專利名稱：：苧麻屬植物的萃取物、包含其的醫(yī)藥組合物及其在改善肝臟功能與治療肝臟疾病中的用途的制作方法苧麻屬植物的萃取物、包含其的醫(yī)藥組合物及其在改善肝臟功能與治療肝臟疾病中的用途
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥組合物，特別是涉及一種含有苧麻屬植物(Boehmeriaspecies)的萃取物的醫(yī)藥組合物，其在改善肝臟功能中顯示高度的功效。現(xiàn)有技術(shù)肝臟為重要器官，其在瓦解或修飾有毒物質(zhì)的代謝作用中扮演著重要的角色。肝臟也執(zhí)行其它重要功能，例如肝糖原儲(chǔ)存(glycogenstorage)、荷爾蒙制造、血漿蛋白合成(plasmaproteinsynthesis)與紅血球細(xì)胞分角軍。威脅生命的肝臟疾病包括肝硬化(livercirrhosis)、肝臟病毒感染與肝癌，而這些疾病起始于肝臟炎癥(liverinflammation)和/或肝纖維化(liverfibrosis)。目前未有適當(dāng)?shù)目捎脕碇委熯@些肝臟疾病的藥物，因此，在增強(qiáng)肝臟功能與治療肝臟疾病方面具有急切的需要。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種醫(yī)藥組合物，其通過萃取過程來制備，該萃取過程包括浸泡苧麻屬植物(Boehmeriaspecies)的一部份于水中；移除該苧麻屬植物的該部分以獲得溶液；以及濃縮該溶液以提供醫(yī)藥組合物，其中該苧麻屬植物為在該萃取過程中的唯一藥材。本發(fā)明還提供一種治療肝臟疾病的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成份的苧麻屬植物的萃取物與醫(yī)藥上可接受的載體。本發(fā)明更提供一種苧麻屬植物的萃取物在制備用于改善肝臟功能的保健食品中的用途，其中該苧麻屬植物的萃取物通過萃取過程來制備，包括浸泡苧麻屬植物的一部份于水中；移除該苧麻屬植物的該部分以獲得溶液；以及濃縮該溶液以提供萃取物，其中該苧麻屬植物為在該萃取過程中的唯一藥材。本發(fā)明另提供一種苧麻屬植物的萃取物在制備用于治療肝臟疾病的藥物中的用途，其中該苧麻屬植物的萃取物通過萃取過程來制備，包括浸泡苧麻屬植物的一部份于水中；移除該苧麻屬植物的該部分以獲得溶液；以及濃縮該溶液以提供萃取物，其中該苧麻屬植物為在該萃取過程中的唯一藥材。為了讓本發(fā)明的上述和其它目的、特征和優(yōu)點(diǎn)能更明顯易懂，下文特舉優(yōu)選實(shí)施例，并配合附圖，作詳細(xì)說明如下。圖IA顯示分析取自對(duì)照組及各處理組別的動(dòng)物的血液樣本中的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的結(jié)果。圖IB顯示分析取自對(duì)照組及各處理組別的動(dòng)物的血液樣本中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的結(jié)果。圖IC顯示取自對(duì)照組及各處理組別的動(dòng)物的血液樣本中的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶與丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的比值。圖2顯示各測(cè)試組別的肝纖維化程度的分?jǐn)?shù)計(jì)算結(jié)果。圖3A顯示組別(1)腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與ロ服投予300mg/kgBL-Ol-Ol(溶液)與組別(2)300mg/kg硫代乙酰胺與ロ服投予300mg/kgBL-Ol-Ol(經(jīng)冷凍干燥)的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的活性。圖加顯示組別⑶腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與ロ服投予500mg/kgBL-02(經(jīng)冷凍干燥)的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的活性。圖3C顯示組別(1)腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與ロ服投予300mg/kgBL-Ol-Ol(溶液)與組別⑵腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與ロ服投予300mg/kgBL-Ol-OU經(jīng)冷凍干燥)的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的活性。圖3D顯示組別⑶腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與ロ服投予500mg/kgBL-02(經(jīng)冷凍干燥)的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的活性。