專利名稱：一種改善記憶的組合物的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于食品、生物醫(yī)藥領域，具體涉及用于輔助改善記憶保健食品，即一種天 然來源的芝麻素與黃芪總苷組合物。
背景技術(shù)：
隨著生活條件的改善和科技的發(fā)展，人們對保健食品的需求越來越旺盛。經(jīng)查詢， 在我國規(guī)定的27類保健食品中，2003年12月12日之后經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審批 的具有輔助改善記憶功能的保健食品有90種，在國產(chǎn)5293種保健食品中所占比例很小，這 類產(chǎn)品十分具有開發(fā)前景。具有增強學習記憶功能的化學藥品有乙酰膽堿酯酶抑制劑他克 林，吡拉西坦、尼莫地平等，長期服用具有一定的毒副作用。因此，開發(fā)有效成分源于食品和 藥食同源中藥的保健食品，輔助化學藥品使用可減少藥物劑量，降低毒副作用；單獨服用可 用于輕癥患者，可長期服用。芝麻和黃芪的組合，在我國民間早有應用。如芝麻黃芪蜂蜜糊，由黑芝麻、黃芪、蜂 蜜組成，具有改善胃腸功能、緩解便秘的作用。黃芪、黑芝麻、何首烏配伍，用于頭發(fā)黃白，免 疫力差等癥狀。未見芝麻和黃芪組合用于改善記憶用途的報道。芝麻素是芝麻中的主要功能成分，分子式為C2tlH18O6,屬于木脂素類。芝麻素具有消 除體內(nèi)自由基、降低血清膽固醇，保護肝功能，促進醇代謝，抗菌活性等多種生理活性功能， 可應用于保健食品和醫(yī)藥領域。未見芝麻素具有改善記憶功能的文獻報道。黃芪總苷是藥食同源中藥黃芪中的主要有效成分，具有延緩衰老、抗氧化、保肝、 抗腫瘤等多種活性。文獻報道黃芪總苷具有改善血管性癡呆小鼠學習記憶功能的作用。芝麻素與黃芪總苷組合，可明顯提高各自改善記憶的作用，具有協(xié)同增強生理活 性的優(yōu)勢。未見芝麻素與黃芪總苷配伍用于改善記憶的用途的報道。

發(fā)明內(nèi)容
為了改善如中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病如老年性癡呆、帕金森綜合征等所致的學習 記憶功能和協(xié)調(diào)功能障礙問題，本發(fā)明提供一種改善記憶的組合物。芝麻中所含的芝麻素、芝麻林素、芝麻酚是主要活性成分，其中芝麻素含量最高。 黃芪中含有皂苷、多糖、黃酮、氨基酸、酚類和微量元素等，其中皂苷和多糖為主要活性成 分。本發(fā)明對芝麻粕、黃芪進行提取得到芝麻素粉末(有效部位)和黃芪總苷粉末(有效 部位)，按質(zhì)量比1-2 1-2混合均勻得到改善記憶的組合物。最佳的質(zhì)量比為1 1。芝 麻素粉末中的芝麻素含量大于50%;黃芪總苷粉末中的黃芪總苷含量大于50%。該組合物 可以按公知的工藝加工成口服制劑，如顆粒劑、片劑、膠囊、軟膠囊等。藥理試驗表明，本發(fā)明的芝麻素(ZMS)和黃芪總苷(AST)組合物具有改善動物衰 老模型的學習記憶功能的作用，可協(xié)同增強生理活性，更好地提高各自改善學習記憶的功 能；毒理試驗表明，本發(fā)明的組合物應用安全。因此，本發(fā)明的組合物可用于制備輔助改善 記憶的保健食品和藥物，可改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病如老年性癡呆、帕金森綜合征等所致的學習記憶功能和協(xié)調(diào)功能障礙。