專利名稱：耐熱益生菌組合物及包含該組合物的健康食品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及健康食品制品，具體地涉及烘焙益生菌制品。提供了制備制品的方法，該制品在其制備的至少一個(gè)階段中經(jīng)受熱處理，同時(shí)保持足夠量的益生菌微生物存活。
背景技術(shù)：
益生菌是活的微生物食品補(bǔ)充劑，其通過(guò)支持天然存在的腸道菌群、通過(guò)在胃腸道中競(jìng)爭(zhēng)有害的微生物、通過(guò)幫助有用的代謝過(guò)程并通過(guò)加強(qiáng)寄助物對(duì)有毒物質(zhì)的抵抗性而有利地影響宿主。許多生物體用于益生菌食品中，實(shí)例為微生物屬乳桿菌屬(Lactobacillus)或雙岐桿菌(Bifidobacterium)。益生菌生物體應(yīng)該在制品的使用期內(nèi)存活以便是有效，且此外它們還應(yīng)該在胃腸道至結(jié)腸的整個(gè)路徑中存活。益生菌生物體通常加入奶制品諸如酸奶酪中。感受到了在其它食品類型中例如在烘焙制品中遞送有益微生物的需求。然而，在制備烘焙的健康食品中主要問(wèn)題是加工溫度，通常該加工溫度如此高(超過(guò)180°C)以致其幾乎使制品無(wú)菌。WO 94/00019描述了一種制備含有活微生物的烘焙制品的方法，該方法包括冷卻烘焙制品并向其中注射活的懸浮液。與本發(fā)明為相同發(fā)明人的WO 2009/069122描述了一種制備烘焙食品的方法，該方法包括封裝益生菌顆粒，從而增強(qiáng)它們的穩(wěn)定性。本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種用于制備包含益生菌微生物的營(yíng)養(yǎng)上可接受的組合物的方法，該組合物耐高溫。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供包含足夠量的有生活力的微生物的烘焙制品。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種用于制備益生菌烘焙制品且無(wú)需在烘焙過(guò)程之后向烘焙制品中注射有生活力的微生物的方法。本發(fā)明的另外的目的是提供在烘焙的整個(gè)過(guò)程期間包含活的益生菌微生物的烘火首制品。本發(fā)明的另外的目的是提供包含熱穩(wěn)定的益生菌組合物的烘焙制品。本發(fā)明的目的還提供顯示長(zhǎng)保存期的益生菌烘焙制品。本發(fā)明的其它目的和優(yōu)點(diǎn)將隨著描述進(jìn)行而明顯。發(fā)明概述本發(fā)明提供了一種益生菌顆粒，其包括i)芯，其包含益生菌微生物和所述微生物被吸收到其中的基質(zhì)；ii)包覆所述芯的內(nèi)部油層；和iii)第一外層和第二外層，所述外層包覆所述芯和所述內(nèi)層，包含至少兩種不同的聚合物。所述基質(zhì)和所述兩種不同的聚合物可包括三種營(yíng)養(yǎng)上可接受的多糖。所述芯還可包括所述微生物的一種或多種補(bǔ)充劑。優(yōu)選地，該劑支持所述微生物的生長(zhǎng)，并可包括益生菌材料，諸如寡糖。所述內(nèi)部油層可包括選自脂肪酸、蠟、脂肪、油和脂質(zhì)的材料。所述第一外層向所述微生物給予在上胃腸道的條件下的穩(wěn)定性，且所述第二外層提高所述微生物在增加的溫度下在所述芯中的穩(wěn)定性。所述基質(zhì)包括選自糖類和另外的劑的一種或多種組分。所述劑選自穩(wěn)定劑、螯合劑、增效劑、抗氧化劑和PH調(diào)節(jié)劑，且所述糖類優(yōu)選包括益生菌寡糖。本發(fā)明的顆粒中的所述兩個(gè)外層包含兩種不同的聚合物；聚合物可具有纖維性特征或具有凝膠狀特征。在一個(gè)實(shí)施方案中，外層中的至少一層包含纖維性多糖，且外層中的至少一層包含凝膠狀多糖。根據(jù)本發(fā)明的益生菌顆粒可包括另外的層，例如被定位在所述油層和所述第二外層之間的至少一層中間層。本發(fā)明的益生菌顆粒包括益生菌微生物；生物體優(yōu)選為細(xì)菌的。所述微生物有利地包括選自乳桿菌屬、雙歧桿菌屬、芽孢桿菌屬(Bacillus)、埃希氏菌屬(Escherichia)、鏈球菌屬(Str印tococcus)、二乙酰乳酸菌屬(Diacetylactis)和酵母(Saccharomyces)或其混合物的屬。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，微生物是益生菌細(xì)菌。本發(fā)明提供了一種用于制造包含芯的益生菌顆粒的方法，芯含有益生菌微生物和吸收所述微生物的基質(zhì)，被內(nèi)部油層和兩個(gè)外部聚合物層包圍，該方法包括i)將益生菌微生物的懸浮液與基于纖維素的基質(zhì)并與所述微生物的補(bǔ)充劑混合，從而獲得芯混合物；ii)用油層包覆所述芯混合物的粒子，從而獲得油包覆的粒子；iii)用第一聚合物層包覆所述油包覆的粒子，從而獲得包覆兩層的粒子，該第一聚合物層向所述微生物給予在上胃腸道的條件下的穩(wěn)定性；和iv)用第二聚合物層包覆所述兩層粒子，該第二聚合物層增加了微生物在烘焙的條件下在所述芯中的穩(wěn)定性。