圖3E顯示組別(1)腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與ロ服投予300mg/kgBL-Ol-Ol(溶液)與組別⑵腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與ロ服投予300mg/kgBL-Ol-Ol(經(jīng)冷凍干燥)的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶比丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的比值。圖3F顯示組別⑶腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與ロ服投予500mg/kgBL-02(經(jīng)冷凍干燥)的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶比丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的比值。具體實(shí)施方式在本發(fā)明的ー個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種醫(yī)藥組合物，且此醫(yī)藥組合物包括苧麻屬(Boehmeria)植物的萃取物。苧麻屬為蕁麻科(nettlefamily)Urticaceae中的ー屬(genus)，其由蕁麻科中約100種(species)原生于亞洲與北美洲的開花植物(floweringplant)所組成。屬于苧麻屬的植物包括，例如，羅紗麻(Boehmeriabiloba)、小笠原苧麻(Boehmeriaboninensis)、1!-W(Boehmeriacylindrica)、山芒并木(BoehmerianiveaL.var.tenacissimaノ、大花^并木(Boehmeriagrandis)、牙頭カロ芒麻(Boehmeriajamaicensisノ、d并木(BoehmerianiveaL.Gaud.)與水を并木(Boehmeriaplatanifoliaハ在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，以水性溶液來對(duì)苧麻屬(Boehmeria)植物的根、莖、葉或花執(zhí)行萃取過程而制備出本發(fā)明醫(yī)藥組合物。在一個(gè)實(shí)施例中，苧麻屬植物可包括任ー種苧麻屬植物，優(yōu)選為苧麻(BoehmerianiveaL.Gaud.)或山芒麻(BoehmerianiveaL.var.tenacissima)。在又一個(gè)實(shí)施例中，苧麻屬植物為在上述萃取過程中唯一的藥材。上述萃取過程可包括如下所述的步驟，但不限于此。首先，將苧麻干燥的根浸泡于20_70°C(優(yōu)選為25_40°C)的水中。在一個(gè)實(shí)施例中，水可為冷水(于室溫的水)，而苧麻屬植物的冷水萃取物在改善肝臟功能中顯示出高度的功效。所使用的水具有90%或者更高的純度。其可包含少量(即，<10%)的有機(jī)溶剤，例如甲醇、乙醇、丙酮與乙腈。而根據(jù)所采用的萃取條件，浸泡的時(shí)間可為多樣化，萃取條件可包括，例如所使用的萃取溶劑、萃取溫度等，但不限于此。在一個(gè)實(shí)施例中，浸泡的時(shí)間可為2小時(shí)至7天。接著，在浸泡之后，將植物的根移除且將溶劑濃縮以提供粗萃取產(chǎn)物?？蓪⒋州臀镞M(jìn)行沖洗(rinse)以移除特定雜質(zhì)。例如，首先將粗萃產(chǎn)物溶解于極性溶劑中，例如酒精、水或其混合物，之后將所產(chǎn)生的溶液以非極性溶劑，例如正己烷來進(jìn)行沖洗以移除脂質(zhì)或其它非極性物質(zhì)，或者是以三氯甲烷(chloroform)或乙酸乙酯(ethylacetate)來進(jìn)行沖洗以移除小酚類化合物(smallphenolcompound)。最后，將經(jīng)沖洗的溶液濃縮至干燥以提供經(jīng)部份純化的產(chǎn)物。此外，也可使用色譜技術(shù)來增加在改善肝臟功能方面顯示出功效的有效成分。色譜技術(shù)包括紙色譜技術(shù)(paperchromatography)、薄層色譜技術(shù)(thinlayerchromatography)>^,tBfeiHii^(gaschromatography)^^tBfeiHii^(liquidchromatography)(例如，高效液相色譜技術(shù))。適合的洗脫液溶劑包括，但不限于水、甲醇(CH3OH)、乙腈(CH3CN)與其混合物。可使用梯度洗脫系統(tǒng)(gradienteluentsystem)?；蛘?，也可使用重結(jié)晶(recrystallization)以增加一種或更多的有效成分。重結(jié)晶的溶劑可為無機(jī)或有機(jī)溶劑，例如，在其中所需的產(chǎn)物在低溫下具有低溶解度，但在高溫下具有高溶解度的溶劑。其也可為溶劑對(duì)(solventpair)或混合物?？梢虼双@得更加純化的產(chǎn)物。