專利名稱：一種中藥組合物在制備降血糖藥物或保健品中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥和食品領(lǐng)域，是ー種具有防治糖尿病及其并發(fā)癥等相關(guān)疾病的天然產(chǎn)物制成的組合物。
背景技術(shù)：
糖尿病是由胰島素絕對或相對不足而引發(fā)的慢性內(nèi)分泌代謝性疾病，其主要特點(diǎn)為高血糖和多種并發(fā)癥并存。我國糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增加趨勢，其中90%為非胰島素依賴型糖尿病。患者總數(shù)為4000萬，根據(jù)WHO預(yù)測到2025年我國糖尿病患者將突破 5000萬。糖尿病特點(diǎn)是慢性高血糖伴隨因胰島素分泌及作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂。其長期的高血糖、高血脂是造成機(jī)體臟器損傷的重要原因，因此，糾正糖脂代謝紊亂是治療糖尿病及其并發(fā)癥的重要手段。它與人們?nèi)粘５纳钜?guī)律、飲食、環(huán)境、情緒以及各類化學(xué)性物質(zhì)的損害都有密切的關(guān)系。其基本病理生理為體內(nèi)胰島素絕對或相対的分泌不足，從而引起碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、水和電解質(zhì)代謝紊亂。糖尿病(高血糖)對各個年齡組均可產(chǎn)生影響，已成為嚴(yán)重威脅人類健康和壽命的公共健康問題。人們多認(rèn)為糖尿病是胰島素功能減退或胰島素功能受損引起的，糖尿病患者體內(nèi)胰島素分泌不足，造成血糖升高。實(shí)際上，絕大多數(shù)2型糖尿病患者的胰島功能并沒有大的損害，功能在正常范圍之內(nèi)，其中80%的患者還存在有高胰島素血癥。因此，不是胰島素太少，而是由于胰島素抵抗，正常生物效應(yīng)不足，造成血糖居高不下，而過高的血糖才是諸多并發(fā)癥的直接誘因。產(chǎn)生胰島素抵抗的原因主要有胰島B細(xì)胞分泌的胰島素分子結(jié)構(gòu)有缺陷，不具有正常的生理功能，胰島素受體不足，結(jié)合減少，組織細(xì)胞對胰島素不敏感；胰島素抗體的影響而使胰島素失去了應(yīng)有的降血糖功能；拮抗胰島素的激素水平增高，對抗胰島素的降血糖作用等，因此減少或消除胰島素抵抗，使體內(nèi)正常分泌的胰島素充分發(fā)揮作用， 就能達(dá)到降低血糖水平并從根本上消除糖尿病及并發(fā)癥。目前，國內(nèi)外市場上用于預(yù)防和治療糖尿病(高血糖)的ロ服藥物很多，有中藥， 也有西藥。西藥主要有磺酰脲類如優(yōu)降糖、美吡噠，雙胍類如ニ甲雙胍、美迪康，葡萄糖苷酶抑制劑如拜糖平等。中藥主要有降糖舒、金茂降糖片、玉泉丸、玉盤消渴片等。這些藥物在治療和預(yù)防糖尿病，解除糖尿病人痛苦上起了很大作用。但是隨著糖尿病人數(shù)量的增多和病癥的多祥化，開發(fā)更安全有效地預(yù)防和治療糖尿病(高血糖)的藥物或保健品仍然是一件十分有意義的工作。本發(fā)明就是將從天然植物中發(fā)現(xiàn)和提取的ー種具有防治糖尿病及其并發(fā)癥等相關(guān)疾病的中藥組合物。該組合物是由有效成分創(chuàng)新組合成天然產(chǎn)物組合物，從幾種不同作用機(jī)制上入手治療糖尿病，多組分多靶點(diǎn)協(xié)同作用，達(dá)到長短結(jié)合，標(biāo)本兼治的效果，以期從療效和安全性上有顯著的突破和提高。桑枝為?？浦参餅樯？浦参锷orus alba L.的干燥嫩枝。主要含有黃酮成分桑素、桑色烯、環(huán)桑素、環(huán)桑色烯、桑酮、四羥基芪、ニ氫桑色素、ニ氫山奈酚等，及其生物堿成分，主要代表性成分為野尻霉素。桑枝降血糖作用也早有記載，如《本草綱目》“桑枝療遍體風(fēng)癢干燥，兼療口干”?！侗静輬D經(jīng)》云桑枝“療遍體風(fēng)癢干燥，四肢拘攣，眼暈，消食，利小便，聰明耳目，兼療口干”。