專利名稱：從紫海膽殼中提取血管緊張素i轉(zhuǎn)換酶抑制劑的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑的方法，尤其是一種以紫海膽殼為原
料，產(chǎn)品無毒副作用、安全性高、成本廉價(jià)、可產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的從紫海膽殼中提取血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑的方法。
背景技術(shù)：
高血壓是最常見的心血管疾病，是威脅成年人健康的一個(gè)主要因素。人體內(nèi)，血管緊張素I-轉(zhuǎn)換酶(Angiotensin I-converting enzyme, ACE)為高血壓蛋白酶-血管緊縮素系統(tǒng)(Renin-angiotension system, RAS)最重要的調(diào)節(jié)樞紐。 一方面ACE可將從肝臟分泌的血管緊縮素I (Angiotensin I)切斷轉(zhuǎn)化為血管緊縮素II (Angiotensin II)，血管緊縮素II促使血管收縮，造成血壓；另一方面，血漿中的激肽釋放酶切斷激肽原蛋白產(chǎn)生舒緩激肽(Bradykinin)，舒緩激肽促進(jìn)血管擴(kuò)張，使血壓下降，然而ACE卻使舒緩激肽分解，鈍化血管舒緩激肽；ACE在人體中的這兩個(gè)方面都造成了血壓升高。如果抑制了 ACE的活性，就可以抑制高血壓的產(chǎn)生。 目前的降壓藥物分為五大類干擾腎上腺素能神經(jīng)藥物、血管擴(kuò)張藥物、鈣拮抗劑藥物、利尿降壓藥物和血管緊張轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑。其中血管緊張轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑作用于腎素_血管緊張素系統(tǒng)后，能夠有效的調(diào)節(jié)、控制人體血壓，已應(yīng)用于多種心血管疾病的治療，如充血性心臟病，心肌梗塞，糖尿病腎病及腎功能障礙等，代表藥物如卡托普利(c即topril)?？ㄍ衅绽m然可以阻止ACE的活性，但也存在著不同程度的副作用，如咳嗽、消化不良反應(yīng)、肝臟損傷、體位性低血壓、腎臟損傷、白細(xì)胞減少等。 海膽屬棘皮動(dòng)物門(Echinodermata)，海膽綱(Echinoidea)。研究表明，海膽中有許多化學(xué)成分，如棘皮素，海膽色素、胡蘿卜素等，具有軟堅(jiān)散結(jié)，化痰消腫，治療白血病，抗腫瘤和雄性激素樣及毒性作用等。迄今為止，取出海膽卵后剩下的海膽殼(包括棘)，除少量用于提取海膽色素和毒素外均被作為廢棄物丟棄，迄今為止還沒有關(guān)于從紫海膽殼中提取血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為了解決現(xiàn)有技術(shù)所存在的上述技術(shù)問題，提供一種以紫海膽殼為原料，產(chǎn)品無毒副作用、安全性高、成本廉價(jià)、可產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的從紫海膽殼中提取血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑的方法。 本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種從紫海膽殼中提取血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑的方法，其特征在于依次按如下步驟進(jìn)行 a.取干燥的紫海膽殼，剪碎研磨后放入提取器中，加入體積與紫海膽殼質(zhì)量比為10 30ml/g的醇-水溶液或丙酮-水溶液浸泡，加熱回流提取，提取溫度為達(dá)至沸騰溫度，提取次數(shù)為1 3次，每次提取時(shí)間為1. 0 3. 0h，棄去提取液，并將剩下莖葉晾干為提取物；
b.向提取物中加入體積與提取物質(zhì)量比為5 30ml/g的水進(jìn)行二次提取，提取溫度為達(dá)致沸騰溫度，提取次數(shù)為1 3次，每次提取時(shí)間為1. 0 3. Oh ;
c.收集合并冷卻后的水煮提取液，減壓濃縮，冷凍干燥得紫海膽殼提取物。
所述a步驟的醇-水溶液或丙酮_水溶液中醇與水的體積比為70% 100%，其中醇可為甲醇、乙醇或丙醇。 本發(fā)明是以來源廣泛、價(jià)格低廉的紫海膽殼為原料，利用溶劑提取法對(duì)紫海膽殼進(jìn)行沸水提取，所得到的提取物經(jīng)過ACE抑制活性實(shí)驗(yàn)證明，具有顯著的抑制ACE活性的作用且無毒副作用、安全性高、成本廉價(jià)，可廣泛應(yīng)用于制備降低高血壓的藥品及保健品中。本發(fā)明操作簡單，所用溶劑均為普通化學(xué)試劑，易重復(fù)，適于大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1 : a.準(zhǔn)確稱取干燥的紫海膽殼10g，剪碎研磨后放入提取器中，加入100ml70X的乙