通過使用色譜技術(shù)或其它儀器，例如UV或NMR可測(cè)定有效成分的結(jié)構(gòu)及其純度。在一個(gè)實(shí)施例中，可將因此獲得的產(chǎn)物儲(chǔ)存于室溫(ambienttemperature)或降低的溫度，并可儲(chǔ)存在保護(hù)性氣體，例如氮?dú)?、氬氣或氦氣之下。可使用有效量的上述所獲得的醫(yī)藥上有效的制備物來改善肝臟功能、治療肝纖維化、肝硬化、肝臟急性或慢性炎癥、肝臟感染與肝癌，以及使受損的肝臟組織再生。措辭“改善肝臟功能”是指，將上述制備物投予至不論是否具有肝臟疾病的個(gè)體，以增強(qiáng)其肝臟的代謝、肝糖原儲(chǔ)存、紅血球細(xì)胞分解、血漿蛋白質(zhì)合成、荷爾蒙制造或排毒(detoxification)白勺會(huì)邑力。措辭“治療肝臟疾病”是指，將上述制備物投予至具有肝纖維化、肝硬化、肝臟急性或慢性炎癥、肝臟病毒感染(例如，B型或C型肝炎病毒感染)或肝癌的疾病，或具有此疾病的癥狀，或具有對(duì)此疾病易染病的體質(zhì)的個(gè)體，基于消除、治愈、減輕、緩和、改變、治療、改進(jìn)、改善或影響此疾病、此疾病的癥狀、對(duì)此疾病易染病的體質(zhì)的目的。措辭“使肝臟組織再生”是指，將上述制備物投予至其肝臟已因疾病、酒精、藥物或其它原因而受損的個(gè)體，以促進(jìn)肝臟組織的再生而使肝臟損害逆轉(zhuǎn)。措辭“有效量”是指，賦予個(gè)體上述功效之一所需的此制備物的量。而由于熟悉此技術(shù)的人員根據(jù)功效的種類、給藥途徑、賦形劑使用及與其它治療共使用(co-usage)的可能性所進(jìn)行的判定，有效量呈現(xiàn)多樣化。為了實(shí)施本發(fā)明的方法，可將包含一種或更多的上述聚合化合物(polymericcompounds)的組合物，以非口服(parenteralIy)、口服(orally)、經(jīng)鼻(nasally)、經(jīng)直腸(rectally)、局部(topically)或口頰(buccally)的方式來投予。于此使用的措辭“非口月艮，，是指，皮下(subcutaneous)、皮內(nèi)(intracutaneous)、靜脈內(nèi)(intravenous)>月/L肉內(nèi)(intramuscular)>^；iP^(intraarticular)、1內(nèi)(intraarterial)、胃■(月空)(intrasynovial)>1#(intrasternal)、(intrathecal)>^內(nèi)(intraleaional)或顱內(nèi)(intracranial)注射以及任何適合的輸注技術(shù)(infusiontechnique)。無菌注射組合物(sterileinjectablecomposition)可以是在無毒性非口月艮可接受的稀釋劑(diluent)或溶劑中的溶液或懸浮液，例如在1，3_丁二醇(l，3-butanediol)中的溶液?？墒褂玫目山邮艿拿絼?vehicle)與溶劑包括甘露醇(marmitol)與水。此外，不揮發(fā)油(fixedoil)通常被用作溶劑或懸浮介質(zhì)(suspendingmedium)(例如，合成的單-或雙甘油酯(mono-ordiglycerides))0脂肪酸，例如油酸(oleicacid)與其甘油酯(glyceride)衍生物亦可用于注射劑的制備，其為天然醫(yī)藥上可接受的油，例如橄欖油、蓖麻油(castoroil)，特別是于其聚氧乙基化的(polyoxyethylated)變化形式。這些油溶液或懸浮液也可包含長(zhǎng)鏈醇類稀釋劑或分散劑(dispersant)，或者羧甲基纖維素(carboxymethylcellulose)或類似的分散劑。其它通常使用的表面活性劑(surfactant)，例如吐溫類(Tweens)或司盤類(Spans)或其它相似的乳化劑(emulsifyingagent)或生物利用度增強(qiáng)劑(bioavailabilityenhancer)，其通常使用于醫(yī)藥上可接受的固體、液體或其它劑型(dosageform)的制造中，也可用于配制的目的。用于口服給藥的組合物可以是任何口服可接受的劑量形式，包括膠囊、藥錠、乳劑(emulsions)、/K性懸浮液(aqueoussuspensions)、分散液(dispersions)與溶液。至于藥錠，其通常所使用的載體(carrier)包括乳糖與玉米淀粉。一般也加入潤(rùn)滑劑(lubricatingagent)，例如硬脂酸鎂(magnesiumstearate)。對(duì)于以膠囊形式的口服給藥而言，有用的稀釋劑包括乳糖與經(jīng)干燥的玉米淀粉。當(dāng)水性懸浮液或乳劑為口服給藥時(shí)，可將有效成分(activeingredient)懸浮或溶解于與乳化或懸浮劑結(jié)合的油相(oilyphase)中。如果需要，可加入特定甜味、調(diào)味與著色劑。根據(jù)醫(yī)藥配制領(lǐng)域中的已知技術(shù)，可配制鼻氣霧劑(aerosol)或吸入劑(inhalation)組合物。例如，利用苯甲醇(benzylalcohol)或其它適合的防腐劑、增強(qiáng)生物利用度(bioavailability)的吸收促進(jìn)劑、碳氟化合物(fluorocarbon)和/或其它本