所述微生物可包括一種或多種微生物菌株，并混合至微生物學(xué)相容的聚合物并吸收于微生物學(xué)相容的聚合物上，微生物學(xué)相容的聚合物也是營(yíng)養(yǎng)上可接受的且可批準(zhǔn)的，一個(gè)實(shí)例為多糖，諸如基于纖維素的材料。支持所述微生物的穩(wěn)定性或生長(zhǎng)的材料可加入到混合物中。優(yōu)選包括的是被稱為益生元的益生菌載體，例如麥芽糖糊精、海藻糖等等。包覆步驟可利用本領(lǐng)域已知的技術(shù)，包括流化床包覆、噴涂等等。在產(chǎn)生包覆層時(shí)，可使用溶液或懸浮液以及粉末等等。所述包覆步驟ii)至iv)導(dǎo)致相對(duì)于芯的質(zhì)量，從10%至100%的質(zhì)量增加，例如在15%至50%之間。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，用于制造益生菌顆粒的方法包括i)將包括選自乳桿菌屬、雙歧桿菌屬、芽孢桿菌屬、埃希氏菌屬、鏈球菌屬、二乙酰乳酸菌屬和酵母或其混合物的至少一個(gè)屬的益生菌微生物的水懸浮液與至少一種多糖和至少一種寡糖(一個(gè)實(shí)例是具有麥芽糖糊精和海藻糖的微晶纖維素)混合，從而獲得芯混合物；ii)用油層包覆所述芯混合物的粒子，從而獲得油包覆的粒子；iii)用第一聚合物層并用第二聚合物層包覆所述油包覆的粒子；iv)其中所述兩層聚合物層是不同的并包括選自纖維素、改性纖維素、多糖和或合成聚合物及其混合物的至少兩種材料。重要地，本發(fā)明涉及包含具有芯的顆粒的益生菌組合物，芯含有益生菌微生物和吸收微生物的基質(zhì)，被內(nèi)部油層和兩個(gè)外部聚合物層包圍。根據(jù)本發(fā)明的益生菌組合物顯示了對(duì)增加的溫度的高抵抗性。當(dāng)本文涉及對(duì)增加的溫度的高抵抗性時(shí)，或當(dāng)涉及高熱穩(wěn)定性時(shí)，預(yù)期的是與游離微生物相比，顆粒中的益生菌微生物的存活，且具體地與游離微生物相比，混合在食品制品中的顆粒中的益生菌微生物的存活。在本發(fā)明的一個(gè)方面中，在顆粒暴露于比環(huán)境溫度高的溫度時(shí)，三層顆粒的芯中的益生菌微生物存活。根據(jù)本發(fā)明的益生菌組合物的熱穩(wěn)定性足夠高以保證混合在本發(fā)明的益生菌食品制品中的初始細(xì)菌接種量的一部分即使在所有必需的制造步驟之后仍然是有生活力的。這樣的步驟可包括烘焙。本發(fā)明提供了包含如上所述的益生菌組合物的健康食品制品或食品添加劑，益生菌組合物包含穩(wěn)定的益生菌顆粒。所述制品可優(yōu)選地包括烘焙制品，例如面粉糕餅或面包。所述制品還可包括金槍魚(yú)、巧克力、果汁和乳制品。本發(fā)明提供了包括面粉糕餅、面包、面粉、面粉制品、烘焙食品、冷凍的烘焙制品、酸奶酪、乳制品、巧克力、花蜜、果汁和金槍魚(yú)的健康食品制品。根據(jù)本發(fā)明的包含益生菌顆
5粒的食品制品在生產(chǎn)過(guò)程期間可暴露于比環(huán)境溫度高的溫度。附圖簡(jiǎn)述通過(guò)以下實(shí)施例并參照附圖，本發(fā)明的以上和其它特征及優(yōu)點(diǎn)將更容易地明白，附圖中

圖1顯示了被包含在健康食品中的根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的多層囊的圖解；封裝被設(shè)計(jì)為提供在制造過(guò)程的加熱步驟期間具有最大耐熱性，且當(dāng)提供所述食品時(shí)在完整地離開(kāi)胃之后還在下胃腸道中具有高生物功效的益生菌微生物；白色芯包含益生菌微生物和吸收基質(zhì)；鄰近芯的第一深色層是油層；鄰近油層的淺色層是耐酸層；鄰近耐酸層的深色層是任選的中間層；且外部淺色層是耐熱層。發(fā)明詳述現(xiàn)已驚奇地發(fā)現(xiàn)，益生菌微生物可配制在具有至少三層的顆粒的芯中，從而即使在烘焙之后也提供有生活力的益生菌生物體的益生菌組合物，該組合物在存儲(chǔ)時(shí)還是穩(wěn)定的，且在口服施用后能夠施用有生活力的微生物至結(jié)腸。本發(fā)明提供了被用作健康食品添加劑的顆粒狀益生菌。本發(fā)明具體地涉及一種用于制備烘焙食品諸如益生菌面粉糕餅的方法?；旌弦嫔⑸锏膽腋∫翰⒂煤线m的載體材料造粒以形成待被包覆的粒子的芯部分。