具體動物試驗情況如下采用小鼠D-半乳糖(D-galactose, D-gal)人工衰老模型和自然衰老模型(17 月齡)，以小鼠協(xié)調(diào)運動和學習記憶作為指標，觀察ZMS、AST、ZMS+AST的作用。人工衰 老模型設同齡(5月齡)正常對照組、D-gal模型組、VE(50mg · kg—1 · cf1)陽性對照組、 ZMS (40mg · kg-1 · cf1)、AST (40mg · kg-1 · cf1)、ZMS+AST (20+20mg · kg-1 · cf1)六組；D-gal 處 理10周后，檢測下述各種指標。自然衰老模型設青齡(3mon)小鼠對照、老前期(17m0n) 小鼠對照、ZMS (40mg · kg-1 · cf1)、AST (40mg · kg-1 · cf1)、ZMS+AST (20+20mg · kg-1 · cf1)禾口 VE(50mg · kg"1 · cf1)六組；灌胃給藥12周后檢測下述各種指標。轉(zhuǎn)棒試驗自制轉(zhuǎn)棒一根(長60cm，離地高25cm)，轉(zhuǎn)速10轉(zhuǎn)/分，時間為Imin0 記錄每組從棒上掉下的小鼠數(shù)，并計算跌落率。跳臺試驗將小鼠放入反應箱內(nèi)，適應3min后，輕放于平臺上，四肢接觸銅柵時， 立即給予40V電刺激，記錄小鼠在平臺上停留的潛伏期和5min內(nèi)小鼠從臺上跳下的錯誤次 數(shù)。選取潛伏期在2-60s的小鼠，于訓練后24h進行測驗，記錄小鼠跳下的潛伏期和5min 內(nèi)跳臺錯誤次數(shù)，以兩個指標評價學習記憶成績。Morris水迷宮實驗進行小鼠學習記憶功能測定，歷時5d，前4d記錄在2min內(nèi)找 到并爬上平臺的時間為小鼠的逃避潛伏期，即學習成績；第5天撤掉平臺后，記錄小鼠穿越 平臺的次數(shù)以測試其記憶能力。結(jié)果表明(見表1)，與同齡正常對照組相比，D-gal衰老小鼠跌落率顯著升高，潛 伏期明顯縮短，錯誤次數(shù)明顯升高。ZMS、AST、ZMS+AST均可改善D-gal性衰老小鼠的毛發(fā) 光澤度，顯著降低跌落率，明顯延長衰老小鼠的潛伏期和降低錯誤次數(shù)，可明顯提高D-gal 衰老小鼠的協(xié)調(diào)運動和記憶功能。ZMS+AST兩者組合明顯優(yōu)于單用，具有協(xié)同作用。結(jié)果表明(見表2)，與同齡正常對照組相比，D-gal衰老小鼠逃避潛伏期延長，跨 越平臺次數(shù)減少。ZMS、AST、ZMS+AST均可顯著縮短逃避潛伏期，明顯增加跨越平臺次數(shù)，可 明顯提高D-gal衰老小鼠的學習記憶功能。ZMS+AST兩者組合明顯優(yōu)于單用，具有協(xié)同作 用。結(jié)果表明(見表3)，老前期小鼠跌落率顯著高于青齡鼠，潛伏期明顯短于青齡鼠， 錯誤次數(shù)明顯高于青齡鼠。ZMS、AST、ZMS+AST均可顯著降低其跌落率，使17月齡鼠錯誤次 數(shù)明顯減少，潛伏期明顯延長趨勢，可改善老前期小鼠的協(xié)調(diào)運動和記憶功能。ZMS+AST兩 者組合明顯優(yōu)于單用，具有協(xié)同作用。結(jié)果表明(見表4)，老前期小鼠逃避潛伏期顯著長于青齡鼠，跨越平臺次數(shù)明顯 少于青齡鼠。ZMS、AST、ZMS+AST均可顯著縮短其逃避潛伏期，使17月齡鼠跨越平臺次數(shù)明 顯增多，可改善老前期小鼠的學習記憶功能。ZMS+AST兩者組合明顯優(yōu)于單用，具有協(xié)同作用。本發(fā)明經(jīng)急性毒性試驗結(jié)果表明，小鼠灌胃給ZMS+AST —日最大給藥量(MTD)為 19.2g/kg，相當于有效劑量120倍。