一種植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑1-甲基環(huán)丙烯泡騰顆粒劑/或泡騰片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的泡騰顆粒劑/或泡騰片劑及其制備方法，具體 是一種1-甲基環(huán)丙烯顆粒劑/或泡騰片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 乙烯在園藝產(chǎn)品的貯運(yùn)保鮮中扮演著重要角色，它促進(jìn)果實(shí)、花、葉片的后熟、衰 老和脫落，被稱作"催熟激素"。為了延長(zhǎng)園藝產(chǎn)品的貯藏壽命并保持新鮮，盡可能地抑制這 些器官內(nèi)源乙烯的合成或阻止乙烯發(fā)揮作用就顯得十分必要。
[0003] 1-甲基環(huán)丙烯是一種含雙鍵的環(huán)狀碳?xì)浠衔?，以氣體狀態(tài)存在，無(wú)氣味，無(wú)生理 毒性，較低濃度就具有明顯生理效應(yīng)。它與乙烯競(jìng)爭(zhēng)乙烯受體上的結(jié)合位點(diǎn)，不可逆地結(jié)合 到該位點(diǎn)上，從而抑制乙烯的反應(yīng)，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間后植物組織又產(chǎn)生新的結(jié)合位點(diǎn)，恢復(fù)對(duì) 乙烯的敏感性。經(jīng)研宄發(fā)現(xiàn)，1-甲基環(huán)丙烯對(duì)蘋(píng)果、梨、李、杏、柑橘、草莓、香蕉等水果，番 茄、青花菜、胡蘿卜、萵苣等蔬菜，月季、秋海棠、菊花等花丼在保存及貯運(yùn)上都起到了良好 的保鮮作用。
[0004] 雖然1-甲基環(huán)丙烯具有無(wú)毒、高效等優(yōu)點(diǎn)，但其常溫下是一種無(wú)色氣體，非常不 穩(wěn)定，極易分解，超過(guò)一定濃度或壓力時(shí)甚至?xí)l(fā)生爆炸。所以1-甲基環(huán)丙烯無(wú)法單獨(dú)作 為一種產(chǎn)品存在，也不能采用常規(guī)方法貯存，目前1-甲基環(huán)丙烯的主要保存方法有機(jī)溶劑 吸收法、a-環(huán)糊精包合法等方法，其制劑主要是以環(huán)糊精等作吸收制備的微囊粒劑，主要 缺點(diǎn)是使用時(shí)需要配合發(fā)生器等設(shè)備才能使1-甲基環(huán)丙烯有效成分充分釋放，操作復(fù)雜， 不方便。
[0005] 泡騰顆粒劑/或泡騰片劑是一種新劑型，通過(guò)添加特殊崩解劑、助劑和填料，經(jīng)過(guò) 造粒/壓片而成，具有有效成分穩(wěn)定，計(jì)量準(zhǔn)確，使用方便，使用時(shí)有效成分可在規(guī)定時(shí)間 內(nèi)充分釋放等優(yōu)點(diǎn)；泡騰顆粒劑/或泡騰片劑產(chǎn)品易于包裝、劑量、運(yùn)輸和貯藏，對(duì)環(huán)境安 全，與微膠囊粒劑相比具有明顯優(yōu)點(diǎn)。
[0006] 在我國(guó)公開(kāi)的專利中，申請(qǐng)?zhí)?00610042683. 2公開(kāi)了用a-環(huán)糊精及其衍生物為 主要包結(jié)材料固定化1-甲基環(huán)丙烯制備其粉末制劑的方法，目前美國(guó)羅門哈斯在我國(guó)登 記的制劑為3. 3%、0. 14%、0. 014%的微膠囊粒劑，這種劑型產(chǎn)品的缺點(diǎn)在于使用時(shí)需要配 合發(fā)生器等設(shè)備才能使1-甲基環(huán)丙烯有效成分充分釋放，如果直接兌水使用，在有效的處 理時(shí)間內(nèi)有效成分釋放的很少，造成了藥品的浪費(fèi)；同時(shí)，由于該微膠囊粒劑也是粉末狀制 劑，不便于稱量及使用。