本藥典) 適量總量 1000.0g(1)日柏醇稱重。向其中添加一部分橄欖油?；旌衔锛訜岬郊s40℃，攪拌，給出一種均勻熔融體。(2)其余部分橄欖油和單軟膏(日本藥典)在80℃水浴攪拌熔融，給出一種混合物。(3)氧化鋅稱重，放入一個(gè)研缽。在攪拌下分批向其中添加以上步驟(2)制備的混合物，給出一種均勻混合物，然后攪拌使之冷卻到約40℃。(4)然后，在約40℃添加以上步驟(1)制備的混合物，隨后充分?jǐn)嚢柚敝涟l(fā)生凝固，給出預(yù)期氧化鋅軟膏劑。這種軟膏劑灌裝到管B中。
實(shí)例C-3(吸收性氧化鋅軟膏劑)親油性-硬脂酸甘油酯50.0g氧化鋅 50.0g白凡士林 適量日柏醇鈉鹽 0.05g甘油 30.0g純化水 50.0g
總量1000.0g(1)日柏醇鈉鹽、甘油和純化水加熱到約60℃、攪拌、給出一種均勻熔融體。(2)親油性-硬脂酸甘油酯和白凡士林在60℃水浴上攪拌熔融，給出一種混合物。(3)以上步驟(1)制備的混合物分批添加到以上步驟(2)制備的混合物中，均勻攪拌。然后攪拌使整個(gè)混合物冷卻到約40℃。(4)氧化鋅稱重，放入研缽中。向其中分批添加以上步驟(3)制備的混合物，然后充分?jǐn)嚢柚敝涟l(fā)生凝固，給出預(yù)期氧化鋅軟膏劑。這種軟膏劑灌裝到管B中。
實(shí)例C-4(雪花膏)硬脂酸 10.0％石蠟(135F) 2.0％鯨蠟 2.0％鯨蠟醇 2.0％異辛酸鯨蠟酯 5.0％聚氧乙烯脫水山梨糖醇(20EO)-月桂酸酯 3.0％乙酸鋅 0.015％氫氧化鈉 0.15％濃甘油 5.0％日柏醇 0.02％香味劑 適量純化水 余額總量 100.0％(1)硬脂酸、石蠟(135F)、鯨蠟、鯨蠟醇、異辛酸鯨蠟酯和聚氧乙烯脫水山梨糖醇(20EO)-月桂酸酯加熱到80～85℃，給出一種均勻熔融體。(2)乙酸鋅、氫氧化鈉、濃甘油和純化水加熱到80～85℃、攪拌，給出一種均勻混合物。(3)在80℃，以上步驟(2)制備的混合物分批添加到以上步驟(1)制備的混合物中，在充分乳化之后，攪拌使整個(gè)混合物冷卻到45℃。(4)在45℃，把日柏醇和香味劑添加到以上步驟(3)制備的混合物中，混合物攪拌均勻，攪拌使之冷卻到室溫，給出預(yù)期的雪花膏。把這種霜?jiǎng)┕嘌b到管B中。所述雪花膏呈穩(wěn)定乳液形式。
實(shí)例C-5(洗凈霜?jiǎng)?漂白蜂蠟3.0％液體石蠟30.0％鯨蠟醇 2.0％異辛酸鯨蠟酯10.0％三乙醇胺0.2％丙二醇 5.0％乙酸鋅 0.1％抗氧劑 適量日柏醇 0.05％香味劑 適量純化水 余額總量100.0％上述組分按照實(shí)例C-4的步驟混合乳化，給出一種穩(wěn)定乳液。將此物灌裝到管B中。
實(shí)例C-6(乳狀洗劑)硬脂酸 3.0％鯨蠟 3.0％親油性-硬脂酸甘油酯 2.0％漂白蜂蠟 2.0％飽和脂肪酸(C8～C12)甘油三酯10.0％L-精氨酸 1.0％山梨糖醇 3.0％吡啶硫酮鋅 0.02％日柏醇 0.02％香味劑 0.1％純化水 余額總量 100.0％以上組分按照實(shí)例C-4的步驟混合乳化，從而得到一種穩(wěn)定乳液。此物灌裝到瓶A中。
實(shí)例C-7(洗劑)乙醇 10.0％聚氧乙烯(9EO)月桂醚 2.0％Kankoh SO 2010.001％香味劑 適量濃甘油 5.0％1，3-丁二醇 3.0％日柏醇合鋅 0.05％日柏醇 0.05％