說明本發(fā)明產(chǎn)品安全，幾乎無毒副反應。下面是本發(fā)明的部分藥理藥效學試驗及數(shù)據(jù)表1.對D-半乳糖衰老小鼠協(xié)調(diào)運動和跳臺試驗的影響 χ 士 s. η = 20.與模型組相比，**Ρ < 0. 01.表2.對D-半乳糖衰老小鼠水迷宮試驗的影響 χ 士 s. η = 20.與模型組相比，**Ρ < 0. 01.表3.對17月齡衰老小鼠協(xié)調(diào)運動和跳臺試驗的影響 χ士S. η = 20.與 17 月齡組相比，**Ρ < 0. 01.表4.對17月齡衰老小鼠水迷宮試驗的影響 χ士S. η = 20.與 17 月齡組相比，**Ρ < 0. 01
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步地描述。實施例1 一種改善記憶的組合物由從芝麻粕中提取的芝麻素粉末和從黃芪中提取的黃芪總苷粉末混合均勻組成，兩者的配比為1 1。芝麻素提取工藝如下將芝麻粕研磨成粉末，加入約2倍體積的正己烷進行攪拌 脫脂，維時3h，過濾后再加入約2倍體積的正己烷進行第二次脫脂，維時3h，風干。準確 稱取一定量粉末，加入料液比1 8.5(g/ml)93%的乙醇，在水浴溫度55°C下攪拌，提取 時間2. 5h，重復提取一次。提取液過濾，將濾液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸出部分乙醇(剩余體積 < 25mL)，減壓濃縮，并于60°C真空干燥，稱重，得芝麻素粉末，并測定芝麻素的含量(mg/ g)。本品性狀為淺褐色粉末，無臭，無味，有吸濕性，溶于醇，不溶于水。芝麻素含量測定采用HPLC法進行測定。芝麻素的標準品溶液在20-100 μ g/ml之 間，相應峰面積與芝麻素質(zhì)量濃度有顯著的線性關(guān)系，制訂了標準曲線。用無水乙醇(色譜 純)將芝麻素粉末溶解，過濾。在柱溫室溫；流動相甲醇-水(8 2，ν/ν)；流速0.8ml/ min ；進樣量20 μ 1 ；檢測波長290nm ；分析時間15min條件下測定本品中芝麻素含量。根 據(jù)標樣的保留時間進行定性，用外標法計算芝麻素的含量。本品芝麻素含量為626. 27mg/g。芝麻素提取工藝和含量測定方法為公知公用的方法。黃芪總苷制備工藝如下黃芪藥材，切約0. 5cm厚的飲片，加70%乙醇回流提取2 次，第一次加10倍量，提取90min ；第2次加8倍量，提取60min，合并70%乙醇提取液，過 濾，濾液減壓濃縮蒸盡乙醇，微熱，加水至2000ml，放置12h，過濾，濾液用適量的DlOl大孔 吸附樹脂，吸附過的濾液棄去，繼續(xù)用水沖洗吸附后的DlOl大孔吸附樹脂，至洗液檢不出 還原糖為止，棄去水洗液，再用適量30 %乙醇沖洗，棄去30 %醇洗液，再用70 %乙醇洗脫， 至洗脫液檢不出黃芪甲苷為止，減壓濃縮70%乙醇洗脫液，并于60°C真空干燥，稱重，得黃 芪總苷粉末，并測定黃芪總苷的含量(mg/g)。本品性狀為棕褐色粉末，無臭，味微苦，有吸 濕性，溶于醇和水。黃芪總苷含量測定采用分光光度法測定波長為560nm，顯色劑選用香草醛-高 氯酸發(fā)色體系，以黃芪甲苷為對照品，在50-250yg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。取本品10mg，精 密稱定，加水10ml，加熱使溶解，用水飽和正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收正丁醇至干，殘渣加甲醇分次溶解，定量轉(zhuǎn)移至IOml量瓶中，加甲醇至刻度， 搖勻。