桑枝性平味苦，入肝、脾、肺、腎經(jīng)。具有祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)、行水氣之功效，主治風(fēng)寒濕痹、四肢拘攣、腳氣浮腫、肌膚風(fēng)癢等疾病?，F(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)不僅驗(yàn)證了上述功能，而且還新發(fā)現(xiàn)了桑枝具有降血糖、消炎等功效。市場銷售的桑枝顆粒，為桑枝經(jīng)加工制成的顆粒劑，養(yǎng)陰生津，活血通絡(luò)，用于陰虛內(nèi)熱，瘀血阻絡(luò)所致的消渴病，含α-葡萄糖苷酶抑制劑類活性成分，有效降低餐后血糖值、空腹血糖值及果糖胺水平；劉先明等研究桑枝皮提取物對急性高血脂癥小鼠血脂有明顯的改善作用；章丹丹等研究表明桑枝總黃酮具有抗氧化活性；邢冬杰等研究表明桑枝提取物能夠明顯降低糖尿病大鼠血糖、提高血清SOD活性、降低MDA的含量，糖尿病大鼠血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)均有不同程度的改善作用； 邢冬杰研究還發(fā)現(xiàn)桑枝總黃酮提取物能夠明顯降低2型糖尿病大鼠血糖、糖化血清蛋白， 提高胰島素敏感性指數(shù)；Kimura研究發(fā)現(xiàn)桑枝中含有的多羥基生物堿可使鏈脲佐菌素導(dǎo)致的糖尿病小鼠血糖降低；葉菲等用含桑枝水提取物的飼料喂養(yǎng)四氧嘧啶糖尿病小鼠15d 后，發(fā)現(xiàn)高血糖癥狀和高血脂有所改善，腎臟超重比率降低，從而說明桑枝對治療糖尿病及其并發(fā)癥有效。積雪草是傘形科植物積雪草(Centella asiaticaLinn.)的全草,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，苦、辛、寒，歸肝、脾、腎經(jīng)，具有清熱利濕，解毒消腫的功效。用于濕熱黃疸，中暑腹瀉，砂淋血淋，癰腫瘡毒，跌打損傷。近年研究報道積雪草有促進(jìn)傷口愈合，軟化疤痕，抗牛皮癬，抗抑郁，抗乳腺增生，抗肝纖維化，抗癌，治療水腫，保肝，降血糖及并發(fā)癥的治療等作用。積雪草的有效成分為積雪草總皂苷、積雪草酸、羥基積雪草酸等，宋純清研究報道了積雪草中的有效成分積雪草總酸、積雪草酸、羥基積雪草酸具有降低餐后血糖及防治糖尿病的功效，其原理是通過抑制α -葡萄糖苷酶的活性而產(chǎn)生功效；鄭承紅研究發(fā)現(xiàn)，積雪草水提取液具有明顯降低血糖水平，減輕體重，降低血脂及胰島素抵抗指數(shù)水平、 改善2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的作用，其降低血糖、血脂水平的作用與二甲雙胍療效相當(dāng)，其降低IRI水平的作用優(yōu)于二甲雙胍。王雪松研究發(fā)現(xiàn)，積雪草多糖具有蛋白磷酸酯酶PTPlB抑制劑的作用、及調(diào)節(jié)免疫的作用；所以，積雪草具有治療糖尿病及其并發(fā)癥的作用。菊苣是維吾爾族習(xí)用藥材,具有食用和藥用價值,為菊苣屬植物菊苣(Cichorium intybus L.)或毛菊苣(Cichorium glandulosum Bioss. et Huet.)的干燥地上部分或根。 具有清肝利膽，健胃消食，利尿消腫的功效。用于濕熱黃疸，胃痛食少，水腫尿少。國內(nèi)外研究的已相當(dāng)多的研究證實(shí)菊苣具有降血糖功能。菊苣經(jīng)化學(xué)提取后制成的膠囊劑可降低復(fù)合動物模型的血糖、血脂、血尿酸水平，具有改善代謝紊亂的多方面作用。高云艷等采用四氧嘧啶高血糖模型大鼠、觀察菊苣不同提取物對模型動物血糖、血總膽固醇(TC)及總甘油三酯(TG)的影響，試驗(yàn)結(jié)果表明，菊苣醇提物對模型降低血糖、血TC及TG方面療效優(yōu)于水煮醇沉提取物。