色素 適量純化水 余額總量 100.0％(1)聚氧乙烯(9EO)月桂醚、Kankoh SO 201和香味劑添加并均勻溶解在乙醇中。(2)濃甘油、1，3-丁二醇和日柏醇合鋅添加并均勻溶解在純化水中。(3)在80℃，把以上步驟(2)制備的混合物添加到以上步驟(1)制備的混合物中，充分?jǐn)嚢枞榛螅砑尤瞻卮疾⑦M(jìn)一步添加色素使之著色，給出一種洗劑。此洗劑灌裝到瓶A中。
實(shí)例C-8(氧化鋅軟膏劑)豬油 20.95％漂白蜂蠟 7.0％親油性-硬脂酸甘油酯2.0％白凡士林 60.0％氧化鋅 10.0％日柏醇 0.05％總量 100.0％(1)日柏醇稱重。向其中添加一部分豬油，混合物加熱到40℃、攪拌，給出一種均勻熔融體。(2)其余部分豬油、親油性-硬脂酸甘油酯、漂白蜂蠟和白凡士林在水浴上熔融、在80℃攪拌，給出一種混合物。(3)氧化鋅稱重、放入研缽中。向其中分批添加以上步驟(2)制備的混合物，均勻攪拌。所形成的混合物攪拌冷卻到約40℃。(4)然后，在約40℃添加以上步驟(1)制備的混合物。整個(gè)混合物充分?jǐn)嚢柚敝涟l(fā)生凝固，給出預(yù)期的氧化鋅軟膏劑。此物灌裝在管B中。
實(shí)例C-9(泵消毒劑)日柏醇0.05g氯化鋅0.04g99.5％乙醇70.0g純化水補(bǔ)足到100.0g以上組分混合，灌裝到瓶A中。
實(shí)例C-10(寵物香波)丙氨酸LN-30 40.0gSwanol AM-3130N 10.0g日柏醇0.1g99.5％乙醇3.0g氯化鋅0.08gpH控制劑 適量純化水補(bǔ)足到100.0g以上組分混合并灌裝到瓶A中。
實(shí)例C-11(器皿洗滌劑)Alanone ACE 15.0gSwanol AM-3130N 5.0g日柏醇三乙醇胺鹽 0.01g日柏醇L-精氨酸鹽 0.03g葡糖酸鋅 0.001gpH控制劑 適量純化水補(bǔ)足到100.0g以上成分灌裝到瓶A中。實(shí)例C-12(液體洗衣用洗滌劑)聚氧乙烯月桂醚35.0g烷基苯磺酸三乙醇胺15.0g日柏醇2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇鹽 0.5g氯化鋅0.4g純化水補(bǔ)足到100.0g以上成分灌裝到瓶A中。實(shí)例C-13(浴室洗滌劑)聚氧乙烯烷基(C12)醚 10.0g檸檬酸5.0g聚丙二醇 5.0g99.5％乙醇3.0g日柏醇0.05g乙酸鋅0.05gpH控制劑 適量純化水補(bǔ)足到100.0g以上成分灌裝在瓶A中。實(shí)例C-14(衛(wèi)生間洗滌劑)鹽酸9.5g氯化鈉 7.0g聚氧乙烯烷基(C12)醚2.0g增稠劑 2.5g日柏醇 0.03g氯化鋅 0.5gpH控制劑適量純化水補(bǔ)足到100.0g以上成分灌裝到瓶A中。實(shí)例C-15(棉拭洗滌劑，氣溶膠儲(chǔ)備液)液體石蠟0.3g蔗糖脂肪酸酯2.0g1，3-丁二醇 3.0g日柏醇 0.02g99.5％乙醇 5.0g氯化鋅 0.01g純化水補(bǔ)足到100.0g以上成分灌裝在瓶A中。實(shí)例D-1(氧化鋅軟膏劑)日柏醇 0.5g豬油300.0g漂白蜂蠟60.0g
氧化鋅100.0g氧化銅(II)0.1g白凡士林 適量總量 1000.0g(1)日柏醇和氧化銅(II)稱重，然后向其中添加一部分豬油，將混合物加熱到約40℃、攪拌，給出一種均勻熔融體。(2)其余部分豬油、漂白蜂蠟和白凡士林在水浴上熔融、攪拌，給出一種80℃混合物。(3)氧化鋅稱重、放入研缽中。向其中分批添加上述步驟(2)制備的混合物，攪拌、給出一種均勻混合物，然后攪拌使之冷卻到約40℃。(4)然后，在約40℃添加以上步驟(1)制備的混合物，繼續(xù)攪拌直至發(fā)生凝固，給出預(yù)期軟膏劑。這種軟膏劑灌裝在管B中。