技術(shù)領(lǐng)域：
中熟知的其它助溶或分散劑，可將此種組合物制備成鹽水溶液(solutioninsaline)。對(duì)于經(jīng)直腸方式的給藥而言，具有一種或更多的有效化合物的組合物也可以栓劑(suppository)的形式來給予。醫(yī)藥組合物中的載體必須是“可接受的”，其與配方的有效成分兼容(以及優(yōu)選為具有穩(wěn)定有效成分的能力)，并且不對(duì)要被治療的個(gè)體有害。一種或更多的助溶劑為了有效成分的遞送而作為藥理學(xué)上的輔藥。其它載體的例子包括膠體二氧化硅(colloidalsilicondioxide)、硬脂酸鎂、纖維素、烷基硫酸鹽(例如月桂基硫酸鈉，sodiumIaurylsulfate)與D&CYellow#10。通過體外或體內(nèi)分析可測(cè)試化合物的功效。例如，通過體外分析可初步篩選本發(fā)明的化合物，而在體外分析中，就關(guān)于肝臟功能的化合物的生物活性進(jìn)行測(cè)試。通過本
技術(shù)領(lǐng)域：
所熟知的體內(nèi)方法，可進(jìn)一步評(píng)估在初步篩選中顯示具有高功效的化合物，以評(píng)估它們?cè)谥委煾闻K疾病，例如肝癌方面的活性。在本發(fā)明的另一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明也提供一種治療肝臟疾病的醫(yī)藥組合物。此治療肝臟疾病的醫(yī)藥組合物可包括作為活性成份的苧麻屬植物的萃取物與醫(yī)藥上可接受的載體。在一個(gè)實(shí)施例中，苧麻屬植物的萃取物為水萃物。上述肝臟疾病可包括，但不限于肝臟急性或慢性炎癥(acuteorchronicliverinflammation)、月干纖維化(liverfibrosis)禾口/或月干硬化(livercirrhosis)。且在本發(fā)明的另一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種苧麻屬植物的萃取物在制備用于改善肝臟功能的保健食品中的用途。在一個(gè)實(shí)施例中，于此所述的苧麻屬植物的萃取物可通過上述的萃取過程來獲得。在一個(gè)實(shí)施例中，于此所述的苧麻屬植物可包括任一種苧麻屬植物，優(yōu)選為苧麻(BoehmerianiveaL.Gaud.)或山芒麻(BoehmerianiveaL.var.tenacissima)。在又一個(gè)實(shí)施例中，苧麻屬植物為在上述萃取過程中唯一的藥材。此外，在本發(fā)明的又另一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種苧麻屬植物的萃取物在制備用于治療肝臟疾病的藥物中的用途。在一個(gè)實(shí)施例中，于此所述的苧麻屬植物的萃取物可通過上述的萃取過程來獲得。在一個(gè)實(shí)施例中，于此所述的苧麻屬植物可包括任一種苧麻屬植物，優(yōu)選為苧麻(BoehmerianiveaL.Gaud.)或山芒麻(BoehmerianiveaL.var.tenacissima)。在又一個(gè)實(shí)施例中，苧麻屬植物為在上述萃取過程中唯一的藥材。上述肝臟疾病可包括，但不限于肝纖維化、肝硬化、肝臟急性或慢性炎癥、B型肝炎病毒感染、C型肝炎病毒感染或肝癌。實(shí)施例1.植物性藥物萃取物(botanicalextract)的制備將苧麻(BoehmerianiveaL.Gaud.)的根(2.5kg)于室溫隔夜浸泡于水(50L)中。在將根移除后，將水溶液濃縮至含有約20%固體含量(solidcontent)的混合物，以產(chǎn)生682g的萃取物產(chǎn)物BL-Ol-Ol(經(jīng)濃縮的溶液)，其含有約20%重量的固體含量。將經(jīng)濃縮的萃取物溶液的一部份進(jìn)行冷凍干燥以產(chǎn)生干燥的固體產(chǎn)物。將被分離的根再隔夜浸泡于水(50L)中，之后將水移除，并重復(fù)此過程二次后，將根于水中進(jìn)行回流(reflux)5小時(shí)并且之后冷卻至室溫。在從水中移出后，將根以相同方法再次進(jìn)行回流4小時(shí)。將第二次回流過程的萃取溶劑進(jìn)行冷凍干燥可得到96g干燥的萃取物產(chǎn)物(BL-01-12)。將苧麻(BoehmerianiveaL.Gaud.)的根(20g)于水QOOmL)中進(jìn)行回流5小時(shí)，并且之后冷卻至室溫。在將根移除后，將萃取溶劑進(jìn)行冷凍干燥以提供3.17g的萃取物產(chǎn)物(BL-02)。2.生物分析2.1實(shí)驗(yàn)材料與方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為雄性的斯普拉-道來(SpragueDawely)大鼠。本品系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物已有豐富的基礎(chǔ)參考資料與數(shù)據(jù)，可適用于由四氯化碳(CCl4)所誘導(dǎo)的肝纖維化動(dòng)物模型。