而1-甲基環(huán)丙烯顆粒劑/或泡騰片劑克服了上述微膠囊粒劑的缺 點(diǎn)，方便計(jì)量，同時(shí)直接兌水使用，便可以在有效的處理時(shí)間內(nèi)不用借助其他發(fā)生器等設(shè)備 有效成分就可得到充分的釋放，通過(guò)藥效及穩(wěn)定試驗(yàn)，充分證明了 1-甲基環(huán)丙烯顆粒劑/ 或泡騰片劑這一新劑型的優(yōu)勢(shì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是針對(duì)1-甲基環(huán)丙烯制劑現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種1-甲基環(huán) 丙烯為原藥制備高效、無(wú)毒、對(duì)環(huán)境友好，且包裝、貯運(yùn)、使用方便和有效成分充分釋放的 1-甲基環(huán)丙烯泡騰顆粒劑/泡騰片劑。
[0008] 本發(fā)明的另一目的是提供上述1-甲基環(huán)丙烯泡騰顆粒劑/或泡騰片劑的制備方 法。
[0009] 本發(fā)明的目的是通過(guò)如下方法實(shí)現(xiàn)：
[0010] 一種1-甲基環(huán)丙烯泡騰顆粒劑/或泡騰片劑，配方中各組分質(zhì)量百分比：1-甲基 環(huán)丙烯0. 01% -20%、分散劑0. 5% -15%、潤(rùn)濕劑0. 5% -8%、崩解劑4% -60%、粘結(jié)劑 0% -10%、填料。
[0011] 所述分散劑選自下述物質(zhì)中的一種或幾種：亞甲基雙甲基萘磺酸鈉、丙烯酸均聚 物鹽、丙烯酸共聚物鹽、亞甲基雙萘磺酸鈉、木質(zhì)素磺酸鈉、木質(zhì)素磺酸鈣、烴基萘磺酸鹽甲 醛縮合物（NNO)、制漿廢液、茶子餅、十二烷基苯磺酸鈣、聚羧酸鹽類、磷酸鹽類，琥珀酸鹽 類、萘磺酸鹽類、苯磺酸鹽類、磺酸鹽類、硫酸鹽類、聚氧乙烯型類、聚氧乙烯醚類。
[0012]所述潤(rùn)濕劑選自下述物質(zhì)中的一種或幾種：二丁基萘磺酸鈉（拉開(kāi)粉BX)、a-烯 基磺酸鹽、月桂醇聚氧乙烯醚硫酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、脂肪醇聚氧乙 烯醚、MorwetEFW、TERWET1004、烷基酚聚氧乙烯醚類、硫酸鹽類、琥珀酸二辛脂磺酸鈉、 二丁基萘磺酸鈉、壬基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物磺酸鈉鹽（SOPA)、石油磺酸鈉、月桂醇硫酸 鈉、皂角中的任意一種或多種。
[0013] 所述崩解劑選自下述物質(zhì)中的至少兩種：尿素、硫酸銨、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸氫銨、檸檬 酸、丙二酸、丁二酸、己二酸、酒石酸、水楊酸、馬來(lái)酸、富馬酸、苯甲酸、氨基酸、磷酸二氫鉀、 山梨酸、亞硫酸鈉、亞硫酸鉀、六偏磷酸鈉、六偏磷酸鉀。
[0014] 所述粘結(jié)劑選自下述物質(zhì)中的一種或幾種：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基 纖維素、淀粉及其衍生物、乙基纖維素、明膠、阿拉伯樹(shù)膠粉、瓜膠、瓊脂、黃原膠、糊精、聚乙 烯醇、聚乙二醇、吡咯烷酮。
[0015] 所述填料選自下述物質(zhì)中的一種或幾種：高嶺土、輕質(zhì)碳酸鈣、膨潤(rùn)土、白炭黑、滑 石粉、硬脂酸鎂、葡萄糖、乳糖、蔗糖、淀粉、硅藻土、凹凸棒土、陶土、珍珠巖粉。
[0016] 以上的助劑和填料均是已知物質(zhì)，也是農(nóng)藥制劑加工中常見(jiàn)和熟知的物質(zhì)。
[0017] 本發(fā)明所提供的1-甲基環(huán)丙烯泡騰顆粒劑/或泡騰片劑的制備方法，是將組成本 發(fā)明所述的3. 3% 1-甲基環(huán)丙烯微膠囊粒劑與助劑和填料一起混合，經(jīng)超微/氣流粉碎機(jī) 粉碎成粉體，然后進(jìn)行造粒，干燥，整理/壓片，精選，檢測(cè)后制得1-甲基環(huán)丙烯泡騰顆粒劑 /或泡騰片劑，能在水中迅速崩解、分散、釋放1-甲基環(huán)丙烯有效成分氣體。
[0018] 與現(xiàn)有的技術(shù)相比，本發(fā)明的1-甲基環(huán)丙烯泡騰顆粒劑/或泡騰片劑有如下特 占.