精密吸取0. 20ml置具塞試管中，于水浴上揮干溶劑，各精密加入5%香草醛冰醋酸溶 液0. 2ml和高氯酸0. 8ml，密塞，搖勻，于70°C水浴中加熱20分鐘，取出后立即用流水冷卻， 加入冰醋酸溶液5. 0ml，搖勻，在560nm波長處測定吸收度。從標準曲線上讀出供試品溶液 中相當于黃芪甲苷的量，求得黃芪總苷含量。本品黃芪總苷含量為582. 15mg/g。黃芪總苷制備工藝和含量測定方法為公知公用的方法。顆粒劑的制備按顆粒劑制備工藝制備顆粒劑。每袋含芝麻素+黃芪總苷為60mg+60mg。實施例2 一種改善記憶的組合物由從芝麻粕中提取的芝麻素粉末和從黃芪中提取的黃芪 總苷粉末混合均勻組成，兩者的配比為1 2。片劑的制備，按片劑制備工藝制備片劑。每片含芝麻素+黃芪總苷為20mg+40mg。其它同實施例1。實施例3 從芝麻粕中提取的芝麻素粉末和從黃芪中提取的黃芪總苷粉末按2 1的配比混合均勻。膠囊的制備，按膠囊制備工藝制備膠囊。每粒含芝麻素+黃芪總苷為40mg+20mg。其它同實施例1。實施例4 軟膠囊的制備，按軟膠囊制備工藝制備軟膠囊。每粒含芝麻素+黃芪總苷為 30mg+30mgo其它同實施例1。每日口服劑量，以有效部位組合物計芝麻素+黃芪總苷為240mg。用于輔助改善記 憶(如中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病如老年性癡呆、帕金森綜合征等所致的學習記憶功能和協(xié) 調(diào)功能障礙)，顆粒劑服用方法為每日2次，每次1袋，溫開水沖服；片劑服用方法為每日2 次，每次2片；膠囊和軟膠囊服用方法為每日2次，每次2粒。3個月為一療程。
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權(quán)利要求
一種改善記憶的組合物，其特征在于由從芝麻粕中提取的芝麻素粉末和從黃芪中提取的黃芪總苷粉末混合均勻組成，兩者的配比為1 2∶1 2；所述芝麻素粉末中的芝麻素含量大于50％；所述黃芪總苷粉末中的黃芪總苷含量大于50％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種改善記憶的組合物，其特征在于所述從芝麻粕中提取 的芝麻素粉末和從黃芪中提取的黃芪總苷粉末的配比為1 1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種改善記憶的組合物。該組合物由從芝麻粕中提取的芝麻素粉末和從黃芪中提取的黃芪總苷粉末混合均勻組成，兩者的配比為1-2∶1-2；所述芝麻素粉末中的芝麻素含量大于50％；所述黃芪總苷粉末中的黃芪總苷含量大于50％。藥理試驗表明，本發(fā)明具有改善動物衰老模型的學習記憶功能的作用，可協(xié)同增強生理活性，更好地提高各自改善學習記憶的功能；毒理試驗表明，本發(fā)明的組合物應用安全。本發(fā)明的組合物可用于制備輔助改善記憶的保健食品和藥物，可改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病如老年性癡呆、帕金森綜合征等所致的學習記憶功能和協(xié)調(diào)功能障礙。
文檔編號A23L1/29GK101912114SQ201010252718
公開日2010年12月15日 申請日期2010年8月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月6日
發(fā)明者王毅, 蔡亮亮, 雷紅 申請人:合肥工業(yè)大學