氧物質(zhì)（R0巧和活性氮物質(zhì)（RN巧。在一個具體的實施方案中，所述氧化劑是過氧化 氨化〇2)。
[0027] 在一些實施方案中，所述氧保護劑是活潑中間體清除劑。所述活潑中間體清除劑 是清除可能存在于患有氧相關(guān)疾病（例如高代謝相關(guān)疾?。┑氖茉囌唧w內(nèi)的活潑中間體的 試劑。在一些實施方案中，所述活潑中間體清除劑與環(huán)境中的活潑中間體反應(yīng)，從而使活潑 中間體失活并防止其與其他分子反應(yīng)。在一些實施方案中，所述活潑中間體清除劑由于與 活潑中間體反應(yīng)而被氧化。在進一步的實施方案中，所述活潑中間體是活性氧物質(zhì)（R0巧 和/或活性氮物質(zhì)（RN巧。在一個具體的實施方案中，所述活潑中間體是R0S且是過氧化氨 化典）。
[002引如在此所述，術(shù)語"活性氧物質(zhì)"（R0巧是指內(nèi)源產(chǎn)生的含有至少一個氧原子的活 性小分子。類似的，術(shù)語"活性氮物質(zhì)"（RN巧是指內(nèi)源產(chǎn)生的含有至少一個氮原子的活性 小分子。在一些實施方案中，R0S包括但不限于，過氧化氨化202)、超氧化物（02和哲基自 由基（'0H)。在一些實施方案中，RNS包括但不限于，一氧化氮（NO'）、過氧亞硝酸根（0N0CT) 和亞硝基過氧基碳酸根（ONOOOV)。
[0029] 在一些實施方案中，所述活潑中間體存在于患有氧相關(guān)疾?。ɡ绺叽x相關(guān)疾 病）的受試者的一種或多種體液內(nèi)。在一些實施方案中，存在于患有氧相關(guān)疾?。ɡ绺?代謝相關(guān)疾?。┑氖茉囌叩囊环N或多種體液中的活潑中間體水平高于存在于健康受試者 的一種或多種體液中的活潑中間體水平。體液的例子包括但不限于，尿、全血、血清、血漿、 腦脊液、唾液或淋己。在其他實施方案中，活潑中間體存在于患有氧相關(guān)疾?。ɡ绱x相 關(guān)疾?。┑氖茉囌叩暮舫鰵庵小Ｔ谝恍嵤┓桨钢?，存在于患有氧相關(guān)疾?。ɡ绺叽x 相關(guān)疾?。┑氖茉囌叩暮舫鰵庵械幕顫娭虚g體水平高于存在于健康受試者的呼出氣的活 潑中間體水平。
[0030] 在一些實施方案中，所述氧保護劑是谷脫甘膚水平恢復(fù)劑。谷脫甘膚佑甜， k丫 -谷氨酷半脫氨酷-甘氨酸）是存在于動物細胞中的S膚輔因子，其具有W下結(jié) 構(gòu)：
[0031]
【主權(quán)項】
1. 治療受試者的氧相關(guān)疾病的方法，所述方法包括對所述受試者施用有效量的氧保護 劑，從而治療所述受試者的所述高代謝相關(guān)疾病。
2. 權(quán)利要求1所述的方法，其中所述氧相關(guān)疾病是高代謝相關(guān)疾病。
3. 權(quán)利要求2所述的方法，其中所述氧保護劑是活潑中間體清除劑。
4. 權(quán)利要求2所述的方法，其中所述氧保護劑是谷胱甘肽水平恢復(fù)劑。
5. 權(quán)利要求4所述的方法，其中所述氧保護劑是活性硫化合物。
6. 權(quán)利要求5所述的方法，其中所述活性硫化合物選自硫化物化合物、亞硫酸鹽化合 物、硫代硫酸鹽化合物、連亞硫酸鹽化合物、連硫酸鹽化合物、有機硫化合物，或它們的前 體、水合物和混合物。
7. 權(quán)利要求6所述的方法，其中所述活性硫化合物是硫代硫酸鹽化合物。
8. 權(quán)利要求7所述的方法，其中所述硫代硫酸鹽化合物是硫代硫酸鈉、硫代硫酸銨、硫 代硫酸鈣、硫代硫酸鉀、硫代硫酸銀、硫代硫酸膽堿、硫代硫酸金鈉、六水合硫代硫酸鎂、或 硫代硫酸次硫酸鹽。
9. 權(quán)利要求8所述的方法，其中所述活性硫化合物是硫代硫酸鈉。
10. 權(quán)利要求2所述的方法，其中所述氧保護劑與a -硫辛酸聯(lián)合給藥。
11. 權(quán)利要求10所述的方法，其中所述a -硫辛酸是R-二氫硫辛酸。
12. 權(quán)利要求2所述的方法，其中所述氧保護劑通過腸胃外給藥。
13. 權(quán)利要求12所述的方法，其中所述氧保護劑通過靜脈注射給藥。
14. 權(quán)利要求10-13任一項所述的方法，其中所述a -硫辛酸通過口服給藥。
15. 權(quán)利要求10-13任一項所述的方法，其中所述氧保護劑和所述a -硫辛酸作為同一 藥物組合物的一部分給藥。
16. 治療受試者的氧相關(guān)疾病的方法，所述方法包括將有效量的第一氧保護劑和第二 氧保護劑聯(lián)合給藥于所述受試者，從而治療所述受試者的所述高代謝相關(guān)疾病。
17. 權(quán)利要求16所述的方法，其中所述氧相關(guān)疾病是高代謝相關(guān)疾病。