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)于光照時(shí)間自動(dòng)控制為12小時(shí)的光亮-黑暗周期(light-darkcycle)，溫度控制在23士2°C，濕度控制在40-70%的房間。且允許大鼠自由取用食物及水。試驗(yàn)使用8周齡的大鼠。實(shí)驗(yàn)期間每日進(jìn)行臨床觀察，并對(duì)于異常的癥狀及死亡的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行記錄，并進(jìn)行解剖以評(píng)估原因。除對(duì)照組為3只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物且不作任何處理外，其余實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分成6個(gè)處理組別，各試驗(yàn)組別包括8只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，并以腹腔內(nèi)(intraperitoneally)注射0.4ml/kg的CCl4(例如，1.67ml/kg，M%CCl4溶于橄欖油中)一周兩次。也通過強(qiáng)飼(gavage)方式每天以下列之一來投予各處理組別達(dá)8周(1)溶劑，(2)水飛薊素(silymarin)200mg/kg，(3)BL-01-12100mg/kg,(4)BL-01-12300mg/kg,(5)BL-01-12900mg/kg，以及(6)BL-01-01300mg/kgo在CCl4注射之前與在注射之后每?jī)芍芤淮沃钡降?周，從對(duì)照組與處理組動(dòng)物的尾部抽取血液樣本。將血液樣本維持于室溫1小時(shí)并在25°C以6000rpm離心10分鐘以獲得血清。以干式生化分析儀(KodakEktachemDT60II)分析丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanineaminotransferase,ALT)與天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartateaminotransferase,AST)的活性。值得注意的是，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶與天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶在血液中的程度為肝臟功能的指針。#JALClinicalLaboratoryMedicine,Ed.byKennethMcClatchey,LippincottWilliams&ffilkins,2002,page288。在第8周結(jié)束時(shí)，將所有對(duì)照組與處理組的動(dòng)物進(jìn)行處死。將來自各個(gè)動(dòng)物的肝臟的左葉固定于3.7%福爾馬林(formalin)溶液中。將經(jīng)固定的組織以下列30、50、70、95、99.5%乙醇與二甲苯(xylene)的順序進(jìn)行脫水，直到變透明。將二甲苯以石蠟(paraffin)取代。將石蠟包埋樣本切成5μm厚的切片，并將其切片置于一玻璃玻片上并于37°C干燥以進(jìn)行下述的天狼星紅與固綠染色(Siriusred&Fastgreenstaining)進(jìn)行膠原蛋白(collagen)染色。將肝臟切片以二甲苯處理三次，每次3分鐘，以移除石蠟，并且之后將其以下列100、100、90、70、50%乙醇與TBST的順序再水化(各3分鐘)。之后，將經(jīng)再水化的切片以0.天狼星紅(Siriusred)與0.固綠(Fastgreen)進(jìn)行染色1小時(shí)。在染色之后，將玻片以下列50、70、90、100與100%乙醇及二甲苯的順序(各10秒鐘)進(jìn)行另一脫水的過程。它們被進(jìn)一步以二甲苯處理三次并變透明。為了接下來的肝纖維化評(píng)估，將透明、經(jīng)染色的肝臟切片以膠體固定并儲(chǔ)存。將經(jīng)固定的切片于OlympusDT70-BX51顯微鏡下進(jìn)行檢查并照相。根據(jù)Metavir評(píng)分系統(tǒng)的5種等級(jí)可評(píng)估肝纖維化(FO)無纖維化，(Fl)肝門的(portal)纖維化無隔膜(septa),(F2)肝門的纖維化具有少數(shù)隔膜，(F3)為數(shù)眾多的隔膜無肝硬化(cirrhosis)，(F4)肝硬化，如在Boigketal.，Hepatology,1997,26:643-649與Ruwartetal.，Hepatology,1989，10:801-806中所述。使用student’st_檢驗(yàn)來測(cè)定顯著性。統(tǒng)計(jì)顯著性被采用于P值<0.05。