實(shí)例D-2(軟膏劑)日柏醇0.1g橄欖油100.0g氧化銅(II)100.0g單軟膏(日本藥典) 適量總量 1000.0g(1)日柏醇稱重。向其中添加一部分橄欖油。混合物加熱到約40℃、攪拌，給出一種均勻熔融體。(2)其余部分橄欖油和單軟膏(日本藥典)在水浴上溶解、然后在80℃攪拌，給出一種混合物。(3)氧化銅(II)稱重、放入研缽中。邊攪拌邊向其中分批添加以上步驟(2)制備的混合物，給出一種均勻混合物，然后攪拌使之冷卻到約40℃。(4)然后，在約40℃添加以上步驟(1)制備的混合物，隨后充分?jǐn)嚢柚敝涟l(fā)生凝固，給出預(yù)期軟膏劑。這種軟膏劑灌裝在管B中。
實(shí)例D-3(泵消毒劑)日柏醇 0.05g氯化亞銅(I) 0.04g99.5％乙醇 70.0g純化水補(bǔ)足到100.0g以上成分灌裝在瓶A中。
實(shí)例D-4(寵物香波)丙氨酸鹽LN-3040.0gSwanol AM-3130N 10.0g日柏醇 0.1g99.5％乙醇 3.0g氯化亞銅(I) 0.08gpH控制劑 適量純化水補(bǔ)足到100.0g以上成分灌裝在瓶A中。
實(shí)例E-1(油劑)(重量％)異辛酸鯨蠟酯 35三辛酸甘油酯 20天然維生素E 0.05日柏醇0.03角鯊?fù)檫m量總量 100.0上述配方的油劑組合物灌裝在瓶A中。實(shí)例E-2(油劑)(重量％)異辛酸鯨蠟酯 5三辛酸甘油酯 20日柏醇0.03角鯊?fù)檫m量總量 100.0上述配方的油劑組合物灌裝在瓶A中。實(shí)例F-1(洗劑)(重量％)濃甘油1.5聚氧乙烯脫水山梨糖醇(20EO)-月桂酸酯 1.0泛酰醇0.5透明質(zhì)酸鈉0.02日柏醇0.03乙醇 5.0純化水適量總量 100.0以上配方的洗劑灌裝在瓶A中。
實(shí)例F-2(洗劑)(重量％)濃甘油 5.0聚氧乙烯脫水山梨糖醇(20EO)-月桂酸酯1.0泛酰醇 0.5日柏醇 0.03乙醇 1.0純化水 適量總量 100.0以上配方的洗劑灌裝在瓶A中。
試驗(yàn)實(shí)例1上述實(shí)例中得到的、聚酯包裝的含日柏醇組合物分別在40℃貯存2個(gè)月，測(cè)定每種組合物中日柏醇的百分殘留率，以評(píng)估該組合物的貯藏壽命。
日柏醇百分殘留率(％)＝A/A0×100式中A＝40℃2個(gè)月后的日柏醇數(shù)量(mg/ml)，A0＝剛制備后的日柏醇數(shù)量(mg/ml)每種組合物的貯藏壽命按以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估○殘留≥90％△殘留≥80～＜90％×殘留＜80％結(jié)果列在表1～4中。
表1實(shí)例B-2丙氨酸鹽LN-3050.0Swanol AM-3130N 45.0麥芽糖醇 0.3聚乙二醇6000 0.5pH控制劑 0.3乙醇 1.96日柏醇 0.04純化水 適量總量 100瓶 A評(píng)估 ○
表2實(shí)例C-1實(shí)例C-2日柏醇0.05 0.01豬油 20.0 0漂白蜂蠟 6.00氧化鋅10.0 10.0橄欖油0 10.0白凡士林 適量 適量總量 100100管B B評(píng)估 ○ ○