益生菌微生物可選自凝結(jié)芽胞桿菌(Bacillus coagulans)GBI-30，6086 ；枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)varnatt;雙歧桿菌種(Bifidobacterium sp)LAFTI B94 ；兩岐雙岐桿菌(BifidcAacteriumbifidum)；兩岐雙岐桿菌rosell-71 ；短雙岐桿菌(Bifidobacterium breve)；短雙岐桿菌Yakult ；短雙岐桿菌Rosell-70 ；嬰兒雙岐桿菌(Bifidobacterium infantis)；嬰兒雙岐桿菌；35似4 ；乳雙岐桿菌(Bifidobacterium lactis)；長(zhǎng)雙岐桿菌(Bifidobacteriumlongum)；長(zhǎng)雙岐桿菌Rosell-175 ；長(zhǎng)雙岐桿菌BB536 ；動(dòng)物雙歧桿菌(Bifidobacteriumanimal is)；動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種(Bifidobacterium animal is subsp. lactis) BB-12 ；動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種HN019 ；大腸埃希氏菌M-17 ；大腸埃希氏菌Nisslel917 ；嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)；嗜酸乳桿菌 DDS-1 ；嗜酸乳桿菌 LAFTI LlO ；嗜酸乳桿菌LA-5 ；嗜酸乳桿菌NCFM ；干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)；干酪乳桿菌LAFTI L26;干酪乳桿菌CRL431 ；干酪乳桿菌DN114-001 (干酪乳桿菌免疫品種/防御)；短乳桿菌(Lactobacillus brevis)；保力口利亞乳桿菌(Lactobacillus bulgaricus)；力口氏乳桿lif (Lactobacillus gasseri) ； gljzF Lff lif (Lactobacillus paracasei) !zFMILff lif(Lactobacillus casei)F19 ；干酪乳桿菌 Shirota ；副干酪乳桿菌 Stll (或 NCC2461)；植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)；植物乳桿菌 ；羅伊乳桿菌(Lactobacillusreuteri)ATTC 55730 (羅伊乳桿菌 SD2112)；鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)；[H^ILfflii (Lactobacillus salivarius) -AMlif (Lactobacillus delbrueckii)；發(fā)酵乳桿菌(Lactobacillus fermentum)；乳酸乳桿菌(Lactococcus lactis)；乳酸乳桿菌LlA ；乳酸乳桿菌亞種(Lactococcus lactis subsp)；乳酸乳桿菌Rosell-1058 ；副干酪乳桿菌乂11(或 NCC24610)；約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii) Lal (=乳桿菌LCl)；約氏乳桿菌Lal(=乳桿菌LC1，約氏乳桿菌NCC533)；鼠李糖乳桿菌Rosell-11 ；嗜酸乳桿菌Rosell-52 ；嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus) ；二乙酰乳酸菌；鼠李糖乳桿菌ATCC 53013(由Borbach & Goldin ( = LGG)發(fā)現(xiàn))；鼠李糖乳桿菌LB21 ；鼠李糖乳桿菌GR4&羅伊乳桿菌RC-14 ；嗜酸乳桿菌NCFM&兩岐雙岐桿菌BB-12 ；釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)；酉良(Ifift ) Iyo造粒過(guò)程可使用合適的造粒機(jī)，或可選擇的流化床。干燥過(guò)程可包括凍干法。根據(jù)本發(fā)明的益生菌顆?？删哂写蠓秶某叽?。根據(jù)本發(fā)明的益生菌顆粒的非限制性實(shí)例是具有約從0. 1微米至約1000微米的平均直徑的基本上球形的粒子。不希望受任何理論限制，認(rèn)為在待進(jìn)一步用三層微生物學(xué)上可接受的材料包覆的粒子芯中將益生菌微生物與微生物學(xué)上可接受的聚合物諸如纖維素衍生物混合導(dǎo)致微生物的耐熱性增加，其中增加的耐性可起因于降低的熱導(dǎo)率和細(xì)胞穩(wěn)定。根據(jù)本發(fā)明加工的益生菌微生物耐受預(yù)定的烘焙溫度和烘焙時(shí)間的烘焙熱。認(rèn)為內(nèi)部油層和第一外層(腸溶包覆層)在它們通過(guò)上胃腸道通道過(guò)程中還保護(hù)益生菌微生物，能夠在小腸或結(jié)腸中或在兩者中釋放益生菌。本發(fā)明的顆粒狀益生菌組合物的結(jié)構(gòu)保證了在其用于制備食品制品之前存儲(chǔ)時(shí)以及在食品制品存儲(chǔ)時(shí)在食品制品內(nèi)部相對(duì)高的穩(wěn)定性(微生物生活力)。此外，所述結(jié)構(gòu)保證了有生活力的微生物在食用健康食品例如健康烘焙制品的人的下胃腸道中的期望的釋放。