2.2結(jié)果對(duì)于取自對(duì)照組及以(1)溶劑，(2)水飛薊素(silymarin)200mg/kg，(3)BL-01-12100mg/kg,(4)BL-01-12300mg/kg,(5)BL_01_12900mg/kg，與(6)BL-01_01300mg/kg處理組別的動(dòng)物的血液樣本來分析天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶與丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的值。結(jié)果如圖1A、1B與IC所示。首先，參見圖1A，其顯示分析取自對(duì)照組及上述各處理組別動(dòng)物的血液樣本中的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的結(jié)果。相比于第2周，組別(2)-(5)的血液樣本，其于第4周時(shí)在天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的平均值方面具有大量的提升，但在組別(1)與(6)的血液樣本中沒有觀察到此種變化。在第6周時(shí)，相比于組別⑴的血液樣本，在組別(5)與(6)的血液樣本中的平均天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶值顯著地降低，且在組別(4)的血液樣本中，其平均天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶值低于組別(的血液樣本相當(dāng)?shù)枚啵衷诮M別(3)的血液樣本中的平均天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶值，其大幅低于組別(1)與O)的血液樣本的平均天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶值。在第8周時(shí)，在所有經(jīng)處理樣本中的平均天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶值降低至接近于對(duì)照組樣本中的正常8參見圖1B，其顯示分析取自對(duì)照組及各處理組別動(dòng)物的血液樣本中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的結(jié)果。相比于第2周，組別0)、(4)與(5)的血液樣本，其于第4周時(shí)在丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的平均值方面具有大量的提升，但在組別(1)、(3)與(6)的血液樣本中沒有觀察到此種變化。在第6周時(shí)，相比于組別⑴的血液樣本，在組別(6)的血液樣本中的平均丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶值顯著地降低，且在組別(4)與(的血液樣本中，平均丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶值低于組別(3)的血液樣本相當(dāng)?shù)枚?，而在組別(3)的血液樣本中的平均丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶值，其大幅低于組別(1)與(2)的血液樣本的平均丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶值。相比于第6周，在第8周時(shí)，來自經(jīng)處理血液樣本的平均丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶值降低，其接近于對(duì)照組樣本中的正常值。再者，參見圖1C，其顯示取自對(duì)照組及各處理組別動(dòng)物的血液樣本中的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶與丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的比值。相比于第2周，在第4周時(shí)，組別(1)-(6)的血液樣本，其在天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶/丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶比值方面具有大量的減低；在這6個(gè)組別的血液樣本中，在組別O)、⑷與(5)的血液樣本中的平均比值顯著低于在組別⑴的血液樣本與對(duì)照組樣本中的平均比值。相比于第4周，在第6周時(shí)，在組別(4)-(6)的血液樣本中平均比值具有大量的增加，且它們顯著高于在組別(1)的血液樣本中的平均比值。顯著較高的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶/丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶比值指出，在第6周時(shí)，在組別(4)-(6)的動(dòng)物中的CCl4誘導(dǎo)的肝臟炎癥顯著降低。