一種酶催化合成2,4,5-取代噻唑環(huán)類衍生物的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種酶催化合成式(I)所示的2,4,5-取代噻唑環(huán)類衍生物的方法，所述合成方法為：在有機(jī)溶劑中，以苯甲酰異硫氰酸酯，仲胺，丁炔酯為反應(yīng)物在酶催化下進(jìn)行反應(yīng)，得到2,4,5-取代噻唑環(huán)類衍生物；所述的酶選自下列一種：豬胰α-淀粉酶（α-Amylase?from?hog?pancreas）、來(lái)自米曲霉的淀粉酶（Diastase?from?Aspergillus?oryzae）、脂肪酶（Lipase?AY30）、胰蛋白酶（Trypsin?from?porcine?pancreas）。本發(fā)明方法反應(yīng)條件非常溫和，收率高，對(duì)環(huán)境友好。（I）
【專利說(shuō)明】—種酶催化合成2, 4, 5-取代噻唑環(huán)類衍生物的方法
(-)【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種合成2，4，5-取代噻唑環(huán)類衍生物的方法。
(二)【背景技術(shù)】
[0002]雜環(huán)化合物廣泛分布于自然界中，其數(shù)量約占全部有機(jī)化合物的二分之一。噻唑衍生物作為一類非常重要的雜環(huán)化合物，具有良好的生物活性及藥理活性，同時(shí)是天然產(chǎn)物和藥物中常見(jiàn)的雜環(huán)化合物，在醫(yī)學(xué)上其抗菌、抗癌、消炎等生物活性非常顯著，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域，成為近年來(lái)綠色藥物研究的一個(gè)熱點(diǎn)。
[0003]到目前為止已經(jīng)報(bào)道了很多關(guān)于合成2，4，5-取代噻唑環(huán)類衍生物的方法，其中使用a -鹵代酮與硫脲合成噻唑，是合成噻唑環(huán)最早的方法之一，另外還有采用P-環(huán)糊精為催化劑在水相中合成了氨基噻唑衍生物等，這些方法存在著操作復(fù)雜、反應(yīng)條件劇烈等缺點(diǎn)。[0004]本發(fā)明在此背景下苯甲酰異硫氰酸酯，仲胺，丁炔酯一鍋法生成2，4，5-取代噻唑環(huán)類衍生物的方法進(jìn)行了研究，利用酶催化的技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一種新型的酶催化的2，4，5-取代噻唑環(huán)類衍生物的合成方法，該方法反應(yīng)條件溫和，收率高，對(duì)環(huán)境友好。
(三)
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是把原來(lái)通過(guò)苯甲酰異硫氰酸酯、仲胺、丁炔酯縮合生成噻唑環(huán)的方法條件進(jìn)行優(yōu)化改進(jìn)，提供一種收率高、反應(yīng)溫和、對(duì)環(huán)境友好的合成2，4，5-取代噻唑環(huán)類衍生物的方法。
[0006]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下:
[0007]一種式(I)所示的2，4，5-取代噻唑環(huán)類衍生物的合成方法，所述合成方法為:在有機(jī)溶劑中，以式(II)所示的苯甲酰異硫氰酸酯、式(III)所示的仲胺、式(IV)所示的丁炔酯為反應(yīng)物在酶催化下進(jìn)行反應(yīng)，得到2，4，5-取代噻唑環(huán)類衍生物；所述的酶選自下列一種:脂肪酶(Lipase AY30)、豬胰 a -淀粉酶(a-Amylase from hog pancreas)、來(lái)自米曲霉的淀粉酶(Diastase from Aspergillus oryzae)、膜蛋白酶(Trypsin from porcinepancreas)、牛血清蛋白酶(Albumin serum bovine)；
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種式(I)所示的2，4，5-取代的噻唑環(huán)類衍生物的合成方法，所述合成方法為:在有機(jī)溶劑中，以式(II)所示的苯甲酰異硫氰酸酯、式(III)所示的仲胺、式(IV)所示的丁炔酯為反應(yīng)物在酶催化下進(jìn)行反應(yīng)，得到2，4，5-取代噻唑環(huán)類衍生物；所述的酶選自下列一種:脂肪酶Lipase AY30、豬胰a-淀粉酶、來(lái)自米曲霉的淀粉酶、胰蛋白酶、牛血清蛋白酶；
2.如權(quán)利要求1所述的2，4，5-取代的噻唑環(huán)類衍生物的合成方法，其特征在于:所述的烷基為甲基、乙基或異丙基；所述的芳基為苯基；所述的雜環(huán)芳基為吡咯烷基或嗎啡基。
3.如權(quán)利要求1或2所述的2，4，5-取代的噻唑環(huán)類衍生物的合成方法，其特征在于:所述的酶選自下列之一:豬胰a-淀粉酶、胰蛋白酶、牛血清蛋白酶。`
4.如權(quán)利要求3所述的2，4，5-取代的噻唑環(huán)類衍生物的合成方法，其特征在于:所述的酶為胰蛋白酶。
5.如權(quán)利要求1或2所述的2，4，5-取代的噻唑環(huán)類衍生物的合成方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑選自下列之一:①乙醇、②甲醇、③正己烷、④丙酮、⑤乙腈、⑥二氯甲烷。
6.如權(quán)利要求5所述的2，4，5-取代的噻唑環(huán)類衍生物的合成方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑選自下列之一:乙醇、甲醇。
7.如權(quán)利要求1或2所述的2，4，5-取代的噻唑環(huán)類衍生物的合成方法，其特征在于:苯甲酰異硫氰酸酯、仲胺和丁炔酯的投料摩爾比為1:廣2: f 2，所述酶的質(zhì)量用量以苯甲酰異硫氰酸酯，仲胺和丁炔酯的總摩爾數(shù)計(jì)為2~50mg/mmol，所述有機(jī)溶劑的體積用量以酶的質(zhì)量計(jì)為0.02~0.5 mL/mgo
8.如權(quán)利要求1或2所述的2，4，5-取代的噻唑環(huán)類衍生物的合成方法，其特征在于:反應(yīng)溫度在室溫至80°C，反應(yīng)時(shí)間為0.5^10小時(shí)。
9.如權(quán)利要求8所述的2，4，5-取代的噻唑環(huán)類衍生物的合成方法，其特征在于:反應(yīng)溫度為3(T50°C，反應(yīng)時(shí)間為3~8 h。
10.如權(quán)利要求4所述的2，4，5-取代的噻唑環(huán)類衍生物的合成方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑為乙醇；苯甲酰異硫氰酸酯，仲胺和丁炔酯投料摩爾比為1:1:1，所述酶的質(zhì)量用量以苯甲酰異硫氰酸酯，仲胺和丁炔酯的總摩爾數(shù)計(jì)為1(T20 mg/mmol，所述有機(jī)溶劑的體積用量以酶的質(zhì)量計(jì)為0.05^0.15 mL/mg ;反應(yīng)溫度為45°C，反應(yīng)時(shí)間為5~7h。
【文檔編號(hào)】C12P17/16GK103627746SQ201210593706
【公開(kāi)日】2014年3月12日 申請(qǐng)日期:2012年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月31日
【發(fā)明者】鄭輝, 梅怡嘉, 杜奎, 施巧月, 章鵬飛 申請(qǐng)人:杭州師范大學(xué)