表3實(shí)例E-1 實(shí)例E-2 比較例(E-1)異辛酸鯨蠟酯 35 535三辛酸甘油酯 20 20 20天然維生素E 0.05 00.05日柏醇0.03 0.03 0.03角鯊?fù)檫m量 適量 適量總量 100 100 100瓶AAB評(píng)估 ○ ○ ×
表4實(shí)例實(shí)例 比較例 比較例F-1F-2 (F-1) (F-1)濃甘油 1.55.01.5 1.5聚氧乙烯脫水山梨糖醇(20EO)-月桂酸酯1.01.01.0 1.0泛酰醇 0.50.50.5 0.5透明質(zhì)酸鈉 0.02 0 0.020.02乙醇 5.01.05.0 5.0日柏醇 0.03 0.03 0.030.03純化水 適量 適量 適量適量總量 100100100 100瓶 A A B C評(píng)估 ○ ○ × ×表2和3中所示的比較例各自代表與對(duì)應(yīng)實(shí)例相同的組合物，所不同的是它用對(duì)照瓶(瓶B或瓶C)灌裝。
試驗(yàn)實(shí)例2按照以下表5中給出的配方制備含日柏醇洗滌劑組合物并灌裝在瓶A至C中。灌裝的瓶在40℃貯存2個(gè)月，并像試驗(yàn)例1中那樣測(cè)定各組合物中日柏醇的百分殘留率。也用與試驗(yàn)例1相同的方式評(píng)估每種組合物的貯藏壽命。
結(jié)果列于表5中。
表5實(shí)例 比較例1 2 3 1N-月桂酰-N-甲基-β-丙氨酸鈉溶液 15.0 15.0 15.0 15.0月桂基二甲胺基乙酸甜菜堿溶液 10.0 10.0 10.0 10.0甘油 - 5.05.0 -丙二醇 3.0 - - 3.0檸檬酸 0.1 - - 0.1磷酸 - 0.10.1 -乙酸生育酚酯 - - --日柏醇 0.05 0.01 0.1 0.05乙醇 - - --對(duì)羥基苯甲酸 0.10.1 - 0.1純化水 適量 適量 適量 適量總量 100100100 100瓶 A A AB評(píng)估 ○ ○ ○ ×
從表5顯而易見(jiàn)，雖然用常用容器(瓶B)貯存的組合物顯示出日柏醇的吸附和吸收，從而使百分殘留率降低，但用不透光聚酯容器(瓶A)貯存的組合物顯示出因日柏醇吸附受抑制而殘留率高。
當(dāng)使用聚丙烯容器(瓶C)時(shí)也觀察到殘留率降低。
試驗(yàn)實(shí)例3(重量％)N-椰子油酰甲基?；撬徕c溶液 10.0聚氧乙烯(3)烷基醚硫酸鈉鹽 40.0月桂基二甲胺基乙酸甜菜堿水溶液 10.0椰子脂肪酸二乙醇酰胺 0.5乙二醇二硬脂酸酯 2.0對(duì)羥基苯甲酸甲酯 0.1甘油 2.0檸檬酸 0.1日柏醇 0.01純化水 適量總量 100.0以上配方的洗滌劑組合物灌裝在試驗(yàn)實(shí)例1所述的瓶A中，以提供本發(fā)明聚酯包裝的含日柏醇組合物。
這種組合物顯示出即使在長(zhǎng)時(shí)間貯存后其水不溶性部分也有高殘留率。
試驗(yàn)實(shí)例4(重量％)N-月桂酰-N-甲基-β-丙氨酸鈉溶液 15.0聚氧乙烯(3)烷基醚硫酸鈉鹽40.0月桂基二甲胺基乙酸甜菜堿水溶液 10.0月桂酸二乙醇酰胺 2.0乙二醇二硬脂酸酯 2.0乳酸鈉 2.0對(duì)羥基苯甲酸甲酯 0.1水解膠原肽 1.0檸檬酸 0.1日柏醇 0.1純化水 適量總量 100.0以上配方的洗滌劑組合物灌裝在試驗(yàn)實(shí)例1所述的瓶A中，以提供本發(fā)明聚酯包裝的含日柏醇組合物。