18. 權(quán)利要求16所述的方法，其中所述第一氧保護劑和所述第二氧保護劑均是活性硫 化合物。
19. 權(quán)利要求18所述的方法，其中所述第一氧保護劑和所述第二氧保護劑均是分別選 自以下組的活性硫化合物：硫化物化合物、亞硫酸鹽化合物、硫代硫酸鹽化合物、連亞硫酸 鹽化合物、連硫酸鹽化合物、有機硫化合物，或它們的前體、水合物和混合物。
20. 權(quán)利要求19所述的方法，其中所述第一氧保護劑是硫代硫酸鹽化合物，所述第二 氧保護劑是有機硫化合物。
21. 權(quán)利要求20所述的方法，其中所述第一氧保護劑是硫代硫酸鈉，所述第二氧保護 劑是N-乙酰半胱氨酸。
22. 權(quán)利要求16-21任一項所述的方法，其中所述第一氧保護劑和所述第二氧保護劑 均通過腸胃外給藥。
23. 權(quán)利要求22所述的方法，其中所述第一氧保護劑和所述第二氧保護劑均通過靜脈 注射給藥。
24. 權(quán)利要求16-23任一項所述的方法，其中所述第一氧保護劑和所述第二氧保護劑 通過不同的藥物組合物給藥。
25. 權(quán)利要求16-23任一項所述的方法，其中所述第一氧保護劑和所述第二氧保護劑 作為同一藥物組合物的一部分給藥。
26. 權(quán)利要求16-25任一項所述的方法，其中所述第一和第二氧保護劑與a -硫辛酸聯(lián) 合給藥。
27. 權(quán)利要求26所述的方法，其中所述a -硫辛酸是R-二氫硫辛酸。
28. 權(quán)利要求26所述的方法，其中所述a -硫辛酸通過口服給藥。
29. 權(quán)利要求2-15和17-28任一項所述的方法，其中所述高代謝相關(guān)疾病是敗血癥相 關(guān)疾病。
30. 權(quán)利要求29所述的方法，其中所述敗血癥相關(guān)疾病是全身炎性反應(yīng)綜合征 (SIRS)〇
31. 權(quán)利要求29所述的方法，其中所述敗血癥相關(guān)疾病是敗血癥。
32. 權(quán)利要求29所述的方法，其中所述敗血癥相關(guān)疾病是嚴(yán)重敗血癥。
33. 權(quán)利要求29所述的方法，其中所述敗血癥相關(guān)疾病是感染性休克。
34. 治療受試者的高代謝相關(guān)疾病的方法，所述方法包括將有效量的硫代硫酸鈉和 R-二氫硫辛酸聯(lián)合給藥于所述受試者，從而治療所述受試者的所述高代謝相關(guān)疾病。
35. 治療受試者的高代謝相關(guān)疾病的方法，所述方法包括將有效量的硫代硫酸鈉、 N-乙酰半胱氨酸和R-二氫硫辛酸聯(lián)合給藥于所述受試者，從而治療所述受試者的所述高 代謝相關(guān)疾病。
36. 診斷疑似患有氧相關(guān)疾病的受試者的氧相關(guān)疾病的方法，所述方法包括測量所述 受試者的一種或多種體液或呼出氣中的谷胱甘肽水平和/或過氧化氫水平。
37. 監(jiān)測正在接受氧相關(guān)疾病治療的受試者的氧相關(guān)疾病治療的方法，所述方法包括 測量所述受試者的谷胱甘肽水平和/或過氧化氫水平。
38. 權(quán)利要求36或37所述的方法，其中所述氧相關(guān)疾病是高代謝相關(guān)疾病。
39. 權(quán)利要求38所述的方法，其中在治療給藥期間對所述谷胱甘肽水平和/或過氧化 氫水平重復(fù)測量至少一次。
40. 權(quán)利要求38所述的方法，其中所述患有高代謝相關(guān)疾病的受試者中測得的谷胱甘 肽水平低于健康受試者的谷胱甘肽水平。
41. 權(quán)利要求38所述的方法，其中所述患有高代謝相關(guān)疾病的受試者中測得的過氧化 氫水平高于健康受試者的谷胱甘肽水平。
42. 監(jiān)測受試者的高代謝相關(guān)疾病的治療的方法，所述方法包括測量所述受試者血液 中的一種或多種氧保護劑的水平。
43. 權(quán)利要求42所述的方法，其中所述氧保護劑是硫代硫酸鈉、N-乙酰半胱氨酸或 R-二氫硫辛酸。
【專利摘要】本公開涉及用于診斷、治療和/或監(jiān)測氧相關(guān)疾病，例如高代謝相關(guān)疾病或敗血癥相關(guān)疾病的臨床進展的方法。
【IPC分類】A01N59-02
【公開號】CN104582490
【申請?zhí)枴緾N201380043850
【發(fā)明人】杰·普拉夫達
【申請人】杰·普拉夫達
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年7月2日
【公告號】EP2866565A2, US20150174160, WO2014008273A2, WO2014008273A3