劉小青等將快速塑造大鼠高脂血模型用于小鼠高脂血模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明不同劑量的菊苣提取物能明顯降低高脂血癥小鼠的血清總膽固醇、總甘油三脂、一氧化氮和過氧化脂質(zhì)水平，增強(qiáng)超氧化物歧化酶活性。劉小青等又用與人類代謝類似的鵪鶉高尿酸血癥模型證明小劑量菊苣提取物能明顯降低模型動物的血尿酸水平，菊苣提取物有明顯的降尿酸作用。又有研究報道菊苣提取物具有蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPlB)抑制劑作用， 可用于治療糖尿病的藥物或保健品的應(yīng)用。所以，積雪草具有治療糖尿病及其并發(fā)癥的作用?；泵诪樗幨惩吹某Ｓ弥兴?，是豆科植物槐的干燥花蕾，《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品，味苦，微寒，具有涼血止血，清肝瀉火等功效。近年來國內(nèi)外醫(yī)藥工作者對其作用進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其有效成分有抗癌防癌、抗血小板聚集、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病毒、抗衰老、抗炎、抗過敏、抗自由基及抗氧化等多種活性，對改善心肌循環(huán)、清熱解毒、降血脂、軟化血管、消炎補(bǔ)腎等有良好的防治作用，對人體無毒、無害、無致死、致癌、致畸、致突變作用。槐米主要含蘆丁、樺皮醇、槐ニ醇以及槐花米甲、こ、丙素，還含有槲皮素、槐花皂苷I、II、III等。其中含量最高的有效成分是蘆丁(又名蕓香苷)?！稏|北藥植志》記載，槐米具有治療糖尿病的視網(wǎng)膜炎的作用，是通過抑制醛糖還原酶作用達(dá)到治療作用，蘆丁 10-5mol/L濃度時抑制率為95%，此作用有利于糖尿病型白內(nèi)障的治療。姜寶紅等考察了體外具有較強(qiáng)醛糖還原酶活性的蘆丁對大鼠糖尿病腎病(DN)的防治作用，結(jié)論提示蘆丁可改善四氧嘧啶大鼠糖尿病腎病，其機(jī)制與抑制醛糖還原酶和消除氧自由基有夫。蘆丁在體外具有自由基清除作用 (在10-2mol じ1時的抑制率達(dá)到31. 4% )和醛糖還原酶抑制活性(在10-2mol じ1時的抑制率達(dá)到74. 2% )，阻止葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)樯嚼娲?，減弱山梨醇通路激活對大鼠造成的損害； 另外，蘆丁可降低腎組織脂質(zhì)過氧化物酶(LPO)活性，延緩氧自由基對肌體的進(jìn)ー步損傷； 蘆丁通過抑制PAF受體活化，進(jìn)而阻斷PAF誘發(fā)的反應(yīng)從而起到保護(hù)心血管的作用；朱建林研究發(fā)現(xiàn)蘆丁對去勢大鼠脂質(zhì)過氧化有抑制作用，可抑制去勢后大鼠抗氧化系統(tǒng)抗氧化能力的下降。蘆丁具有對抗內(nèi)源性雌激素下降引起的抗氧化能力的下降，具有抗氧化作用。 此外還有降低血壓，增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力，減少毛細(xì)血管脆性、降血脂，擴(kuò)張冠狀動脈，増加冠脈血流量等作用。具有治療糖尿病并發(fā)癥的作用。綜上所述，四味藥合用以不同的藥效物質(zhì)從不同的作用靶點(diǎn)和途徑都有非常明確的降血糖藥理作用，可將糖尿病人的血糖調(diào)節(jié)到正常水平。因此該組合物可用于制備具有防治糖尿病及其并發(fā)癥等相關(guān)疾病的藥品和保健品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的之ー是，基于現(xiàn)代病理分子機(jī)制和傳統(tǒng)中醫(yī)理論結(jié)合的原則，經(jīng)過大量的研究發(fā)現(xiàn)，桑枝或提取物、積雪草或提取物、菊苣或提取物、槐米或提取物的混合物對于糖尿病的治療具有顯著的療效，可以用來制備成治療糖尿病的藥物。