這種組合物顯示出即使在長(zhǎng)時(shí)間貯存后其水不溶性部分也有高殘留率。
權(quán)利要求
1.一種聚酯包裝的含日柏醇組合物，包含一種灌裝在不透光聚酯容器中含日柏醇或其鹽的組合物。
2.按照權(quán)利要求1的聚酯包裝的含日柏醇組合物，它是一種灌裝在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其鹽的液體劑、凝膠劑、軟膏劑、霜?jiǎng)┗蛴蛣?br> 3.按照權(quán)利要求1或2的聚酯包裝的含日柏醇組合物，它是一種灌裝在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其鹽的化妝品組合物。
4.按照權(quán)利要求1或2的聚酯包裝的含日柏醇組合物，它是一種灌裝在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其鹽的外用或局部(給藥)制劑。
5.一種聚酯包裝的含日柏醇組合物，它是一種灌裝在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其鹽的液體組合物。
6.按照權(quán)利要求5的聚酯包裝的含日柏醇組合物，含有0～10％(重量)低級(jí)醇以及日柏醇或其鹽。
7.一種聚酯包裝的含日柏醇組合物，它是一種灌裝在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其鹽的軟膏劑、凝膠劑、霜?jiǎng)┗蛴蛣?br> 8.一種聚酯包裝的含日柏醇組合物，它是一種灌裝在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其鹽的洗滌劑組合物。
9.按照權(quán)利要求1的聚酯包裝的含日柏醇組合物，它是一種灌裝在不透光聚酯容器中的含有一種烴和一種脂肪酸酯以及日柏醇或其鹽的液體劑、凝膠劑、軟膏劑、霜?jiǎng)┗蛴蛣?br> 10.按照權(quán)利要求1的聚酯包裝的含日柏醇組合物，它是一種灌裝在不透光聚酯容器中的含有從由多元醇、糖、糖醇和多元醇烷基醚組成的一組中選擇的一種或多種成員、乙醇和泛酰醇以及日柏醇或其鹽的液體劑、凝膠劑、軟膏劑、霜?jiǎng)┗蛴蛣?br> 11.按照權(quán)利要求8的聚脂包裝的含日柏醇組合物，它是一種灌裝在不透光聚酯容器中的含有麥芽糖醇和一種平均分子量為4000～15000的聚乙二醇以及日柏醇或其鹽的洗滌劑組合物。
12.按照權(quán)利要求8的聚酯包裝的含日柏醇組合物，它是一種灌裝在不透光聚酯容器中的洗滌劑組合物，其中包含一種通式(1)的陰離子型表面活性劑 [式中R1代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；R2代表一個(gè)低級(jí)烷基；A代表一個(gè)低級(jí)亞烷基]或其鹽和一種通式(2)的兩性表面活性劑 [式中R3代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；R4和R5各代表一個(gè)低級(jí)烷基；B代表一個(gè)低級(jí)亞烷基]以及日柏醇或其鹽。