此外，當(dāng)支持有益微生物的生長(zhǎng)的寡糖(被稱為益生菌)也包括在益生菌組合物中時(shí)，整個(gè)有益效果可被進(jìn)一步增強(qiáng)。任選地，所述第一外層(胃腸道耐受包覆層，被稱為腸溶包覆層)可通過(guò)中間惰性包覆層與所述第二外層(外部耐熱包覆層)分離以便阻止它們之間的任何可能的反應(yīng)。所述內(nèi)部油層可選自由蜂蠟、巴西棕櫚蠟、日本蠟、骨蠟、石蠟、中國(guó)蠟、羊毛脂(羊毛蠟)、蟲(chóng)膠蠟、鯨蠟、蠟果楊梅脂、小燭樹(shù)蠟、蓖麻蠟、梧牙草蠟、霍霍巴油、小冠巴西棕蠟、米糠蠟、大豆蠟、地蠟(ceresin waxes)、褐煤蠟、地蠟(ozocerite)、泥煤蠟、微晶蠟、凡士林、聚乙烯蠟、費(fèi)托蠟、化學(xué)改性蠟、取代酰胺蠟、聚合α-烯烴、植物油、氫化植物油、氫化蓖麻油、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、酯化脂肪二醇、羥化脂肪酸、硬脂酸、硬脂酸鈉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、棕櫚酸酯、棕櫚油酸、羥基棕櫚酸酯、長(zhǎng)鏈油酸酯、脂肪醇、羥基二十八烷基羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、磷脂酰膽堿組成的組。根據(jù)常規(guī)程序，所述第一外層可包括一層或多層ρΗ敏感涂層(在本領(lǐng)域中通常被稱為“腸溶涂層”)，以便延遲益生菌微生物的釋放。合適的PH敏感聚合物包括在胃的PH下相對(duì)不溶且不可滲透但在小腸和結(jié)腸的ρΗ下是更可溶的或易碎裂的或可滲透的那些。這樣的PH敏感聚合物包括聚丙烯酰胺、鄰苯二甲酸酯衍生物諸如碳水化合物的鄰苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸醋酸直鏈淀粉、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、其它鄰苯二甲酸纖維素酯、鄰苯二甲酸纖維素醚、鄰苯二甲酸羥丙基纖維素(HPCP)、鄰苯二甲酸羥丙基乙基纖維素(HPECP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、HPMCAS、鄰苯二甲酸甲基纖維素(MCP)、鄰苯二甲酸聚乙烯乙酸酯(PVAcP)、鄰苯二甲酸氫聚乙烯乙酸酯、鄰苯二甲酸醋酸纖維素鈉、淀粉酸鄰苯二甲酸酯、乙酸-1，2，4-苯三酸纖維素(CAT)、苯乙烯順丁烯二酸/鄰苯二甲酸二丁酯共聚物、苯乙烯-順丁烯二酸/聚鄰苯二甲酸乙烯乙酸酯共聚物、苯乙烯和順丁烯二酸共聚物、聚丙烯酸衍生物諸如丙烯酸和丙烯酸酯共聚物、聚甲基丙烯酸及其酯、聚丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物、蟲(chóng)膠、以及乙酸乙烯酯和巴豆酸共聚物。優(yōu)選的PH敏感聚合物包括蟲(chóng)膠、鄰苯二甲酸酯衍生物、CAT、HPMCAS、聚丙烯酸衍生物，具體地包括丙烯酸和至少一種丙烯酸酯的共聚物、與丙烯酸和丙烯酸酯共聚物共混的聚甲基丙烯酸甲酯，以及乙酸乙烯酯、巴豆酸共聚物、海藻酸和海藻酸鹽諸如海藻酸銨、海藻酸鈉、海藻酸鉀、海藻酸鎂或海藻酸鈣。PH敏感聚合物的特別優(yōu)選的組包括CAP、PVAcP, HPMCP, HPMCAS,甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的陰離子丙烯酸共聚物，以及包含丙烯酸和至少一種丙烯酸酯的滲透聚合物(osmopolymer)。鄰苯二甲酸醋酸纖維素可被應(yīng)用為本發(fā)明的封裝益生菌組合物的腸溶涂層以提供益生菌微生物的延遲釋放，直到劑型離開(kāi)胃。CAP涂層溶液還可含有一種或多種增塑劑，諸如鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇-400、三醋精、三醋精檸檬酸酯(triacetin citrate)、丙二醇以及其它本領(lǐng)域已知的。優(yōu)選的增塑劑是鄰苯二甲酸二乙酯和三醋精。 CAP涂層制劑還可含有一種或多種乳化劑，諸如聚山梨醇酯-80。甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的陰離子丙烯酸共聚物也是用于延遲益生菌微生物的釋放直到其運(yùn)動(dòng)至胃腸道中胃遠(yuǎn)端的位置的特別有用的腸溶涂層材料。這種類型的共聚物可以商品名 EUDRAGIT-L 和 EUDRAGIT-S 從 Rohm America, Inc 獲得。EUDRAGIT-L 和 EUDRAGIT-S是甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的陰離子共聚物。在EUDRAGIT-L中游離羧基與酯的比率為約1 1且在EUDRAGIT-S中為約1 2。還可使用EUDRAGIT-L和EUDRAGIT-S 的混合物。為了包覆，這些丙烯酸涂層聚合物可溶解于有機(jī)溶劑或有機(jī)溶劑的混合物中或懸浮在水介質(zhì)中。用于該目的的有用溶劑是丙酮、異丙醇和二氯甲烷。