[0019] 1.本發(fā)明的1-甲基環(huán)丙烯泡騰顆粒劑/或泡騰片劑計(jì)量準(zhǔn)確，使用方便；
[0020] 2.本發(fā)明的1-甲基環(huán)丙烯泡騰顆粒劑/或泡騰片劑使用時(shí)有效成分可在規(guī)定時(shí) 間內(nèi)充分釋放；
[0021] 3.本發(fā)明的制劑對(duì)環(huán)境、人畜及其它有益生物安全，且不易產(chǎn)生藥害；
[0022] 4.本發(fā)明的制劑無(wú)粉塵、顆粒崩解速度快；
[0023] 5.本發(fā)明的制劑貯藏穩(wěn)定性良好，可以貯藏2年以上；
[0024] 6.本發(fā)明的制劑制備工藝簡(jiǎn)單，適宜工業(yè)化生產(chǎn)和和水果、蔬菜、花丼保鮮領(lǐng)域大 面積推廣應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 為了更好的理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。但本發(fā)明要求 保護(hù)的范圍并不局限于實(shí)施例表示的范圍。
[0026] 下述實(shí)施例中所述實(shí)驗(yàn)方法，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法；所述試劑和材料，如 無(wú)特殊說(shuō)明，均可從商業(yè)途徑獲得；下述實(shí)施例中的" ％ "代表"質(zhì)量百分含量"。
[0027] 實(shí)施例1 0. 33% 1-甲基環(huán)丙烯泡騰顆粒劑的制備
[0028] 原藥與助劑選擇及配比為：3. 3% 1-甲基環(huán)丙烯微膠囊粉劑10% (折百0. 33% )， 其中3. 3% 1-甲基環(huán)丙烯微膠囊粒劑由北京丼金正生物科技有限公司提供，分散劑為亞甲 基雙甲基萘磺酸鈉2. 0%，木質(zhì)素磺酸鈣4. 0%，潤(rùn)濕劑為十二烷基硫酸鈉2. 0%，崩解劑為 碳酸氫鈉16. 0%，檸檬酸16. 0%，粘結(jié)劑為淀粉5. 0%，填料為凹凸棒土補(bǔ)足至100%。
[0029] 按以上配比分別計(jì)算各組分用量，稱重，混合均勻；配方料經(jīng)超微/氣流粉碎造 粒、烘干、整粒、精選。按照泡騰顆粒劑質(zhì)量控制之標(biāo)進(jìn)行產(chǎn)品檢測(cè)，指標(biāo)包括有效成分含 量、潤(rùn)濕時(shí)間、崩解速率、pH范圍及熱貯穩(wěn)定性等。具體方法如下：
[0030] 使用氣相色譜儀（美國(guó)安捷倫公司，6890N配FID檢測(cè)器）檢測(cè)有效成分含量。
[0031] 根據(jù)GB-T5451-2001測(cè)定潤(rùn)濕性，稱取I.Og樣品倒入裝有250mL標(biāo)準(zhǔn)硬水的具 塞量筒，記錄產(chǎn)品全部脫離液面的時(shí)間即為潤(rùn)濕性；來(lái)回多次顛倒量筒，記錄樣品全部崩解 分散的次數(shù)（或時(shí)間）即為崩解性。
[0032] 根據(jù)HG-T2467. 12-2003測(cè)定脫落率，稱取一定質(zhì)量M1的泡騰顆粒劑樣品，放入 盛有2個(gè)鋼球（直徑30 ±2)或瓷球的標(biāo)準(zhǔn)篩（孔徑420ym)中，將篩置于底盤(pán)上加蓋，移至 振蕩機(jī)中固定后振蕩15min，準(zhǔn)確稱取接盤(pán)內(nèi)試樣質(zhì)量M2 (精確至0.Ig)，試樣的脫落率％ =M2ZM1^lOOo
[0033] 根據(jù)GB-T1601-1993測(cè)定pH值，稱取I.Og樣品倒入裝有IOOmL標(biāo)準(zhǔn)硬水的燒杯 中，劇烈攪拌lmin，靜置Imin后，用pH計(jì)測(cè)定pH范圍。
[0034] 根據(jù)GB-T19136-2003進(jìn)行熱貯穩(wěn)定性試驗(yàn)，稱取一定質(zhì)量的樣品密封包裝， 54°C放置14天，進(jìn)行有效成分指標(biāo)評(píng)定，計(jì)算有效成分熱貯分解率。
[0035] 實(shí)施例1制備的1-甲基環(huán)丙烯泡騰顆粒劑性能指標(biāo)為：1-甲基環(huán)丙烯含量 0.33%，潤(rùn)濕性合格（18s)，崩解（47s)，pH值6.8,脫落率0.8%，熱貯穩(wěn)定性合格，有效成 分分解率0.2%。
[0036] 實(shí)施例2 0. 33% 1-甲基環(huán)丙烯泡騰片劑的制備
[0037] 原藥與助劑選擇及配比為：3. 3% 1-甲基環(huán)丙烯微膠囊粒劑10% (折百0. 33% )， 其中3. 3% 1-甲基環(huán)丙烯微膠囊粒劑由北京丼金正生物科技有限公司提供，分散劑為烴基 萘磺酸鹽甲醛縮合物（NNO) 3. 0 %，木質(zhì)素磺酸鈣3. 0 %，潤(rùn)濕劑為十二烷基硫酸鈉2. 0 %， 崩解劑為碳酸氫鈉21. 0 %，檸檬酸21. 0 %，粘結(jié)劑為