13.按照權(quán)利要求12的聚酯包裝的含日柏醇組合物，它是一種灌裝在不透光聚酯容器中的洗滌劑組合物，其中包含一種通式(1)的陰離子型表面活性劑 [式中R1代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和羥基；R2代表一個(gè)低級(jí)烷基；A代表一個(gè)低級(jí)亞烷基]或其鹽，一種通式(2)的兩性表面活性劑 [式中R3代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；R4和R5各代表一個(gè)低級(jí)烷基B代表一個(gè)低級(jí)亞烷基]，和一種通式(3)的兩性表面活性劑 [式中R6代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；R8代表一個(gè)氫原子或CH2COOR9；R7和R9各代表一種堿金屬、一種堿土金屬、銅或鋅；m等于1或2；Z代表OH、C12H25OSO3、或C11H23CON(CH3)CH2COO]以及日柏醇或其鹽。
14.按照權(quán)利要求12的聚酯包裝的含日柏醇組合物，它是一種灌裝在不透光聚酯容器中的洗滌劑組合物，其中包含一種通式(1)的陰離子型表面活性劑 [式中R1代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；R2代表一個(gè)低級(jí)烷基A代表一個(gè)低級(jí)亞烷基]或其鹽，一種通式(2)的兩性表面活性劑 [式中R3代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；R4和R5各代表一個(gè)低級(jí)烷基；B代表一個(gè)低級(jí)亞烷基]，和一種通式(4)的陰離子型表面活性劑R10O(CH2CH2O)nCH2COOH[式中R10代表一個(gè)有1～40個(gè)碳原子的飽和或不飽和烴基；n是一個(gè)滿足關(guān)系式1≤n≤10的整數(shù)]或其鹽，以及日柏醇或其鹽。
15.按照權(quán)利要求1的聚酯包裝的含日柏醇組合物，它是一種灌裝在不透光聚酯容器中的含有至少一種鋅化合物以及日柏醇或其鹽的液體劑、凝膠劑、軟膏劑、霜?jiǎng)┗蛴蛣?br> 16.按照權(quán)利要求1的聚酯包裝的含日柏醇組合物，它是一種灌裝在不透光聚酯容器中的含有至少一種銅化合物以及日柏醇或其鹽的液體劑、凝膠劑、軟膏劑、霜?jiǎng)┗蛴蛣?br> 17.一種含日柏醇組合物，它是一種含有一種烴和一種脂肪酸酯以及日柏醇或其鹽的油劑。
18.一種含日柏醇組合物，它是一種含有從由多元醇、糖、糖醇和多元醇烷基醚組成的一組中選擇的一種或多種成員、乙醇和泛酰醇以及日柏醇或其鹽的洗劑。
19.一種含日柏醇組合物，它是一種含有麥芽糖醇和一種平均分子量為4000～15000的聚乙二醇以及日柏醇或其鹽的洗滌劑組合物。
全文摘要
本發(fā)明的目的是提供一種聚酯包裝的日柏醇組合物。它包含一種灌裝在不透光聚酯容器中的含日柏醇或其鹽的組合物。這種組合物顯示出其所含防腐劑的固有防腐作用無(wú)損失或老化的效果，仍是長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定的，而且是高度安全的。
文檔編號(hào)A01N35/06GK1131900SQ9519073
公開(kāi)日1996年9月25日 申請(qǐng)日期1995年6月12日 優(yōu)先權(quán)日1994年6月15日
發(fā)明者古田恭雄, 有馬八重野, 石田光三 申請(qǐng)人:大塚制藥株式會(huì)社