通常建議在丙烯酸共聚物的涂層制劑中包括5-20wt%增塑劑。有用的增塑劑包括聚乙二醇、丙二醇、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、蓖麻油和三醋精。EUDRAGIT-L是優(yōu)選的，因?yàn)槠湓谀c的pH 下相對(duì)迅速地溶解。除了以上所列的PH敏感聚合物以外，延遲釋放涂層可由兩種或更多種 PH敏感聚合物的混合物或共混物組成，或可由一種或多種pH敏感聚合物和一種或多種非 PH敏感聚合物的混合物組成。在調(diào)節(jié)延遲的持續(xù)時(shí)間或益生菌微生物從顆粒、珠或小球中釋放的速率時(shí)，向PH敏感聚合物中加入非pH敏感聚合物是有用的。例如，可通過(guò)混合水不溶性聚合物與PH敏感聚合物來(lái)延長(zhǎng)延遲，同時(shí)可通過(guò)混合水溶性聚合物與pH敏感聚合物來(lái)縮短延遲。優(yōu)選的非PH敏感水不溶性聚合物包括纖維素酯、纖維素醚、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚酯和乙烯基聚合物。優(yōu)選的非PH敏感水溶性聚合物包括羥烷基取代的纖維素制品諸如HPC、HEC和HPMC、PVA、PEG、PEO、PEG/PPG共聚物，和水溶性聚酰胺、多糖和聚丙烯酸酯。在這樣的涂層中可包括不同的添加劑，添加劑包括乳化劑、增塑劑、表面活性劑、 填料和緩沖劑。最后，在劑型離開(kāi)胃之后聚合物涂層保持基本完整，持續(xù)顯著的一段時(shí)間 (例如，大于一小時(shí))，之后成為充分益生菌微生物可滲透的以允許益生菌微生物通過(guò)經(jīng)由涂層的擴(kuò)散而逐步釋放的意義上，聚合物涂層可以被描述為“準(zhǔn)腸道的”。任選地，根據(jù)本發(fā)明的制劑的特征為腸溶層和外部耐熱層之間的中間層。根據(jù)本發(fā)明的組合物的中間包覆層基本上完全覆蓋每個(gè)單獨(dú)單元的腸溶涂層。提供中間層以便阻止腸溶層和外部耐熱層之間的直接接觸，從而阻止它們之間的任何相互作用。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案中的任何一個(gè)的中間包覆層任選地且優(yōu)選地包括水溶性聚合物中的一種，水溶性聚合物包括但不限于乙烯類聚合物諸如聚維酮(PVP 聚乙烯吡咯烷酮)、聚乙烯醇、PVP 和聚乙酸乙烯酯的共聚物、交聯(lián)乙烯類聚合物、HPC(羥丙基纖維素)(更優(yōu)選低分子量)、 HPMC (羥丙基甲基纖維素)(更優(yōu)選低分子量)、CMC (羧甲基纖維素)(更優(yōu)選低分子量)、 乙基纖維素、MEC(甲基乙基纖維素)、CMEC(羧甲基乙基纖維素)、HEC(羥乙基纖維素)、 HEMC(羥甲基乙基纖維素)、聚氧化乙烯、阿拉伯膠、糊精、硅酸鎂鋁、淀粉、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸羥乙酯(PHEMA)、聚甲基丙烯酸酯及它們的共聚物、樹(shù)膠、水溶性樹(shù)膠、多糖、交聯(lián)多糖、肽或交聯(lián)肽、蛋白質(zhì)或交聯(lián)蛋白質(zhì)、明膠或交聯(lián)明膠、水解明膠或交聯(lián)水解明膠、膠原或交聯(lián)膠原、改性纖維素、聚丙烯酸或交聯(lián)聚丙烯酸和/或其混合物。所述第二外層(外部耐熱涂層)可包括直鏈的、支鏈的或交聯(lián)的聚合物。它們可以是均聚物或共聚物或接枝共聚物或嵌段共聚物，單一的或共混物。雖然它們可以是合成聚合物，優(yōu)選地，這樣的聚合物可以是天然存在的聚合物諸如多糖、交聯(lián)多糖、樹(shù)膠、改性多糖、改性淀粉和改性纖維素。多糖可選自由殼多糖、殼聚糖、右旋糖酐、支鏈淀粉、瓊脂樹(shù)膠、阿拉伯樹(shù)膠、刺梧桐樹(shù)膠、刺槐豆膠、黃蓍膠、角叉菜膠、印度膠、瓜爾膠、黃原膠和硬葡聚糖、淀粉、糊精和麥芽糖糊精、親水膠體諸如果膠、高甲氧基果膠和低甲氧基果膠組成的組。磷脂諸如卵磷脂可應(yīng)用于組合物中。交聯(lián)多糖可選自由海藻酸鹽、果膠、黃原膠、瓜爾膠、黃蓍膠和刺槐豆膠、角叉菜膠的不溶性金屬鹽或交聯(lián)衍生物、其金屬鹽及其共價(jià)交聯(lián)衍生物組成的組。改性纖維素可以選自由羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、 甲基纖維素、羧甲基纖維素的交聯(lián)衍生物和羧甲基纖維素的金屬鹽組成的組。更優(yōu)選地，這樣的聚合物可以是陽(yáng)離子型聚合物。