醇(甲醇或丙醇)-水溶液浸泡，采用索氏提取器提取2次，每次2小時(shí)，提取溫度為達(dá)至沸
騰溫度，棄去提取液以除去色素等小極性物質(zhì)，將剩下莖葉晾干為提取物； b.向提取物中加入100ml純水水煮提取，提取2次，每次2h; c.收集合并冷卻后的水煮提取液，在6(TC下減壓濃縮，冷凍干燥得紫海膽殼提取物。 取實(shí)施例1的紫海膽殼提取物，加蒸餾水定容，配制濃度為5mg/mL的紫海膽殼提取物溶液，按現(xiàn)有方法(如以提取物作用ACE酶和三肽分解得到的馬尿酸通過HPLC來定量)進(jìn)行ACE抑制活性實(shí)驗(yàn)，測得抑制率為61 % 。
實(shí)施例2: a.準(zhǔn)確稱取干燥的紫海膽殼5g，剪碎研磨后放入提取器中，加入50ml丙酮溶液中浸泡，采用索氏提取器提取3次，每次1小時(shí)，提取溫度為達(dá)至沸騰溫度，棄去提取液以除去色素等小極性物質(zhì)，將剩下莖葉晾干為提取物； b.向提取物中加入50ml純水水煮提取，提取3次，每次lh; c.收集合并冷卻后的水煮提取液，在6(TC下減壓濃縮，冷凍干燥得紫海膽殼提取物。 取實(shí)施例2的紫海膽殼提取物，加蒸餾水定容，配制濃度為12. 5mg/mL的紫海膽殼提取物溶液，按現(xiàn)有方法進(jìn)行ACE抑制活性實(shí)驗(yàn)，測得抑制率為78% 。 本發(fā)明實(shí)施例1 2制備獲得的提取物可以作為治療和預(yù)防高血壓及其相關(guān)心血管疾病藥物的各種制劑、抑制血壓升高的保健食品以及作為降低血壓的食品添加劑等。藥品和保健品是與輔料混合形成各種形式的丸齊U、散劑、片齊U、膏劑，粉劑，針齊U、水劑，顆粒劑、膠囊、注射劑等；保健食品形態(tài)可以是液體的比如像清涼飲料，碳酸飲料，調(diào)味品；作為添加劑可加入到面食類，果凍，冰淇淋，腌制品，火腿，點(diǎn)心中。
權(quán)利要求
一種從紫海膽殼中提取血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑的方法，其特征在于依次按如下步驟進(jìn)行a.取干燥的紫海膽殼，剪碎研磨后放入提取器中，加入體積與紫海膽殼質(zhì)量比為10～30ml/g的醇-水溶液或丙酮-水溶液浸泡，加熱回流提取，提取溫度為達(dá)至沸騰溫度，提取次數(shù)為1～3次，每次提取時(shí)間為1.0～3.0h，棄去提取液，并將剩下莖葉晾干為提取物；b.向提取物中加入體積與提取物質(zhì)量比為5～30ml/g的水進(jìn)行二次提取，提取溫度為達(dá)致沸騰溫度，提取次數(shù)為1～3次，每次提取時(shí)間為1.0～3.0h；c.收集合并冷卻后的水煮提取液，在60℃下減壓濃縮，冷凍干燥得紫海膽殼提取物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的從紫海膽殼中提取血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑的方法，其特 征在于所述a步驟的醇-水溶液或丙酮-水溶液的濃度為70% 100%，其中醇為甲醇、 乙醇或丙醇。
全文摘要
本發(fā)明公開一種以紫海膽殼為原料，產(chǎn)品無毒副作用、安全性高、成本廉價(jià)、可產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的從紫海膽殼中提取血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑的方法，是取干燥的紫海膽殼，剪碎研磨后放入提取器中，先加入一定量的乙醇溶液或丙酮溶液浸泡，加熱回流，棄去提取液；然后再用適量水加熱提取，冷卻后收集合并提取液，減壓濃縮，冷凍干燥得紫海膽殼提取物。經(jīng)過血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制活性實(shí)驗(yàn)證明，該提取物具有較為顯著的抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶(ACE)活性。
文檔編號(hào)A23L2/38GK101732352SQ20091024903
公開日2010年6月16日 申請(qǐng)日期2009年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月30日
發(fā)明者李倩, 胡建恩, 譚成玉 申請(qǐng)人:大連水產(chǎn)學(xué)院