這種現(xiàn)代天然產(chǎn)物組合物，其中蘊(yùn)涵了大量蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPlB)抑制劑成分、醛糖還原酶抑制成分、 a-葡萄糖苷酶抑制劑成分、降血脂成分、消除氧自由基成分，相互協(xié)同作用、多靶點(diǎn)、多途徑作用，四藥組合從根本上全面調(diào)節(jié)糖尿病人的機(jī)體，改善糖尿病人的身體健康狀況，并且，四味中藥所含的不同藥效物質(zhì)從不同的作用靶點(diǎn)和途徑都有非常明確的降血糖藥理作用，可將糖尿病人的血糖調(diào)節(jié)到正常水平?？捎糜谥苽渚哂蟹乐翁悄虿〖捌洳l(fā)癥等相關(guān)疾病的藥品和保健品。具有明顯的創(chuàng)新性和技術(shù)進(jìn)歩。本發(fā)明目的之ニ是，積雪草能拮抗胰島素抗體的形成、桑枝具有降低拮抗胰島素的激素水平的功效、槐米具有抑制醛糖還原酶和消除氧自由基的作用、菊苣具有改善代謝紊亂的作用，四味中藥合用后減少了胰島素抵抗，提高了胰島素的敏感性，使其發(fā)揮出原有的生物效應(yīng)，從而達(dá)到降低血糖及糖尿病并發(fā)癥的治療作用，這種天然的組合物達(dá)到的效果是化學(xué)藥品治療糖尿病所不具備的，這是本發(fā)明最突出的貢獻(xiàn)。
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本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于從天然植物桑枝、積雪草、菊苣、槐米中提取具有降糖作用的活性組分、制備天然產(chǎn)物組合物。本發(fā)明提供了一種具有防治糖尿病及其并發(fā)癥等相關(guān)疾病的中藥制成的組合物， 該組合物包括桑枝100-500份、積雪草50-250份、菊苣50-250份、槐米40-200份，也可以是桑枝提取物20-100份、積雪草提取物10-50份、菊苣提取物10-50份、槐米提取物10-40 份，按照上述比例混合組成活性成份與藥用輔料制成的。本發(fā)明的另一目的是提供了分別從桑枝、積雪草、菊苣、槐米中提取活性組分的方法，該方法包括(I)桑枝提取物制備桑枝用8-15倍40%-95%的乙醇溶液，提取2-3次，每次1-3 小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮，干燥即得桑枝提取物；(2)積雪草提取物制備積雪草用8-20倍去離子水，提取2-4次，每次1_3小時， 過濾，濾液濃縮，干燥即得積雪草提取物；(3)菊苣提取物制備菊苣用10-16倍40% -85 %的乙醇溶液，提取2-3次，每次 1-3小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮，干燥即得菊苣提取物；(4)槐米提取物制備槐米用8-14倍40%-90%的乙醇溶液，提取2-3次，每次1-3 小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮，干燥即得槐米提取物。本發(fā)明又一個目的是提供了上述從桑枝、積雪草、菊苣、槐米中分離的活性組分在制備防治糖尿病的藥物和保健食品中的應(yīng)用。本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)具有組方科學(xué)，療效確切、無毒副作用、服用方便、價格低廉的優(yōu)點(diǎn)。由于本發(fā)明首次公開了由桑枝或提取物、積雪草或提取物、菊苣或提取物、槐米或提取物組成的組合物具有防治糖尿病及其并發(fā)癥等相關(guān)疾病的作用，因此，將本組合物單獨(dú)或與其它活性組份或輔料配合制成藥劑，只要是該藥劑用于預(yù)防和治療高血糖及其并發(fā)癥，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明的組合物在制成任何一種劑型時，均具有預(yù)防和治療高血糖的作用。