陽(yáng)離子型聚合物的例子包括但不限于陽(yáng)離子聚胺；陽(yáng)離子聚丙烯酰胺；陽(yáng)離子聚乙烯亞胺；陽(yáng)離子聚乙烯醇，陽(yáng)離子聚乙烯醇是聚丙烯酸二甲氨基乙酯/聚乙烯醇接枝共聚物的氯甲基季鹽或聚丙烯酸二甲氨基乙酯/聚乙烯醇接枝共聚物的硫酸二甲酯季鹽；以名稱QUAT. RTM. -188從Dow Chemical Company可獲得的PVA 與N-(3-氯-2-羥丙基)-N，N, N-三甲基氯化銨的一系列干燥共混物，含有不同量的水和 NaOH ；陽(yáng)離子聚乙烯吡咯烷酮；明膠；聚乙烯吡咯烷酮；聚乙酸乙烯酯和聚乙烯吡咯烷酮的共聚物；聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮的共聚物；聚乙烯亞胺、聚烯丙胺及其鹽、聚乙烯胺及其鹽；雙氰胺-聚亞烷基聚胺縮合物；聚亞烷基聚胺-雙氰胺銨縮合物；雙氰胺-福爾馬林縮合物；表氯醇-二烴基胺的加成聚合物；二烯丙基二甲基氯化銨(“DADMAC”)的聚合物； 以名稱Eudragit E可從Rohm Pharma(Degusa)獲得的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯的共聚物；二烯丙基二甲基氯化銨-S02、聚乙烯咪唑、聚乙烯吡咯烷酮的共聚物；乙烯基咪唑、聚脒、殼聚糖、陽(yáng)離子化淀粉、陽(yáng)離子多糖諸如陽(yáng)離子瓜爾膠和陽(yáng)離子羥丙基瓜爾膠的共聚物；乙烯基芐基三甲基氯化銨、(2-甲基丙烯酰氧基乙基)三甲基氯化銨的聚合物；甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、具有側(cè)鏈季銨鹽的聚乙烯醇、陽(yáng)離子聚乙烯甲酰胺、陽(yáng)離子聚乙烯乙酰胺、陽(yáng)離子聚乙烯甲基甲酰胺、陽(yáng)離子聚乙烯甲基乙酰胺、聚二甲氨基丙基甲基丙烯酰胺(DMAPMAM)、聚丙烯酸二甲氨基乙酯、聚丙烯酰乙基三甲基氯化銨、聚丙烯酰氨基丙基三甲基氯化銨(聚APTAC)、聚甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化銨(聚MAPTAC)及其鹽、聚乙烯基吡啶及其鹽、聚二甲胺-共聚-表氯醇、聚二甲胺-共聚-表氯醇-共聚-乙二胺、聚酰氨基胺-表氯醇、陽(yáng)離子淀粉的聚合物；含有聚合單元形式的且如果需要的話以分裂形式的N-乙烯基甲酰胺、烯丙胺、二烯丙基二甲基氯化銨、N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、N-甲基-N-乙烯基甲酰胺、N-甲基-N-乙烯基乙酰胺、二甲氨基丙基甲基丙烯酰胺、丙烯酸二甲氨基乙酯、丙烯酸二乙氨基乙酯、丙烯酰乙基三甲基氯化銨或甲基丙烯?；０被谆然@的共聚物；以及其鹽及其組合。殼聚糖可具有從80%至大于 95%范圍的脫乙酰度。殼聚糖還可任選地具有從50mpa至SOOmpa范圍的粘度。殼聚糖可以任選地是三甲基殼聚糖或季銨化殼聚糖。聚合物還可以任選地是聚葡糖胺，聚葡糖胺是殼聚糖的組分之一。例如，聚合物可以任選地是D-葡糖胺的β-1，4-聚合物或D-葡糖胺和N-乙?；?D-葡糖胺的β -1,4-聚合物。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案，將所述顆粒芯中的益生菌微生物與基質(zhì)混合。所述基質(zhì)可包括單糖，諸如包括酮丙糖(二羥基丙酮)和丙醛糖(甘油醛)的丙糖；丁糖，諸如酮丁糖(赤蘚酮糖)、丁醛糖(赤蘚糖、蘇阿糖)和戊酮糖(核酮糖、木酮糖)；戊糖，諸如戊醛糖(核糖、阿拉伯糖、木糖、來(lái)蘇糖)、脫氧糖(脫氧核糖)和己酮醣(阿洛酮糖、果糖、山梨糖、塔格糖)；己糖，諸如己醛醣(阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖、塔羅糖)、脫氧糖(海藻糖、墨角藻糖、鼠李糖)；和庚糖，諸如(景天庚酮糖)，以及辛糖和壬糖(神經(jīng)氨酸)?；|(zhì)可包括多種糖，諸如1) 二糖諸如蔗糖、乳糖、麥芽糖、海藻糖、松二糖和纖維二糖，2)三糖諸如棉子糖、松三糖和麥芽三糖，3)四糖諸如阿卡波糖和水蘇糖， 4)其它寡糖諸如低聚果糖(FOS)、半乳寡聚糖(G0Q和甘露寡聚糖(MOS)，幻多糖，諸如基于葡萄糖的多糖/葡聚糖，包括糖原、淀粉(直鏈淀粉、支鏈淀粉)、纖維素、糊精、右旋糖酐、 β-葡聚糖(酵母聚糖、香菇多糖、西佐喃)和麥芽糖糊精；基于果糖的多糖/果聚糖，包括菊粉、果聚糖β 2-6 ；基于甘露糖的多糖(甘露聚糖)；基于半乳糖的多糖(半乳聚糖)；和基于N-乙酰葡糖胺的多糖，包括殼多糖?？砂ㄆ渌嗵?，包括樹(shù)膠諸如阿拉伯膠(阿拉伯樹(shù)膠(gum acacia))。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案，所述內(nèi)部芯中的益生菌微生物與還可包括另外的組分的基質(zhì)混合。組分可選自螯合劑。優(yōu)選地，螯合劑選自由抗氧化劑、依地酸二鉀、依地酸二鈉、依地酸鈣二鈉、依地酸、富馬酸、蘋(píng)果酸、麥芽醇、依地酸鈉、依地酸三鈉組成的組。根據(jù)本發(fā)明的一些實(shí)施方案，芯還包括螯合劑和增效劑(多價(jià)螯合劑 (sequestrate))兩者。不希望受單一假設(shè)或理論限制，螯合劑和多價(jià)螯合劑可以任選地區(qū)分如下。螯合劑諸如檸檬酸意圖幫助痕量金屬的螯合，從而通過(guò)氧化幫助阻止活性成分諸如辛伐他汀的損失。