在與第6周結(jié)束時(shí)相比于第8周時(shí)提升的平均比值之中，僅有組別(6)的血液樣本具有顯著高于組別(1)的血液樣本的比值。如前所述在第8周結(jié)束時(shí)，將所有對(duì)照組與處理組的動(dòng)物進(jìn)行處死。并根據(jù)此在8周長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)所獲得的肝臟組織的病理學(xué)檢查，以判定各組別的肝纖維化程度，并將分?jǐn)?shù)計(jì)算結(jié)果顯示于圖2中。結(jié)果如圖2所示，組別(6)的動(dòng)物比起組別(1)-(5)的動(dòng)物的肝纖維化程度具有明顯減少改善的趨勢(shì)。組別(6)的動(dòng)物用測(cè)試物質(zhì)BL-01-01進(jìn)行處理。因此，BL-01-01在避免肝纖維化上顯示出預(yù)料不到的優(yōu)越功效。3.急性肝臟炎癥模型以雄性斯普拉-道來大鼠作為測(cè)試由硫代乙酰胺(thioacetamideJAA)誘發(fā)急性肝臟炎癥的動(dòng)物模型。于大鼠腹腔注射硫代乙酰胺前M小時(shí)及腹腔注射硫代乙酰胺后第24,48小時(shí)，以隱靜脈采血方式采集約0.3ml血液以作為血液生化值分析。各試驗(yàn)組別詳述如下。大鼠分別以(1)腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與口服投予300mg/kgBL-01-01(溶液)，(2)腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與口服投予300mg/kgBL-01-01(經(jīng)冷凍干燥)，(腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與口服投予500mg/kgBL_02(經(jīng)冷凍干燥)進(jìn)行處理，且以類似于上述的方法將大鼠的血液樣本進(jìn)行分析以測(cè)定天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶與丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的值。結(jié)果分別顯示于圖3A至圖3F中。圖3A顯示組別(1)腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與口服投予300mg/kgBL-01-01(溶液)與組別(2)腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與口服投予300mg/kgBL-01-01(經(jīng)冷凍干燥)的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性。圖:3B顯示組別C3)腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與口服投予500mg/kgBL-02(經(jīng)冷凍干燥)的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性。第3C圖顯示組別(1)腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與口服投予300mg/kgBL-01-01(溶液)與組別(2)腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與口服投予300mg/kgBL-01-01(經(jīng)冷凍干燥)的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性。圖3D顯示組別C3)腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與口服投予500mg/kgBL-02(經(jīng)冷凍干燥)的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性。圖3E顯示組別(1)腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與口服投予300mg/kgBL-01-01(溶液)與組別(2)腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與口服投予300mg/kgBL-01-01(經(jīng)冷凍干燥)的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶比丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的比值。圖3F顯示組別C3)腹腔注射300mg/kg硫代乙酰胺與口服投予500mg/kgBL-02(經(jīng)冷凍干燥)的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶比丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的比值。