由桑枝或提取物、積雪草或提取物、菊苣或提取物、槐米或提取物組成的組合物 (簡稱組合物)具有降血糖作用，通過以下藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)得到證實(shí)。I、本品組合物對葡萄糖弓I起小鼠高血糖的影響取雌雄各半小鼠60只，按體重隨機(jī)分為6組，分別為空白對照組(10ml/kg水)，模型對照組(10ml/kg水)，玉盤消渴片組、組合物組按照下表給藥，于7日內(nèi)每天灌胃給藥一次，灌胃體積均為10ml/kg，末次給藥前禁食5小時，末次給藥2小時后，除空白對照組外，其余各組均腹腔注射葡萄糖2g/kg，分別于注射葡萄糖后O. 5、1和2小時，將動物處死，取血， 以葡萄糖氧化酶法測血糖。試驗(yàn)結(jié)果見表I。表I本品組合物對葡萄糖引起小鼠高血糖的影響
權(quán)利要求
1.一種具有防治糖尿病及其并發(fā)癥等相關(guān)疾病的中藥組合物，其特征在于由桑枝或提取物、積雪草或提取物、菊苣或提取物、槐米或提取物組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有防治糖尿病及其并發(fā)癥等相關(guān)疾病的中藥組合物，其特征在于，它是由下述重量份的原料制成桑枝100-500份積雪草50-250份菊苣50-250份槐米 40-200 份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有防治糖尿病及其并發(fā)癥等相關(guān)疾病的中藥組合物，其特征在于，它是由下述重量份的原料制成桑枝100-500份積雪草50-250份菊苣50-250份槐米 40-200 份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的制備方法包括以下步驟(1)桑枝提取物制備桑枝用8-15倍40%-95%的乙醇溶液，提取2-3次，每次1_3小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮，干燥即得桑枝提取物；(2)積雪草提取物制備積雪草用8-20倍去離子水，提取2-4次，每次1-3小時，過濾， 濾液濃縮，干燥即得積雪草提取物；(3)菊苣提取物制備菊苣用10-16倍40%-85%的乙醇溶液，提取2_3次，每次1_3小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮，干燥即得菊苣提取物；(4)槐米提取物制備槐米用8-14倍40%-90%的乙醇溶液，提取2-3次，每次1_3小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮，干燥即得槐米提取物；(5)將制得的桑枝提取物20-100份、積雪草提取物10-50份、菊苣提取物10-50份及槐米提取物10-40份，按配方比例混合后，再與藥用輔料一起混合，按常規(guī)方法制成口服制劑。
5.如權(quán)利要求I所述的具有降糖作用的中藥組合物，其特征在于它是硬膠囊、軟膠囊、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、袋泡茶、藥酒或口服液中的一種或多種。全文摘要
一種防治糖尿病及其并發(fā)癥等相關(guān)疾病的中藥組合物，其特征在于本組合物由桑枝或其提取物，積雪草或其提取物，菊苣或提取物，槐米或其提取物組成，利用其中各成分的協(xié)同作用，制成口服制劑，如硬膠囊、軟膠囊、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、袋泡茶、藥酒、口服液。該組合物可應(yīng)用于中成藥或保健食品，具有防治糖尿病及其并發(fā)癥等相關(guān)疾病的作用。
文檔編號A23L1/29GK102579589SQ20121009678
公開日2012年7月18日 申請日期2012年4月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月5日
發(fā)明者南敏倫, 王蓮萍, 赫玉芳, 趙昱瑋 申請人:趙全成