多價(jià)螯合劑諸如抗壞血酸任選地且優(yōu)選地具有若干羥基和/或羧酸基團(tuán)，這些羥基和/或羧酸基團(tuán)可提供氫供給以再生非活化的抗氧化劑自由基。因此多價(jià)螯合劑優(yōu)選地作為氫的供應(yīng)者以再生主抗氧化劑。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案，芯還包括抗氧化劑。優(yōu)選地，抗氧化劑選自由半胱氨酸鹽酸鹽、4，4-(2，3_ 二甲基四亞甲基二鄰苯二酚)、富含生育酚的提取物(天然維生素Ε)、α-生育酚(合成維生素Ε)、β-生育酚、 Y -生育酚、δ -生育酚、丁基氫醌(butylhydroxinon)、丁基羥基茴香醚(BHA)、丁基羥基甲苯(BHT)、沒(méi)食子酸丙酯、沒(méi)食子酸辛酯、沒(méi)食子酸十二酯、叔丁基氫醌(TBHQ)、富馬酸、 蘋(píng)果酸、抗壞血酸(維生素C)、抗壞血酸鈉、抗壞血酸鈣、抗壞血酸鉀、抗壞血酸棕櫚酸酯和抗壞血酸硬脂酸酯組成的組。包含在芯中的可以是檸檬酸、乳酸鈉、乳酸鉀、乳酸鈣、乳酸鎂、阿諾克索默、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、異抗壞血酸(erythorbin acid)、異抗壞血酸鈉(sodium erythorbin)、乙氧喹、甘氨酸、愈創(chuàng)樹(shù)脂、檸檬酸鈉(檸檬酸單鈉、檸檬酸二鈉、 檸檬酸三鈉)、檸檬酸鉀(檸檬酸單鉀、檸檬酸三鉀)、卵磷脂、聚磷酸脂、酒石酸、酒石酸鈉 (酒石酸單鈉、酒石酸二鈉)、酒石酸鉀(酒石酸單鉀、酒石酸二鉀)、酒石酸鈉鉀、磷酸、磷酸鈉(磷酸單鈉、磷酸二鈉、磷酸三鈉)、磷酸鉀(磷酸單鉀、磷酸二鉀、磷酸三鉀)、乙二胺四乙酸鈣二鈉(EDTA鈣二鈉)、乳酸、三羥基丁酰苯和硫代二丙酸。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，抗氧化劑是BHA。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案，芯還包括穩(wěn)定劑。優(yōu)選地，穩(wěn)定劑可以是可使制劑的水溶液或分散體的PH升高到至少約6. 8的堿性物質(zhì)。這樣的堿性物質(zhì)的實(shí)例包括但不限于，抗酸劑諸如鋁偏硅酸鎂、鋁硅酸鎂、鋁酸鎂、干燥氫氧化鋁、合成水滑石、合成硅酸鋁、碳酸鎂、沉淀碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁和碳酸氫鈉及其混合物；和PH調(diào)節(jié)劑諸如L-精氨酸、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸鉀、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀、檸檬酸二鈉、琥珀酸鈉、氯化銨和苯甲酸鈉及其混合物。堿性物質(zhì)可選自由無(wú)機(jī)水溶性化合物或無(wú)機(jī)水不溶性化合物組成的組。無(wú)機(jī)水溶性堿性物質(zhì)的實(shí)例包括但不限于，碳酸鹽諸如碳酸鈉或碳酸鉀、 碳酸氫鈉、碳酸氫鉀；磷酸鹽，選自例如無(wú)水二堿式磷酸鈉、無(wú)水二堿式磷酸鉀、無(wú)水二堿式磷酸鈣、磷酸三鈉；堿金屬氫氧化物，選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰；及其混合物。在存儲(chǔ)過(guò)程中可吸附在組合物的粒子上的水分的存在下，碳酸氫鈉有利地用來(lái)中和組合物中的酸基。碳酸鈣在存儲(chǔ)的組合物中發(fā)揮緩沖作用，而在攝食之后對(duì)材料釋放沒(méi)有明顯的作用。還發(fā)現(xiàn)，碳酸鹽充分地穩(wěn)定組合物。無(wú)機(jī)水不溶性堿性物質(zhì)的實(shí)例包括但不限于能夠給予必要的堿度的合適的堿性化合物，包括通常應(yīng)用于抗酸組合物中的某些藥學(xué)上可接受的無(wú)機(jī)化合物，例如，氧化鎂、氫氧化鎂或碳酸鎂、碳酸氫鎂、氫氧化鋁或氫氧化鈣或碳酸鋁或碳酸鈣，復(fù)合的鋁-鎂化合物，諸如氫氧化鎂鋁、硅酸鹽化合物諸如硅酸鎂鋁(Veegum F)、 鋁偏硅酸鎂(Nesulin 2)、鋁硅酸鎂(Nisulin A)；以及藥學(xué)上可接受的磷酸鹽諸如三堿式磷酸鈣；及其混合物。本發(fā)明能夠制造不同的健康食品制品而不分離混合加熱步驟。能夠例如制備含有益生菌顆粒的面包面團(tuán)，避免現(xiàn)有技術(shù)方法的任何難處理的注射步驟。益生菌組合物和面團(tuán)的其余部分之間的質(zhì)量比可以是例如1 100。根據(jù)本發(fā)明的封裝的益生菌微生物可并入面粉、面粉制品、烘焙食品、酸奶酪、金槍魚(yú)、冷凍的烘焙制品、巧克力、熱飲、花蜜和果汁及在處理和/或生產(chǎn)過(guò)程期間可暴露于比周圍溫度(室溫)高的溫度的其它制品中。將在以下實(shí)施例中進(jìn)一步描述和說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例實(shí)施例1材料
權(quán)利要求
