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      尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑的應(yīng)用的制作方法

      文檔序號(hào):445915閱讀:730來源:國(guó)知局
      專利名稱:尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑的應(yīng)用的制作方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      本發(fā)明涉及尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑的應(yīng)用。
      背景技術(shù)
      凝血系統(tǒng)有促凝和抗凝兩個(gè)子系統(tǒng),兩個(gè)子系統(tǒng)的任何一方減弱或增強(qiáng)均會(huì)使 凝血系統(tǒng)失去平衡。血液高凝狀態(tài)是指血液凝固性增高易形成血栓的狀態(tài),英文稱為 "hypercoagulable state”。存在血液高凝狀態(tài)的病人在臨床上雖然沒有心、腦血管的梗死 癥狀,但有隨時(shí)發(fā)生血栓栓塞的危險(xiǎn),屬于嚴(yán)重的潛在危險(xiǎn)。血液高凝狀態(tài)還有一些同義 詞,如血液高凝狀態(tài)、血栓素質(zhì)、血栓前期、血栓前狀態(tài)。它與多種疾病的發(fā)生發(fā)展均有著重 要關(guān)系,如深靜脈血栓,動(dòng)脈粥樣硬化等等。目前,肝素是臨床上最主要用于對(duì)抗血液高凝 狀態(tài)的藥物,但其使用很容易導(dǎo)致血液凝聚功能的完全喪失,導(dǎo)致病人危險(xiǎn)。除此之外,阿 司匹林也是常見的抗血小板藥物,臨床上廣為應(yīng)用。尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(英文名Nicotinamide phosphoribosyltransferase, Nampt,式I)是體內(nèi)存在的一種酶,調(diào)控體內(nèi)重要輔酶NAD+ 合成,并且是限速酶。目前,對(duì)于尼克酰胺單核苷磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的研究較少,在凝血系統(tǒng), 沒有查詢到這種酶在凝血相關(guān)過程中的任何作用的報(bào)道。在治療血液高凝狀態(tài)類疾病的領(lǐng) 域中,亦沒有任何相關(guān)文獻(xiàn)。

      發(fā)明內(nèi)容
      本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為提供療效好、副作用小的預(yù)防或治療血小板功能 亢進(jìn)、血液高凝狀態(tài)或血栓的藥物或保健品,而公開了尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 抑制劑的應(yīng)用。本發(fā)明涉及尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑在制備預(yù)防或治療血小板 功能亢進(jìn)的藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑在制備預(yù)防或治療血液 高凝狀態(tài)的藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑在制備預(yù)防或治療血栓 的藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明中,術(shù)語(yǔ)“血液高凝狀態(tài)”是指原發(fā)性或獲得性的血液凝固性增高易形成血 栓的狀態(tài),英文稱為“hypercoagulable state";在此狀態(tài)下,血小板功能亢進(jìn)。血液高凝 狀態(tài)的意義在于它易誘發(fā)血栓栓塞性疾病,例如冠心病時(shí),可在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ) 上進(jìn)一步促進(jìn)血栓形成。本發(fā)明中,所述的尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶,英文名Nicotinamide phosphoribosyItra nsf erase (Nampt),是人體內(nèi)存在的一種蛋白質(zhì),調(diào)控著體內(nèi)一種重要 輔酶NAD+合成。
      其中,所述的尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑較佳的為Π(866。所述的 FK866 市售可得,CAS 號(hào)為 201034-75-5,英文名為(E)-N-[4-(l-benzoylpiperidine_4-yl) butyl]-3-(pyridin-3-yl)acrylamide 分子式為 C24H29N3O2,結(jié)構(gòu)式如式 II 所示。
      權(quán)利要求
      1.尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑在制備預(yù)防或治療血小板功能亢進(jìn)的藥 物或保健品中的應(yīng)用。
      2.尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑在制備預(yù)防或治療血液高凝狀態(tài)的藥物 或保健品中的應(yīng)用。
      3.尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑在制備預(yù)防或治療血栓的藥物或保健品 中的應(yīng)用。
      4.如權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)所述的應(yīng)用,其特征在于所述的尼克酰胺單核苷酸磷酸 核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑為如式Π所示的化合物Π(866 ;
      全文摘要
      本發(fā)明公開了尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑的應(yīng)用。該尼克酰胺單核苷酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶抑制劑可有效預(yù)防或治療血小板功能亢進(jìn)、血液高凝狀態(tài)或血栓,療效好、副作用小、安全性高,對(duì)凝血亢進(jìn)類疾病的醫(yī)治具有重大意義。
      文檔編號(hào)A23L1/30GK102000079SQ20101050076
      公開日2011年4月6日 申請(qǐng)日期2010年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月30日
      發(fā)明者柯森方, 王培 , 繆朝玉 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
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