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      一種制備莫那可林j的方法

      文檔序號:475824閱讀:465來源:國知局
      專利名稱:一種制備莫那可林j的方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      本發(fā)明涉及化學(xué)制藥領(lǐng)域,具體而言,本發(fā)明涉及一種制備莫那可林J的新工藝。
      背景技術(shù)
      莫那可林J是合成心血管藥物辛伐他汀的主要前體。其具有內(nèi)脂形式和三羥基酸兩種形式,具體結(jié)構(gòu)為
      權(quán)利要求
      1.一種以洛伐他汀粗提液直接制備莫那可林J的方法,包括如下步驟a)將洛伐他汀發(fā)酵后過濾的菌體,用溶劑浸泡減壓濃縮得洛伐他汀粗提液;b)將上述粗提液水解,然后加酸調(diào)pH后萃取、減壓濃縮得到三羥基酸式的莫那可林J。
      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于以有機溶劑浸泡菌體得到洛伐他汀粗提液,其中所述有機溶劑是能溶解洛伐他汀的水溶性溶劑。
      3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其特征在于所述有機溶劑為乙醇。
      4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其特征在于乙醇與菌體的比例為5-15L Ikgo
      5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其特征在于浸泡溫度為20-78°C。
      6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于水解反應(yīng)在堿性條件下進行。
      7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法,其特征在于在氫氧化鈉的水溶液中進行反應(yīng)。
      8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法,其特征在于氫氧化鈉終濃度為100克/升-300克/升。
      9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法,其特征在于反應(yīng)溫度為70-90°C。
      10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于b)步驟中用酸將反應(yīng)液pH調(diào)至3.0-4.0, 用等體積乙酸乙酯萃取2-3次后濃縮。
      全文摘要
      本發(fā)明公開了一種制備莫那可林J的方法。以洛伐他汀生產(chǎn)菌土曲霉為出發(fā)菌,制備用于合成心血管藥物辛伐他汀的重要前體莫那可林J。本發(fā)明制備的莫那可林J收率大于95%,同目前報道的莫那可林J制備工藝相比較,本發(fā)明不采用甲醇等有毒溶劑,符合EHS的要求;同時本發(fā)明以洛伐他汀發(fā)酵菌絲體為原料,經(jīng)處理后直接得到莫那克林J,而無須提取洛伐他汀純品,因此工藝有所簡化,降低了生產(chǎn)成本,適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
      文檔編號C12P17/06GK102533893SQ201010580158
      公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月9日
      發(fā)明者孫鵬, 楊仲毅, 楊勇, 甘春暉, 白驊, 許海霞 申請人:浙江海正藥業(yè)股份有限公司
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