1.一種益生菌顆粒，包括i)芯，其包括益生菌微生物和吸收所述微生物的基質(zhì)； )內(nèi)部油層，其包覆所述芯；和iii)第一外層和第二外層，所述外層包覆所述芯和所述內(nèi)層，包含至少兩種不同的聚合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的益生菌顆粒，其中所述第一外層向所述微生物給予在上胃腸道的條件下的穩(wěn)定性，且所述第二外層提高在增加的溫度下所述微生物在所述芯中的穩(wěn)定性。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的益生菌顆粒，其中所述基質(zhì)包括選自糖類和另外的劑的一種或多種組分。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的益生菌顆粒，其中所述劑選自穩(wěn)定劑、螯合劑、增效劑、抗氧化劑和PH調(diào)節(jié)劑，且其中所述糖類包括益生菌寡糖。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的益生菌顆粒，其中所述外層中的一層包括纖維性多糖。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的益生菌顆粒，其中所述外層中的一層包括凝膠狀多糖。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的益生菌顆粒，包括被定位在所述油層和所述第二外層之間的至少一層中間層。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的益生菌顆粒，其中所述微生物包括選自乳桿菌屬(Lactobacillus)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、芽孢桿菌屬(Bacillus)、埃希氏菌屬(Escherichia)、鏈球菌屬(Str印tococcus)、二乙酰乳酸菌屬(Diacetylactis)和酵母(Saccharomyces)或其混合物的屬。
9.一種用于制造權(quán)利要求1所述的顆粒的方法，包括i)將益生菌微生物的懸浮液與基于纖維素的基質(zhì)以及與所述微生物的補(bǔ)充劑混合，從而獲得芯混合物； )用油層包覆所述芯混合物的粒子，從而獲得油包覆的粒子；iii)用第一聚合物層包覆所述油包覆的粒子，從而獲得包覆兩層的粒子，所述第一聚合物層向所述微生物給予在上胃腸道的條件下的穩(wěn)定性；和iv)用第二聚合物層包覆所述兩層粒子，所述第二聚合物層增加了所述微生物在烘焙的條件下在所述芯中的穩(wěn)定性。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述包覆步驟ii)至iv)中的每一個(gè)產(chǎn)生相對(duì)于所述芯的質(zhì)量，從10%至100%的質(zhì)量增加。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，包括i)將包含選自乳桿菌屬、雙歧桿菌屬、芽孢桿菌屬、埃希氏菌屬、鏈球菌屬、二乙酰乳酸菌屬和酵母或其混合物的至少一個(gè)屬的益生菌微生物的水懸浮液與至少一種多糖和至少一種寡糖混合，從而獲得芯混合物； )用油層包覆所述芯混合物的粒子，從而獲得油包覆的粒子；iii)用第一多糖層并用第二多糖層包覆所述油包覆的粒子；其中所述兩層多糖層是不同的，并包括纖維素、海藻酸鹽、殼聚糖或其混合物中的至少兩種。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包含顆粒的益生菌組合物，所述組合物展示高耐熱性和長(zhǎng)期存儲(chǔ)穩(wěn)定性。
13.一種包含根據(jù)權(quán)利要求1所述的益生菌顆粒的食品制品或食品添加劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的食品制品，選自由面粉糕餅、面包、面粉、面粉制品、烘焙食品、冷凍的烘焙制品、酸奶酪、乳制品、巧克力、花蜜、果汁和金槍魚(yú)組成的組。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的食品制品，在生產(chǎn)過(guò)程期間暴露于比環(huán)境溫度高的溫度。
全文摘要
本發(fā)明提供了用于混合到健康食品中的益生菌微生物顆粒，其中微生物在食品的熱處理中穩(wěn)定存活。由本發(fā)明提供的健康食品包括面粉糕餅、面包、乳制品及其它。
文檔編號(hào)A23L1/48GK102595938SQ201080035882
公開(kāi)日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2010年7月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月9日
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