結(jié)果顯示，在硫代乙酰胺處理后的M與48小時(shí)，BL-01-01(經(jīng)濃縮溶液)顯著抑制天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的值增加；在硫代乙酰胺處理后的M與48小時(shí)，BL-01-01(經(jīng)冷凍干燥)顯著抑制丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的值的增加；而在硫代乙酰胺處理后的對(duì)與48小時(shí)，BL-02(經(jīng)冷凍干燥)并無顯著抑制天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的值增加。因此，在治療急性肝臟炎癥上，BL-01-01(溶液)與BL-01-01(經(jīng)冷凍干燥)比BL-02效果更佳。4.其它實(shí)施例可將本說明書披露的所有特征結(jié)合成任何組合。通過具有相同、相等或相似目的的替代特征可取代披露于本說明書中的各個(gè)特征。因此，除非以別的方式特別敘述，所披露的各個(gè)特征僅為相等或相似特征的通用系列的一個(gè)實(shí)施例。雖然本發(fā)明已以優(yōu)選實(shí)施例披露如上，然而其并非用以限定本發(fā)明，任何熟習(xí)此技術(shù)者，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)，當(dāng)可作些許變動(dòng)與修飾，因此本發(fā)明的保護(hù)范圍當(dāng)以權(quán)利要求書所界定者為準(zhǔn)。權(quán)利要求1.一種醫(yī)藥組合物，其通過萃取過程來制備，該萃取過程包括浸泡苧麻屬植物(Boehmeriaspecies)的一部份于水中；移除該苧麻屬植物的該部分以獲得溶液；以及濃縮該溶液以提供醫(yī)藥組合物，其中該苧麻屬植物為在該萃取過程中的唯一藥材。2.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其中該苧麻屬植物為苧麻(BoehmerianiveaL.Gaud.)或山芒麻(BoehmerianiveaLvar.tenacissima)。3.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其中浸泡溫度在20°C至70°C之間。4.如權(quán)利要求3所述的醫(yī)藥組合物，其中浸泡溫度在25°C至40°C之間。5.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其中浸泡時(shí)間為2-M小時(shí)。6.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其中該萃取過程還包括通過色譜技術(shù)來增加在經(jīng)濃縮的溶液中的有效成分的步驟。7.如權(quán)利要求6所述的醫(yī)藥組合物，其中該色譜技術(shù)為柱色譜技術(shù)或高效液相色譜技術(shù)。8.如權(quán)利要求7所述的醫(yī)藥組合物，其中使用于該色譜技術(shù)中的洗脫液包括H20、CH3CN,CH3OH或其混合物。9.一種苧麻屬植物的萃取物在制備用于改善肝臟功能的保健食品中的用途，其中該苧麻屬植物的萃取物通過萃取過程來制備，該萃取過程包括浸泡苧麻屬植物(Boehmeriaspecies)的一部份于水中；移除該苧麻屬植物的該部分以獲得溶液；以及濃縮該溶液以提供萃取物，其中該苧麻屬植物為在該萃取過程中的唯一藥材。10.一種苧麻屬植物的萃取物在制備用于治療肝臟疾病的藥物中的用途，其中該苧麻屬植物的萃取物通過萃取過程來制備，包括浸泡苧麻屬植物(Boehmeriaspecies)的一部份于水中；移除該苧麻屬植物的該部分以獲得溶液；以及濃縮該溶液以提供萃取物，其中該苧麻屬植物為在該萃取過程中的唯一藥材。11.如權(quán)利要求10所述的苧麻屬植物的萃取物在制備用于治療肝臟疾病的藥物中的用途，其中該肝臟疾病包括肝纖維化、肝硬化、肝臟急性或慢性炎癥、B型肝炎病毒感染、C型肝炎病毒感染或肝癌。12.—種治療肝臟疾病的醫(yī)藥組合物，包括作為活性成份的苧麻屬植物的萃取物與醫(yī)藥上可接受的載體。13.如權(quán)利要求12所述的醫(yī)藥組合物，其中該苧麻屬植物的萃取物為水萃物。14.如權(quán)利要求12所述的醫(yī)藥組合物，其中該肝臟疾病包括肝臟急性或慢性炎癥、肝纖維化和/或肝硬化。全文摘要本發(fā)明涉及一種由苧麻屬植物(Boehmeriaspecies)所制備的醫(yī)藥組合物和/或健康食品。此醫(yī)藥組合物和/或健康食品可用于改善肝臟功能及治療肝臟疾病，并促進(jìn)肝臟組織再生(livertissueregeneration)。文檔編號(hào)A23L1/29GK102552344SQ20111042788公開日2012年7月11日申請(qǐng)日期2011年12月19日優(yōu)先權(quán)日2010年12月27日公開號(hào)201110427884.發(fā)明者劉婉淳,李連滋,林孟男,石英珠,蔡蕙冰申請(qǐng)人:財(cái)團(tuán)法人工業(yè)技術(shù)研究院